作者=法里斯香农,金,吉布森詹姆斯穆雷Anqesha,史密斯内森,他彭,张发烟,林哈特罗伯特,王:TITLE =小分子化合物从AlphaScreen扰乱tau-glycan界面=分子生物科学前沿》杂志上体积= 9年= 2022 URL = //www.thespel.com/articles/10.3389/fmolb.2022.1083225 DOI = 10.3389 / fmolb.2022.1083雷竞技rebat225 ISSN = 2296 - 889 x文摘= Tauopathies为特征的神经退行性疾病的细胞内异常τ存款在大脑中。τ骨料可以从一个神经元传递到另一个prion-like的方式,由Tau和细胞之间的相互作用表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖。我们开发了一个AlphaScreen化验,His-taggedτ和生物素化的肝素,代表tau-HS目标tau-glycan界面接口。使用我们AlphaScreen化验,偏差系数为0.65,我们筛选∼300种化合物,发现了一个小分子化合物(文中称为A9),从而扰乱tau-heparin互动微摩尔的功效。肝素诱发A9也有效地抑制τ聚合Thioflavin T荧光化验和减毒τH4神经胶质瘤细胞内化。这些结果强烈表明,A9会扰乱tau-glycan接口在体外分子与细胞环境。我们进一步确定A9与肝素而不是τ与微摩尔的亲和力所示这样做核磁共振和表面等离子体共振实验。A9与肝素结合的方式阻碍了网站,τ结合肝素在细胞表面。这些结果表明我们AlphaScreen方法作为一种有效的方法在药物发现和A9 tau-glycan接口的目标tauopathies前景的先导化合物,包括阿尔茨海默氏症。