成人脊髓Reelin免疫反应性:啮齿动物的比较研究,食肉动物和非人灵长类动物
阿格涅斯卡Krzyzanowska1、2
旧金山Clasca
塔尼亚Ramos-Moreno- 1医学院解剖学系和神经科学,大学自治,马德里,西班牙
- 2分工泌尿癌症,医学院,隆德大学,瑞典隆德
- 3医院大学研究院Investigacion i + 12日12 de Octubre马德里大学、马德里,西班牙
- 4隆德干细胞中心,神经外科,临床科学、医学院、隆德大学,瑞典隆德
Reelin分泌大量的细胞外基质(ECM)糖蛋白是由几个神经元的数量在一个特定的方式发展和成人中枢神经系统。Reelin蛋白质分布的程度及其在成人大脑皮层功能作用在不同的哺乳动物模型。然而,它的作用在成人脊髓没有特征及其分布在啮齿动物脊髓是断断续续的,没有食肉动物和灵长类动物的研究。来洞察神经元的数量和具体的电路可能受到Reelin成人脊髓,我们进行了光和共焦显微镜研究分析Reelin-immunoreactive成人脊髓细胞类型。在这里,我们描述和比较Reelin免疫反应性的细胞类型和分布在脊髓的成人非人类灵长类动物(猕猴,解剖),食肉动物(雪貂,Mustela putorius)和啮齿动物(老鼠,鼠形)。我们的研究结果表明,在所有三个物种,Reelin-immunoreactive神经元出现在中间灰质,心室区和肤浅的背角intermedio-lateral核,而阳性细胞在克拉克核只在老鼠和灵长类动物。此外,Reelin intermediolateral神经元colocalize与胆碱乙酰转移酶(聊天)只猕猴在运动神经元也colocalize Reelin和聊天在猕猴,雪貂鼠脊髓。不同的表达模式可能反映一个微分作用对Reelin通路参与协调运动的活动前,后肢。
介绍
Reelin是一个大型的细胞外基质(ECM)分子是至关重要的神经元迁移涉及不同大脑区域的层状组织和交感节前神经元在开发过程中(迪西尔Goffinet, 2003;Jossin 2004;妞妞et al ., 2004;Yip et al ., 2007;克鲁格et al ., 2010)。在成年人的前脑,Reelin信号与树突增长和突触后有关事件期间长期势差现象(Goffinet 1984;哈斯et al ., 2002;黑客et al ., 2002;Ohshima et al ., 2002;Weeber et al ., 2002;妞妞et al ., 2004;Cariboni et al ., 2005)。其他研究表明Reelin信号参与脊髓疼痛处理(Villeda et al ., 2006;Akopians et al ., 2008;王et al ., 2012)。然而,细胞的分布表达Reelin成人脊髓已经检查了断断续续的,而且只有在啮齿动物(菲尔普斯et al ., 1991;Kubasak et al ., 2004;Villeda et al ., 2006)。这里我们描述和比较Reelin脊髓成人非人类的灵长类动物的免疫反应性(Macacca nemestrina),食肉动物(Mustela putorius)和啮齿动物(鼠形)。涉及到我们的研究结果表明,Reelin和守恒的成人疼痛的途径系统独立的哺乳动物。此外,一些在本体感受的神经元和运动检测出脊髓通路也表达Reelin在某些物种,而不是别人。
材料和方法
动物和麻醉过程
从三个成年猕猴(脊髓组织解剖),三个成年雪貂色素(Mustela putorius furo)和12 Sprague-Dawley成年老鼠用于本研究。程序涉及活的动物进行了符合欧洲共同体的理事会指令86/609 / EEC, NIH的指导方针,我们的大学生物伦理学委员会批准。动物与戊巴比妥钠过量(80毫克/公斤,腹腔内),然后灌注intracardially盐水,其次是4%的多聚甲醛0.1磷酸盐缓冲剂(PB;pH值7.4)。
灌注和组织学
灌注后,脊髓被移除和组织cryoprotected沉浸在30%蔗糖在PB 24 - 48 h在4°C。没有post-fixation。块在脊髓得到的三个层次(颈、胸、腰椎)和并行系列60μm厚切冷冻切片机。雷克斯(1954)和Paxinos和沃森(1998)的界定标准进行计算。Immunolabeled片比较与相邻切片染色的尼氏小物质甲苯基紫罗兰。
免疫组织化学
两种抗体被用于Reelin免疫组织化学,G142 (Calbiochem 1:400)和CR50 (m . Ogawa博士的礼物理日本),在老鼠长大。生物素化的兔子anti-mouse免疫球蛋白g (1∶Chemicon)作为二级抗体。avidin-biotinylated部分随后被孵化的辣根过氧化物酶复合物(ABC,向量实验室、伯林盖姆、钙、美国)在0.1 M PBS 1 h, h和开发0.01%2O2+ 0.04% 3、3′-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB)。用于免疫荧光的部分与G142孵化(Calbiochem 1:400)和山羊抗胆碱乙酰转移酶(聊天、微孔;1:200)和荧光二次抗体:驴抗体二级抗体(Alexa萤石488,分子探针,1:1,000)和驴anti-mouse (Alexa萤石647,分子探针,1:1,000)。的省略主要抗体是包括作为immunolabeling特异性的控制。的部分被安装到gelatin-coated玻璃幻灯片和风干。最后,ABC开发片在分级醇脱水,二甲苯清除,cover-slipped DePeX。与Mowiol cover-slipped Immunofluorescent幻灯片。
成像和数据分析
DAB-stained部分检查和拍照在明亮和暗场照明使用尼康600 Eclipse显微镜下4-40×用Plan-Apochomat尼康的目标。图像是尼康DXM 1200亮度和伽马调整图像使用帆布X软件。
分析double-labeled部分,照片进行光学切片用徕卡TCS-SPII光谱共焦显微镜的顺序应用不同的激光线(氩离子;Helio-Neon),以确保完整的通道分离。这个分析是在三个不同的物种进行在脊髓水平:颈、胸、腰椎。我们检查了单3μm-thick光学切片/ ROI我们co-localization取决于策划的位置标记细胞单通道共焦图像上的配置文件,然后覆盖的情节。平行的组织样本没有初级抗体显示没有immunolabeling开发。雷克斯(1954)和Paxinos和沃森(1998)标准被用于计算的描述和细胞核。
结果
背角Reelin蛋白质模式
