系统的综述

前面。太。说,2023年3月16日
秒。主要的热带疾病
卷4 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fitd.2023.1050477

艾滋病毒/艾滋病患者后遗症和死亡率和渐进多焦点的脑白质病:系统综述和案例系列在巴西亚马逊河

杰斐逊瓦伦特 ^1、2,

Paola洛佩兹Del-Tejo ³,

娜迪娅卡Cubas-Vega ⁴,

玛丽亚加芙de Almeida罗德里格斯^1、2,

旧金山Railson Bispo de Barros^1、2,

玛西娅Araujo亚历山大 ²,

Guilherme Peixoto Tinoco领域⁵,

米歇尔巴斯托斯 ^2、5,

塞吉奥Damasceno平托 ²,

卡米拉米里亚姆·s·巴罗斯 ^1、2,

各个Perlize马里奥⁵,

塞布丽娜梅洛⁵,

Ewerton费雷拉⁵,

Valderjane Aprigio ⁵,

Rossiclea林家蒙特²,

Vanderson桑帕约 ^1、6,

马库斯·拉赛尔达 ^{1、2、7、8},

Djane鼠尾草属Baia-da-Silva ^{1、2、5、7、9}和

费尔南多·瓦尔 ^{1、2、5 *}

¹项目Pos-graduacao em药物热带,邻近大学做亚马孙,玛瑙斯,巴西
²学院尽管我们卡洛斯Borborema (IPCCB), Fundacao药物热带大夫Heitor维埃拉Dourado,玛瑙斯,巴西
³Facultad de Ciencias de la干杯,圣多明各大学圣多明各多米尼加共和国
⁴Facultad de Ciencias书,大学根据洪都拉斯特古西加尔巴,洪都拉斯
⁵大学联邦亚马孙,玛瑙斯,巴西
⁶Instituto Todos佩拉Saude巴西圣保罗
⁷Instituto列奥尼达和玛丽亚迪恩玛瑙斯,巴西
⁸德克萨斯大学医学分校(UTMB),加尔维斯顿TX,美国
⁹大学Nilton林家,玛瑙斯,巴西

背景:渐进多焦点的脑白质病(PML)是一种投机取巧的神经系统疾病,主要影响个人与艾滋病毒/艾滋病和具有较高的发病率和死亡率,由于其脱髓鞘的特点。这个合并感染被报道以来,艾滋病流行的乞讨越来越不利的结果,然而,后遗症和死亡相关因素大大未知。在这项研究中,我们旨在了解个人因素与主要结果诊断为PML和艾滋病毒/艾滋病,除了报告病人的特点的转诊中心传染病在巴西亚马逊河。

方法:系统回顾了直到2022年7月,棱镜后的指导方针,在Medline / Pubmed、网络科学、丁香和收录数据库使用的组合艾滋病毒、艾滋病、JC病毒和渐进多焦点的脑白质病,没有限制出版日期。添加了额外的情况下,达到合格标准,从我们医院数据库,由病人的PML /艾滋病毒在2010年和2022年之间。一个荟萃分析旨在探索后遗症和死亡相关的因素。基线特征描述使用平均值和标准偏差,或中位数和四分位范围在适当的时候;多变量分析进行研究因素相关的死亡和后遗症的结果。

结果:十八岁患者诊断在2010年至2022年之间,其中10有积极的PCR JC病毒。216在系统综述,研究了235例确诊病例合并感染。总共有245人包括进行分析。死亡率和后遗症,分别为47.1%(114/242)和41.2% (54/131)。使用抗逆转录病毒治疗是降低死亡的机会(或0.30,95%置信区间CI: 0.11 - -0.83),而肌无力(或者4.82,95% CI: 2.07—-11.21)和肌肉痉挛(或6.12,95%置信区间CI: 1.05 - -35.76)与更大的后遗症的机会有关。

