评论文章

前面。地中海,2023年1月11日
秒。风湿病学
卷9 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fmed.2022.1101448

诊断肺参与炎症风湿性疾病,需要我们目前站吗?

托拜厄斯霍夫曼 ^{1 *},

彼得Oelzner¹,

Ulf Teichgraber ²,

马库斯•弗朗茨 ³,

尼古拉斯Gaßler⁴,

老人Kroegel^{3 __},

甘特狼¹和

亚历山大Pfeil ¹

¹内科三世,耶拿大学Hospital-Friedrich席勒耶拿大学,德国耶拿
²诊断和介入放射学研究所耶拿大学Hospital-Friedrich席勒耶拿大学,德国耶拿
³耶拿大学内科我Hospital-Friedrich席勒耶拿大学,德国耶拿
⁴耶拿大学病理学系Hospital-Friedrich席勒耶拿大学,德国耶拿

肺是最常见和严重的器官表现参与炎症患者风湿性疾病(IRD)。肺参与的类型可以不同,但最常见的是间质性肺病(ILD)。IRD-ILD和严重程度的临床表现可以从亚临床异常呼吸困难,呼吸衰竭和死亡。因此,早期检测具有十分重要的意义。肺功能测试(击球),包括肺的一氧化碳扩散能力(DLCO)用力肺活量(FVC)以及高分辨率计算机断层扫描(HRCT)的标准工具,用于筛查和监测ILD IRD-patients。尤其是HRCT是诊断准确性高。磁共振成像(MRI),正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET / CT)允许两个肺的形态和功能评估。此外,生物标记物(如KL-6, CCL2或MUC5B)目前正在评估ILD的检测和预后评估。尽管HRCT的准确性,侵入性诊断方法等支气管肺泡灌洗(BAL)和肺活检仍然是重要的临床实践。然而,他们的治疗和预后的相关性尚不清楚。本综述的目的是给个人的方法概述和展示各自的优点和缺点在检测和监测ILD IRD-patients临床常规。

关键信息

•炎症患者风湿性疾病(IRD)在特定的风险肺间质性肺病(ILD)等疾病的发病率和死亡率增加有关

•肺功能测试(击球)测量FVC、DLCO以及高分辨率计算机断层扫描(HRCT)是当前标准筛查和监测ILD太少了

•心肺压力测试,额外的击球,适合预后的评估和评价ILD的对治疗的反应

•新的成像技术,如核磁共振成像(MRI),正电子发射断层扫描(PET)与计算机断层扫描(PET / CT)可以评估形态和功能特性

•侵入性方法的价值如支气管肺泡灌洗(BAL)和肺活检尚未充分调查

•许多生物标志物具有良好的敏感性和特异性存在检测和预后评价但尚未发现进入临床常规

介绍

炎症风湿性疾病(IRD)属于广泛的免疫介导的炎性疾病(醯亚氨)由炎性关节疾病、结缔组织病(CTD),肌炎以及血管炎(1- - - - - -6)。

许多IRD现在复杂的临床图片,包括其他组织:总的来说,53%的IRD-patients显示器官参与初始诊断(7)和肺部的主要情感,紧随其后的是心脏和肾脏(8- - - - - -13)。CTD患者、肌炎/皮肌炎和血管炎为实体器官表现尤其敏感。

肺表现呈现特殊的诊断和治疗的挑战和IRD-patients与发病率和死亡率显著相关。最常见的肺部疾病的临床模式中遇到IRD是间质性肺病(ILD) (8,9,11),范围在30.8%和12.5之间的发生仪,与血管炎和肌肉发炎(16.7 - -100.0% 66.7 - -83.3%7)。此外,肺部疾病也在类风湿性关节炎(RA)的终身发展ILD的风险为7.7% (14,15)。

