原始研究的文章

前面。Immunol。,25May 2023
秒。细胞因子和免疫的介质
卷14 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1183378

双向两个示例孟德尔随机化分析揭示了一个因果interleukin-18 postherpetic神经痛风险水平的影响

梁萧¹和

风扇刘宇超(音) ^{2 *}

¹麻醉学,华西医院,四川大学,成都,四川,中国
²麻醉学、四川临床癌症研究中心、四川省肿瘤医院和研究所,四川癌症中心,电子科技大学附属肿瘤医院,成都,中国

背景:Postherpetic神经痛(PHN)带状疱疹是一种使人衰弱的并发症,表现为持久神经性疼痛明显影响患者的生活质量。确定因素决定PHN易感性的管理是至关重要的。Interleukin-18(地震),促炎细胞因子参与慢性疼痛,可能在PHN发展发挥重要作用。

方法:在这项研究中,我们进行了双向两个示例孟德尔随机化(MR)分析评估遗传关系和潜在的地震之间的因果关联蛋白质含量增加,PHN风险,利用全基因组关联研究(GWAS)对这些特征数据集。两个地震数据集获得EMBL的欧洲生物信息学研究所数据库包含21758个人有13102515个snp和完整的GWAS总结地震数据包含3394个人有5270646个snp蛋白质含量。PHN数据集获得FinnGen生物库有195191个人有16380406个snp。

结果:我们的研究结果从两个不同的数据集的地震-蛋白质含量表明相关性基因预测海拔在地震-蛋白质水平和对PHN的易感性增加。(IVW或和95%置信区间:2.26,1.07 - 4.78;p = 0.03, 2.15, 1.10, 4.19;分别为p = 0.03),表明潜在的因果作用的地震-蛋白质含量增加PHN的风险。然而,我们没有发现任何因果基因PHN责任风险对地震的影响蛋白质的水平。

结论:这些发现表明新见解识别地震-蛋白质含量增加发展中PHN的风险和可能援助发展的小说PHN的预防和治疗方法。

介绍

带状疱疹(赫兹),由水痘一带状疱疹病毒引起的(带状疱疹),是一种病毒感染,会影响所有年龄段的人们,但更常见于老年人和那些有削弱了免疫系统。赫兹的患病率随着年龄的增加。赫兹的典型症状包括局部疼痛、燃烧或刺痛等具体影响头部,颈部,手臂、躯干(包括胸部和背部),和腿,经常单方面。赫兹的发病率随着年龄的增加。赫兹的特征症状包括痛苦,燃烧,或一个特定的身体发麻区域,通常在一个树干。受灾地区也可能发痒、疼痛和敏感的触摸。一连串的充满液体的水泡通常出现在同一地区在几天内。伴随着发烧、头痛、疲劳、和全身不适、皮疹通常持续2 - 4周(1)。

Postherpetic神经痛(PHN)是一种常见的和虚弱的并发症赫兹。这痛苦的神经性疼痛的特点是持续疼痛影响麻醉,导致重大障碍患者的生活质量,包括睡眠障碍、抑郁、焦虑,减少物理功能(2)。PHN与个人和社会医疗费用增加,损失的生产力,大大降低了患者的生活质量和他们的照顾者(3)。

PHN的结果感觉神经损伤引起的赫兹病毒。发展PHN的可能性与年龄、初始感染严重程度,和其他医疗条件。早期识别和及时应用抗病毒药物可以降低PHN的风险和改善病人的预后(4)。管理PHN需要多学科的方法,包括物理治疗、药物治疗、神经阻滞,或破坏性治疗,如使用阿霉素脊髓背根神经节的破坏。然而,每个治疗副作用,不得提供完整的疼痛或者是有效的。免疫对HZ防止PHN通过减少疾病的发病率和严重程度(5)。然而,采用疫苗仍然很低。带状疱疹疫苗生活(ZOSTAVAX)和RZV (SHINGRIX)获得许可或分布在全球62个国家。尽管获得监管部门批准的28组成的欧盟国家,只有9人明确合并建议与赫兹接种到各自国家疫苗接种策略(6)。早期和有效的减轻PHN治疗是至关重要的长期病人痛苦和减少相关的医疗支出。不同的生理因素,如免疫功能,可能决定PHN敏感性,和理解这些因素可以提高预防和治疗。的说明这些因素推动PHN管理是至关重要的。