研究物种持有Reelin免疫反应性的背角的神经元表面的层,分散在更深的背计算全脊髓水平(图1 a -)。Reelin免疫反应性的细胞小而圆的计算i ii的三种(图2 a e),在非人类灵长类动物和食肉动物,一些免疫反应性的细胞大,像瓦尔代尔细胞特定人口的板我投射神经元传递有害信息到大脑(Puskar et al ., 2001;图2 c, D)。此外,我们还观察到强烈的免疫反应性的神经纤维网表面层次的背角,最明显的雪貂(图2 a、C、D)。Reelin免疫反应性的细胞也发现在外侧脊髓核(LSN)在大鼠(图1 c)。
图1。免疫反应性的Reelin颈、胸、腰段在猕猴,雪貂和老鼠。在宫颈Reelin免疫反应性模式(两者),胸(D-F)和腰(H-J)部分从猕猴(A, D, H),雪貂(B, E,我)和老鼠(C、F、J)脊髓。(i x)指的是不同的雷克斯的薄片(i x)在不同的部分。七世*:克拉克的专栏。校准酒吧:(一个小时)500μm;(B-G I, J)250μm。
图2。Reelin标签在脊髓背角的模式。(一)高放大倍数的盒子(B)。(B)脊髓背角的鼠颈部分。(C)盒子的细节(E)。(D)颈脊髓背角的雪貂的部分。(E)脊髓背角的猕猴颈部分。I, II, III指的是雷克斯的薄层,分别为第二和第三。箭头指向免疫反应性的细胞像瓦尔代尔细胞。校准酒吧:(B、D、E)100μm;(A, C)25μm。
Reelin模式在外侧角蛋白
至于背角,免疫反应性的细胞被发现在所有水平横向角。具体来说,Reelin免疫反应性存在的节前神经元中间外侧核(ILN)在非人类的灵长类动物,雪貂鼠和immunolocalize聊天在非人灵长类动物(图3 l,4 d-f)。至于雪貂,Reelin免疫反应性较低或没有在同一个原子核时腰椎水平(图1 b, E,我,3 d - i,4 a、B)。
图3。Reelin和胆碱乙酰转移酶(聊天)疣状腹角的老鼠,雪貂,猕猴。(两者)大鼠的脊髓节颈椎水平显示聊天colocalization Reelin IMM免疫反应性的细胞和第九层,最新的运动神经元对应。相比之下,Reelin免疫反应性的细胞不会coexpress IML聊天。(D-F)颈脊髓节雪貂的水平表明Reelin免疫反应性的细胞不积极的IML的聊天。(胃肠道)在腰椎脊髓段雪貂安恩科技水平。(J-L)脊髓段雪貂在腰椎水平显示微弱的免疫反应性的Reelin第九层的运动神经元。(M-O)脊髓胸段猕猴在水平显示强烈的免疫反应性Reelin第九层的运动神经元和安恩科技。第七、第九和X第七对应于薄层,分别IX和X。安恩科技intermediolateral核;IMM, intermedio-medial细胞核。校准酒吧:(两者)50μm;(D-F)40μm;(胃肠道)50μm;(J-L)75μm;(M-O)50μm。
图4。高的放大的免疫反应性的细胞脊髓腹侧和侧角的猕猴和雪貂。(一)免疫反应性的细胞中间外侧核(ILN)雪貂胸部分。(B)小标记神经元的ILN侧角在猕猴胸部分。箭头表示免疫反应性的神经元。(C)标记神经元在克拉克核板VI的猕猴胸部分。(D)Reelin-positive细胞位于中间区(intermedio-medial细胞列)在雪貂腰椎部分。(E)的斑点外观Reelin阳性细胞位于腹侧角的猕猴腰椎部分。(F)第九分布Reelin阳性细胞位于板在猕猴颈部分。校准酒吧:(模拟)100μm;(E)25μm。
另一方面,Reelin-positive中型细胞存在在所有研究物种虽然第七层,雪貂了例外,大型Reelin-positive细胞存在于背侧脊髓小脑的的起源,克拉克核(七*;图1 d, F,3 d-f,4摄氏度)。
Reelin模式在腹侧角蛋白
大Reelin-immunoreactive细胞被发现在非人类灵长类动物在计算第八和第九,雪貂和鼠(图1 j,3 l,4 d-f)。免疫反应性的斑点在第九层神经元可以在所有研究物种虽然Reelin不同物种之间的表达水平。最高的表达存在于各级非人类的灵长类动物(图1 j,3 a - c, G-L,4 e, F)。此外,这些Reelin免疫反应性的细胞colocalize聊天在第九层在所有三个研究物种(图3 a - c, G-O)。
讨论
我们检查了Reelin immunolabeling模式的成人脊髓广泛使用的实验室模型的三个种类的食肉动物,啮齿动物和非人灵长类动物。我们的观察揭示的基本类似的模式Reelin疣状的三个物种。众多Reelin-positive神经元存在中间灰质和肤浅的背角而背侧和腹侧接合处靠近底板没有Reelin-positive细胞。此外,克拉克在老鼠和灵长类动物包含Reelin-reactive核细胞和节前细胞阳性Reelin ILN发现的所有研究的物种。最后,一些运动神经元在大鼠和灵长类动物显示斑点细胞内染色模式以前观察到的运动神经元髓质非人类的灵长类动物(Martinez-Cerdeno et al ., 2002)。
特异性的Reelin Immunolabeling
我们确认的报道分布Reelin脊髓从先前的研究关注的功能和表达Reelin在啮齿动物脊髓的发展(Yip et al ., 2000,2004年,2007年;菲尔普斯et al ., 2002;Kubasak et al ., 2004;Villeda et al ., 2006)和扩展它的成年啮齿动物,食肉动物,猕猴。
的特异性单克隆抗体用于目前的研究已经广泛的特点,在以前的研究报告由我们组处理的分布Reelin Sprague-Dawley成人大脑的老鼠,雪貂(Mustela皮斯托瑞斯)和非人类的灵长类动物(解剖;de Bergeyck et al ., 1997;Martinez-Cerdeno Clasca, 2002;Martinez-Cerdeno et al ., 2002,2003年;Ramos-Moreno et al ., 2006),使用了相同的动物模型,在目前的工作描述的分布Reelin脊髓。这些单克隆抗体是针对两个免疫球蛋白相邻但重叠蛋白质功能的关键氨基酸序列Reelin F-spondin-like区域(小川et al ., 1995;Del Rio et al ., 1997;只是et al ., 1997;de Bergeyck et al ., 1998;博雷利et al ., 1999;Utsunomiya-Tate et al ., 2000;Ichihara et al ., 2001;Quattrocchi et al ., 2002完整的蛋白质)和具有高度的亲和力和加工形式在啮齿动物和灵长类动物(de Bergeyck et al ., 1998;Impagnatiello et al ., 1998;香港et al ., 2000;Lacor et al ., 2000)。因此,它不太可能,这两个单克隆免疫球蛋白反应与Reelin以外的一种蛋白质。最后,遗漏的主要抗体产生任何标签。