结论:那些抗逆转录病毒疗法似乎不太可能死,和那些生存,那些有肌无力症状入院时更容易患后遗症。坚持艺术,以及全面的临床评估和后续可能有助于改善临床结果和意识障碍。

1介绍

渐进多焦点的脑白质病(PML)是一种罕见的而且通常致命的机会性神经系统感染引起的约翰·坎宁安病毒(JCV) (1- - - - - -4)。在绝大多数的情况下在文献中报道,不同病因的感染与免疫缺陷相关的起源,免疫抑制等病症的主要的获得性免疫缺陷综合症(艾滋病),发布实体器官和骨髓移植受者,癌症或免疫调节药物如natalizumab (1,2,5- - - - - -9)。自1981年以来,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和艾滋病PML的主要诱发条件,与高发病率和死亡率的报道(1,10- - - - - -13)。患者使用抗逆转录病毒疗法(ART),然而,可能改善免疫抑制和顺向稳定和回归的疾病(3,14- - - - - -17)。

尽管是一种罕见的疾病,PML的临床重要性主要是由于缺乏一个具体的治疗,预后不良,不利的结果(2,3,14)。这是相关的中枢神经系统(CNS)取向,更具体地说,少突胶质细胞,细胞形成髓鞘和维护(3,7)。没有干预,永久性的后遗症和死亡是常见的事件(9)。临床上,PML经常体现运动症状,包括monoparesis、轻偏瘫、共济失调,和偶尔,锥体束外的表现如震动、行走障碍,痉挛,不随意运动(12)。PML检测JCV可以使用分子诊断方法,成像,和/或脑活检,这意味着这种疾病有一个更容易诊断(因此更高的患病率)在高收入国家,因为它提供了必要的资源(6,18- - - - - -20.)。

艾滋病毒/艾滋病新发病例的数量一直在增加在过去几年,特别是在巴西亚马逊西部,与几个城市高于巴西艾滋病检测率(21)。尽管它的重要性,但证据艾滋病毒/ JCV合并感染仍然是稀缺在低收入和中等收入国家,像巴西。同时,文学,主要是基于案例报告和案例系列,缺乏证据关于协会的风险因素重要的临床结果,如死亡和后遗症(22- - - - - -24)。本研究的假设是,住院临床因素可以预测在这个人口死亡和后遗症的。我们可用的文献进行了系统回顾艾滋病病毒/ JCV合并感染和报告的一系列案件的合并感染患者管理参考中心的治疗传染病的巴西亚马逊西部。最后,我们提出一个目标再分化研究风险因素和死亡联系在一起,在这个人口后遗症。此外,据我们所知,这是第一个研究旨在评估风险因素与这两种结果对个人与HIV / JCV合并感染。

2方法

2.1伦理性考量

FMT-HVD伦理审查委员会批准了这项研究的指导方针和标准规范研究人体成立于466/12号决议,国家健康委员会的巴西卫生部研究设计院89665118.6.0000.0005)。获得知情同意放弃由于回顾性研究的性质。病人匿名是保存在数据提取和分析。