不同的临床表现和严重性IRD-ILD可以从亚临床异常呼吸困难,呼吸衰竭,死亡(16- - - - - -18)。

国际管理和诊断指南IRD-ILD并不存在。只有对系统性硬化患者(SSc)可用(欧洲以证据为基础的共识声明19)。根据当前文学与国际准则,相似之处只能在特发性肺纤维化(IPF)的高分辨率计算机断层扫描(HRCT)是诊断金标准(20.- - - - - -22)。此外,在不同的研究肺功能测试(击球),支气管肺泡灌洗(BAL)和生物标记物(如,Krebs von den Lungen 6 (KL-6), chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2), or mucin 5B (MUC5B)] were also discussed as potential diagnostic tools (23- - - - - -25)。

病人IRD往往无症状的早期阶段的HRCT-finding毛玻璃样阴影(GGO)和网状物(26,27)。在建立ILD和肺部症状的存在,HRCT经常显示一个特定模式像往常一样间质性肺炎(摘要)或非特异性间质性肺炎(NSIP) (28,29日)。最后,谷肺损伤可以导致慢性进行性fibrosing ILD作为最终的表现(30.,31日)。

的频率和显著的增加发病率和死亡率IRD-ILD以及新的治疗选项(如的可用性。nintedanib,叫(被FDA批准用于SSc-ILD)]强调早期诊断的重要性。然而,最优使用不同的诊断工具在临床常规还不清楚定义(32,33)。

因此,目前的审查旨在提供各种诊断工具的概述及其在检测ILD和价值提供了一个评估这些程序长期跟进。在概述表1的优点和缺点不同的方法在诊断ILD IRD-patients。此外,我们补充与肺参与系统性红斑狼疮病例报告,本文说明和演示可能和复杂的太少了(见肺的诊断补充材料)。

表1

表1。不同诊断方法的优缺点ILD IRD-patients。

临床症状和体征

有一些临床症状和体征,更有可能与ILD相关联。他们可能支持ILD的疑似诊断,也可以证明进一步调查。典型的临床表现为肺纤维化的临床检查bibasilar吸气发出爆裂声(sclerosiphonia),但患者也经常报告呼吸困难和咳嗽(21,34)。Distler et al。(35)能够证明SSc ILD的意思是功能评估患者癌症治疗(FACIT)呼吸困难评分为47.01±9.64。林等。36)描述咳嗽和呼吸困难ILD在干燥综合征的危险因素。此外,霍夫曼et al。(27IRD-ILD)证明,还在早期诊断,患者相比,有更多的呼吸困难和sclerosiphonia没有ILD。然而,因为这些迹象还有其他原因,他们不一定是特定ILD (37)。

数字夜总会是一个典型的临床肺纤维化(PF)的迹象,但特异性较低,等很多其他疾病也可以显示异常(38)。ILD的太少了,只有少数研究/案例报告存在,但没有系统分析数字夜总会的存在。范-梅南et al。(39)描述一群ILD IRD 37%的患者全身,由医生来评估。此外,我们知道某些特殊的发现在IRD增加ILD的风险,如机械的手(肌炎)或Gottron丘疹(皮肌炎)(40- - - - - -42)。但ILD的风险,根据临床症状,非常异构IRD之间。在SSc男性性别和种族进步SSc-ILD视为独立的风险因素(19)。此外,林et al。(36)报道,雷诺氏现象作为ILD的风险因素在新诊断出患干燥综合征。了解这些症状和临床症状,任何医生都可以利用这一知识和使用它没有额外的设备。此外,它应该被强调,肺部无症状病人可能已经ILD HR-CT解码器设置的初始诊断(27)。

肺功能测试

的存在和发展ILD通常使用击球监控。各种参数可以通过不同的考试就像肺量测定法,测量身体体积描记法或肺的一氧化碳扩散能力(DLCO) (43- - - - - -45)。肺量测定法是最常见的击球(43- - - - - -45)。最相关的测量是用力肺活量(FVC),它描述了总风量可以呼出完整的灵感后,用力呼气量在1 s (FEV₁),用力呼气容积在第一第二的FVC机动(44)。补充身体所提供的信息是体积描记法可以确定肺活量(TLC),肺残余容积(RV),和气道阻力(46,47)。此外,DLCO用于估计肺转移的能力气体从吸气到血液中(48)。