的斑点模式Reelin免疫反应性运动神经元在我们的研究中观察到的类似于高尔基体,先前被描述为一个细长的和不规则的模式在第五层皮质神经元在大鼠和灵长类动物和证实了电子显微镜研究(Martinez-Cerdeno et al ., 2002;Ramos-Moreno et al ., 2006)。先前的研究已经表明,Reelin蛋白质可能发现:(1)合成神经细胞的内质网和高尔基氏复合体(帕帕斯et al ., 2001;Martinez-Cerdeno et al ., 2002);(2)在轴突膜结合囊泡分泌是运输(der et al ., 2001;Martinez-Cerdeno et al ., 2002,2003年;帕帕斯et al ., 2003);(3)在ECM和突触后神经纤维网分泌物附着在细胞膜(D 'Arcangelo et al ., 1997;帕帕斯et al ., 2001;董et al ., 2003);(4)re-internalized后绑定在靶细胞受体(D 'Arcangelo et al ., 1999;Morimura et al ., 2005);和(5)细胞间隙(Saez-Valero et al ., 2003;Ignatova et al ., 2004)。然而,我们不能排除其他选项的可能性的亚细胞定位的Reelin脊髓神经元(具体来说,Reelin re-internalization,见下文)。
Reelin脊髓中存在不同的物种
现在结果确认以前的观测和产后啮齿动物的脊髓(菲尔普斯et al ., 2002;Kubasak et al ., 2004;Villeda et al ., 2006)和可用的数据扩展到成人非人类的灵长类动物,食肉动物和啮齿动物。例如,我们观察到高浓度的细胞外Reelin扩散反应和Reelin-positive细胞薄片,二世在所有研究物种痛觉信息传递(Chaouch贝松,1986;阿齐兹et al ., 2009)。第一个证据可能痛觉过敏来自Reelin的角色卷取机鼠标的解剖异常被建议功能后果和负责显著减少机械敏感性和明显的突变体中描述热痛觉过敏(Villeda et al ., 2006)。Reelin通路参与痛觉过敏在成年后得出结论,Reelin-Dab1通路导致急性和持续性痛(Akopians et al ., 2008;王et al ., 2012)。
我们的工作也证实了在成人ILN Reelin啮齿动物的存在和扩展它的存在的ILN成人食肉动物和非人灵长类动物。然而,Reelin与聊天只猕猴,因此,可以得出结论,Reelin存在于节前ILN细胞只有在非人类的灵长类动物。节前细胞的排斥作为Reelin来源之前已经报道过在啮齿动物脊髓的开发期间,已报告在节前细胞不表达Reelin mRNA表达VLDLR和APOE Reelin受体(Yip et al ., 2000,2004年;菲尔普斯et al ., 2002;李和歌曲,2013年)。在成人,节前细胞参与内分泌系统的调节和平滑肌。Reelin表达式的不同物种之间可能反映了物种之间的差异灵长类和其他哺乳动物物种之间的生理的不同规定,据报道之前(菲利普斯et al ., 2014)。一个物种差异还支持增强基因表达的基因在灵长类动物的中枢神经系统(Naumova et al ., 2013),可以包括Reelin(中讨论Martinez-Cerdeno et al ., 2002)。Reelin可以调制的一部分平滑肌肉组织在灵长类动物而不是其他物种应该被测试。没有Reelin敲除小鼠模型已经报道负责船舶损伤形态发生和功能(附近地区et al ., 2012)。
同样,现在的结果证实存在Reelin阳性细胞在克拉克的列在灵长类动物,啮齿动物和扩展它而不是食肉动物。克拉克的列是参与本体感受和参与弗里德里希的共济失调(海恩斯,2008)。患者患有这种疾病出现共济失调、构音障碍、肌肉无力或瘫痪,和骨骼缺陷,因此所描述的类似特性卷取机突变体(D 'Arcangelo et al ., 1995)。Reelin免疫反应性的中间神经元在第七层的中间区域可能发挥作用在肢体协调(步态控制),因为这是典型的函数描述为这个板(Blumenfeld 2010)。然而,值得注意的是Reelin只是出现在克拉克在灵长类动物和啮齿动物的细胞核。最近可能再次反映了不同物种之间生理。在灵长类动物和啮齿动物而不是食肉动物,脊髓小脑的传入纤维在克拉克的原子核在骶骨和尾骨的段,从被动接收一个强大的输入运动的尾巴(米尔恩et al ., 1982;Kayalioglu 2009)。
最后,运动神经元的非人类的灵长类动物腹侧角明显包含Reelin,染色时晕倒在成年老鼠和食肉动物。前信使rna研究啮齿动物脊髓在产后阶段和发展表明,运动神经元不表达Reelin (菲尔普斯et al ., 2002;Kubasak et al ., 2004)。Reelin表达式的一个可能的解释成人运动神经元可能的reinternalization Reelin蛋白质和顺行轴浆运输。的假设可以re-internalized Reelin神经元细胞从其他来源之前一直建议在观察Reelin长途的影响(Martinez-Cerdeno et al ., 2003;Ramos-Moreno et al ., 2006;Jossin et al ., 2007)。另一方面,上述mRNA表达研究进行发展和产后阶段,我们不能排除这种可能性,Reelin mRNA开始成人运动神经元中表达。此外,可怜的信使rna探针用于检测的敏感性或低性能探测器的厚组织部分不能排除(Femino et al ., 1998;攀爬et al ., 1999;Ramos-Moreno et al ., 2006)。只有使用PCR扩增的负面结果可以有效地排除存在的低,但生物重要,数量的mRNA转录,转录后调节机制,低mRNA水平并不直接意味着低蛋白质含量(Gygi et al ., 1999;田et al ., 2004)。值得注意的是,蛋白质和mRNA丰度取决于利率之间的关系的过程产生和降解参与分子。在哺乳动物中,信使rna产生更低的利率比蛋白质(沃格尔和马克特,2012年)。结构蛋白,如ECM蛋白质,此外,长期这样只需要较少mRNA (沃格尔和马克特,2012年)。这支持低丰度的概念Reelin mRNA不应排除Reelin蛋白质的含量高。研究Reelin mRNA表达成人会感兴趣的。