2.2案例系列

所有患者的电子病历(EMR) Fundacao药物热带大夫Heitor维埃拉Dourado (FMT-HVD), 2010年1月至2022年7月,根据诊断筛选。电子病历仔细评估,这些包含信息从病人诊断为PML和艾滋病是合格的。患者确诊艾滋病毒感染和PML的诊断都包括在内。那些没有诊断的疾病感兴趣的或不足记录在数据库中被丢弃。FMT-HVD是传染病的三级转诊医院坐落在玛瑙斯,巴西亚马逊西部接收病人寻求医疗护理以及从公共和私人医疗保健单位周围的地方。FMT-HVD采用巴西的管理指南性传播感染和艾滋病毒感染(25),因为它属于巴西统一医疗体系(SUS)。艾滋病毒感染以前由两个正快速诊断测试(雅培,芝加哥,美国和bio - manguinhos Fiocruz,里约热内卢,巴西)和免疫测定试验,证实了所定义的巴西卫生部(26)。艾滋病的诊断、治疗和随访是免费的巴西人和外国人。PML的诊断时使用实验室确认执行。在这些情况下,这个确认是不可能的/可用,医生诊断后进行临床和影像学评估伴随着鉴别诊断。这些是巴西艾滋病毒和病毒管理指南25)。所有的医生都在热带医学训练有素,经验丰富。包含之前的参与者在这项研究中,综述了医学图表由经验丰富的医生谁撰写的手稿(MAA和ML)。只有那些与PCR证实JCV被包含在再分化。人口统计数据、临床、放射学和/或实验室诊断、住院时间和任何支持的过程和结果(后遗症和死亡)中所描述的电子医疗记录从个人电子病历检索和匿名发送到数据库。后遗症时只考虑现在有一个详细描述的特征在医学图表。肌无力是通过收缩的能力评估与应用手册阻力,衰弱被形容为一种极端的感觉疲劳或广义缺乏体力,和垃圾邮件被描述为不自觉的收缩,在入院评估。数据收集是由两个独立的研究人员以匿名的方式。任何分歧解决了共识。

2.3系统回顾和荟萃分析

个体参与者数据(IPD)的系统性评价HIV / AIDS-associated PML按照首选报告项目执行个体参与者数据的系统回顾和荟萃分析(PRISMA-IPD) (27)。研究报告病例合并感染的系统识别来自多个电子数据库(Medline / PubMed、网络科学,紫丁香,和收录),使用下面的关键字在搜索策略:(艾滋病毒和渐进多灶脑白质病)或(艾滋病和渐进多灶脑白质病)或(艾滋病毒和JC病毒)或(艾滋病和JC病毒)英语、葡萄牙语和西班牙语。最后搜索了2022年7月,考虑所有出版物,没有限制开始日期。所有情况下都包含在系统回顾实验室确认的艾滋病毒/ JCV合并感染。怀疑或不确定的情况下丢弃。研究发现通过搜索文献引用的文章也被包括在内。删除重复的文章。额外的研究综述了标题和摘要确认入选标准。包括了全文的研究评估资格审查(图1)。两个独立的研究进行了系统综述的作者的过程。有分歧的解决共识。以下数据检索:作者,出版,国家,人口、临床和实验室数据。组成分析,我们认为所有病例报告在文献中识别通过系统回顾+ FMT-HVD(所看到的例子图1)。我们认为死亡和后遗症的主要结果,应明确描述的原始文章或在电子医疗记录。

图1

图1系统综述和案例系列流程图。

2.4统计分析

人的基线特征概括为中位数和四分位范围(差)或意味着与标准差(SD)。团体之间的比例(后遗症x x non-deaths)没有后遗症/死亡比较使用卡方或Fisher测试分类变量。平均值和标准偏差,以及中位数和四分位范围,计算为连续变量使用方差分析或Wilcoxon测试和分析,分别。这些呈现包容的数据关于临床结果(后遗症和/或死亡)被排除在分析之外。分析与后遗症和死亡相关因素,单变量和多变量逻辑回归模型,使用自动向后分段法。p < 0.2的显著性水平的单变量分析被认为构成多元分析。统计学意义是如果p < 0.05在最后多变量模型。所有分析使用统计软件包进行占据(v.17)。

