迷你评论文章

前面。太。说,2023年2月28日
抗菌素耐药性秒。
卷4 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fitd.2023.1110125

耐多药鲍曼不动杆菌在医疗保健环境中在非洲

尼古拉斯Agyepong ^{1 *},

弗朗西斯Fordjour ^1、2和

亚历克斯Owusu-Ofori ³

¹Sunyani技术大学制药科学系的Sunyani,加纳
²制药部门实践,学院药学和制药科学学院健康、KNUST,加纳库马西,
³学校医学科学,恩克鲁玛科技大学,加纳库马西,

耐多药的出现鲍曼不动杆菌是一个主要关注卫生保健提供者和设施在世界的许多地方。这种细菌病原体通常涉及到院内感染,特别是危重病人住进了重症监护室(ICU)。抗生素的广泛使用,尤其是在icu,缺乏适当的感染控制干预措施在许多医院已导致增加耐多药的出现答:baumannii。由于感染耐多药答:baumannii与长期住院和高发病率和死亡率,尤其是在ICU住院患者。抗生素管理项目在许多卫生保健设施的缺乏加剧了的负担答:baumannii非洲许多地区的感染。本文讨论了耐多药的患病率和抗药模式答:baumannii和可能的方法来解决或减少其在医疗环境中出现在非洲。

介绍

鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性、non-fermentative严格有氧,non-fastidious, non-motile, oxidase-negative catalase-positive,无处不在的细菌病原体,从自然和医疗环境(通常是孤立的1)。这是一种投机取巧的病原体,其中六个最重要的耐多药(对至少一个代理在超过3类抗生素)ESKAPE (肠球菌都有效,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,鲍曼不动杆菌,铜绿假单胞菌,肠杆菌属spp)病原体,描述美国传染病学会作为一个全球问题院内的威胁(2,3)。这种细菌一般涉及各种感染,肺炎、菌血症、脑膜炎、呼吸道、尿路感染,尤其是免疫功能不全的和机械通风重症监护病房(ICU)患者(4)。这种感染的发生率增加了在过去的十年中,有一个关联的死亡率在30%和75%之间在世界的许多地方4- - - - - -7)。几个诱发因素,如烧伤,早产,延长住院时间(特别是在icu),机械通气,留置外国设备,和广泛的接触抗菌疗法(特别是广谱抗生素),已与耐多药相关答:baumannii(MDRAB)感染(4,8,9)。的内在和获得性耐药答:baumannii抗菌药物及其倾向引起医院感染的暴发,特别是在icu,是一个主要的健康问题(10- - - - - -12)。MDRAB患病率的增加导致了有限的治疗选择。由于其耐多种抗生素类,特别是碳青霉烯和第三代头孢菌素,以及被卷入威胁生命的感染,MDRAB目前列为高度优先的病原体之一,在世界卫生组织的“全球抗药性细菌的优先级列表来指导研究,发现和开发新的抗生素”(13)。尽管MDRAB被公认的影响在许多医疗保健设置,有一个缺乏监测数据在大多数国家,尤其是在非洲,由于稀疏医疗资源(14)。本文讨论MDRAB感染和可能的方法来控制他们的出现在非洲医疗保健设置。

抗生素耐药性的机制答:baumannii

像其他革兰氏阴性细菌,答:baumanii有几个机制的阻力,使它摆脱抗生素的杀菌和抑菌效果。这些包括射流泵出口抗生素从细胞的表达(流出机制),外膜蛋白的改变(减少孔蛋白渗透率),和水解酶的生产,如扩展频谱β-lactamases (ESBLs)和" (15)。然而,β-lactamases的生产,特别是carbapenem-hydrolysing酶,是最重要的抵抗机制(16)。β-lactamases Ambler类,如越南extended-spectrumβ-lactamases (veb),属圭亚那extended-spectrum类型(GES), B类metallo-β-lactamases (MBLs),包括imipenemase metallo-β-lactamases(小鬼),维罗纳integron-encoded metallo-β-lactamases (VIMs),德国imipenemases(姓),新德里metallo-β-lactamases (ndm)和首尔imipenemases (SIMs),以及类D oxacillinases,如OXA-23, -24年,-51年,58岁,通常涉及β-lactam阻力,尤其是碳青霉烯(17- - - - - -19)。MBLs位于移动基因的表达元素构成重大风险的临床暴发,因为它增加易于传播的生物(20.,21)。