不管怎样,Reelin似乎出现在通路参与腰椎和颈椎模式同步发电机,因此协调运动的活动前,后肢(Brockett et al ., 2013)。最新支持运动症状观察动物缺乏Reelin蛋白(D 'Arcangelo et al ., 1995;de Bergeyck et al ., 1997)。此外,我们的数据支持的概念存在Reelin增加灵长类动物的中枢神经系统,这是参与运动路径,根据现有的数据,既可以发挥作用控制光滑和条纹肌肉组织以及参与协调运动。Reelin因此可能导致小说策略治疗共济失调。
数据可用性声明
在这项研究中生成的数据集是可在请求相应的作者。
道德声明
综述了动物研究和马德里自治大学生物伦理学委员会批准和地区政府主管机构(PROEX175/16 PROEX189/16)。程序依法进行了欧洲共同体的理事会指令86/609 / EEC和NIH指南。
作者的贡献
正义与发展党:调查、分析、资源和资金收购,审查和编辑的手稿。主持人:调查、审查和编辑的手稿。FC:概念化、资源、资金收购,审查和编辑的手稿。TR-M:概念化、调查方法、分析、监督、资金收购,和写作的手稿。
资金
这项工作是财务拨款支持Ministerio de Ciencia y Tecnologia (MICIINN;BFU FC和MapfreFoundation 2005 - 07857) (FundacionMapfre; 2011;医院12 de Octubre) AK和终于Fysiografiska Sallskapet我隆德TR-M覆盖成本相关的出版物。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
确认
我们愿意承认卡门Cavada博士的猕猴组织样本(批准PB 99/0064), m . Ogawa博士(理日本)的慷慨礼物Reelin CR50单克隆抗体和玛格丽塔罗德里戈博士anti-ChAT主要抗体。我们也想感谢的共焦显微镜设施12 de Octubre在马德里自治大学和医院。
引用
Akopians, a . L。,Babayan, A. H., Beffert, U., Herz, J., Basbaum, A. I., and Phelps, P. E. (2008). Contribution of the Reelin signaling pathways to nociceptive processing.欧元。j . >。27日,523 - 537。doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06056.x
阿齐兹,Q。,Botha, C., and Willert, R. (2009). Pharmacology of visceral pain: central factors.挖。说。27日,31-41。doi: 10.1159 / 000268119
博雷利,V。,德尔里奥,j . A。,Alcántara, S., Derer, M., Martínez, A., D’Arcangelo, G., et al. (1999). Reelin regulates the development and synaptogenesis of the layer-specific entorhino-hippocampal connections.j . >。19日,1345 - 1358。doi: 10.1523 / jneurosci.19 - 04 - 01345.1999
Brockett, e . G。希,p·G。,Bannatyne, B. A., and Maxwell, D. J. (2013). Ascending and descending propriospinal pathways between lumbar and cervical segments in the rat: evidence for a substantial ascending excitatory pathway.神经科学240年,83 - 97。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.02.039
Cariboni,。、Rakic年代。Liapi,。美极,R。,Goffinet, A., and Parnavelas, J. G. (2005). Reelin provides an inhibitory signal in the migration of gonadotropin-releasing hormone neurons.发展132年,4709 - 4718。doi: 10.1242 / dev.02033
Chaouch,。,和Besson, J. M. (1986). Peripheral and spinal mechanisms of nociception.启神经。142年,173 - 200。
D 'Arcangelo, G。Homayouni, R。Keshvara, L。、大米、d S。谢尔登,M。,和Curran, T. (1999). Reelin is a ligand for lipoprotein receptors.神经元24岁,471 - 479。doi: 10.1016 / s0896 - 6273 (00) 80860 - 0
D 'Arcangelo, G。苗族,G G。陈,s . C。,Soares, H. D., Morgan, J. I., and Curran, T. (1995). A protein related to extracellular matrix proteins deleted in the mouse mutant reeler.自然374年,719 - 723。doi: 10.1016 / s0168 - 9525 (00) 89071 - x
D 'Arcangelo, G。只是,K。基金经理人,T。小川,M。,Mikoshiba, K., and Curran, T. (1997). Reelin is a secreted glycoprotein recognized by the CR-50 monoclonal antibody.j . >。17日,23-31。doi: 10.1523 / jneurosci.17 - 01 - 00023.1997