3的结果

3.1案例系列

总共18.246治疗的病人的医疗记录之间的FMT-HVD 1月1日,2010年和2022年5月31日播出。其中,15.647没有神经系统感染,218在医疗记录不完整的数据,1.461是HIV阳性,其中18艾滋病和PML (1.2%) (图1)。表1显示了艾滋病毒/艾滋病和摘要PML的病人。9(50%)是男性。的平均年龄是35岁,2(±10.7年),最年轻的患者是21(案例7)。都有前一个艾滋病毒的诊断。61%(11/18)在常规使用艺术。Neurotoxoplasmosis(44.4%)和结核病最体现感染性并发症(27.7%)。平均住院时间为69.2天。腰椎穿刺细胞化学的分析进行了16个病人(88.9%)。的意思是脑脊液中葡萄糖和蛋白质57.3(2 - 138)和114.4(14 - 831),分别。后遗症是证明在10例(55%)患者中,他们主要是与运动/运动有关。病变如脑脓肿/水肿和心室病变不在场,和所有受影响的大脑区域(表1)。图27显示了磁共振图像的情况下,我们可以观察到的区域的白质病变(箭头所示):多病灶的病变强调美国的参与纤维和小脑脚。在图3,我们观察磁共振图像的情况下,我们也能够识别多病灶的白质病变,与强调额cortico-subcortical参与,恶化和延伸到左边,到达颞区。

表1

表1临床特点的病人被诊断患有PML和艾滋病在FMT-HVD住院。

图2

图2磁共振成像研究的案例7:地区增加信号和hyperintensity观察在t2加权和天赋Fluid-Attenuated反转恢复序列,没有对比度增强,显示不对称,multilobar,多病灶的白质病变(A, B)涉及u型纤维(C)和影响双边内侧小脑总花梗(D)。

图3

图3磁共振发现以防8:地区增加信号和hyperintensity观察在t2加权和天赋Fluid-Attenuated反转恢复序列,没有对比度增强、多病灶的显示和双边影响皮质白质病变(A, B)和更大的cortico-subcortical参与,双边额地区,主要在左半球颞区扩展(C, D)。

3.2系统综述

最初的搜索了3498项研究。删除重复后,应用研究纳入标准,和寻找引用,216项研究被认为是合格的,覆盖235例(图1)。最多数量的相关案例和研究发现在高收入国家(78.7%)。补充表1描述了包括病人的特点。平均年龄为38.6岁(28- - - - - -42)。大多数情况下被报道在男性(78.2%)。进卫生服务时,最常见的症状是四肢麻痹性痴呆(52.3%)、失语症(50.2%)、共济失调(41.3%)、视觉改变(31%)、颅神经麻痹(30.2%)、意识的变化(28%)和肌无力(26.8%)。总共有66.6%(55/77)艺术的用户。CT和MRI异常发现证明在77.2%(78/101)和99%(212/214),分别。在核磁共振报告,白质病变是最常见的发现(90.1%),其次是小脑(46.4%)和心室病变(15%),和最受影响的大脑区域是顶叶和额叶,与频率分别为33%和29.6%。没有一个病人使用免疫调节药物或接受任何辅助药物治疗。至于结果,45.9%的人死后,,在幸存者中,38.8%有后遗症,四肢麻痹性痴呆和沟通障碍是最常见的。

3.3研究结果

研究人口的特点(系统回顾+案例系列),根据结果,所示表2。肌无力(或者4.82,95%置信区间CI: 2.07 - -11.21, p = 0.001)被认为是与后续的后遗症,而肌肉痉挛(或6.12,95%置信区间CI: 1.05 - -35.76, p = 0.04)也呈现正相关,表明肌肉损伤更与出院后后遗症(图4 b;补充表2)。艺术使用(或0.30,95%置信区间CI: 0.11 - -0.83, p = 0.02)少和死亡联系在一起,符合建立什么艺术和合并感染之间的联系(图4一;补充表2)。

图4

图4多变量分析的相关因素(一)死亡和(B)后遗症。

表2

表2临床和实验室的总样本的特征根据死亡率和后遗症。

4讨论

机会性感染是死亡的主要原因在生活与艾滋病毒/艾滋病的人。此外,后遗症,持续治疗后是机会主义的重要结果中枢神经系统感染(43,44)。PML突出和表达其杀伤力和后遗症临床意义(2),虽然相关,只有235例艾滋病毒/ JCV病人报告在文献中,直到2022年7月,这可能是有关罕见疾病或困难的及时和/或适当的诊断。我们的研究结果表明,肌肉无力和痉挛与后遗症有关人口的研究中,证明我们最初的假设不空,而艺术的使用,如预期和分隔的文学,显示与死亡的几率较低。