在非洲,许多研究已经报道说答:baumannii抵抗是介导主要由OXA-23的生产,-24年、-51年和-58年和ndm - 1 (22- - - - - -24)。的bla_OXA-23——基因被广泛报道在非洲的许多地方,包括南非、利比亚、塞内加尔、突尼斯、阿尔及利亚、埃及、尼日利亚(25- - - - - -28)。GES-11生产答:baumannii隔离也被报道在突尼斯(19)。其他的耐药机制,如射流泵的表达(TetB TetA, AdeABC) (29日),结合的丧失或减少外膜蛋白(OMPs),造成了抵抗多种抗生素(四环素、氟喹诺酮类原料药、β-lactams和氨基糖甙类)在这种细菌(30.),进而构成挑战,临床医生在治疗的感染所致答:baumannii在非洲的许多卫生保健设施(31日)。总结研究来自非洲和世界其他地区的调查答:baumannii对抗生素的耐药性,其机制的行动,和蛋白/基因提供了参与这些过程表1。

表1

表1抗生素耐药机制的研究答:baumannii。

全球流行病学MDRAB

在世界的许多地方,MDRAB引起的感染增加了在医疗病房的病人中,伯恩斯单位,外科病房,尤其是icu (47,48)。提高水平的全球旅游导致耐多药的传播答:baumannii在地方、国家和国际水平(49)。之间的这种细菌病原体的传播不同的医疗设置常发生转移或运动的殖民个人或病人。例如,越南的存在extended-spectrum-β-lactamases (VEB-1)第答:baumannii克隆是在55发现医院在法国北部和东南部。也有报告说这个克隆菌株从地中海地区的医疗设置这些德国西南部,此外,欧洲发行量的克隆类型I和II在意大利在医疗设置(17,43,50)。第一次检测答:baumannii第OXA-48β-lactamase与疫情在医院在美国纽约和周边地区。MDRAB的传输和疫情已经很大程度上归因于污染的运动设备和转移的病人和卫生保健设施之间的人员(51)。

出国旅行的患者数量的增加的医疗费用也促进了洲际耐药病原体的传播,特别是从一个国家到另一个,从而对全球公共卫生构成威胁。例如,在摩洛哥,答:baumannii隐匿的bla_OXA-58基因在一群被首次发现答:baumannii克隆以前检测到在法国2003年医院感染的暴发(37),它也被报道在伊朗转移病人接受医疗护理(1)。此外,NDM-1-producing答:baumannii隔离病人Jimma专业大学医院在埃塞俄比亚(22)曾被发现在法国在接受医疗护理的病人中,也与第一个感染爆发NDM-1-producing所致答:baumannii在欧洲(52)。住院患者感染NDM-1-producing以前在阿尔及利亚、突尼斯和埃及,可能也把从非洲到欧洲的变体(53)。研究的国家包括阿尔及利亚、埃及、突尼斯、利比亚、摩洛哥报道特的存在答:baumannii,特别是oxacillinases变体,在许多医院(54- - - - - -56),OXA-23作为主要OXA-type " (25,27,28)。OXA-23-producing应变也被感染暴发涉及发生在2010年和2011年之间在阿加汗在肯尼亚大学医院(57)。水解酶的活动由OXA-23常见耐药细菌病原体中分离出医疗设置也表明,所有菌株MDRAB源自相同的基因血统或池(54)。

系统回顾对抗菌药物敏感性的地区差异和趋势答:baumannii报道答:baumannii患病率为0.7%,1.6%,1.9%,2.5%,3.6%,和4.6%的感染在医院从美国,欧洲,拉丁美洲,非洲,亚洲和中东,分别为(58)。的多药耐药性(MDR)介于77%和87%在非洲、亚洲和拉丁美洲,在北美和> 93%和47%在中东和欧洲,也被报道。这是在icu观察到耐多药率高于普通病房(58)。的高患病率MDRAB病原体在医院有严重的健康和经济对发达国家和发展中国家的影响。例如,感染的成本管理进行了研究在三个三级保健医院在美国发现治疗MDRAB感染的平均费用(11359美元)高于平均成本(7049美元)的易感病原体引起的感染的治疗中由于需要长期住院治疗前组。增加的成本与长期住院在很大程度上是由于微生物调查和使用更昂贵的抗生素疗法由于开发的抗生素耐药性病原体(59)。尽管MDRAB已成为一个全球性的问题,其影响尤其严重在低收入和中等收入地区,比如非洲,紧张已经有限的医疗资源在这个大陆上(表2)(60- - - - - -62年)。