在风湿病,许多研究评估的相关性击球的替代标记物ILD太少了;我们总结了最相关的文献表2。各种参数可以考虑,关注FVC和DLCO在当前文学。尽管数据是有限的,有证据表明,我们必须区分监测已知ILD和筛查新发病ILD IRD (27)。此外,有必要区分不同IRD-related疾病(27)。

表2

表2。值、敏感性、特异性、阳性(PPV)以及阴性预测值(NPV)对不同参数在肺功能测试(击球)筛查和监测间质性肺病(ILD)的炎症患者风湿性疾病(IRD)(截止< 80%)。

肺功能测试检测/筛查新发病炎症性间质性肺疾病风湿性疾病

各种研究表明,受损DLCO(< 80%)可能有预测价值ILD的发展。因此,Suliman et al。(49)表明,DLCO(< 80%)是唯一经常病理参数在击球时相比,FVC或薄层色谱。这符合肖沃特et al。(50)展示32.0%和92.0的敏感性和特异性DLCO < 80%,阴性预测值(NPV)最高的SSc患者的63%。伯恩斯坦et al。(51)报道的敏感性为80.0%,特异性51.0%与68%的NPV在检测早期弥漫性SSc ILD DLCO < 80%。然而,薄层色谱显示只有敏感性和特异性之间的中间的FVC和DLCO (49,51)。因此,可以认为,薄层色谱是ILD的适合筛查和监测。

患者anti-neutrophil胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV), Newall et al。(52)证明没有显著差异FVC、薄层色谱或FEV₁患者有或没有ILD之间。此外,研究了减少DLCO ANCA血管炎患者ILD (52)。罗森博格et al。(53)显示的敏感性55% (FEV₁)和41% (FVC)。因此,基于FVC击球,TLC, FEV₁本身似乎并不不是AAV-patients ILD的有效代理参数。

这也适用于肌炎患者,尽管研究人口很小,这使得它很难获得一个结论。Ideura et al。(54)减少DLCO报道-和FVC-values FEV正常₁患者amyopathic皮肌炎。数据发表的10年回顾性分析蔡et al。(55)显示一个限制性通气的缺陷在大多数(79%)的患者特发性炎症性肌炎(IIM)意味着基线值FVC和TLC 70和77%,分别。94%的患者的基线DLCO < 80%。这是根据获得的结果哈et al。56),揭示限制缺陷(92.9%)为最常见的击球异常,紧随其后的是一个低DLCO多发性肌炎/皮肌炎患者(88.0%)(PM / DM);DLCO 80%有限制性的缺陷减少。Fathi et al。(57)也观察到限制性的变化对击球和减少DLCO / DM-patients下午在几乎所有放射性ILD的证据。总的来说,肌炎患者,限制模式(特别是TLC)和降低诊断ILD DLCO似乎是重要的。

肺功能测试监控在炎症性间质性肺疾病风湿性疾病

所示的系统回顾Caron et al。(24预测),FVC(%)是最常用的替代标记研究中评估ILD SSc-patients进展。FVC广泛应用在研究主要终点,但也是一个普遍公认的疾病进展的标志(下降10%)(21,58,59)。FVC的主要原因之一,当前流行的SSc是FVC被认为是更具体的比DLCO ILD可以更有用的监测ILD (24)。Suliman et al。(49)和肖沃特et al。(50)展示了37.5 -69.0%和73.0 -92.0%的敏感性和特异性,分别FVC < 80%。根据循证欧洲共识已由欧洲27位肺脏的面板,风湿病专家,与专家和内科医生SSc-ILD, FVC、DLCO被认为是有用的参数评估疾病进展的SSc (19)。此外,多元分析的前瞻性队列研究SSc-patients确定基线DLCO之一没有纤维化在后续的预测和FVC > 20%纤维化在后续的预测(60)。然而,这仍然是一个缺乏大型ILD研究太少了,尤其是对肌炎和血管炎。

心肺压力测试

肺功能测试是一个静态检查,不允许任何声明是对病人的身体压力。几十年来,心肺压力测试等6分钟步行试验(6 mwt)和心肺运动试验(CPET)已经被用来评估患者的性能。