通过我们的系统回顾,我们能够观察到的报告合并感染稀缺中下和中高收入国家(约22%),巴西等。重要的是要考虑到在低收入国家没有合并感染的报告文学,尽管这些国家的艾滋病毒感染是非常普遍(28,45,46)。PML可能更频繁地在发展中国家现代诊断的诊断程序是更频繁地使用(18- - - - - -20.,24)。

PML一直在高度与艾滋病毒和艾滋病的高度出现在大约5%的艾滋病毒携带者(29日)。在与时代,PML影响约3%至9%的患者感染艾滋病毒感染和18%的死亡原因(30.)。然而,目前PML的发病率和生命率降低患者的艾滋病毒和PML有所上升,主要是由于抗逆转录病毒疗法,PML仍然是第二个最常见的原因(14%)的艾滋病例死亡(31日)。在圣保罗医院的一项研究最近进行了显示,6%的艾滋病患者,PML速度类似发现在发达国家在与时代(24)。在这项研究中,我们显示低患病率(1.23%)合并感染艾滋病毒和JCV, 46岁,8%的病人死亡,就是重要的后遗症。人口统计学、临床和实验室特征给出类似于最近的报道在不同的国家(10,24,32,33)。而且,最常见的症状在入学(四肢轻度瘫痪、失语、共济失调、视觉变化,颅神经麻痹,和肌肉无力)是常见的症状,PML -29日,34)。PML通常发病于患者CD4 +淋巴细胞< 200 / mm3,可以发生在患者接受抗逆转录病毒治疗(35)。在我们的例子中系列,72年,2%(13/18)免疫抑制,33%(6/18)在免疫系统严重受损(CD4 + < 100 / mm3)和61%(11/18)在常规使用艺术。这些研究结果不同的是一系列的20所示PML在葡萄牙/艾滋病毒病例,患者也抑制和不规则的艺术,证明高死亡率(81%)(36)。在这里,一个较低的死亡率是体现在我们的例子中系列(44%)和在我们的系统回顾(47%)。

的理解与PML生存仍然缺乏相关的因素(37)。老年患者发病的PML幸存者和non-survivors之间明显不同(38)。然而,年龄不是一个重要因素死亡的结果在这项研究中,和艺术的使用显示趋势是减少的一个重要因素。众所周知,艾滋病患者的治疗连续艺术和获取检测不到病毒载量水平好的生存的预测(14,15,39,40)。因此,治疗方法可能包括启动艺术在先前未经治疗的患者或优化方案(36)。一些因素与PML的改善结果。更好的生存机会已经与CD4 +细胞计数高(i)在疾病发作,(ii)免疫反应,(3)尤其是CD4淋巴细胞计数的改善和CSF (iv)减少JCV负载(36,41)。基准CD4 +计数被认为是影响预后的重要变量。一项研究表明,患者CD4 +细胞计数< 100个细胞/μL 2.8更多的机会(42)。此外,病人窝藏JCV-specific CD8 + CD8 + T淋巴细胞(CTL)有显著增加生存,然而,CTL的有益作用主要在个人的免疫抑制可能是可逆的,如在艾滋病患者+艺术(37),再次证据的作用最好的结果与生存相关的治疗。

