专业pro-resolving脂质介质调节炎性巨噬细胞:一个范式转换,即从抗生素为减轻大流行COVID-19免疫疗法
Vikram库马尔
1*__,
Nusrath Yasmeen
1
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茴香酒Ahmad Chaudhary2,阿卜杜拉s Alawam2,穆罕默德Al-Zharani2,Nosiba Suliman破坏者2,
美国Harikrishnan
1,
Muddapuram Deeksha Goud
1,
Aishwarya Pandey
3,苏达山辛格Lakhawat1和Pushpender Kumar沙玛1
- 1友好的生物技术研究所,友好大学拉贾斯坦邦,印度拉贾斯坦邦斋浦尔
- 2生物学系,理学院,伊玛目穆罕默德•伊本•沙特生育了众多伊斯兰大学(IMSIU),利雅得,沙特阿拉伯
- 3inr,淡特Environnement)研究中心,魁北克,加拿大的QC
最严重恐怖COVID-19疾病的临床表现,声称在流感大流行期间,数百万人的生命是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、凝血病、感染性休克最终导致死亡。ARDS是细胞激素风暴的结果。病毒SARS-COV2infection导致大量细胞因子和类花生酸导致“细胞因子风暴”和“类二十烷酸风暴。“细胞因子风暴是macrophage-derived绑定的病毒粒子引发的炎症反应ACE2肺泡巨噬细胞的受体,产生主要是由于在生产各种炎性介质如细胞因子,如白介素(IL) 1, - 2,和肿瘤坏死因子(TNF) -α,引起肺水肿,急性呼吸窘迫,和多器官衰竭。细胞因子风暴被认为是预测疾病的严重程度和被认为是高死亡率的原因之一,由于COVID-19。细胞激素风暴的基础是不平衡之间切换增加炎症,炎性(M1)和炎症regulating-anti-inflammatory (M2)形式的肺泡巨噬细胞进一步恶化如果投机取巧的继发性细菌感染在肺部。缺乏足够的知识关于病毒及其影响并发症,临床治疗的疾病包括过度使用抗生素来减轻继发性细菌感染,导致不必要的发展多药耐药性(MDR)在全球范围内的人口。抗菌素耐药性(AMR)需要从不同的角度加以解决,因为它可能会剥夺未来几代人的基本健康免疫力。专业pro-resolving介质(spm)产生的立体选择必需脂肪酸的酶转换的正确性,作为免疫控制急性炎症反应。spm促进受伤组织和细胞碎片的间隙,清除病原体,增强抗炎脂质介质的浓度。 The SPMs, e.g., lipoxins, protectins, and resolvins have been implicated in exerting inhibitory influence on with cytokine storm. Experimental evidence suggests that SPMS lower antibiotic requirement. Therefore, in this review potential roles of SPMs in enhancing macrophage polarization, triggering immunological functions, hastening inflammation resolution, subsiding cytokine storm and decreasing antibiotic requirement that can reduce AMR load are discussed.
介绍
本文的发表的时候总共1.13亿个人已经在临床上受到当前流感大流行的影响。其中,大约8900万已经恢复,2100万还没有和超过200万人失去了生命。2019年冠状病毒病致病生物体(COVID-19)是严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2),这是一个笼罩,单链,积极意义RNA病毒,属于β的冠状病毒2 b家族血统coronaviridae,和订单Nidovirales (黄et al ., 2020;霍夫曼et al ., 2020;Rastogi et al ., 2020)。它相似冠为79.5%的基因组序列是相同的后者(Shin et al ., 2020;周F et al ., 2020;周P et al ., 2020)。SARS-CoV-2球形形态,特殊糖蛋白(S蛋白)从表面凸起。S1和S2子领域至关重要的宿主细胞受体结合并与细胞膜融合。前显示更多的变化在受体结合域(RBD),而S2子域名是守恒的,包括融合机械必要的病毒进入宿主细胞(Shin et al ., 2020)。
病毒和重复感染的发生与病毒性呼吸道感染可显著提高患者的死亡率,指出在实验室、临床和流行病学研究(Metzger和太阳,2013年;佩吉特和Trottein, 2019)。细菌病毒特别记录能够改变病毒感染的死亡率,其中相关细菌感染是一个典型的例子(史密斯和她从来,2014年;贾et al ., 2017;Katsurada et al ., 2017;Quah et al ., 2018)。链球菌化脓性链球菌,奈瑟氏菌属菌,莫拉克斯氏菌属复活,链球菌引起的肺炎,嗜血杆菌流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌都是能够引起相关感染(Abbasi et al ., 1994;雅各布斯et al ., 2014;史密斯和她从来,2014年;马尔卡希和麦克劳林,2016年;Ochi et al ., 2018;苏et al ., 2019)。抗生素使用丰富的尽管COVID-19由病毒引起,治疗或预防继发性感染(周,F et al ., 2020;Chedid et al ., 2021)。这是引起关注,缺乏新的抗生素耐药细菌感染,这是由于过度使用抗生素的。(Rawson et al ., 2020)。此外,使用消毒液和消毒剂,增加了几倍的措施防止感染传播增加抗菌素耐药性的风险(Egyir et al ., 2020)。
COVID-19进展包括肺hyper-inflammation和释放促炎细胞因子(如TNF-α、il - 6、il - 1引发,和MCP-1),作为“细胞因子风暴”(梅塔et al ., 2020)。细胞死亡和所产生的细胞碎片积累引发inflammasomes,带来大量的促炎生物活性脂质介质前列腺素和白细胞三烯(“类二十烷酸风暴”)导致炎症(冯Moltke et al ., 2012)。这些地方的管理和系统的响应是至关重要的抗病毒治疗。类花生酸是内源性脂质内分泌物介质能够诱导炎症,而内生pro-resolution脂类抗炎药可以终止炎症反应通过促进的细胞碎片(杜利特尔,1998)。专业pro-resolving介质(spm)生物活性脂质内分泌物,可以刺激吞噬细胞碎片的巨噬细胞以及计数器释放促炎细胞因子/趋化因子,从而带来内生解决炎症反应。等发现spm resolvin lipoxins,保护了牵引,炎症分辨率是一个活跃的生化过程(Serhan 2014)。
肺泡巨噬细胞可能积分COVID-19疾病进展和disease-induced死亡。由SARS-CoV-2病毒感染肺部紧随其后未能迅速删除病毒会导致严重的炎症反应,组织损伤和纤维化。长期overactivation巨噬细胞和促炎细胞因子释放的增加导致临床表现明显,相同的巨噬细胞活化综合征(MAS)。这是情况下,识别方法来调节巨噬细胞反应的严重COVID-19是复苏的关键(唐L et al ., 2020)。在这次审查中,我们讨论专业的角色Pro-resolving脂质介质(spm)在推动巨噬细胞immuno-functions,从而调节macrophage-induced炎症。此外,我们讨论spm COVID-19治疗的临床潜力。
抗菌素耐药性COVID-19时代
抗菌素耐药性(AMR)成为一个值得关注的问题相当长一段时间之前COVID-19开始流行。与小说的涌入抗生素自1980年代以来,下降的实例报告病例的感染耐药生物体飙升(Christaki et al ., 2020)。COVID-19 SARS-CoV-2病毒造成的,有人可能会认为没有使用的抗生素。然而,有一些因素需要抗菌素的使用。这些原因之一是COVID-19症状相似的细菌性肺炎,抗生素规定立即确认之前在严重的情况下通过诊断测试。与COVID-19相关的另一个原因是继发感染,抗菌药物使用必须杀死入侵的细菌和真菌(骑士et al ., 2021)。除了处方,个人也消耗药物化合物的功效是未经证实的社交媒体话语的影响下(Afshinnekoo et al ., 2021)。这些情况导致流感大流行期间使用和滥用抗菌素,正是他们的使用导致抗菌素耐药性。CDC(疾病控制和预防中心、美国)发布了一个2022的特别报道抗菌素耐药性,突出的变化趋势发生在应对COVID-19。该报告认为18抗菌素耐药性的威胁,这些数据是不可用的,而所有其他的显示,感染率显著增加(疾病预防控制中心,2022)。总的来说,抗菌素耐药性有所增加的情况下COVID-19时代。
抗生素对COVID-19病人的选择
CDC报道,在大流行期间反应,80%的病人承认美国医院给予抗生素治疗,要么是因为他们的条件被混淆与细菌性肺炎或继发感染。两种最常见的抗生素处方是阿奇霉素和头孢曲松钠(疾病预防控制中心,2022)。临床医生关心两个优先级在处方抗生素治疗处方抗生素在有足够广泛光谱对生物体是有效的,而其他涉及到最后不使用抗生素,防止浪费(骑士et al ., 2021)。二次感染病毒性疾病通常是由于金黄色葡萄球菌,链球菌引起的肺炎,奈瑟氏菌属meningitides,嗜血杆菌流感嗜血杆菌,肺炎克雷伯菌,属的成员普罗透斯,肠杆菌属,枸橼酸杆菌属物种。这些出现在医院,及其传播医院(马诺et al ., 2020)。耐药生物,如耐多药大肠杆菌,肠球菌,衣原体肺炎,克雷伯氏菌肺炎,铜绿假单胞菌,支原体肺炎,extended-spectrum beta-lactamase SARS-CoV-2相关感染(Adebisi et al ., 2021)。据报道,以下抗生素用于治疗COVID-19:头孢菌素,喹诺酮类、碳青霉烯,对耐甲氧西林tigecycline金黄色葡萄球菌linezolid,抗真菌药物(陈N et al ., 2020)。但其他抗菌药物的使用是指出,如莫西沙星、头孢曲松钠和阿奇霉素(王et al ., 2020)。最好的办法防止处方和最终仍滥用抗生素预防感染发生在第一个地方。
抗菌素耐药性COVID-19模式