根据美国胸科学会(ATS)准则6 mwt CPET评估全球在运动中所涉及的所有的系统和综合反应(肺、cardiovasculary系统性和末梢循环,神经肌肉系统,肌肉新陈代谢)(61年,62年)。6 mwt轻快评估了高频的功能水平,轻快而CPET评估高频和峰值运动响应(61年,62年)。

ATS和欧洲呼吸协会(人)职位论文强调6 mwt的好处在评估预后,评估响应和功能性的运动能力在呼吸道疾病(63年)。特别是在慢性阻塞性肺病(COPD),减少6 mwt与住院和死亡的风险增加(63年)。相似,结果证明ILD的ATS /人系统的文献综述(63年)。甚至CPET是有用的在早期验证ILD的检测小肺气体交换异常在建立ILD和治疗监测(62年,64年,65年)。此外,基奥et al。(65年)可以表明CPET可以揭示肺泡功能障碍的正常休息参数。总之,6 mwt CPET代表额外的诊断(除了击球和成像),提供信息来改善ILD患者的护理和治疗。

成像

与击球时成像技术使肺的形态学特性的概述。现代技术,如核磁共振成像(MRI),正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET / CT)扩大“古典方法”,如x射线的光谱或HRCT (66年)。

胸部x光片

胸部x光片是最简单和具有成本效益的方法,形态学评估肺。在日常临床实践中,它仍然是有价值的概述肺部成像或排除/确认感染。然而,胸片对早期变化,可能出现正常尽管呼吸功能测试异常,因此不再诊断ILD的任何值(67年)(见图1)。

图1

图1所示。胸部x光片的比较与HRCT ILD的早期诊断。(一)早期急剧综合症与HRCT毛玻璃的透明和不显眼的胸部x光片,(B)早期系统性硬化症毛玻璃混浊,网状(早期NSIP-pattern),和小胸透和合并(C)与不同的合并终末期干燥综合征胸透和开始UIP-pattern HRCT。

高分辨率计算机断层扫描

高分辨率计算机断层扫描检测的金标准,描述和监测ILD (19,67年)。根据Fleischner社会,肺间质异常(马尼拉)是指特定CT发现可能兼容ILD的病人没有该病的临床怀疑(66年)。马尼拉被描述为non-dependent异常影响超过5%的肺区(上层、中层和肺区划定的水平较低的劣质主动脉弓和右劣质肺静脉)(66年)。伊拉包括以下放射性标志(66年):

•毛玻璃样阴影

•网状异常

•肺失真

•牵引支气管扩张

•蜂窝

•Non-emphysematous囊肿

这些发现可分为实质根据Fleischner社会定义和ATS /人(见表3,4)(67年- - - - - -69年)考虑的鉴别诊断(如特发性间质性肺炎。、过敏性肺炎(HP)]根据at /人(看到细节表5)(67年- - - - - -69年)。如果马尼拉不到5%的肺区,他们被定义为不确定的伊拉。根据队列,不定ILD的流行范围从32到59% (70年)。根据核等。70年)、马尼拉和不定伊拉与更大的全因死亡率。之间的过渡伊拉ILD并不是明确的,应由临床参数。特别是IRD ILA视为ILD(即使是很小的66年)。患者的诊断跟踪不定伊拉仍然完全不清楚,因为特别是在早期的情况下,没有广泛的肺的变化可以预期,但患者可以在更大程度上从治疗中获益。