表2

表2全球MDRAB患病率和电阻率。

耐多药答:baumannii患病率在非洲

答:baumannii在自然界中无处不在,可以从各种网站在医疗环境中,孤立的ICU患者指出作为高风险殖民或感染的病原体。侵入性程序,抗生素的广泛使用,以及缺乏坚持严格的感染控制措施,特别是当病人需要持续的护理,是主要的风险因素在icu耐药病原体的传播(63年)。在非洲,MDRAB涉及4.7%的ICU感染。其在非洲的患病率高于肥胖盛行程度为3.5%,3.3%,和0.6%报告在拉丁美洲,欧洲,及北美,分别,但低于9.4%和9.7%的肥胖盛行程度报告在亚洲和中东地区,分别为(58)。抗生素耐药性的利率从31.8%到92.1%,从8.8%提高到88.8%,从28.8%提高到91.6%,从30%提高到90.3%,从12.2%降至89.9%,头孢菌素、碳青霉烯,氟喹诺酮类原料药,氨基糖甙类,和β-lactam /(哌拉西林/ tazobactam)抑制剂组合,分别也被报道的研究(58,64年- - - - - -66年)。相对较高的患病率答:baumannii与多个抗生素耐药性在非洲通常与发病率增加有关,患者死亡率和高昂的医疗费用(63年)。

有一个缺乏数据的流行MDRAB许多非洲国家在医疗保健设施。然而,一些研究在东部和西部非洲国家,如尼日利亚,表明这种病原体的流行范围在8.5%和9.0%之间在医院(表3)。高抗生素耐药性阿米卡星、环丙沙星的利率为100%,对头孢曲松钠和头孢他啶的90.9%,和81.8%,72.2%,72.7%,63.6%,哌拉西林,庆大霉素,imipenem, meropenem,分别已报告(38)。耐多药的高患病率细菌病原体,包括MDRAB,主要归因于理想抗生素管理协议在许多医院在尼日利亚(38,72年)。在加纳,一个全国性的监测研究发现MDRAB占1.56%的细菌感染和2.0%的感染革兰氏阴性杆菌(67年)。电阻率100%,氨苄青霉素、四环素、复方在新生儿重症监护室也被报道(73年),符合Agyepong及其同事的一项研究报道100%抵抗所有主要的抗生素(氨苄青霉素、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑、头孢呋辛、头孢噻肟厄他培南,meropenem,和阿米卡星)用于治疗各种感染在加纳教学医院(74年)。在坦桑尼亚的一项研究儿童与全国医院血流感染报道,MDRAB占3.97%所有细菌院内感染和革兰氏阴性细菌感染的5.88% (75年)。大约十年后,在同一个国家,Manyahi及其同事在一项研究中,确定耐多药的优势细菌病原体在手术部位感染,报道称MDRAB引起的感染的患病率(10.2%)高出两倍(68年)。然而,应该注意的是,这两个病人样本不同的年龄(即。,infants versus all age groups), number (1,787 versus 100 patients) and sites of infection. In the same study, Manyahi and colleagues recorded antibiotic resistance rates of 100% to ampicillin, cefotaxime, ceftriaxone, amoxicillin–clavulanic acid, and chloramphenicol, and of 86% to ceftazidime and gentamicin (68年)。从一个国家实验室的公共卫生研究在加蓬报道,MDRAB占所有的3.2%的细菌感染(69年)。类似的图(4.2%)被记录在一个参考医院儿童在喀麦隆与镰状细胞病和各种形式的细菌感染(76年)。此外,在贝宁、前国家监测研究院内感染和抗感染治疗,MDRAB的患病率是1.0%,氨苄青霉素抗生素耐药性和报告率100%,amoxacillin / clavulanate和头孢他啶,和80%,75%,和62%四环素、庆大霉素、甲氧苄氨嘧啶和分别(70年)。MDRAB的流行是一个严重的威胁,特别是在缺乏资源的国家,包括撒哈拉以南非洲地区,新有效抗生素往往是不可用或无法负担(77年,78年)。