抗菌素耐药性出现在回应changes-man-made或自然的事情可能发生在他们的环境。一般来说,和现有抗性基因的水平转移的基因突变会导致抗抗菌药物(Boerlin & Reid-Smith, 2008)。进入大流行,对抗菌素的警报,延长和不当使用会加剧AMR的问题,这样他们的使用激增将导致未来更多的死亡(米兰达et al ., 2020)。抗菌素耐药性的机制是通过酶抗生素破坏或修改手段,改变抗生素的目标行动,改变膜透性和泵出抗菌化合物通过射流泵(Christaki et al ., 2020)。流感大流行期间推出的重大变化是杀虫剂的频率和制药化合物接触微生物在人体和环境。这些包括醇基洗手液,表面活性剂,酚类、季铵化合物、过氧化氢等(Lobie et al ., 2021)。Mutagenesis-induced宽容的酒精已报告在细菌甚至在大流行开始之前(Pidot et al ., 2018)。频繁使用抗菌药物的地方强调生物,导致殖民地的选择能够承受这些化合物的影响。长期暴露可以导致这些化合物成为无效(Christaki et al ., 2020;米兰达et al ., 2020)。
spm在感染
专业职业解决介质(spm)是内源性脂质介质,由先天免疫细胞,形成通过立体选择酶转化脂肪酸像花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA C20:5n-3)、n - 3 docosapentanoic酸和二十二碳六烯酸(DHA, C22:6-3) (李,2021)。spm的不同子组确定的是:resolvin(旅游房车),保护,maresins, lipoxins。spm,本质上是抗菌,清除碎片杀死病原体的免疫细胞,促进受伤组织和细胞碎片的间隙。他们抑制中性粒细胞浸润和招聘,提高巨噬细胞吞噬作用,刺激efferocytosis通过激活巨噬细胞极化从M1, M2 (船长et al ., 2015;康和李。,2016年)。此外,spm减少促炎化学介质的释放,同时增加抗炎介质如il - 10,从而减少类二十烷酸和细胞因子风暴(Schif-Zuck et al ., 2011;铁托et al ., 2016;Recchiuti et al ., 2011)。最后,他们表现出anti-nociceptive影响通过减少炎性疼痛,刺激组织再生,提高伤口愈合(艾伦et al ., 2020;Serhan et al ., 2012;Regidor et al ., 2020)。spm作为免疫的正确性控制急性炎症反应和增强抗炎脂质介质的浓度。从一些研究证据,意味着spm的角色主机的调制响应各种传染病,因此可以作为一个新的冒险治疗感染性炎症治疗机会,和限制使用抗生素治疗,主要关注克服抗菌素耐药性(赵et al ., 2021;蒋介石et al ., 2019;罗勒和税,2016年)。
spm在细菌感染
研究细菌感染模型揭示了不同水平的spm。肺部感染的非人类的灵长类动物模型显示,RvE1水平显著降低,当感染引起的肺炎链球菌(达利et al ., 2015 a)。同样,降低RvD1水平出现在的啮齿动物模型铜绿假单胞菌诱导肺炎(Codagnone et al ., 2018)。这些事件似乎表明,下降spm的形成参与致病性的肺炎。编译的一些研究的结果暗示spm的增加产量是重要的细菌在宿主防御间隙和感染决议(达利et al ., 2015 b;de la Rosa, X et al ., 2018;桑顿和阴,2021年)。相反,无法生存感染可能是由于未能解决炎症反应,由于减少SPM水平(达利et al ., 2017)。虽然饮食spm的前身是能够提高他们的水平,可能需要使用纯spm在急性细菌感染的情况下桑顿和阴,2021年)。RvD2 LxA4主要候选人这一目的,建立了它们的有效性在临床前动物模型中,和他们没有相关性败血症non-survivors (沃克et al ., 2011;蒋介石et al ., 2017;达利et al ., 2017)。其他研究表明,内生形成spm在细菌感染的病理生理学。他们还指出特定的spm生物标志物来评估疾病严重程度罗勒和税,2016年)。大多数研究spm的效用治疗化合物都集中在他们的抗菌机制,优化剂量和时间管理为了最大化它们的有效性(桑顿和阴,2021年)。使用这些化合物对抗细菌感染可能会减少世界对抗生素的依赖,并潜在地减少抗菌素耐药性的发展全球危机(罗勒和税,2016年;桑顿和阴,2021年),如中讨论表1。
表1。spm影响宿主防御和感染性炎症。
spm在病毒感染
被预留寄生虫,病毒,必须感染目标细胞,抢夺他们的细胞机制复制。在这个过程中涉及到的各个阶段构成病毒生命周期。这些是:条目,基因组复制和退出(Ryu 2017;李,2021)。第一个阶段可以细分为附件,渗透和脱壳,而最后一个包括病毒粒子的组装和释放。spm已知影响炎症反应产生针对病毒感染及其基本角色、介质和受体中描述表1。然而,研究研究这些分子的直接影响在病毒生命周期很少。有最近的一份报告LXA4能够影响的生命周期卡波济氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)。这是通过染色质调制和刺猬信号,最终的结果是,休眠的病毒是不稳定和编程death-ligand 1的表达在卡波济氏肉瘤(PD-L1)是减少。由于这些影响免疫逃避降低(亚莎et al ., 2020)。另一方面,有不少报道SPM受体作为病毒的受体。这个十字路口在病毒感染宿主免疫系统分利用spm途径提供了新的机遇。提供必要的免疫反应的持续时间和响应的点必须抑制可以确定,spm可以用来防止损坏主机。还需要更多的研究来确定这些参数和使用介质,以防病毒感染(罗勒和税,2016年)。
spm在寄生虫感染
spm做参与寄生虫感染引发的免疫反应。强烈反应涉及树突状细胞(dc)和il - 12的生产发生在感染刚地弓形虫(Reis e Sousa et al ., 1997)。Lipoxins弓形体病期间采用DCs内分泌物机制产生的通过通过ALX, CCR5的表达和白介素生产减(Aliberti et al ., 2002中所描绘的一样)表1。5-LOX水平也降低了动物模型可能导致大量的2和IFNγ相对于那些野生动物,严重脑炎与死亡风险的增加,都可以减轻通过引入LXA4类似物(Aliberti et al ., 2002 b)。管理lipoxins也帮助宿主防御的细胞内和细胞外寄生虫感染,包括摘要costaricensis (Bandeira-Melo et al ., 2000),疟原虫spp。(Shryock et al ., 2013)和鲁兹锥体(Molina-Berrios et al ., 2013)。
spm在COVID-19调节炎性巨噬细胞
巨噬细胞在COVID-19
巨噬细胞(MΦ)异构的先天免疫细胞(拉文& Merad, 2013)。MΦs tissue-resident或渗透/炎症性造血细胞起源于骨髓,已知存在于身体的每一个组织,并表现出器官特定功能(Lendeckel et al ., 2022)。巨噬细胞吞噬在自然界中,执行多样化功能通过集成信号从不同的细胞信号,产生针对不同的刺激(损伤/病原体)(Mosser et al ., 2021)。巨噬细胞对先天免疫是必不可少的,为了保持组织完整性和内稳态,在正常组织的发展,也解决炎症的关键(Italiani & Boraschi, 2015)。他们吞噬凋亡中性粒细胞efferocytosis,帮助组织损伤后的修复。他们也在介质纤维化、肿瘤生长和免疫抑制(通用电气et al ., 2022)。MΦs展览功能通过促进释放促炎介质,从而给天真的T淋巴细胞抗原刺激适应性免疫反应的组织(Di Benedetto et al ., 2019)。巨噬细胞命名根据组织精确位置,如枯氏细胞(肝),小胶质细胞(大脑),Hofbauer细胞(胎盘),破骨细胞(骨)、肺泡巨噬细胞,pneumocytes II型(肺),浆液性巨噬细胞(浆液蛀牙),组织细胞(结缔组织),朗格汉斯细胞(LC)(皮肤),滑膜细胞(A型)(关节软骨)等(Lendeckel et al ., 2022)。此外,巨噬细胞可分为两个不同的表型基于其功能异质性:经典刺激炎性巨噬细胞(M1),或者刺激抗炎巨噬细胞(M2) (阿特,et al ., 2018)。这些表型变异的细胞因子不同生产、表面受体的表达。巨噬细胞可以分类或极化IFN-γM1炎性表型,肿瘤坏死因子α(TNFα)和脂多糖(LPS) (Kosyreva et al ., 2021)。激活巨噬细胞M1刺激生产和释放TNFαL-6,白介素,IL-1βIL-23,连同单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)趋化因子CCL8,巨噬细胞炎性蛋白- 2 (MIP-2), ROS,一氧化氮(NO)、CD16和CD32 (Kolliniati et al ., 2022中所描绘的一样)图1。M1极化巨噬细胞对病毒至关重要的间隙,提高抗病毒免疫由于释放细胞因子和多形核白细胞(中性粒细胞)和渗透的树突细胞,有强大的抗菌,抗肿瘤活动,调解TH1反应。M2巨噬细胞的极化,产生的反应转化生长因子β(TGF-β)和TH2细胞因子(il - 4, IL-13)和抗炎细胞因子il - 10。M2巨噬细胞进行免疫调节,抗炎、伤口愈合和组织修复(穆雷和永利,2011年)。M2巨噬细胞表现出增强的水平的il - 1受体拮抗剂(IL-1RA),精氨酸酶1 (Arg-1), il - 10, TGF-β,Chitinase-3-Like蛋白质3或Ym1 CCL18和低生产il - 12的现象。M2巨噬细胞也表达CD206 (c -型甘露糖受体1)和CD163 (Hemoglobin-Haptoglobin清道夫受体)(Rőszer 2015)。极化促炎症和抗菌M1必须抑制巨噬细胞来防止进一步的抵押品宿主组织损伤。
图1。利用spm解决炎症。1)居民细胞检测刺激和启动炎症级联。2)。有渗透的粒细胞(中性粒细胞、单核细胞等。3)中性粒细胞吞噬作用和微生物杀死。4)细胞凋亡的中性粒细胞之后,脱粒和净形成。5)巨噬细胞吞噬作用和efferocytosis。6)单核细胞/巨噬细胞从血液进入组织的影响。增强了解决炎症spm在他们杀死微生物,阻止病毒进入。抑制促炎细胞因子的分泌,增强pro-resolving介质的释放。 The reprogramming of macrophages from classically (M1) to alternatively (M2) activated cells further amplifies the resolution cascade.]