表3

表3。影像学和组织学特性主要特发性间质性肺炎(IIP)据美国胸科学会的分类(ATS)和欧洲呼吸学会(人)(68年,69年)。

表4

表4。影像学和组织学特征的罕见,不可归类的,和其它特发性间质性肺炎(IIP)据美国胸科学会的分类(ATS)和欧洲呼吸学会(人)(68年,69年,110年)。

表5

表5所示。影像学和组织学特征重要的鉴别诊断根据美国胸科学会的分类(ATS)和欧洲呼吸学会(人)(68年,69年)。

最常见的HRCT-patterns IRD NSIP和摘要,根据潜在的免疫介导的系统性障碍(28)(见图1,2模拟,F)。根据戈尔丁et al。(26)等变化纯毛玻璃混浊(pGGO)和PF是最常见的HRCT扫描结果,患者症状SSc(见图2 e)。PF的程度上与FVC HRCT扫描显著负相关(r=−0.22)、DLCO (r=−0.44)和薄层色谱(r=−0.36)。之间的正相关关系被揭露pGGO和急性炎症细胞数量的增加平衡液(r= 0.28)。此外,Remy-Jardin发现领域的毛玻璃衰减是炎症的可靠指标,如图所示在组织学评价开放肺活检(71年)。因为差异化等其它原因造成的GGO肺水肿,肺泡出血,NSIP,和过敏性肺炎可以挑战,考虑相关的临床信息,如慢性症状,患者的免疫状态和现有的医疗条件是至关重要的(72年)。

图2

图2。不同CT-patterns IRD在患者初步诊断。(一)多肌炎常见的间质性肺炎(摘要);(B)可能的摘要在系统性硬化症;(C, D)非特异性间质性肺炎(NSIP)鲜明的综合症;(E)纯毛玻璃混浊鲜明综合症;和(F)肉芽肿/那时与polyangiitis肉芽肿病。

很难定义敏感性和特异性检测ILD的HRCT IRD-patients。由于高分辨率,HRCT作为一个单一的形态有一个非常高灵敏度检测ILD的近100% (27)。然而,提高图像分辨率也会导致低特异性因未指明的发现。例如,霍夫曼et al。(27)提出了一个在新诊断的特异性55.3%检测ILD IRD因未指明的结果或其他疾病。根据Fleischner社会和Putman et al。(70年),HRCT的特异性可能不是100%而不是所有更改(马尼拉和不定伊拉)应考虑作为ILD有关。进一步侵入性诊断程序将分化所必需的。

总之,HRCT的风湿病是一个重要的诊断工具。以证据为基础的欧洲共识声明ILD的识别和管理SSc建议SSc-patients应该使用HRCT ILD筛查,特别是如果他们是显示一个或多个风险因素(19)。此外,大多数研究认为一般HRCT是诊断的金标准ILD的太少了(49,50,55,57,73年- - - - - -75年)。

磁共振成像

目前,MRI的肺部不用于临床常规诊断ILD,但有一些初步研究显示MRI在ILD的潜力。虽然核磁共振成像的空间分辨率低于在HRCT上,它提供了令人满意的结果的敏感性和特异性91%和89分别发现ILD的直接比较,但它可以基于不同的技术(76年- - - - - -78年)。

此外,有研究表明,核磁共振可以区分炎症和fibrosis-predominant病变。易等。(79年)将活检与MRI和展示了早期增强模式(82%)在动态研究inflammation-predominant活组织检查网站。

总的来说,一个更好的评估和监控ILD的太少了,也许与HRCT相结合,可以实现与MRI在未来。此外,没有接触辐射的风险在磁共振成像,这似乎是一种优势的使用监控ILD-IRD和治疗效果。

正电子发射断层扫描/计算机断层扫描

的宠物CT提供无创性研究细胞新陈代谢的能力在活的有机体内和肺实质的精细结构细节成像(80年)。

第一项研究中使用的结果¹⁸F-FDG PET / CT对IPF的调查和其他弥漫性肺实质疾病(DPLD)表明,增加葡萄糖代谢与毛玻璃和网状/蜂窝肺HRCT变化(67年)。此外,肺吸收¹⁸F-FDG宠物显著相关的全球卫生分数和肺生理测量。

初始数据解码器也提出类似的特征。因此,Bellando-Randone et al。(81年)患者中演示了SSc形态“正面”GGO段显示增加¹⁸F-FDG吸收,建议增加GGO的代谢活动的存在。研究者称,这些结果可能表明PET / CT可能披露潜在的炎症过程,HRCT还不能被证明了这一点。此外,Motegi皮肌炎患者相似的结果(82年)。到目前为止,没有纵向数据现有的关于使用PET / CT在监测ILD-IRD的进程。因此,进一步的研究项目应该开始缩小知识差距并检查的价值这一技术在监测IRD-patients ILD。然而,它被认为PET / CT主要是在专门的中心和考试的特点是高成本。