表3

表3患病率和电阻率MDRAB在非洲。

在南非,一个7年的研究旨在支持preauthorization抗生素在学术进行复杂的人口的医院感染患者每年从155年到453年不等。分析微生物样本显示MDRAB电阻率的53% - -60%。这项研究还发现,感染引起的患病率答:baumaniiICU患者是在2009年和2010年的2.2%到2.4%,但是它下降到2014年的1.6% (79年)。下滑的原因主要是由于强化感染预防实践在医院针对病原体识别潜在的威胁(79年)。其他研究,包括Reddy和同事报告说9.3%的患病率在住院病人中,特别是在机械通风,和危重患者在儿童医院的儿科重症监护室(南非66年)。9.3%的患病率MDRAB记录Reddy et al。(66年)低于Ntusi患病率之前报道的15%和他的同事们在南非艾滋病患者(1784名患者的268)。较高的患病率Ntusi和他的同事观察到可能是由于减少艾滋病患者的免疫状态(64年)。抗生素耐药性利率为88.7%,80.9%,77.3%,75.3%,氨基甙类抗生素,青霉素,β-lactamase抑制剂头孢菌素、碳青霉烯,分别也报道了Reddy et al。(66年)。高电阻率100%的氨苄西林,阿莫西林,头孢呋辛、头孢呋辛axetil、头孢西丁、头孢噻肟、头孢他啶和呋喃妥英超过67%,头孢吡肟,imipemem, meropenem,环丙沙星,庆大霉素也在患者的一项研究报告答:baumannii感染在卫生保健设施内区域(41)。

在摩洛哥,MDRAB感染占所有的6.94%和9.6%的革兰氏阴性杆菌感染在2003和2016之间。高于6.94%的图的图2.5%为非洲作为一个整体(58),表明这个国家越来越流行的MDRAB。抗生素耐药性利率从23%上升到76%,从63%提高到86%,从41%提高到52%,从68%降至87%,imipenem,分别为阿米卡星、环丙沙星、头孢他啶,65年,80年)。在利比亚,在一个1年期研究在三级教学医院住院病人中,MDRAB被卷入20%的革兰氏阴性细菌设备医院感染。同样的研究多药耐药性率为56.3%答:baumannii(71年)。抗生素耐药性的能力的评估答:baumannii在五医院在阿尔及尔录制了多药耐药性率为93.6%,与头孢菌素抗生素耐药性的发生率从93.6%降至98.3%,和75.2% imipenem (55)。耐多药的高患病率细菌病原体,包括MDRAB,非洲许多地区的很大程度上归因于抗生素滥用或误用导致次优的抗生素使用政策和指导方针在医疗设置(71年)。

耐多药的临床意义和经济影响答:baumannii

生存的能力MDRAB长期在恶劣环境条件(81年)和其引起院内暴发的能力(12)对非洲医疗保健设置(构成重大威胁28)。几个因素,包括抗广谱抗生素,干燥,消毒剂可以占在医院病原体的生存环境(81年),反过来又使它具有挑战性的控制抗生素耐药细菌的传播。控制的传播,固有的挑战和治疗引起的感染,MDRAB严重影响非洲国家的经济,必须面对生产力的损失与重要的发病率,死亡率,和过度的传播所带来的医疗费用MDRAB (82年,83年)。长期住院和更昂贵的替代抗生素的使用增加了医疗成本与病人管理(84年,85年)。粘菌素,迄今为止已经保留了作为最后贷款人的碳青霉烯抵抗,与更高的毒性风险和药物不良反应(7,86年)。

尽管MDRAB负面影响力的,有不安争议关于死亡的决心与耐药病原体相关的独立于底层的病人的疾病条件下,研究不同的研究成果发表在世界许多地区(87年,88年)。在南非进行的一些研究报道艾滋病患者死亡率为26.5%和超过50%的新生儿和儿科单位,增加发病率与MDRAB三级医院感染(64年,79年)。虽然经济影响MDRAB感染所导致的发病率和死亡率在非洲仍不清楚,人们已经发现,MDRAB延伸已经有限的经济资源和对医疗负担物流(63年)。

控制抗生素耐药答:baumannii在医疗保健环境中传播

的生存答:baumanii在医院环境中,由于其耐多种抗生素,构成挑战的控制它的传播(89年,90年)。在非洲,积极监测不足,加上缺乏有效的流行病学研究,阻碍实现健壮的感染控制实践(63年,91年)。回顾Essack et al。(92年)抗菌素耐药性的世卫组织非洲区域凸显了一揽子政策抵御抗菌素耐药性在非洲国家成员。审查发现,尽管一些国家实现了监测试点项目,没有非洲国家,除了南非国家监视系统,谁规定的,充分记录数据的使用抗菌素和阻力模式。南非主办国家实验室监测规划选择细菌和真菌病原体(92年)。综述强调了需要采用综合性地区微生物耐药性监测政策提供信息,鼓励进行流行病学研究,扩大国家抗菌管理计划,增加研究新药物和诊断测试。应对日益流行的MDR病原体,如MDRAB,在非洲,重要的是要加强感染控制的实现和抗生素管理项目,以及为了提高实验室能力,推荐67.25 2014年世界卫生大会的决议,在世界卫生组织的“抗菌素耐药性全球行动计划”(93年)。