SARS-COV2造成灾难性COVID-19大流行,造成数百万的生命。不知所措的死亡率与COVID-19主要是由于急性呼吸窘迫综合征(ARDS),细胞因子风暴和致命的多器官衰竭。其他病理事件中观察到COVID-19例弥散性血管内凝血(DIC)综合症,水肿,和肺炎,巨噬细胞活化综合征的主要后果(MAS) (Hojyo et al ., 2020)。血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体SARS-COV2必不可少的条目,并发现表面突出表达了肺泡巨噬细胞(AMs),这表明肺SARS-CoV-2介导发病机制的主要直接目标(Dockrell et al ., 2022)。肺巨噬细胞包括两个亚型:肺泡巨噬细胞躺在封闭的I型和II型上皮肺泡细胞和间质巨噬细胞(IMs)位于肺泡上皮区和毛细血管床(Shirey说et al ., 2014;阿巴西et al ., 2020)。个体发生的亚型不同,IMs来自成人造血和补充血Ly6Chi单核细胞(淋巴细胞抗原6 c)。此外,大部分AMs来自胎儿肝脏单核细胞,较小的比例从蛋黄sac-derived来源于单核细胞的祖细胞和骨(Guilliams &斯维德贝格,2021)。然而,在炎症刺激AMs的存在可以从循环血液Ly6Chimonocytes添满。此外IMs和AMs可以分类两个表型(M1和M2),因此,M1 AMs, M2 AMs和IMs M1和M2 IMs是不同的亚型存在(Tamoutounour et al ., 2013)。
AMs位于肺空域,构成近∼肺泡免疫细胞的95%。AMs至关重要的是必须保持肺内稳态通过清除肺表面活性物质和细胞碎片,对于组织修复和分辨率的炎症(Bissonnette et al ., 2020)。他们吞噬吸入刺激物,第一个细胞应对病原体,因此被称为肺泡监护人/食腐动物。CD68(“清道夫受体”)在AMs高度表达。AMs吞噬入侵的病原体,进入肺里较小比例,由爬行通过毛孔趋化作用的影响下的科恩(纽帕妮et al ., 2020)。在生理状态下,AMs存在于M2表型表达的细胞表面蛋白的甘露糖受体C类型1 (MRC1 CD206)。此外,在致病条件即针对不同的刺激(损伤/病原体),AMs迅速从M2表型转向M1表型由于高塑料性质。在SARS-COV2病毒RNA或DNA组件作为病原体相关分子模式——(pamp),而激活AMs对巨噬细胞容易的M1表型(王et al ., 2022)。M1 AMs使SARS-CoV-2顺利进入,复制在肺部。这可能是由于低endosomal pH值和增强细胞柔软。NP SARS-CoV-2至关重要的结构蛋白核衣壳的装配和病毒粒子的释放,M1AMs中高度表达(Lv et al ., 2021)。CD206限制病毒传播是一个典型的M2标志。有趣的是,M2 AMs pH值较低的溶酶体存在,动员更多的病毒降解酸性溶酶体,从而限制SARS -COV2即传播。M2 AMs展览抗病毒/抗炎作用(Lv et al ., 2021;Zhang et al ., 2021)。
spm在COVID-19
感染SARS-CoV2是由于增加化学介质如白介素、c反应蛋白、肺动脉栓塞、纤维蛋白原、红细胞沉降率(黄et al ., 2020)。COVID-19感染,有夸大生产促炎脂质介质如细胞因子、趋化因子和白细胞三烯(LTB4) (汉et al ., 2020;黄et al ., 2020),它也是明显观察到内生SPM生产提供在活的有机体内(帕尔马斯et al ., 2021)。据报道,SARS-CoV-2感染患者由于血栓事件风险增加。因此COVID-19预防性抗凝患者或溶栓药物的管理是至关重要的。据报道,政府resolvin D4 (RvD4), SPM,刺激血栓决议通过减少中性粒细胞浸润,移植细胞凋亡中性粒细胞,进一步促进合成d resolvin参与炎症决议(Cherpokova et al ., 2019)。Resolvin D1和Resolvin D2已知减少病毒蛋白诱导生产高峰期的促炎细胞因子和趋化因子(Recchiuti et al ., 2021)。Lipoxin (LXA4),甲基ester-benzo-lipoxin A4 (BLXA4) resolvin (RvE1)可以用于治疗牙龈炎症(Hasturk et al ., 2021)。在COVID-19心血管并发症,患者可以使用ω- 3必需脂肪酸作为辅助治疗(Darwesh et al ., 2021)。有趣的是在一个随机临床试验使用大剂量补充n - 3 PUFA(1.5克/天,EPA和DHA 1.0克/天),据报道,n - 3欧可能起到直接的调节作用的化学介质负责导致细胞激素风暴如白介素、IL-1β和TNF-α(谭et al ., 2018)。resolvin抑制中性粒细胞浸润减少表面粘附受体的表达,如CD11b CD18中性粒细胞,也能减少IL-8chemokine的释放。Resolvin E1的抑制有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和NF-κB通路,减少中性粒细胞浸润,细胞因子释放,可用于治疗脓毒症诱导心肌病(Zhang et al ., 2020)。Maresin1及其环氧中间13,14 s-epoxi-dha,增强巨噬细胞从M1, M2表型转换,众所周知,M2 pro-resolving在自然,增强巨噬细胞吞噬作用和efferocytosis (弗里德曼et al ., 2020)。Lipoxins (lx)可能会减少炎症发生的变化由于激活MAPK, mTOR,和NLPR3 inflammasome COVID-19,减少肿瘤坏死因子-α和移行细胞分泌,阻止T细胞迁移,促进T细胞凋亡(Batiha et al ., 2022)。Neuroprotectin D1 /保护减少中性粒细胞浸润通过内皮细胞和促进凋亡细胞的清除MΦt至关重要在此发挥着至关重要的作用在管理疾病,如阿尔茨海默病(Rajasagi et al ., 2013;穆罕默德et al ., 2022)。据报道,spm可以增强抗病毒B淋巴细胞活动像流感病毒感染。此外,SPM前兆如17-hydroxy二十二碳六烯酸(17-HDHA)增强免疫反应对流感感染因此可以作为疫苗佐剂(雷蒙et al ., 2014)。
这些发现使用几个比起现场和离体的模型强调spm的治疗潜力。他们可以作为佐剂抗炎剂,也可以作为受体激动剂,提高内源性介质的pro-resolving行动。因此最好可以作为治疗分子小说对于COVID-19对抗感染。
spm在巨噬细胞调节
巨噬细胞是炎症的关键球员因COVID-19出现的环境。他们被认为是免疫防御的第一线,他们先天免疫和适应性免疫反应之间的调解。Moreno-Eutimio et al .,表明宿主toll样受体通常专门TLR7/8是一个入侵者传感受体能够识别ssRNA SARS -COV2序列,这种认可可能刺激M1炎性巨噬细胞可能引发快速I型干扰素(干扰素)反应,因此导致先天免疫hyperactivation,异常的细胞因子的生产,最终导致急性肺损伤(ALI)、ARDS、多器官纤维化和功能障碍(Moreno-Eutimio, et al ., 2020)。高浓度的浸润的巨噬细胞与后续生产过剩的促炎细胞因子与COVID-19的临床表现。
Lipoxins (lx),可以抑制病毒复制条目及其,表达下调ACE2受体,抑制促炎细胞因子的释放。此外,lx可以增强巨噬细胞的极化(M2)表型(M1),导致从促炎消炎环境,从而提高巨噬细胞的炎症解决行动SARS-CoV-2感染(Das, 2021;Batiha et al ., 2022)。RvE1and RvE4增强巨噬细胞吞噬作用和衰老的红细胞,描述COVID-19 efferocytosis (Libreros et al ., 2021)。RvE3减少过敏性气道炎症通过IL-23 / IL-17A通路(佐藤et al ., 2019)。