de Bergeyck V。,Naerhuyzen, B., Goffinet, A. M., and Lambert de Rouvroit, C. (1998). A panel of monoclonal antibodies against reelin, the extracellular matrix protein defective in reeler mutant mice.j . >。方法82年,17-24。doi: 10.1016 / s0165 - 0270 (98) 00024 - 7
de Bergeyck V。只是,K。,Lambert de Rouvroit, C., Naerhuyzen, B., Goffinet, A. M., Miyata, T., et al. (1997). A truncated Reelin protein is produced but not secreted in the ‘Orleans’ reeler mutation (Reln[rl-Orl]).摩尔。大脑Res。50岁,85 - 90。doi: 10.1016 / s0169 - 328 x (97) 00166 - 6
德尔里奥,j . A。,Heimrich B。博雷利,V。福斯特E。Drakew,。,Alcántara, S., et al. (1997). A role for Cajal–Retzius cells and reelin in the development of hippocampal connections.自然385年,70 - 74。doi: 10.1038 / 385070 a0
溪谷,P。,Derer, M., and Goffinet, A. (2001). Axonal secretion of Reelin by Cajal–Retzius cells: evidence from comparison of normal and Reln(Orl) mutant mice.j . Comp。神经。440年,136 - 143。doi: 10.1002 / cne.1375
咚,E。,Caruncho, H., Liu, W. S., Smalheiser, N. R., Grayson, D. R., Costa, E., et al. (2003). A reelin-integrin receptor interaction regulates Arc mRNA translation in synaptoneurosomes.Proc。国家的。学会科学。美国一个100年,5479 - 5484。doi: 10.1073 / pnas.1031602100
Femino, a . M。费伊,f·S。,Fogarty, K., and Singer, R. H. (1998). Visualization of single RNA transcripts原位。科学280年,585 - 590。1369 - 5266 . doi: 10.1016 / (88) 80036 - 0
Goffinet a . m ., (1984)。事件管理组织postmigratory神经元:研究在正常和卷取机老鼠大脑发育。大脑Res。319年,261 - 296。0165 - 0173 . doi: 10.1016 / (84) 90013 - 4
Gygi, s P。,Rochon, Y., Franza, B. R., and Aebersold, R. (1999). Correlation between protein and mRNA abundance in yeast.摩尔。细胞。医学杂志。19日,1720 - 1730。doi: 10.1128 / mcb.19.3.1720
哈斯,c。,Dudeck, O., Kirsch, M., Huszka, C., Kann, G., Pollak, S., et al. (2002). Role for reelin in the development of granule cell dispersion in temporal lobe epilepsy.j . >。22日,5797 - 5802。doi: 10.1523 / jneurosci.22 - 14 - 05797.2002
黑客,我。,Bancila, M., Loulier, K., Carroll, P., and Cremer, H. (2002). Reelin is a detachment signal in tangential chain-migration during postnatal neurogenesis.Nat。>。5,939 - 945。doi: 10.1038 / nn923
在香港,美国E。,Shugart, Y. Y., Huang, D. T., Shahwan, S. A., Grant, P. E., Hourihane, J. O., et al. (2000). Autosomal recessive lissencephaly with cerebellar hypoplasia is associated with human RELN mutations.Nat,麝猫。26日,93 - 96。doi: 10.1038/79246
Ichihara, H。,Jingami, H., and Toh, H. (2001). Three novel repetitive units of reelin.摩尔。大脑Res。97年,190 - 193。doi: 10.1016 / s0169 - 328 x (01) 00307 - 2
Ignatova, N。,Sindic, C. J., and Goffinet, A. M. (2004). Characterization of the various forms of the Reelin protein in the cerebrospinal fluid of normal subjects and in neurological diseases.一般人。说。15日,326 - 330。doi: 10.1016 / j.nbd.2003.11.008
Impagnatiello F。Guidotti, a。R。Pesold C。,Dwivedi, Y., Caruncho, H., Pisu, M. G., et al. (1998). A decrease of reelin expression as a putative vulnerability factor in schizophrenia.Proc。国家的。学会科学。美国一个95年,15718 - 15723。doi: 10.1073 / pnas.95.26.15718
