监管政策和英国医药创新Brexit:初步见解

介绍

制药创新有助于提高医疗系统的功效和人口健康状况(1- - - - - -3)。全球药品支出达到约1.27万亿美元,2020年已预测进一步增加到1.6万亿到2025年(4)。这占大约15%的平均医疗支出在2020年经合组织国家(5)。制药创新是一个全球行业的发展,但是研发的位置(6),经济效益(7),进入医药创新(8,9),不同样蔓延到整个世界。区域和国家政策干预可能是重要的工具来刺激和促进医药行业的研发投资和改善新药物。药品监管政策会影响发展和获得医药创新提供激励和监管提供灵活性(10)。

在英国(英国),医药行业(包括生物制药)雇佣了66000人(11),2020年在研发投资约£50亿(12)。前退出欧盟(EU),英国的国家药品监管政策是由欧盟(EU)和英国药品监管机构药品和保健品监管机构(MHRA)是一个活跃的成员,欧洲药品局(EMA) (13)。Brexit提出为契机,促进创新,打破欧盟监管医疗技术的框架。EU-exit投票后EU-UK谈判期间,存在诸多专家反射和制药行业突出的潜在风险延迟或缺乏医药创新,在增加监管负担由于需要文件单独药物授权英国(13- - - - - -15)。此外,担心的意愿制药行业在英国推出新药可能会受到英国的相对较小的全球医药市场份额(2.4%)(16,17)。2021年年初以来,MHRA经营的独立和独立监管机构对英国药品和医疗设备。英国政府和MHRA发布政策文件,制定了一个愿景的主权和独立的药品监管体系创新的监管流程,提供快速监管评估、利用国家和国际合作,促进尽早进入医药产品(18,19)。英国制药行业,在其反应所代表的英国制药工业协会(ABPI),还主张一个具有国际竞争力的监管框架专注于创新(16)。

本研究的目的是分析独立监管活动的第一年MHRA的医药创新的新愿景出发由英国政府和比较它与其他国际监管机构在美国(FDA)、欧盟(EMA)和瑞士(Swissmedic)。

方法

医药创新被定义为医药产品包含新的活性物质。这是一个常用的医药创新措施(20.- - - - - -23),但它可能不能完全捕捉到的创新水平的内在药理属性(24)或对患者治疗价值(25,26)。公开的评估报告是用于建立产品创新的水平通过使用框架开发的蕨类植物和Aronson,考虑药物的结构/组成、目标,临床使用安全、交付和质量(24,27)。

药品批准2021年收集的数据来自监管机构提供的公共存储库(28- - - - - -33)。本文提供的分析只关注医药产品于2021年被批准的任何机构。这个定义组药物一直跟踪直到1在所有司法管辖区。2022年8月,随访期结束的这一分析。

国际比较,所有小说药品的数量调整排除诊断,包括COVID-19疫苗,疫苗COVID-19疗法,等离子体源的产品,和医药产品与负面评价/取款,泛型,或引用审批其他国家/地区。

药物审批滞后分析,每个机构分别汇集和新型药物的药物授权滞后决心第一天之间的任何授权的四个机构和随后的日期由其他机构授权。从这个池的新型药物,大约一半被发现通过所有四个机构(45/97,46%)跟踪期结束的时候,因此,分析2022年8月1日截止日期时估算一个授权日期失踪了。分析没有污名进行了结果并提供相同的模式(数据没有显示)。

在英国医药创新

监管的第一年独立的分析发现,MHRA授予561年共有1374个许可证药用产品。大多数的许可活动有关的药物已知的活性物质,但44医药产品(8%)小说,包含新的活性物质。

国际比较与FDA的监管活动,EMA, Swissmedic进行调整数量的所有小说2021年的医药产品。FDA授权52(65年调整)小说2021年药物,被发现是最高的图在分析监管机构。EMA授权40(50未调整),MHRA和Swissmedic落后2021年35个新药物的批准(44未经MHRA, 43未经Swissmedic,明白了图1)。

5药物在2021年欧盟授权不等效MHRA批准(见表1)。在分析产品创新的类型和水平先前建立的蕨类植物和阿伦森(24,27),四种药物与小说可分为高度创新机制的行动,针对罕见病根据欧盟和英国监管的定义和/或完成一个未满足临床需要。分析随访期间,三个药物仍未经批准在英国和药品被授权的两个显著的延迟(见表1)。