在急性炎症,spm的生物合成,特别是resolvin D1 (RvD1)和RvD5)增强是由于过度mir - 466 l的巨噬细胞,最终增强解决炎症,有效地证明了在小鼠模型由李et al。(李et al ., 2013)。RvD1和RvD2消退MΦ-driven炎症通过其余MΦ吞噬作用,减少从MΦ释放促炎细胞因子和趋化因子,以应对病毒突起蛋白(Recchiuti et al ., 2021)。Maresins(火星)可以解决炎症刺激巨噬细胞吞噬作用的中性粒细胞(威尔et al ., 2020)。Maresins 13, 14 s-epoxy-maresin中间期间生成的合成Maresin (MaR1)是生物活性和刺激从M1, M2巨噬细胞表型转变(Serhan et al ., 2022)。RvD6异构体和Elovanoid-N32 ACE2受体表达减少和阻止病毒的受体结合域峰值蛋白质从而防止receptor-virus交互,减少促炎细胞因子释放(范教授et al ., 2021)。介质的保护(PD)家族控制病毒传播通过抑制细胞内病毒RNA传输机制。Neuroprotectin D1 /保护D1发挥抗炎/ pro-resolving效果通过抑制氧化应激,Aβ42生产视网膜等病态中观察到一种退化,中风,和阿尔茨海默病(Bazan 2009)。
spm在细胞因子调节
SARS-CoV-2触发细胞因子的生产过剩,导致雪崩夸张的炎症反应和细胞因子,被称为“细胞因子风暴”(CS)或“准细胞激素风暴”COVID-19患者(盖洛et al ., 2022)。CS可能导致持续发烧、肌肉疼痛、低血压、内皮功能障碍、血栓栓塞事件,hypercoagulation,和心血管并发症,在更严重的情况下,ALI / ARDS, hemophagocytic lymphohistiocytosis(通过),多器官功能障碍并最终死亡(杨,L et al ., 2021;杨et al ., 2020)。因此,CS能作为衡量疾病进展和严重程度(唐Y et al ., 2020)。SARS-CoV-2感染,结果发现高浓度的亲炎症介质如白细胞介素(IL)(促炎细胞因子中介),肿瘤坏死factor-α(TNF-α)CCL5, CXCL9 CXCL10, CXCL11。中,增加水平特别是IL-1β中,IL - 6, IL-7,引发,IL-9, IL - 10, IL-13, IL-15, IL-17,地震,IL-29, IL-1ra, 2、IL-2Rα(图1)(黄et al ., 2020;Jafarzadeh et al ., 2020)。严重的疾病导致CCL7水平上升,CCL3, CXCL9,而大量的CXCL10 CCL2, CCL3在ICU的患者更高。与这相比,温和的情况下显示高浓度的地震,IP-10, csf。il - 6, IL-7、il - 10 g - csf、IP-10 MCP-1, MIP-1α,地震,MCP-3, csf和米格。处于,除了这些,CXCL12 CCL11,趋化因子CCL27也升高COVID-19患者(气et al ., 2020)。另一项研究报告更高的血清il - 6水平,IL-7, il - 10,粒细胞集落刺激因子(g - csf) - csf, IP-10,单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1) MCP-3,米格,巨噬细胞炎性蛋白- 1α(MIP1α)是严重COVID-19病人。所有这些细胞因子可能是有用的在预测疾病的严重程度(Catanzaro et al ., 2020)。COVID-19病人的初步研究表明,细胞因子水平加强ICU患者相比non-ICU患者(黄et al ., 2020)。在另一项研究据报道,大幅提高细胞因子il - 6水平观察危重患者(陈X et al ., 2020;Angriman et al ., 2021)。
Pro-resolving介质如spm可以用来对抗严重COVID-19 CS (李,2021)。Resolvin D1和Resolvin D2是特别有用的在这方面由于他们减少TNF-α的水平的能力,引发和MIP-1,减弱CS的影响(Recchiuti et al ., 2021)。其他spm可以减少细胞因子的生产包括:RvD1,达到这个结果的差别,对这些NF-κB通路(Molaei et al ., 2021);RvE1减少引发的水平和TNFα生产;lx,可能抑制地/ MyD88轴激活在COVID-19和减少hyperinflammation和CS-induced效应(唐Y et al ., 2020)。lx特别是也抑制il - 6和TNF-α生产,虽然LXA4抑制伊诺,NF-kB、MAPK和cox - 2和增强NRF2基因表达式(Zhang et al ., 2022)。所有这些spm可以在SARS-COV-2感染治疗的应用。其他spm的类似的好处包括Resolvin E1和LXA4(能够抑制IL-23 IL-17, il - 6和TNF-α);PDX和NPD1 (TNF-α减少分泌,il - 6、IL-1βCXCL-1, CXCL-2和NOS-2) (Bosviel et al ., 2017)。最后,还有RvD2 Mar1,称为块inflammasome组件,可能会导致显著的减少有效的促炎细胞因子IL-1β(Lopategi et al ., 2019)。
结论和未来的预期
COVID-19感染的严重程度主要原因是由于急性肺部炎症反应失控称为细胞因子风暴。巨噬细胞发挥重要的作用在调节COVID-19炎症之间的切换两种形式:炎性巨噬细胞(M1)和抗炎巨噬细胞(M2)形式。由于肺部是首选的目标大多数呼吸道病毒包括COVID-19肺肺泡巨噬细胞参与发展的严重冠状2是杰出的。SARS-COV2 ACE2受体是必不可少的入口,发现在肺泡巨噬细胞(AMs)表示。肺泡巨噬细胞的转移从M2顺利M1形式触发2冠状病毒感染肺部,复制,因此诱导细胞因子风暴。这造成的水肿即积累在肺部炎性液体,能防止氧气从肺部转移对毛细血管血液缺氧诱导如果未经处理的那么多器官功能衰竭有关。专业pro-resolving脂质介质被发现是非常有效的抑制炎症反应在感染。他们是由先天免疫细胞必不可少的长链脂肪酸和发现改善抗炎脂质介质的浓度。专业专业解决脂质介质,如保护lipoxins和resolvin与抑制细胞因子雪崩或细胞激素风暴是一个众所周知的原因COVID-19死亡。病毒性疾病一直难以治疗由于有限的抗病毒药剂等众多因素,感染频繁,频繁的基因组RNA病毒的突变和重组等但SPM的治疗提供了一种不同的方法,我们可以控制通过控制炎症感染的严重程度。 This is well justified by the fact that most viral infections subside on their own after completion of their cycles in host. Infact the majority of Covid patients developed mild symptoms possibly due to absence of inflammatory responses as cytokine storm. So in near future regulating the respiratory inflammation shall be the goal in order to avoid progression to severe respiratory distress. Thus there is great scope of using SPM’s against COVID-19 variants and also other viral infections in near future particularly RNA viruses which evades novel pharmaceutical agents due to their mutagenic capabilities.