Jossin Y。Gui, L。,和Goffinet, A. M. (2007). Processing of Reelin by embryonic neurons is important for function in tissue but not in dissociated cultured neurons.j . >。27日,4243 - 4252。doi: 10.1523 / jneurosci.0023 - 07.2007
Kayalioglu, g (2009)。“章10-projections从脊髓到大脑,”脊髓eds c·沃森,g . Paxinos和g Kayalioglu(圣地亚哥CA:学术出版社),148 - 167。
克鲁格,m . T。赵,S。柴,X。,Brunne, B., Bouché, E., Bock, H. H., et al. (2010). Role for Reelin-induced cofilin phosphorylation in the assembly of sympathetic preganglionic neurons in the murine intermediolateral column.欧元。j . >。32岁,1611 - 1617。doi: 10.1111 / j.1460-9568.2010.07433.x
Kubasak, m D。布鲁克斯,R。陈,S。,Villeda, s。,和菲尔普斯,p E。(2004). Developmental distribution of reelin-positive cells and their secreted product in the rodent spinal cord.j . Comp。神经。468年,165 - 178。doi: 10.1002 / cne.10946
Lacor, p . N。,Grayson, D. R., Auta, J., Sugaya, I., Costa, E., and Guidotti, A. (2000). Reelin secretion from glutamatergic neurons in culture is independent from neurotransmitter regulation.Proc。国家的。学会科学。美国一个97年,3556 - 3561。doi: 10.1073 / pnas.050589597
李,H。,和Song, M.-R. (2013). The structural role of radial glial endfeet in confining spinal motor neuron somata is controlled by the Reelin and Notch pathways.经验,神经。249年,83 - 94。doi: 10.1016 / j.expneurol.2013.08.010
附近地区,S。谢,S。,Tatin, F., and Makinen, T. (2012). Smooth muscle-endothelial cell communication activates Reelin signaling and regulates lymphatic vessel formation.j .细胞杂志。197年,837 - 849。doi: 10.1083 / jcb.201110132
Martinez-Cerdeno, V。,和Clascá, F. (2002). Reelin immunoreactivity in the adult neocortex: a comparative study in rodents, carnivores, and non-human primates.大脑研究牛。57岁,485 - 488。doi: 10.1016 / s0361 - 9230 (01) 00718 - 3
Martinez-Cerdeno, V。Galazo, m . J。,和Clascá, F. (2003). Reelin-immunoreactive neurons, axons, and neuropil in the adult ferret brain: evidence for axonal secretion of reelin in long axonal pathways.j . Comp。神经。463年,92 - 116。doi: 10.1002 / cne.10748
Martinez-Cerdeno, V。Galazo, m . J。Cavada C。,和Clascá, F. (2002). Reelin immunoreactivity in the adult primate brain: intracellular localization in projecting and local circuit neurons of the cerebral cortex, hippocampus and subcortical regions.Cereb。皮质12日,1298 - 1311。doi: 10.1093 / cercor / 12.12.1298
米尔恩,r . J。,Foreman, R. D., and Willis, W. D. (1982). Responses of primate spinothalamic neurons located in the sacral intermediomedial gray (Stilling’s nucleus) to proprioceptive input from the tail.大脑Res。234年,227 - 236。0006 - 8993 . doi: 10.1016 / (82) 90864 - 2
Morimura, T。,Hattori, M., Ogawa, M., and Mikoshiba, K. (2005). Disabled1 regulates the intracellular trafficking of reelin receptors.生物。化学。280年,16901 - 16908。doi: 10.1074 / jbc.m409048200
只是,K。,Mikoshiba, K., Miyata, T., Kudo, C., and Ogawa, M. (1997). Disruption of hippocampal development在活的有机体内由CR-50马伯reelin。Proc。国家的。学会科学。美国一个94年,8196 - 8201。doi: 10.1073 / pnas.94.15.8196