侵入性诊断程序

支气管肺泡灌洗

支气管肺泡灌洗细胞模式和其他特征可以是一个有用的辅助患者疑似ILD和缺乏自信UIP-pattern HRCT (83年)。尽管正常BAL不排除ILD,炎性细胞为主的模式识别的球可以帮助临床医生缩小ILD的鉴别诊断,或者减少需要进行更多侵入性程序,比如外科肺活检(25,70年- - - - - -72年)。此外,感染和恶性肿瘤可以被排除在外。此外,落下帷幕可以很容易地和安全地执行和并发症的风险低于transbronchial活检(84年,85年)。然而,BAL中应该被临床上下文(病史、体格检查和成像)(83年,86年)。在疑似ILD患者,推荐诊断考试落下帷幕流体包括微分进行细胞计数,微生物研究,和恶性细胞的细胞学实验室检测(见表6)(84年,85年)。细胞的分析模式BAL也被称为免疫落下帷幕。它已经被证明在文献中免疫细胞的成分可以取决于CT的模式。Ryu et al。(87年)报道相比,NSIP淋巴细胞计数升高在IPF-patients摘要。此外,可以进行鉴别诊断。Domagala描述高细胞总数和色素增加巨噬细胞的鉴别诊断RB-ILD (88年)。此外,生物标志物以BAL有价值的诊断(如ILD IRD在未来。矩阵metallopeptidase 9 (MMP-9)或CCL7) (89年,90年)。然而,生物标志物尚未成立于临床常规。在表6信息价值,不同的平衡参数ILD进行了综述。

表6

表6所示。信息价值,不同的参数在支气管肺泡灌洗(BAL) ILD。

应该强调,没有研究和以证据为基础的建议免疫诊断IRD-ILD落下帷幕。此外,协议的标准化性能和分析拜尔也缺乏将必要的比较数据。考虑到这些发现,诊断、预后和治疗价值的BAL IRD-ILD尚不清楚(91年)。然而,BAL可以是一个有用的工具为疑似ILD患者的诊断评价。此外,免疫平衡可能有助于区分主要炎症或纤维化CT IRD-ILD模式(23)。进一步的研究来验证这些方面是必要的。

在现有ILD IRD肺感染的风险(细菌学、病毒学和真菌学的)增加一个恶化由于免疫抑制治疗(92年,93年)。此外,感染会加重临床症状以及ILD和导致的延迟治疗(92年,94年)。柯蒂斯et al。(94年)报道RA-ILD患者住院率增加肺炎在过去12个月的住院治疗。在这种背景下,BAL非常有利于肺部感染的检测和规划ILD的适当治疗患者在临床实践中。

肺活检

目前,活检是开放手术或transbronchial活检(cryobiopsy或钳活检)(见图3)。在IPF,外科肺活检仍然是一个重要的工具在一个子集的病人不能仅根据临床诊断和成像特性(21,67年)。根据白皮书Fleischner社会,活检应考虑如果临床上下文是不确定的或HRCT模式不明确或可能的摘要(21,67年)。强调了ATS的更新/人声明在国际分类特发性间质性肺炎(IIP),一个多学科方法并不减轻肺活检的重要性IIP的诊断;相反,它定义了环境下活检比HRCT和那些信息不需要活检(59)。

图3

图3。肺活检的患者MDA5-positive肌炎代表与慢性炎症和胸膜下纤维化。

没有明确的建议关于IRD-ILD患者肺活检的诊断价值。只有少数出版物中提及的过程作为一个额外的选项来确认IRD ILD的诊断(53,56)。这也可能是由于患者经常被认为是太老或太生病活检(68年)。此外,主要并发症更频繁transbronchial活检(2.7%)比BAL(0.12%)和在胸腔镜手术(大桶)(8%)甚至高于transbronchial活检(84年,85年,95年)。主要并发症尤其气胸、出血、呼吸抑郁,血管迷走神经性发作,支气管痉挛。此外,组织学知识通常不会改变治疗计划(68年)。总之,肺活检可以帮助排除其他原因的IRD-patients ILD和达到更高的诊断信心。