作者的贡献
VK和纽约概念化的想法这个审查和负责整个手稿的最终形式。讲,AAC、ASA MA-Z SH,目标,美联社,SSL, PKS检查完成手稿的技术和科学的完整性。所有作者导致稿件写作,修改,阅读,和批准提交的版本。
资金
提供的资金是院长以来伊玛目穆罕默德•伊本•沙特生育了众多伊斯兰大学科学研究(IMSIU)通过研究小组没有支持这项工作。rg - 21 - 09 - 90。
确认
作者要感谢导演(Vinay Sharma)教授和副主任(教授Ajay Jain)友好生物技术研究所友好大学拉贾斯坦邦斋浦尔提供必要的设施和指南编写这个重要的手稿。作者还扩展他们的感谢院长以来伊玛目穆罕默德•伊本•沙特生育了众多伊斯兰大学科学研究(IMSIU)通过研究小组没有资金和支持这项工作。rg - 21 - 09 - 90。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
引用
阿巴西,Z。,Knaney, Y., Karram, T., and Heyman, S. N. (2020). The lung macrophage in SARS-CoV-2 infection: A friend or a foe?前面。Immunol。11日,1312年。doi: 10.3389 / fimmu.2020.01312
Abbasi, S。,Pendergrass, L. B., and Leggiadro, R. J. (1994). Influenza complicated by Moraxella catarrhalis bacteremia.Pediatr。感染。说。J。13 (10)937 - 938。doi: 10.1097 / 00006454-199410000-00022
Adebisi, y。,Alaran, A. J., Okereke, M., Oke, G. I., Amos, O. A., Olaoye, O. C., et al. (2021). COVID-19 and antimicrobial resistance: A review.感染。说。14日,11786337211033870。doi: 10.1177 / 11786337211033870
Afshinnekoo E。,Bhattacharya, C., Burguete-García, A., Castro-Nallar, E., Deng, Y., Desnues, C., et al. (2021). COVID-19 drug practices risk antimicrobial resistance evolution.微生物2 (4),e135-e136。doi: 10.1016 / s2666 - 5247 (21) 00039 - 2
船长,D。,Chen, M., Toy, R., Chatterjee, A., and Conte, M. S. (2015). Systemic delivery of proresolving lipid mediators resolvin D2 and maresin 1 attenuates intimal hyperplasia in mice.美国实验生物学学会联合会J。29 (6),2504 - 2513。doi: 10.1096 / fj.14 - 265363
Aliberti, J。Serhan C。,Sher, A. (2002). Parasite-induced lipoxin A4 is an endogenous regulator of IL-12 production and immunopathology in Toxoplasma gondii infection.j . Exp。地中海。196 (9),1253 - 1262。doi: 10.1084 / jem.20021183
Aliberti, J。、Hieny年代。,Reis e苏萨,C。Serhan, c . N。,Sher, A. (2002). Lipoxin-mediated inhibition of IL-12 production by DCs: A mechanism for regulation of microbial immunity.Immunol Nat。3 (1),76 - 82。doi: 10.1038 / ni745
艾伦,b . L。,Montague-Cardoso, K., Simeoli, R., Colas, R. A., Oggero, S., Vilar, B., et al. (2020). Imbalance of proresolving lipid mediators in persistent allodynia dissociated from signs of clinical arthritis.疼痛161 (9),2155 - 2166。doi: 10.1097 / j.pain.0000000000001908
Angriman F。,Ferreyro, B. L., Burry, L., Fan, E., Ferguson, N. D., Husain, S., et al. (2021). Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: Placing clinical trials into context.和。地中海。9 (6),655 - 664。doi: 10.1016 / s2213 - 2600 (21) 00139 - 9
亚莎,K。,Balfe, N., and Sharma-Walia, N. (2020). Concurrent control of the kaposi's sarcoma-associated Herpesvirus life cycle through chromatin modulation and host hedgehog signaling: A new prospect for the therapeutic potential of lipoxin A4.j .病毒学94 (9),021777 - e2219。doi: 10.1128 / JVI.02177-19
阿特,C。,Guerfali, F. Z., and Laouini, D. (2018). Role of human macrophage polarization in inflammation during infectious diseases.Int。j .摩尔。科学。19(6),1801年。doi: 10.3390 / ijms19061801
Balta, m·G。,Papathanasiou, E., and Christopoulos, P. F. (2021). Specialized pro-resolving mediators as potential regulators of inflammatory macrophage responses in COVID-19.前面。Immunol。12日,632238年。doi: 10.3389 / fimmu.2021.632238
Bandeira-Melo C。塞拉,m F。迪亚兹,b . L。,Cordeiro, R. S., Silva, P. M., Lenzi, H. L., et al. (2000). Cyclooxygenase-2-derived prostaglandin E2 and lipoxin A4 accelerate resolution of allergic edema in Angiostrongylus costaricensis-infected rats: Relationship with concurrent eosinophilia.j . Immunol。164 (2),1029 - 1036。doi: 10.4049 / jimmunol.164.2.1029
罗勒,m . C。,Levy, B. D. (2016). Specialized pro-resolving mediators: Endogenous regulators of infection and inflammation.启Immunol Nat。16 (1),51 - 67。doi: 10.1038 / nri.2015.4
Batiha g . E。,Al-Gareeb, A. I., Elekhnawy, E., and Al-Kuraishy, H. M. (2022). Potential role of lipoxin in the management of COVID-19: A narrative review.Inflammopharmacology1993 - 2001年。doi: 10.1007 / s10787 - 022 - 01070 - 3
Bazan: g (2009)。Neuroprotectin D1-mediated抗炎和生存信号在中风、视网膜一种退化,阿尔茨海默氏症。j .脂质物。S400-S405。doi: 10.1194 / jlr.R800068-JLR200
Bissonnette, e . Y。,Lauzon-Joset, J. F., Debley, J. S., and Ziegler, S. F. (2020). Cross-talk between alveolar macrophages and lung epithelial cells is essential to maintain lung homeostasis.前面。Immunol。11日,583042年。doi: 10.3389 / fimmu.2020.583042
Boerlin, P。,Reid-Smith, R. J. (2008). Antimicrobial resistance: Its emergence and transmission.动物健康研究》牧师。9 (2),115 - 126。doi: 10.1017 / S146625230800159X
Bosviel, R。,Joumard-Cubizolles, L., Chinetti-Gbaguidi, G., Bayle, D., Copin, C., Hennuyer, N., et al. (2017). DHA-derived oxylipins, neuroprostanes and protectins, differentially and dose-dependently modulate the inflammatory response in human macrophages: Putative mechanisms through PPAR activation.自由·拉迪奇。医学杂志。地中海。103年,146 - 154。doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.12.018
Catanzaro, M。Fagiani F。Racchi, M。,Corsini, E., Govoni, S., and Lanni, C. (2020). Immune response in COVID-19: Addressing a pharmacological challenge by targeting pathways triggered by SARS-CoV-2.钙信号。目标。其他。5 (1),84。doi: 10.1038 / s41392 - 020 - 0191 - 1
Chedid, M。,Waked, R., Haddad, E., Chetata, N., Saliba, G., and Choucair, J. (2021). Antibiotics in treatment of COVID-19 complications: A review of frequency, indications, and efficacy.j .感染。公共卫生14 (5),570 - 576。doi: 10.1016 / j.jiph.2021.02.001
陈,N。,Zhou, M., Dong, X., Qu, J., Gong, F., Han, Y., et al. (2020). Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in wuhan, China: A descriptive study.柳叶刀》(伦敦,英格兰。395 (10223),507 - 513。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (20) 30211 - 7
陈,X。,Zhao, B., Qu, Y., Chen, Y., Xiong, J., Feng, Y., et al. (2020). Detectable serum severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 viral load (RNAemia) is closely correlated with drastically elevated interleukin 6 level in critically ill patients with coronavirus disease 2019.中国。感染。说。71 (8),1937 - 1942。doi: 10.1093 / cid / ciaa449
Cherpokova D。,Jouvene, C. C., Libreros, S., DeRoo, E. P., Chu, L., de la Rosa, X., et al. (2019). Resolvin D4 attenuates the severity of pathological thrombosis in mice.血134 (17),1458 - 1468。doi: 10.1182 / blood.2018886317
气,Y。,通用电气、Y。,Wu, B., Zhang, W., Wu, T., Wen, T., et al. (2020). Serum cytokine and chemokine profile in relation to the severity of coronavirus disease 2019 in China.j .感染。说。222 (5),746 - 754。doi: 10.1093 / infdis / jiaa363
蒋介石,N。,de la Rosa X。、Libreros年代。,Serhan, c . N。(2017). Novel resolvin D2 receptor Axis in infectious inflammation.j . Immunol。198 (2),842 - 851。doi: 10.4049 / jimmunol.1601650
蒋介石,N。,Libreros, S。,Norris, P. C., de la Rosa, X., and Serhan, C. N. (2019). Maresin 1 activates LGR6 receptor promoting phagocyte immunoresolvent functions.j .中国。调查129 (12)5294 - 5311。doi: 10.1172 / JCI129448
Christaki E。Marcou, M。,Tofarides, A. (2020). Antimicrobial resistance in bacteria: Mechanisms, evolution, and persistence.j·摩尔。另一个星球。88 (1),26-40。doi: 10.1007 / s00239 - 019 - 09914 - 3
Cilloniz C。,Pantin-Jackwood, M. J., Ni, C., Goodman, A. G., Peng, X., Proll, S. C., et al. (2010). Lethal dissemination of H5N1 influenza virus is associated with dysregulation of inflammation and lipoxin signaling in a mouse model of infection.j .病毒学84 (15),7613 - 7624。doi: 10.1128 / JVI.00553-10
Codagnone, M。Cianci E。,Lamolinara, A., Mari, V. C., Nespoli, A., Isopi, E., et al. (2018). Resolvin D1 enhances the resolution of lung inflammation caused by long-term铜绿假单胞菌感染。粘膜Immunol。11 (1),35-49。doi: 10.1038 / mi.2017.36