底层观察监管延误的原因目前还不清楚,还不能确定从灰色文献阐明MHRA和公开的数据。从MHRA的角度来看,授权日期的差异可能是由于监管提交和科学评估的差异,但MHRA目前不提供程序正在进行和完成评估的信息。从申请人的角度,不同的下游因素可能发挥作用,包括生产注意事项、营销策略和/或病人访问政策和医疗支出。例如,开发人员idecabtagene vicleucel多发性骨髓瘤制造业面临的问题在美国获得初步批准后(34)。另一个例子是vosiritide,第一制药干预软骨发育不全,已经启动在美国,法国和德国(35)。然而,怀疑已经被专家和患者vosoritide表示长期的临床效益和影响生活质量(36,37)和英格兰的卫生技术评估机构不错的预先授权范围技术评估vosoritide目前搁置直到2023年(38)。由不同的卫生技术评估方法不同司法辖区当局可能因此影响意愿寻求监管批准和吸收。的确,这证实了在英国《金融时报》的一篇文章中,制药公司概述,他们不寻求英国批准相信NHS NHS病人不会偿还的产品(39)。

药物审批时间和欧盟的依赖

药物审批滞后分析进行基准管理性能和识别潜在的延迟(见图2)。FDA发现最快的,86% (n = 84)的小说药品批准之前,所有其他机构在2012年和2021年之间。EMA和MHRA相对类似批准授权的落后,中值分别为320.5天,348天。Swissmedic最慢,平均授权滞后438天。这种分析不能说明如果药物审批滞后是由于延误与MHRA提交和评价由于缺少MHRA的公开数据,所以目前还不清楚如果批准延迟是由于机构性能为工业或者商业壁垒。虽然这些数字只代表一个短期的观点对英国Brexit之后,结果美国、欧盟和瑞士类似于以前的长期研究观察国际批准差距(40- - - - - -42)。

欧盟的依赖程序也许可以解释为什么MHRA药物审批滞后仍基本符合2021年的教育津贴。2021年开始独立,MHRA引入了一个新的欧盟依赖过程的有限的时间2年,以便减少繁重的和更合理的授权,考虑到欧盟的决策。分析是通过筛选进入欧盟的依赖程度进行公开MHRA公众对授权的类型(评估报告33)。时的分析在2021年底,358个公共评估报告发表了561年的评估药用产品。评估这些可用的报告表明,MHRA利用欧盟机制75(21%)产品的依赖。MHRA更主要依赖欧盟监管决策的新医药产品,其中24 31(68%)授权的产品通过欧盟的依赖程序。这些数字可能不满足雄心勃勃的Brexit愿景独立监管决策(19),但欧盟依赖至少暂时确保监管稳定的政治不确定性和组织的变化在一定程度上造成MHRA重组和裁员(18,43)。此外,监管稳定可以看到在英国的生物制药行业的利益,因为它提供了更大的监管必然在世界的大部分地区。ABPI也呼吁对齐与其他国际监管机构更广泛的国际标准的基本生命科学监管在可能的情况下(16)。

当前可用的数据显示,英国批准时间将在很大程度上保持符合欧盟批准的时间只要依赖过程依然存在。欧盟的依赖程序应该在2023年结束,当药物审批滞后的监测相比,欧盟和其他国际监管机构将更高的利息。MHRA和Swissmedic之间的比较可能会特别感兴趣的,鉴于Swissmedic相似的战略地位作为一个独立的欧洲监管机构没有正式向欧盟监管对齐但参与国际合作。

MHRA医药创新的举措

担心的批准的医药创新可能放缓的一个独立的监管体系,不再与欧盟合作,英国生命科学视野旨在补偿通过设置一个进步英国监管提供创新的监管流程和与其他“志同道合”监管机构合作的机会(19)。MHRA Brexit以来,加强了预先授权激励和批准计划和早期发起了新的国际合作超越欧盟促进医药创新。这些行动包括“创新授权和访问路径”(ILAP)”创新医药/药品的早期访问计划”(像),加入“访问财团”、“奥比斯项目”。

ILAP创建支持和加快发展新型药物和特制药物在致命或严重会使身体状况日益衰弱的疾病重要的未满足的需求。它允许灵活的支持工具通过药品的生命周期开发使用多个方法,包括MHRA HTA身体,国民医疗服务和其他机构支持临床研究(44)。

的访问财团是一个网络监管当局旨在促进合作,监管对齐,和能力建设之间的伙伴机构,包括治疗商品管理(澳大利亚),加拿大卫生部(加拿大),新加坡卫生科学局和Swissmedic。这主要是促进通过定期会议和工作小组(45)。