Naumova, o . Y。李,M。,Rychkov, S. Y., Vlasova, N. V., and Grigorenko, E. L. (2013). Gene expression in the human brain: the current state of the study of specificity and spatiotemporal dynamics.孩子开发。84年,76 - 88。doi: 10.1111 / cdev.12014
妞妞,S。,Renfro, A., Quattrocchi, C. C., Sheldon, M., and D’Arcangelo, G. (2004). Reelin promotes hippocampal dendrite development through the VLDLR/ApoER2-Dab1 pathway.神经元41岁,71 - 84。doi: 10.1016 / s0896 - 6273 (03) 00819 - 5
小川,M。,Miyata, T., Nakajima, K., Yagyu, K., Seike, M., Ikenaka, K., et al. (1995). The reeler gene-associated antigen on Cajal–Retzius neurons is a crucial molecule for laminar organization of cortical neurons.神经元14日,899 - 912。0896 - 6273 . doi: 10.1016 / (95) 90329 - 1
Ohshima, T。小川,M。,Takeuchi, K., Takahashi, S., Kulkarni, A. B., and Mikoshiba, K. (2002). Cyclin-dependent kinase 5/p35 contributes synergistically with Reelin/Dab1 to the positioning of facial branchiomotor and inferior olive neurons in the developing mouse hindbrain.j . >。22日,4036 - 4044。doi: 10.1523 / jneurosci.22 - 10 - 04036.2002
帕帕斯,g D。Kriho, V。,Liu, W. S., Tremolizzo, L., Lugli, G., and Larson, J. (2003). Immunocytochemical localization of reelin in the olfactory bulb of the heterozygous reeler mouse: an animal model for schizophrenia.神经Res。25日,819 - 830。doi: 10.1179 / 016164103771953916
帕帕斯,g D。Kriho, V。,和Pesold, C. (2001). Reelin in the extracellular matrix and dendritic spines of the cortex and hippocampus: a comparison between wild type and heterozygous reeler mice by immunoelectron microscopy.j . Neurocytol。413 - 425年。doi: 10.1023 /: 1015017710332
菲尔普斯,p E。,Barber, R. P., and Vaughn, J. E. (1991). Embryonic development of choline acetyltransferase in thoracic spinal motor neurons: somatic and autonomic neurons may be derived from a common cellular group.j . Comp。神经。307年,77 - 86。doi: 10.1002 / cne.903070108
菲尔普斯,p E。丰富,R。,Dupuy-Davies, S., Ríos, Y., and Wong, T. (2002). Evidence for a cell-specific action of Reelin in the spinal cord.Dev,杂志。244年,180 - 198。doi: 10.1006 / dbio.2002.0580
菲利普斯,k。包,k . L。,Capitanio, J. P., Conley, A., Czoty, P. W., ’t Hart, B. A., et al. (2014). Why primate models matter.点。j·阿特拉通。76年,801 - 827。doi: 10.1002 / ajp.22281
Puskar, Z。,Polgár, E., and Todd, A. J. (2001). A population of large lamina I projection neurons with selective inhibitory input in rat spinal cord.神经科学102年,167 - 176。doi: 10.1016 / s0306 - 4522 (00) 00445 - 0
Quattrocchi, C . C。Wannenes F。,Persico, A. M., Ciafré, S. A., D’Arcangelo, G., Farace, M. G., et al. (2002). Reelin is a serine protease of the extracellular matrix.生物。化学。277年,303 - 309。doi: 10.1074 / jbc.M106996200
Ramos-Moreno, T。Galazo, m . J。Porrero C。,Martinez-Cerdeno, V。,和Clascá, F. (2006). Extracellular matrix molecules and synaptic plasticity: immunomapping of intracellular and secreted Reelin in the adult rat brain.欧元。j . >。23日,401 - 422。doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04567.x