达利,J。,蒋介石,N。,Serhan, c . N。(2015b). Elucidation of novel 13-series resolvins that increase with atorvastatin and clear infections.Nat,地中海。21 (9),1071 - 1075。doi: 10.1038 / nm.3911
达利,J。,Colas, R. A., Quintana, C., Barragan-Bradford, D., Hurwitz, S., Levy, B. D., et al. (2017). Human sepsis eicosanoid and proresolving lipid mediator temporal profiles: Correlations with survival and clinical outcomes.暴击。保健医疗。45 (1),58 - 68。doi: 10.1097 / CCM.0000000000002014
达利,J。,Kraft, B. D., Colas, R. A., Shinohara, M., Fredenburgh, L. E., Hess, D. R., et al. (2015a). The regulation of proresolving lipid mediator profiles in baboon pneumonia by inhaled carbon monoxide.点。j .和。细胞摩尔。生物。53 (3),314 - 325。doi: 10.1165 / rcmb.2014 - 0299摄氏度
Darwesh, a . M。,Bassiouni, W., Sosnowski, D. K., and Seubert, J. M. (2021). Can N-3 polyunsaturated fatty acids be considered a potential adjuvant therapy for COVID-19-associated cardiovascular complications?杂志。其他。219年,107703年。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2020.107703
Das,联合国(2021)。生物活性脂质在COVID-19-further证据。档案地中海,Res。52 (1),107 - 120。doi: 10.1016 / j.arcmed.2020.09.006
de la Rosa X。,Norris, P. C., Chiang, N., Rodriguez, A. R., Spur, B. W., and Serhan, C. N. (2018). Identification and complete stereochemical assignments of the new resolvin conjugates in tissue regeneration in human tissues that stimulate proresolving phagocyte functions and tissue regeneration.点。j .病理188 (4),950 - 966。doi: 10.1016 / j.ajpath.2018.01.004
Di Benedetto P。Ruscitti, P。、Vadasz Z。Toubi E。,Giacomelli, R. (2019). Macrophages with regulatory functions, a possible new therapeutic perspective in autoimmune diseases.Autoimmun。牧师。18(10),102369年。doi: 10.1016 / j.autrev.2019.102369
Dockrell, d . H。,Russell, C. D., McHugh, B., and Fraser, R. (2022). Does autonomous macrophage-driven inflammation promote alveolar damage in COVID-19?欧元。和。J。60,2201521。doi: 10.1183/13993003.01521 -2022
杜利特尔,w . f . (1998)。你是你吃什么:一个基因转移棘轮可能占细菌基因在真核生物核基因组。趋势麝猫。轻拍14 (8),307 - 311。doi: 10.1016 / s0168 - 9525 (98) 01494 - 2
Egyir B。,Obeng-Nkrumah, N., and Kyei, G. B. (2020). COVID-19 pandemic and antimicrobial resistance: Another call to strengthen laboratory diagnostic capacity in Africa.误判率。j .实验室地中海。9 (1),1302。doi: 10.4102 / ajlm.v9i1.1302
弗里德曼,C。Tran,。,Tourdot, B. E., Kalyanaraman, C., Perry, S., Holinstat, M., et al. (2020). Biosynthesis of the maresin intermediate, 13S,14S-Epoxy-DHA, by human 15-lipoxygenase and 12-lipoxygenase and its regulation through negative allosteric modulators.生物化学59 (19),1832 - 1844。doi: 10.1021 / acs.biochem.0c00233
盖洛,c·G。,Fiorino, S., Posabella, G., Antonacci, D., Tropeano, A., Pausini, E., et al. (2022). The function of specialized pro-resolving endogenous lipid mediators, vitamins, and other micronutrients in the control of the inflammatory processes: Possible role in patients with SARS-CoV-2 related infection.Prostagl。其他脂质Mediat。159年,106619年。doi: 10.1016 / j.prostaglandins.2022.106619
通用电气、Y。,Huang, M., and Yao, Y. M. (2022). Efferocytosis and its role in inflammatory disorders.前面。细胞Dev。杂志。10日,839248年。doi: 10.3389 / fcell.2022.839248
基尼,P。,Jett, M., Bernton, E. W., Boyle, T., Gelbard, H. A., Dzenko, K., et al. (1992). Cytokines and arachidonic metabolites produced during human immunodeficiency virus (HIV)-infected macrophage-astroglia interactions: Implications for the neuropathogenesis of HIV disease.j . Exp。地中海。176 (6),1703 - 1718。doi: 10.1084 / jem.176.6.1703
Guilliams, M。,Svedberg, F. R. (2021). Does tissue imprinting restrict macrophage plasticity?Immunol Nat。22 (2),118 - 127。doi: 10.1038 / s41590 - 020 - 00849 - 2
汉族,H。,Ma, Q., Li, C., Liu, R., Zhao, L., Wang, W., et al. (2020). Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors.紧急情况。微生物感染。9 (1),1123 - 1130。doi: 10.1080 / 22221751.2020.1770129
Hasturk, H。,Schulte, F., Martins, M., Sherzai, H., Floros, C., Cugini, M., et al. (2021). Safety and preliminary efficacy of a novel host-modulatory therapy for reducing gingival inflammation.前面。Immunol。12日,704163年。doi: 10.3389 / fimmu.2021.704163
霍夫曼,M。,Kleine-Weber, H., Schroeder, S., Krüger, N., Herrler, T., Erichsen, S., et al. (2020). SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor.细胞181 (2),271 - 280。doi: 10.1016 / j.cell.2020.02.052
Hojyo, S。,Uchida, M., Tanaka, K., Hasebe, R., Tanaka, Y., Murakami, M., et al. (2020). How COVID-19 induces cytokine storm with high mortality.Inflamm。回复。40岁,37岁。doi: 10.1186 / s41232 - 020 - 00146 - 3
黄,C。,Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., et al. (2020). Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China.柳叶刀》(伦敦,英格兰。395 (10223),497 - 506。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (20) 30183 - 5
黄,我。,Pranata, R., Lim, M. A., Oehadian, A., and Alisjahbana, B. (2020). C-Reactive protein, procalcitonin, D-dimer, and ferritin in severe coronavirus disease-2019: A meta-analysis.其他。放置和。说。14日,1753466620937175。doi: 10.1177 / 1753466620937175
Italiani, P。,Boraschi, D. (2015). New insights into tissue macrophages: From their origin to the development of memory.免疫Netw。15 (4),167 - 176。doi: 10.4110 / in.2015.15.4.167
雅各布斯,j . H。Viboud C。,Tchetgen, E. T., Schwartz, J., Steiner, C., Simonsen, L., et al. (2014). The association of meningococcal disease with influenza in the United States, 1989-2009.《公共科学图书馆•综合》9 (9),e107486。doi: 10.1371 / journal.pone.0107486
Jafarzadeh,。Chauhan, P。萨哈,B。,Jafarzadeh, S., and Nemati, M. (2020). Contribution of monocytes and macrophages to the local tissue inflammation and cytokine storm in COVID-19: Lessons from SARS and MERS, and potential therapeutic interventions.生命科学。257年,118102年。doi: 10.1016 / j.lfs.2020.118102
贾,L。,Xie, J., Zhao, J., Cao, D., Liang, Y., Hou, X., et al. (2017). Mechanisms of severe mortality-associated bacterial Co-infections following influenza virus infection.前面。细胞。感染。Microbiol。7日,338年。doi: 10.3389 / fcimb.2017.00338
康,j·W。,Lee, S. M. (2016). Resolvin D1 protects the liver from ischemia/reperfusion injury by enhancing M2 macrophage polarization and efferocytosis.Biochimica Biophysica学报(BBA)分子细胞生物。脂质1861 (9),1025 - 1035。doi: 10.1016 / j.bbalip.2016.06.002
Katsurada, N。铃木,M。,Aoshima, M., Yaegashi, M., Ishifuji, T., Asoh, N., et al. (2017). The impact of virus infections on pneumonia mortality is complex in adults: A prospective multicentre observational study.BMC感染。说。17 (1),755。doi: 10.1186 / s12879 - 017 - 2858 - y
骑士,g M。,Glover, R. E., McQuaid, C. F., Olaru, I. D., Gallandat, K., Leclerc, Q. J., et al. (2021). Antimicrobial resistance and COVID-19: Intersections and implications.eLife10,e64139。doi: 10.7554 / eLife.64139
Kolliniati, O。,Ieronymaki, E., Vergadi, E., and Tsatsanis, C. (2022). Metabolic regulation of macrophage activation.j .先天Immun。14 (1),51 - 68。doi: 10.1159 / 000516780
Kosyreva,。,Dzhalilova, D., Lokhonina, A., Vishnyakova, P., and Fatkhudinov, T. (2021). The role of macrophages in the pathogenesis of SARS-CoV-2-associated acute respiratory distress syndrome.前面。Immunol。12日,682871年。doi: 10.3389 / fimmu.2021.682871
拉文,Y。,Merad, M. (2013). Macrophages: Gatekeepers of tissue integrity.癌症Immunol。Res。1 (4),201 - 209。doi: 10.1158 / 2326 - 6066. -新闻- 13 - 0117
李,c . h . (2021)。专业pro-resolving脂质介质及其受体在病毒感染:一个有前途的治疗策略SARS-CoV-2细胞因子风暴。档案调药的Res。44 (1),84 - 98。doi: 10.1007 / s12272 - 020 - 01299 - y