使用艺术和增加生存在艾滋病毒携带者和PML了PML慢性疾病而不是致命的疾病,由于这个原因,重要的是要理解幸存者的临床过程(47)。人生存PML可能发展神经系统后遗症由于中枢神经系统的髓鞘脱失模式(48)。在我们的研究中,42.8%的人活下来了PML后遗症,最主要的是有关肌肉健康,运动,运动和通信。后遗症相关视觉障碍、记忆和认知功能也体现在我们的系统回顾,虽然只有1的观察18例提出系列,虽然大脑的不同区域相关的这些功能已被证明是受伤。出报告的18例,我们访问的MRI图像两个,例7和8 (图2,3)。在这些情况下,我们观察到多病灶的白质脱髓鞘病变,它的主要特点是PML -49,50)。主要影响区域可视化提出了相似结果与其他研究的参与U纤维,小脑脚病变,病变与大脑皮层和皮层下参与(51- - - - - -54)。在一个适当的临床背景下,大脑成像可以强烈支持PML的诊断(49)。自1990年代以来,开创性的研究涉及患者PML已经证实颅MRI更敏感比方法识别白质病变如计算机断层扫描(55,56)。在这里给出的情况下,损伤hyperintense方式可视化在T2天赋,这是最敏感的可视化这些病变形态(49)。

一般来说,永久性的神经赤字反映功能区域中受伤感染,有趣的是,影响小脑的病变与步态共济失调和不协调,这使得独立生活麻烦(47)。除了白质病变,小脑病变,心室损伤、水肿、炎症、丘脑和胼胝体损伤经常体现在我们的研究中。在古典形式广泛描述的艾滋病人口,PML表现为影响皮层下白质病变u型纤维,减少信号在t1序列和增加信号在t2加权序列(57)。对比度增强(CE)的PML病变在CT或MRI与良好的预后有关,如果病人存活(37)。神经退行性变化与焦萎缩(包括前真空膨胀CSF)在周月可以开发(29日)。这些特征发现PML也是重要的区分这些情况下从疾病相似的参与,如艾滋病脑病、脑炎、脑病,出现脑萎缩最常见的发现在磁共振成像,并作为病变可以演变成“痴呆与艾滋病毒/艾滋病相关复杂”,症状主要集中在认知方面,行为和记忆障碍,与无症状神经认知障碍(ANI)和轻度神经认知障碍(静)组成的一组疾病称为手(艾滋病毒相关神经认知障碍)(58,59)。

HIV-PML患者报告重要的神经系统后遗症,即使平均生存时间增加了HIV感染者离开以来艺术(36)。然而,与后遗症不相关的因素。在目前的研究中,肌肉无力与后遗症的存在显著相关,与高或(5.72),肌肉痉挛往往会与后遗症。肌肉症状被认为在研究PML普遍症状(33,50,60)。肌肉组织的健康与肢体麻痹性痴呆,最报道后遗症从我们的系统评价研究。肢体麻痹性痴呆与周围神经病变密切相关。PML和周围神经病变中描述一个人出现肢体无力和麻木(61年)。脊髓损伤,例如那些由JCV引起的,会导致肌肉去神经和顺向肌肉损伤(62年,63年)。肌肉的健康也可能与减肥(肌肉组织和损失)与艾滋病毒有关,这是建立在文学的演讲之一艾滋病毒携带者(64年,65年)。疾病进展的时间和病人的时间在床上也可以与肌肉赤字。大多数危重患者失去肌肉,因为无法维持蛋白质合成率和展示肌肉的健康下降,开始出现肌肉无力,痉挛,感觉异常,在更严重的情况下,plegia (66年- - - - - -68年)。仅在ICU危重病人的管理表示一个重要的后遗症无论潜在疾病的危险因素。神经肌肉软弱和障碍在身体功能和生活质量异常是常见的,可以持久(69年- - - - - -75年)。