生物标记物

自身抗体

炎性风湿性疾病的特点是免疫学实验室参数。多种自身抗体和通常用来区分疾病实体(例如,anti-synthetase综合症)。介绍了几种血清自身抗体与ILD的文学。在RA血清类风湿因子(RF)和anti-cyclic citrullinated肽抗体(anti-CCP)与ILD相关联(51,96年)。关于患者SSc, anti-topoisomerase我的存在(scl - 70)抗体与进步ILD和代表一个独立的危险因素(19)。在肌炎,myositis-specific和相关抗体像anti-melanoma differentiation-associated蛋白5 (anti-MDA-5)是一个独立的危险因素的快速进步ILD高死亡率,而anti-aminoacyl tRNA合成酶(anti-ARS)抗体与亚急性ILD相关联(97年- - - - - -99年)。

通过使用自身抗体和其他实验室参数,预测模型对死亡率与ILD IRD-patients建立。戈诺et al。(25)肌炎患者的预后模型,基于血清c反应蛋白(CRP)的水平,KL-6, mda - 5状态。类似的相关性以其他太少了。

其他血液和non-blood生物标记

除了传统的自体抗体,还有其他血液和non-blood生物标记物可能与IRD-ILD或预后因子。这些生物标志物研究的主题,但尚未临床常规的一部分。

在RA,不同血清生物标志物(如基质金属蛋白酶)和基因多态性(例如,MUC5B)报告协会ILD (One hundred.,101年)。此外,KL-6是一个实验性的生物标志物的存在和发展在SSc ILD (102年,103年)。还有non-blood生物标记,如测量呼出肺泡一氧化氮(NO),这与在SSc ILD的严重程度(104年)。此外,有证据表明,肠道失调可以导致系统性炎症和增加extraintestinal参与(105年,106年)。

结合不同的诊断技术

结合临床检查、肺功能测试和成像

在临床常规诊断IRD-ILD不是单一的基础上检查,但通常是基于组合不同的考试。如文献所述,几个PFT-parameters没有增加特异性的结合没有重大损失的敏感性检测ILD (49,50)。

运用一个简单的临床决策规则由斯蒂尔et al。(74年58.6)导致的敏感性和特异性为-88.7%和60.0%,分别确定ILD使用体检或/和胸部x光片。胸部x光片的组合或击球(FVC < 80%, FEV₁/ FVC > 70%)达到了60.5%和77.3%的敏感性和特异性阳性似然比(LR) 2.67和0.51 - LR,分别为(74年)。Suliman et al。(49)和伯恩斯坦et al。(51)显示,敏感性和特异性的59.0 -74.1%和45.7 -65.8%,分别用积极LR 0.36 - -0.6 1.47 - -1.7和- LR,通过结合使用FVC(< 80%)和DLCO(< 70或< 80%)。结果显示了霍夫曼et al。27),结合胸部x光和击球(DLCO < 80%)产生的敏感性和特异性38.7%和95.2 0.12 - LR的新诊断IRD-patients。结合(1)击球(DLCO < 80%)和胸透和(2)HRCT,霍夫曼et al。27)提供敏感性和特异性77.4%和95.2 0.06 - LR的新诊断IRD-patients。

结合临床检查、肺功能测试、成像、侵入性技术和生物标志物

到目前为止,没有建立算法筛选或监视ILD的太少了。特别是,研究目前还不存在,检查临床检查的价值,非侵入性诊断(击球和成像),侵入性技术(BAL或活检),和生物标志物。

解释这些结果也会是一个挑战,因为很难定义一个黄金标准。也许诊断ILD内部开发板在一个跨学科的基础上应该成为黄金标准。在将来,一个筛选算法,可以开发监测和预后评估通过结合不同的技术(非侵入性、成像、入侵和生物标记)。

结论

肺部并发症ILD的形式是最常见和严重的并发症患者和可能导致重大的发病率和死亡率。鉴于这种背景和可用的现代治疗选项,早期诊断ILD的患者人群是至关重要的。

等一些考试技巧击球时6 mwt和HRCT牢固确立在临床实践和广泛使用,有明确,广泛筛选证据的价值,解码器ILD的监测和预后评估。MRI和PET / CT代表额外的成像方式,也许在将来会有更大的影响结合形态学和功能的相互关系。结果是有前途的,但还需要进一步的研究。