Lendeckel U。、Venz年代。,Wolke, C. (2022). Macrophages: Shapes and functions.Chemtexts8 (2),12。doi: 10.1007 / s40828 - 022 - 00163 - 4
李,Y。,达利,J。,蒋介石,N。,Baron, R. M., Quintana, C., and Serhan, C. N. (2013). Plasticity of leukocytic exudates in resolving acute inflammation is regulated by MicroRNA and proresolving mediators.免疫力39 (5),885 - 898。doi: 10.1016 / j.immuni.2013.10.011
Libreros, S。,Shay, A. E., Nshimiyimana, R., Fichtner, D., Martin, M. J., Wourms, N., et al. (2021). A new E-series resolvin: RvE4 stereochemistry and function in efferocytosis of inflammation-resolution.前面。Immunol。11日,631319年。doi: 10.3389 / fimmu.2020.631319
Lobie, t。,Roba, A. A., Booth, J. A., Kristiansen, K. I., Aseffa, A., Skarstad, K., et al. (2021). Antimicrobial resistance: A challenge awaiting the post-COVID-19 era.Int。j .感染。分离IJID111年,322 - 325。doi: 10.1016 / j.ijid.2021.09.003
Lopategi,。,Flores-Costa, R., Rius, B., López-Vicario, C., Alcaraz-Quiles, J., Titos, E., et al. (2019). Frontline Science: Specialized proresolving lipid mediators inhibit the priming and activation of the macrophage NLRP3 inflammasome.j . Leukoc。医学杂志。105(1),技能。doi: 10.1002 / jlb.3hi0517 - 206 rr
Lv, J。,王,Z。曲,Y。,Zhu, H., Zhu, Q., Tong, W., et al. (2021). Distinct uptake, amplification, and release of SARS-CoV-2 by M1 and M2 alveolar macrophages.细胞。7 (1),24。doi: 10.1038 / s41421 - 021 - 00258 - 1
马诺,P。Loh, B。,Athira, S., Nachimuthu, R., Hua, X., Welburn, S. C., et al. (2020). Secondary bacterial infections during pulmonary viral disease: Phage therapeutics as alternatives to antibiotics?前面。Microbiol。11日,1434年。doi: 10.3389 / fmicb.2020.01434
梅塔,P。,McAuley, D. F., Brown, M., Sanchez, E., Tattersall, R. S., and Manson, J. J. (2020). COVID-19: Consider cytokine storm syndromes and immunosuppression.柳叶刀》(伦敦,英格兰。395 (10229),1033 - 1034。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (20) 30628 - 0
Metzger, d . W。,Sun, K. (2013). Immune dysfunction and bacterial coinfections following influenza.j . Immunol。191 (5),2047 - 2052。doi: 10.4049 / jimmunol.1301152
米兰达,C。席尔瓦,V。,Capita, R., Alonso-Calleja, C., Igrejas, G., and Poeta, P. (2020). Implications of antibiotics use during the COVID-19 pandemic: Present and future.j . Antimicrob。Chemother。75 (12)3413 - 3416。doi: 10.1093 /江淮/ dkaa350
默罕默德。,Kalle, A. M., and Reddanna, P. (2022). Managing SARS-CoV2 infections through resolution of inflammation by eicosanoids: A review.j . Inflamm。Res。15日,4349 - 4358。doi: 10.2147 / JIR.S355568
Molaei E。,Molaei, A., Hayes, A. W., and Karimi, G. (2021). Resolvin D1, therapeutic target in acute respiratory distress syndrome.欧元。j .杂志。911年,174527年。doi: 10.1016 / j.ejphar.2021.174527
Molina-Berrios,。,Campos-Estrada, C., Henriquez, N., Faúndez, M., Torres, G., Castillo, C., et al. (2013). Protective role of acetylsalicylic acid in experimental trypanosoma cruzi infection: Evidence of a 15-epi-lipoxin A₄-mediated effect.《公共科学图书馆·被忽视的太多。说。7 (4),e2173。doi: 10.1371 / journal.pntd.0002173
Moreno-Eutimio, m·A。Lopez-Macias C。,Pastelin-Palacios, R. (2020). Bioinformatic analysis and identification of single-stranded RNA sequences recognized by TLR7/8 in the SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV genomes.微生物感染。22 (4 - 5),226 - 229。doi: 10.1016 / j.micinf.2020.04.009
盛田昭夫,M。库巴地毯,K。,Ichikawa, A., Nakayama, M., Katahira, J., Iwamoto, R., et al. (2013). The lipid mediator protectin D1 inhibits influenza virus replication and improves severe influenza.细胞153 (1),112 - 125。doi: 10.1016 / j.cell.2013.02.027
莫瑟·d·M。,Hamidzadeh, K., and Goncalves, R. (2021). Macrophages and the maintenance of homeostasis.细胞。摩尔。Immunol。18 (3),579 - 587。doi: 10.1038 / s41423 - 020 - 00541 - 3
马尔卡希,m E。,McLoughlin, R. M. (2016).金黄色葡萄球菌与甲型流感病毒:伙伴合并感染。mBio7 (6),020688 - e2116。doi: 10.1128 / mBio.02068-16
穆雷,p . J。,Wynn, T. A. (2011). Protective and pathogenic functions of macrophage subsets.启Immunol Nat。11 (11),723 - 737。doi: 10.1038 / nri3073
纽帕妮,a S。威尔逊,M。,Chojnacki, A. K., Vargas E Silva Castanheira, F., Morehouse, C., Carestia, A., et al. (2020). Patrolling alveolar macrophages conceal bacteria from the immune system to maintain homeostasis.细胞183 (1),110 - 125。doi: 10.1016 / j.cell.2020.08.020
人选,F。,Tauchi, H., Jogamoto, T., Miura, H., Moritani, T., Nagai, K., et al. (2018). Sepsis and pleural empyema caused by Streptococcus pyogenes after influenza A virus infection.众议员Pediatr。2018年,4509847。doi: 10.1155 / 2018/4509847
佩吉特,C。,Trottein, F. (2019). Mechanisms of bacterial superinfection post-influenza: A role for unconventional T cells.前面。Immunol。10日,336年。doi: 10.3389 / fimmu.2019.00336
帕尔马斯F。,Clarke, J., Colas, R. A., Gomez, E. A., Keogh, A., Boylan, M., et al. (2021). Dysregulated plasma lipid mediator profiles in critically ill COVID-19 patients.《公共科学图书馆•综合》16 (8),e0256226。doi: 10.1371 / journal.pone.0256226
范教授,t . L。他,J。,Kakazu, A. H., Calandria, J., Do, K. V., Nshimiyimana, R., et al. (2021). ELV-N32 and RvD6 isomer decrease pro-inflammatory cytokines, senescence programming, ACE2 and SARS-CoV-2-spike protein RBD binding in injured cornea.科学。代表。11 (1),12787。doi: 10.1038 / s41598 - 021 - 92293 - x
Pidot, s . J。,高,W。,Buultjens, A. H., Monk, I. R., Guerillot, R., Carter, G. P., et al. (2018). Increasing tolerance of hospital Enterococcus faecium to handwash alcohols.科学。Transl。地中海。10 (452),eaar6115。doi: 10.1126 / scitranslmed.aar6115)
Quah, J。,Jiang, B., Tan, P. C., Siau, C., and Tan, T. Y. (2018). Impact of microbial Aetiology on mortality in severe community-acquired pneumonia.BMC感染。说。18 (1),451。doi: 10.1186 / s12879 - 018 - 3366 - 4
Rajasagi: K。Reddy, p . B。、Mulik年代。,Gjorstrup, P., and Rouse, B. T. (2013). Neuroprotectin D1 reduces the severity of herpes simplex virus-induced corneal immunopathology.调查角膜切削。粘度科学。54 (9),6269 - 6279。doi: 10.1167 / iovs.13 - 12152
Rajasagi: K。Reddy, p . B。,Suryawanshi, A., Mulik, S., Gjorstrup, P., and Rouse, B. T. (2011). Controlling herpes simplex virus-induced ocular inflammatory lesions with the lipid-derived mediator resolvin E1.j . Immunol。186 (3),1735 - 1746。doi: 10.4049 / jimmunol.1003456
雷蒙,S。,Baker, S. F., Sahler, J. M., Kim, N., Feldsott, E. A., Serhan, C. N., et al. (2014). The specialized proresolving mediator 17-HDHA enhances the antibody-mediated immune response against influenza virus: A new class of adjuvant?j . Immunol。193 (12)6031 - 6040。doi: 10.4049 / jimmunol.1302795
Rastogi, M。,Pandey, N., Shukla, A., and Singh, S. K. (2020). SARS coronavirus 2: From genome to infectome.和。Res。21日,318年。doi: 10.1186 / s12931 - 020 - 01581 - z
罗森,t . M。,Moore, L. S. P., Zhu, N., Ranganathan, N., Skolimowska, K., Gilchrist, M., et al. (2020). Bacterial and fungal coinfection in individuals with coronavirus: A rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing.中国。感染。说。71 (9),2459 - 2468。doi: 10.1093 / cid / ciaa530
Recchiuti,。,Krishnamoorthy, S., Fredman, G., Chiang, N., and Serhan, C. N. (2011). MicroRNAs in resolution of acute inflammation: Identification of novel resolvin D1-miRNA circuits.美国实验生物学学会联合会j .正式出版。喂。。Soc。实验医学杂志。25 (2),544 - 560。doi: 10.1096 / fj.10 - 169599
Recchiuti,。、Patruno年代。,Mattoscio, D., Isopi, E., Pomilio, A., Lamolinara, A., et al. (2021). Resolvin D1 and D2 reduce SARS-CoV-2-induced inflammatory responses in cystic fibrosis macrophages.美国实验生物学学会联合会j .正式出版。喂。。Soc。实验医学杂志。35 (4),e21441。doi: 10.1096 / fj.202001952R