Saez-Valero, J。Costell, M。干燥,M。,Andreasen, N., Blennow, K., and Luque, J. M. (2003). Altered levels of cerebrospinal fluid reelin in frontotemporal dementia and Alzheimer’s disease.j . >。Res。72年,132 - 136。doi: 10.1002 / jnr.10554
攀爬,e . J。,Hopman, A. H., and Komminoth, P. (1999). Amplification methods to increase the sensitivity of原位杂交:玩卡片(s)。j . Histochem。Cytochem。47岁,281 - 288。doi: 10.1177 / 002215549904700302
田问。,Stepaniants, S. B., Mao, M., Weng, L., Feetham, M. C., Doyle, M. J., et al. (2004). Integrated genomic and proteomic analyses of gene expression in Mammalian cells.摩尔。细胞。蛋白质组学3,960 - 969。doi: 10.1074 / mcp.M400055-MCP200
迪西尔,F。,和Goffinet, A. M. (2003). Reelin and brain development.Nat,启>。4,496 - 505。doi: 10.1038 / nrn1113
Utsunomiya-Tate, N。久保,K。泰特,S。,Kainosho, M., Katayama, E., Nakajima, K., et al. (2000). Reelin molecules assemble together to form a large protein complex, which is inhibited by the function-blocking CR-50 antibody.Proc。国家的。学会科学。美国一个97年,9729 - 9734。doi: 10.1073 / pnas.160272497
Villeda, s。,Akopians, a . L。,Babayan, A. H., Basbaum, A. I., and Phelps, P. E. (2006). Absence of Reelin results in altered nociception and aberrant neuronal positioning in the dorsal spinal cord.神经科学139年,1385 - 1396。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.01.042
沃格尔,C。,和Marcotte, E. M. (2012). Insights into the regulation of protein abundance from proteomic and transcriptomic analyses.Nat,启麝猫。13日,227 - 232。doi: 10.1038 / nrg3185
王,X。,Babayan, A. H., Basbaum, A. I., and Phelps, P. E. (2012). Loss of the Reelin-signaling pathway differentially disrupts heat, mechanical and chemical nociceptive processing.神经科学226年,441 - 450。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.09.027
Weeber, e . J。Beffert U。琼斯,C。,Christian, J. M., Forster, E., Sweatt, J. D., et al. (2002). Reelin and ApoE receptors cooperate to enhance hippocampal synaptic plasticity and learning.生物。化学。277年,39944 - 39952。doi: 10.1074 / jbc.m205147200
Yip y . P。,Capriotti, C., Magdaleno, S., Benhayon, D., Curran, T., Nakajima, K., et al. (2004). Components of the reelin signaling pathway are expressed in the spinal cord.j . Comp。神经。470年,210 - 219。doi: 10.1002 / cne.20001
Yip y . P。,Kronstadt-O’Brien, P., Capriotti, C., Cooper, J. A., and Yip, J. W. (2007). Migration of sympathetic preganglionic neurons in the spinal cord is regulated by Reelin-dependent Dab1 tyrosine phosphorylation and CrkL.j . Comp。神经。502年,635 - 643。doi: 10.1002 / cne.21318
关键词:灵长类动物,脊髓运动神经元,reelin伤害感受
引用:Krzyzanowska, Cabrerizo M, Clasca F和Ramos-Moreno T (2020) Reelin成人脊髓免疫反应性:啮齿动物的比较研究,食肉动物和非人灵长类动物。前面。Neuroanat 13:102。doi: 10.3389 / fnana.2019.00102
收到:2019年10月17日;接受:2019年12月12日;
发表:2020年1月08年。
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