像药物是一个全国性的行动威胁生命或严重会使身体状况日益衰弱的疾病在有明确的未满足的医疗需要。它提供了一个早期的访问授权,可以使用医生的处方签正式MHRA前批准。四种药物已获得像在2021年授权(46)(见表2的范围),尽管这些(肿瘤)的计划只有两个被列为高度创新根据蕨类植物和阿伦森的框架(24,27)。其他两个药物测定稍微创新,考虑到存在的替代干预(在特应性皮炎和筛疾病)。然而,该系统是有效的在提供临时早期访问时比较像FDA的早期访问日期正式授权日期,EMA和Swissmedic这些药物。像一直快而EMA批准和授权两种情况也导致快于FDA的批准。的早期访问不证实当考虑完整的日期MHRA四种药物的批准。

项目奥比斯是一个国际倡议的目标快批准有前途的癌症治疗。由美国食品和药物管理局协调,以及美国还包括英国、澳大利亚、加拿大、新加坡、瑞士和巴西。四个小说高度创新肿瘤药物被MHRA授权通过这个计划在2021年(47),提供更快的审批时间比EMA(见表2)。其他比较器机构也是项目成员奥比斯和FDA是跑得最快的机构。

在COVID-19 MHRA的举措

英国生命科学的视野提出了应对COVID-19作为监管独立性和灵活性(另一个突出的例子19)。事实上,MHRA表明愿意允许快速访问COVID-19疫苗没有正式的监管部门的批准。引发了异常临时使用授权符合2012年人类药物第174条的规定,允许暂时分布在回应的疑似或确诊传播致病性代理(参见表3)。同样的准备并不是欧盟成员国所示,是在理论上也可以触发这个欧盟法律框架下的法律例外(指令2001/83 / EC),但宁愿等待EMA集中决策。这导致延迟批准前两个主要COVID-19疫苗辉瑞/ Biontech和阿斯利康在欧洲分别为19天,30天(29日,33)。关于COVID-19疗法,EMA授权三种药物没有授权的MHRA包括两类活性物质anakinra regdanvimab叫和中和抗体治疗。然而,MHRA更快在授权第一个新开发抗病毒药物molnupiravir和pf - 07321332(见表3)(29日,33)。应该注意的是,全球监管机构之间仍然存在争议关于molnupiravir的临床证据基础,铸造怀疑未来欧盟授权(48)。这强调了一种均衡的方式来管理评估的重要性在一场全球性传染病发作中最早通过考虑临床证据和可行的病人获得医疗创新。

结论

这个初始分析独立监管活动的第一年MHRA自然是有限的观察时间短,随访时间短,由一个相对较小的数据集。此外,目前公开的证据不足以充分阐明如果任何观察到的延迟是由于监管提交和决策的差异或其他——或供应因素在药物开发、批准或访问。MHRA和英国的政策制定者们应该考虑提供一个更高的透明度和更多的监管活动的及时出版小说授权的药品。

由于这些限制,是不可能得出结论对观察到的任何监管的相对重要性在医药创新的引入或延误病人访问和人口健康。后者进一步受到采用新颖的医药卫生技术机构,纳税人和/或买家从医疗服务。然而,这种分析提供了第一个证据MHRA的监管活动的post-Brexit监管视野。英国政府和MHRA发布政策文件,制定了一个愿景主权和独立创新的药品监管体系,快速,利用国家和国际合作18,19)。MHRA确实成功地提供创新监管机制,部分建立在国际合作;这些表明早期承诺更快批准更创新药物对癌症和其他领域的未满足临床需要。此外,MHRA显示敏捷快速批准的药品在公众健康的利益,即。,COVID疫苗和疗法。随着欧盟的依赖程序的引入,MHRA丧失了一些主权和独立但另一方面提供最新颖的药品监管稳定,确保授权没有显著延迟一个具有挑战性的时间以全球大流行期间,政治不确定性和组织重组。

然而,这个分析也提出了初步结果,会有一个新兴的风险延迟授权一些新奇的药物与欧盟相比,尽管欧盟依赖过程。只长学期观察和分析将能够显示的全面影响post-Brexit药品监管政策和监管活动的独立MHRA药物可用性、人口健康和英国生物制药行业。

作者的贡献

MH发展本文的最初设想,负责数据收集,数据分析,起草手稿。所有作者导致最后的手稿和结论。

资金

这项研究由盖茨比慈善基金会资助的项目在各部门创新体系和英国的竞争力。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

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