Regidor, p。,Santos, F. G., Rizo, J. M., and Egea, F. M. (2020). Pro resolving inflammatory effects of the lipid mediators of omega 3 fatty acids and its implication in SARS COVID-19.Med.假说145年,110340年。doi: 10.1016 / j.mehy.2020.110340
Reis e苏萨,C。、Hieny年代。,Scharton-Kersten, T., Jankovic, D., Charest, H., Germain, R. N., et al. (1997).在活的有机体内微生物刺激诱发快速CD40 ligand-independent生产白介素12的树突状细胞和T细胞区域的重新分配。j . Exp。地中海。186 (11),1819 - 1829。doi: 10.1084 / jem.186.11.1819
Ryu w . s . (2017)。病毒生命周期。摩尔。病毒学的嗡嗡声。致病的病毒2017年,31 - 45岁。doi: 10.1016 / b978 - 0 - 12 - 800838 - 6.00003 - 5所示
佐藤,M。,Aoki-Saito, H., Fukuda, H., Ikeda, H., Koga, Y., Yatomi, M., et al. (2019). Resolvin E3 attenuates allergic airway inflammation via the interleukin-23-interleukin-17A pathway.美国实验生物学学会联合会j .正式出版。喂。。Soc。实验医学杂志。33 (11),12750 - 12759。doi: 10.1096 / fj.201900283R
Schif-Zuck, S。总值,N。、Assi年代。,Rostoker, R., Serhan, C. N., and Ariel, A. (2011). Saturated-efferocytosis generates pro-resolving CD11blow macrophages: Modulation by resolvins and glucocorticoids.欧元。j . Immunol。41 (2),366 - 379。doi: 10.1002 / eji.201040801
Serhan, c . N。达利,J。,Karamnov, S., Choi, A., Park, C. K., Xu, Z. Z., et al. (2012). Macrophage proresolving mediator maresin 1 stimulates tissue regeneration and controls pain.美国实验生物学学会联合会j .正式出版。喂。。Soc。实验医学杂志。26 (4),1755 - 1765。doi: 10.1096 / fj.11 - 201442
Serhan, c . N。,Libreros, S。,Nshimiyimana, R. (2022). E-series resolvin metabolome, biosynthesis and critical role of stereochemistry of specialized pro-resolving mediators (SPMs) in inflammation-resolution: Preparing SPMs for long COVID-19, human clinical trials, and targeted precision nutrition.研讨会Immunol。59,101597年。doi: 10.1016 / j.smim.2022.101597
Shin m D。,Shukla, S., Chung, Y. H., Beiss, V., Chan, S. K., Ortega-Rivera, O. A., et al. (2020). COVID-19 vaccine development and a potential nanomaterial path forward.Nanotechnol Nat。15 (8),646 - 655。doi: 10.1038 / s41565 - 020 - 0737 - y
Shirey说,k。赖,W。,Pletneva, L. M., Karp, C. L., Divanovic, S., Blanco, J. C., et al. (2014). Role of the lipoxygenase pathway in RSV-induced alternatively activated macrophages leading to resolution of lung pathology.粘膜Immunol。7 (3),549 - 557。doi: 10.1038 / mi.2013.71
Shryock, N。,McBerry, C., Salazar Gonzalez, R. M., Janes, S., Costa, F. T., and Aliberti, J. (2013). Lipoxin A₄ and 15-epi-lipoxin A₄ protect against experimental cerebral malaria by inhibiting IL-12/IFN-γ in the brain.《公共科学图书馆•综合》8 (4),e61882。doi: 10.1371 / journal.pone.0061882
Smith, a . M。,McCullers, J. A. (2014). Secondary bacterial infections in influenza virus infection pathogenesis.咕咕叫。上面。Microbiol。Immunol。385年,327 - 356。_2014_394 doi: 10.1007/82
苏,i C。,Lee, K. L., Liu, H. Y., Chuang, H. C., Chen, L. Y., and Lee, Y. J. (2019). Severe community-acquired pneumonia due to铜绿假单胞菌合并感染甲型流感(H1N1) pdm09病人。j . Microbiol。Immunol。感染。=魏面余甘跑52 (2),365 - 366。doi: 10.1016 / j.jmii.2018.05.007
Tamoutounour, S。Guilliams, M。,Montanana Sanchis, F., Liu, H., Terhorst, D., Malosse, C., et al. (2013). Origins and functional specialization of macrophages and of conventional and monocyte-derived dendritic cells in mouse skin.免疫力39 (5),925 - 938。doi: 10.1016 / j.immuni.2013.10.004
棕褐色,。,Sullenbarger, B., Prakash, R., and McDaniel, J. C. (2018). Supplementation with eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid reduces high levels of circulating proinflammatory cytokines in aging adults: A randomized, controlled study.Prostagl。Leukot。Essent。脂肪。酸132年,召开。doi: 10.1016 / j.plefa.2018.03.010
唐,L。,Yin, Z., Hu, Y., and Mei, H. (2020). Controlling cytokine storm is vital in COVID-19.前面。Immunol。11日,570993年。doi: 10.3389 / fimmu.2020.570993
唐,Y。,Liu, J., Zhang, D., Xu, Z., Ji, J., and Wen, C. (2020). Cytokine storm in COVID-19: The current evidence and treatment strategies.前面。Immunol。11日,1708年。doi: 10.3389 / fimmu.2020.01708
桑顿,j . M。,Yin, K. (2021). Role of specialized pro-resolving mediators in modifying host defense and decreasing bacterial virulence.摩尔。(Switz巴塞尔。26(22),6970年。doi: 10.3390 / molecules26226970
铁托,E。,Rius, B., López-Vicario, C., Alcaraz-Quiles, J., García-Alonso, V., Lopategi, A., et al. (2016). Signaling and immunoresolving actions of resolvin D1 in inflamed human visceral adipose tissue.j . Immunol。197 (8),3360 - 3370。doi: 10.4049 / jimmunol.1502522
冯·Moltke J。,Trinidad, N. J., Moayeri, M., Kintzer, A. F., Wang, S. B., van Rooijen, N., et al. (2012). Rapid induction of inflammatory lipid mediators by the inflammasome在活的有机体内。自然490 (7418),107 - 111。doi: 10.1038 / nature11351
沃克,J。,Dichter, E., Lacorte, G., Kerner, D., Spur, B., Rodriguez, A., et al. (2011). Lipoxin a4 increases survival by decreasing systemic inflammation and bacterial load in sepsis.休克(乔治亚州奥古斯塔。)36 (4),410 - 416。doi: 10.1097 / SHK.0b013e31822798c1
王,D。,胡锦涛,B。,胡锦涛,C。,Zhu, F., Liu, X., Zhang, J., et al. (2020). Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in wuhan, China.《美国医学会杂志》323 (11),1061 - 1069。doi: 10.1001 / jama.2020.1585
王,Z。李,S。,Huang, B. (2022). Alveolar macrophages: Achilles' heel of SARS-CoV-2 infection.钙信号。目标。其他。7 (1),242。doi: 10.1038 / s41392 - 022 - 01106 - 8
威尔,P。,Plissonneau, C., Legrand, P., Rioux, V., and Thibault, R. (2020). May omega-3 fatty acid dietary supplementation help reduce severe complications in Covid-19 patients?Biochimie179年,275 - 280。doi: 10.1016 / j.biochi.2020.09.003
杨,L。,Liu, S., Liu, J., Zhang, Z., Wan, X., Huang, B., et al. (2020). COVID-19: Immunopathogenesis and immunotherapeutics.钙信号。目标。其他。5 (1),128。doi: 10.1038 / s41392 - 020 - 00243 - 2
杨,L。,Xie, X., Tu, Z., Fu, J., Xu, D., and Zhou, Y. (2021). The signal pathways and treatment of cytokine storm in COVID-19.钙信号。目标。其他。6 (1),255。doi: 10.1038 / s41392 - 021 - 00679 - 0
张,D。郭,R。Lei, L。刘,H。,Wang, Y., Wang, Y., et al. (2021). Frontline science: COVID-19 infection induces readily detectable morphologic and inflammation-related phenotypic changes in peripheral blood monocytes.j . Leukoc。医学杂志。109 (1),13-22。doi: 10.1002 / jlb.4hi0720 - 470 r
张,J。李,Z。,Fan, M., and Jin, W. (2022). Lipoxins in the nervous system: Brighter prospects for neuroprotection.前面。杂志。13日,781889年。doi: 10.3389 / fphar.2022.781889
张,J。,Wang, M., Ye, J., Liu, J., Xu, Y., Wang, Z., et al. (2020). The anti-inflammatory mediator resolvin E1 protects mice against lipopolysaccharide-induced heart injury.前面。杂志。11日,203年。doi: 10.3389 / fphar.2020.00203
赵,D。,Yang, B., Ye, C., Zhang, S., Lv, X., and Chen, Q. (2021). Enteral nutrition ameliorates the symptoms of Crohn’s disease in mice via activating special pro-resolving mediators through innate lymphoid cells.先天Immun。27日(7 - 8),533 - 542。doi: 10.1177 / 17534259211057038
周,F。Yu, T。杜,R。,Fan, G., Liu, Y., Liu, Z., et al. (2020). Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in wuhan, China: A retrospective cohort study.《柳叶刀》395 (10229),1054 - 1062。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (20) 30566 - 3
关键词:COVID-19、抗菌、细胞因子风暴,巨噬细胞脂质介质
引用:Kumar V, Yasmeen N, Chaudhary AA, Alawam, Al-Zharani M, Suliman破坏者N, Harikrishnan年代,Goud医学博士Pandey, Lakhawat SS和Sharma PK(2023)专业pro-resolving脂质介质调节炎性巨噬细胞:一个范式转换,即从抗生素为减轻大流行COVID-19免疫疗法。前面。摩尔。Biosci。10:1104577。doi: 10.3389 / fmolb.2023.1104577
收到:2022年11月21日;接受:2023年1月24日;
发表:2023年2月3日。
编辑:
Biswajit Mishra美国布朗大学版权©2023 Kumar Yasmeen, Chaudhary、Alawam Al-Zharani, Suliman破坏者,Harikrishnan, Goud, Pandey, Lakhawat沙玛。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*通信:Vikram Kumarvikramyadav05@gmail.com
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