在医院,间接传输或cross-transmission细菌病原体,包括MDRAB,主要发生在受污染的手套,调料,医务工作者所使用的针头是病人之间没有改变。其他污染来源,如输液泵、床垫、枕头、淋浴单位,表,和抽吸和复苏设备,涉及病人和医护人员之间的直接传输,通过表面接触对象和易感主机(94年- - - - - -96年)。研究在许多非洲国家已经确定不符合医疗专业人员的手部卫生实践作为病原体的传播的主要途径(65年,97年,98年)。巨人和他的同事们的研究在三级医院ICU在加纳发现符合病人前后手卫生实践联系医生在15.4%到38.5%之间,并为护士在14.1%和9.9%之间。执行手部卫生实践医疗专家中一直是一个重大的挑战,因此,这项研究建议的有效教育项目课程的卫生专业人员作为一种提高依从性,目的是防止医疗设置(耐抗生素病原体的传播99年)。此外,其他研究也建议彻底消毒可能被污染的环境和医疗设备通过使用次氯酸钠,以及沐浴chlorohexidine患者,作为一种减少耐抗生素病原体的传播(95年,One hundred.)。接触预防措施的执行和隔离受感染的病人,尤其是在icu,也被报道,以防止疫情(97年,One hundred.,101年)。

抗生素管理规划策略旨在控制全球抗生素耐药性。采用和实施管理计划的所有国家在监测是至关重要的适当的使用抗生素控制耐抗生素病原体的出现和传播,特别是临床相关的细菌病原体,包括答:baumannii全球卫生保健设施中(63年,102年)。在这些项目涉及的一些策略使用microbiology-informed抗生素疗法来帮助减少阻力的升级。一般来说,微生物磁化率剖面数据在地理位置或医院环境和快速而低成本的诊断技术的发展对于资源受限的国家可能成为必要的控制耐药菌株,包括答:baumannii(103年)。在大多数非洲国家,功能实验室设施不足,加上低水平的持续培训和意识抗菌素耐药性的负担的医疗专业人士,是一个重大挑战的有效预防和控制耐多药细菌的传播。尼日利亚的一项研究以确定耐多药细菌的意识在486医疗专业人员,包括医生、药剂师、医学实验室科学家、护士、药房助理,和助产士从不同的医院,医疗实验室科学家报道,30 (mls)采访了研究中从未ESBLs屏蔽隔离,AmpC或"酶。此外,它显示,没有美国,尽管有超过5年的经验,有专业知识为这些酶表型上屏幕,显示缺乏专业强化培训在许多医疗设置(104年)。缺乏训练有素的人员和在职培训有效的感染控制实践不足被其他作者也被报道含有耐多药病原体传播的主要障碍在许多发展中国家,尤其是在非洲(96年)。为了克服这一挑战,严格的措施,旨在改善医疗服务,如持续专业培训人员如何实施有效和可靠的实验室调查,为保健工作者和研究能力建设,尤其是在icu工作人员,必须如果MDRAB的患病率在医疗设置在非洲是减少(63年,104年)。

结论

答:baumannii已成为一个主要的病原体与院内感染和已经涉及到几种疫情在世界许多地区,包括在非洲。MDR的出现在许多医疗保健设置,尤其是icu,加上有限的治疗选择,是临床实践中十分关注的。越来越流行病学和监测研究,以确定问题的大小至关重要的实现有效的控制策略来应对日益增长的流行MDRAB在非洲。

作者的贡献

NA、FF和AO概念研究,导致发表学术文章的评论,和起草了手稿。所有作者阅读、编辑和批准最终的手稿。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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缩写

MDRAB,耐多药鲍曼不动杆菌;MDR,多药耐药性;ICU重症监护室;世卫组织、世界卫生组织。

引用

1。法勒AY,塞弗特H,帕特森DL。鲍曼不动杆菌:一个成功的病原体的出现。中国Microbiol牧师(2008)21:538 - 82。doi: 10.1128 / CMR.00058-07