在神经系统后遗症的情况下,通过多学科康复方法,包括物理疗法,应优先,旨在最小化,甚至恢复,可能的障碍所引起的疾病;此外,干预导致个体的功能能力和一般的生活质量是非常重要的(76年- - - - - -78年)。物理治疗是至关重要的在脱髓鞘/机会性疾病的情况下,宽松政策后遗症和保护肌肉骨骼组织的发展在艾滋病毒携带者/艾滋病(79年)。脱髓鞘疾病机会出现类似的症状主要包括电动机赤字等弱点,挛缩、步态和平衡失调等(24,56,78年- - - - - -80年)。几项研究已经显示出改善平衡赤字,力量获得和维护肌肉组织和一般功能性能通过一个多学科小组(康复81年,82年)。在这种情况下即使物理治疗的重要性是众所周知的,包含在该系统评价研究很少提到任何康复方法。这应该是一个优先考虑未来的研究,以更好地理解急性疾病的场景。

这项研究有一些局限性。案例报告的回顾自然占了不完整的数据可以在病人的医疗图表,主要是由于缺乏详细的针对性的调查,包括适当的成像登记,实验室研究,坚持艺术疗法,存活时间和更大的细节幸存者的后遗症和持续时间。病人入院和临床管理是由医生决定的,并有可能进一步导致分类的偏见。8确诊的病例,通过医疗评估的临床表现,具体结果成像测试和排除其他诊断可能性,没有确认的PCR,活检或尸检。对于系统综述,患病率研究和案例报告或案例系列探索临床结果可能低估了HIV-PML合并感染,可能影响了临床方面的协会和相关成果,如后遗症和死亡。合并感染的存在如neurotoxoplasmosis 250年(17例),也支持软弱和肌肉痉挛等症状的出现,也是一个限制,因为可能把这些症状一个或另一个原因是当两者都非常有限。此外,缺乏系统筛查PML的情况下,一般来说,由于缺少更敏感的技术,如JCV的证据在脑脊液PCR在低收入和中等收入国家可以减少这种合并感染的高发的证据。在这些国家,诊断在临床医生在临床怀疑的自由裁量权可以损害迅速和适当的管理和治疗可以达到顶点不利的结果。即便如此,我们的研究结果阐明方面未解决的预测结果和死亡的因素和后遗症合并感染。

总之,使用抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者合并感染JCV可能不容易死。在那些生存,那些肌肉无力的症状住院更可能有后遗症。这些发现可能有助于实现一个更详细的临床评价,主要在肌肉方面的个人承认卫生单位,帮助改善这个群体的治疗和特定的管理,避免或减少其后遗症。此外,我们的研究结果强调艺术的重要性的人口感染了艾滋病毒和/或失败的正则化计划,因为它是一个更好的临床结果的关键因素。在这方面,物理治疗可以优化病人管理。此外,意识到这些重要的临床体征的发生也许影响死亡率的减少和长期障碍。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步询问可以针对相应的作者。

作者的贡献

CB, DB-D-S阵线、GA、合资、ML, NC-V PD-T参与研究概念和设计。合资企业和PD-T进行系统综述。合资、NC-V FB, SP,哦,妈,SM,英孚,弗吉尼亚州,RM和MB负责收集和回顾从FMT-HVD患者数据。合资公司负责手稿写作。艘渔船和DB-D-S批判性回顾了手稿。先生和VS负责统计分析。所有作者阅读和批准最终的手稿。

资金

这项研究由Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de含量比(披肩)/ PROAP 1247/2022。企业收到FAPEAM奖学金(Fundacao德帕罗尽管Estado亚马孙做)的硕士学位。从CNPq MVGL是一个人。DB-D-S被FAPEAM支持(国家访问研究员奖学金)。资金也来自FAPEAM (FAPEAM / PPP-CNPq 355 EDITAL n和FAPEAM / PCTI / EMERGESAUDE / 016/2014点,EDITAL n . 006/2020)。研究的资助者没有参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释,或写报告的。相应的作者有完全访问所有数据研究中,并最终负责提交出版。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fitd.2023.1050477/full补充材料

引用

1。赛斯P F·迪亚兹,主要光电。JC病毒的生物学和诱导的进步进步多病灶的脑白质病。J Neurovirol(2003)9(2):236 - 46所示。doi: 10.1080 / 13550280390194019