更多的证据也被要求使用侵入性的诊断方法,如矿山和肺活检。这两种技术可以支持解码器ILD的诊断,但其附加价值(NPV改善敏感性,特异性,阳性预测值(PPV)] HRCT尚不清楚。

此外,预后评估的可能性仍备受争议。有小的证据为生物标志物在预测ILD和已知ILD的进展。此外,ILD的清晰定义从风湿病的角度丢失这将使临床医生能够解释可用的数据。这也可能是困难的,因为从没有变化不定伊拉滑动过渡到马尼拉ILD的最后。因此,很难定义在IRD-patients ILD诊断的金标准。

对于许多其他风湿病疾病,和早期的“沉重打击”的原则已经适用。在HRCT通过改进技术,我们将会增加患者的比例不定伊拉。在这一点上,重要的是要区分ILD和non-ILD病人处于初期阶段。这个挑战不能单靠HRCT来解决。通过结合击球(特别是DLCO)心肺压力测试和HRCT侵入性诊断和生物标记,我们可以开发一个算法筛选,而且对监控和获得未来的预后信息。这也允许一个更好的管理和个性化的实现,靶向治疗。

在未来,各种方法的组合(击球时成像,侵入性诊断和生物标志物)可能允许算法的基础上的发展与ILD IRD-patients可以个性化的处理,有针对性的药物。

作者的贡献

美联社和TH设计评审,收集数据,写了手稿,修订后的手稿。吉瓦,MF, UT,阿宝,CK, NG编辑和起草了手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

作者感谢卡特里娜地中海。莱克尔博士,汉堡,在编辑稿件的支持。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

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6 mwt, 6分钟步行试验;AAV, ANCA-associated血管炎;ANCA, anti-neutrophil胞质抗体;anti-ARS anti-aminoacyl tRNA合成酶抗体;anti-CCP, anti-cyclic citrullinated肽抗体;anti-MDA-5, anti-melanoma differentiation-associated蛋白5抗体;反- sci - 70, anti-topoisomerase我抗体;ATS,美国胸科学会;落下帷幕,支气管肺泡灌洗;CCL2,趋化因子(碳碳主题)配体2; COPD, chronic obstructive pulmonary disease; CPET, cardiopulmonary exercise test; CRP, C-reactive protein; CTD, connective tissue disease; DLCO, diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide; DPLD, diffuse parenchymal lung disease; ERS, European Respiratory Society; FACIT, functional assessment of cancer therapy; FEV₁在1 s,用力呼气量;工厂检验计划,熟悉的间质性肺炎;FVC、用力肺活量;GGO毛玻璃混浊;惠普、过敏性肺炎;HRCT、高分辨率计算机断层扫描;IIM,特发性炎症性肌炎;国际信息局,特发性间质性肺炎;马尼拉,肺间质异常;ILD、间质性肺疾病; IPF, idiopathic pulmonary fibrosis; IRD, inflammatory rheumatic diseases; KL-6, Krebs von den Lungen 6; LR, likelihood ratio; MMP-9, matrix metallopeptidase 9; MRI, magnetic resonance tomography; MUC5B, mucin 5B; NO, nitric oxide; NPV, negative predictive value; NSIP, non-specific interstitial pneumonia; PET/CT, positron emission tomography/computed tomography; PF, pulmonary fibrosis; PFT, pulmonary function tests; PM-DM, polymyositis-dermatomyositis; PPV, positive predictive value; RA, rheumatoid arthritis; RF, rheumatoid factor; SSc, systemic sclerosis; TLC, total lung capacity; TLCO, transfer factor of the lung for carbon monoxide; UIP, usual interstitial pneumonia; VC, vital capacity.

引用

1。艾尔Maini M, Adelowo F,艾尔·萨利赫J,艾尔Weshahi Y, Burmester GR, unfpa Cutolo M,等。全球挑战和机遇在风湿病学的实践:白皮书由世界论坛风湿性和肌肉骨骼疾病。Rheumatol。(2015)34:819-29。doi: 10.1007 / s10067 - 014 - 2841 - 6