Interleukin-18(地震)是一种促炎细胞因子参与免疫反应的感染和炎症,由不同的细胞,包括巨噬细胞、树突细胞和上皮细胞。地震作用于免疫细胞,如T细胞和自然杀伤细胞,调节免疫应答通过促进移行细胞和其他细胞因子的生产(7)。失调的地震与一些炎症和自身免疫性疾病有关,包括炎症性肠病、类风湿性关节炎、多发性硬化(8)。最近的研究表明,有一个关联的地震和慢性疼痛,和这个细胞因子被卷入各种疼痛的发病机制,包括神经性疼痛、骨关节炎的疼痛、癌症疼痛(9- - - - - -11)。特别是在神经性疼痛的情况下,增加的地震水平已经观察到的一系列模型包括压缩背根神经节(12),脊髓损伤(13),慢性收缩坐骨神经损伤(14- - - - - -17)。此外,更高的地震水平相比,患者被报道赫兹控件(18)。此外,提出了地震中发挥关键作用的调制在神经性疼痛疼痛的传输(19- - - - - -22),衰减的地震信号或减少其水平可能缓解神经性疼痛症状(19,23- - - - - -25)。因此,我们假设地震-蛋白质含量PHN开发中可能发挥重要作用。在这项研究中,我们的目标是探索地震-蛋白质含量之间的因果关系(ebi-a-GCST90012024和prot-b-21)和PHN使用双向(finn-b-G6_POSTZOST),两个示例孟德尔随机化(MR)分析最新的全基因组关联研究(GWAS)数据库。来自本研究的发现可能有效的PHN预防和治疗策略提供依据,确定高危人群PHN,促进预防疫苗的部署,为开发新的治疗PHN生成的想法。

方法

研究设计

本研究利用双向两个示例,分析基于摘要统计信息从GWAS研究双向地震-蛋白质含量增加,PHN之间的联系。远期先生分析了地震-蛋白质含量增加的曝光和PHN的结果,而反向先生分析探索PHN的曝光和地震-蛋白质含量的结果(图1)。公开的摘要统计信息使用,没有道德的批准是必需的。

图1

图1双向先生的设计研究地震-蛋白质含量增加,PHN之间的关系。红色的分析调查地震的因果影响蛋白质含量增加的曝光PHN的结果,而蓝色的分析探讨了反向关联。作为一个有效的工具,使用的基因变异研究必须满足三个条件:(1)基因变异与曝光。(2)基因变异是不与任何exposure-outcome协会的混杂因素。(3)基因变异不影响结果,除非通过协会与接触。先生,孟德尔随机化;PHN, Postherpetic神经痛;IL,白介素。

遗传变异是用来评估暴露的因果效应的结果。遗传变异的基本条件满足辅助变量(IVs)在这项研究如下:(1)基因变异与曝光。(2)基因变异是不与任何exposure-outcome协会的混杂因素。(3)基因变异不影响结果,除了可能通过与曝光。

数据源

本研究采用遗传关联来自两个独立的GWAS数据集暴露或结果,一个用于地震PHN的蛋白质含量和其他。两个单独的GWAS先生被用于分析数据集的地震-蛋白质水平来增强研究的力量。一个GWAS的地震数据得到蛋白质含量从ebi-a-GCST90012024 (26),它从EMBL的欧洲生物信息学研究所获得目录的人类全基因组关联研究,包括欧洲血统的样本量为21758人,包含13102515个snp。额外的GWAS数据集(prot-b-21)是用来加强的结果。这个数据集是基于完整的蛋白质水平(GWAS总结数据27),涉及3394人的样本大小的欧洲血统,包含5270646个snp。PHN数据集来自finn-b-G6_POSTZOST (FinnGen生物分析轮5),也从欧洲人口,大小为144,对照组195047人,包含16380406个snp。之间没有重叠样本中三个数据集。

辅助变量的选择

静脉注射用于本研究选择基于以下标准:(1)重要的全基因组关联(P < 5 e-8)接触,或假定值< 1 e-5如果没有确定,相关的单核苷酸多态性和次要的等位基因频率(加)结果> 0.01;(2)连锁不平衡(LD) r2 < 0.001在10000 kb的距离。单核苷酸多态性与Phenoscanner混杂因素或结果(http://www.phenoscanner.medschl.cam.ac.uk/)被排除在外。我们随后和谐结合SNP-IL-18 SNP-PHN统计,确保等位基因之间的一致性蛋白质水平和PHN的地震。

方差解释为单个snp的比例计算使用R2 = 2×β2电炉××(1−电弧炉)/(2×β2电炉××(1−电弧炉)+ 2×SE2×N×电弧炉×(1−电弧炉))。F统计量的计算使用公式F = k (N−−1) / k×R2 / (1−R2),其中N代表样本的数量全基因组关联研究中,暴露于k代表静脉注射的数量,R2是静脉注射在多大程度上解释曝光。当f统计量小于10,被认为是弱辅助变量使用的遗传变异,这可能有所偏差结果。因此,谨慎是必要的在解释研究结果时还是劝告(28)。

我们执行五先生的方法来评估之间的因果联系地震-蛋白质含量和PHN, IVW方法作为主要的分析先生和食叶蛾先生,加权值,简单的模式,和加权方式方法补充分析。增加曝光的因果效应的风险被认为是显著的结果,如果p < 0.05。效果评估分析报告为优势比先生(ORs)与相应的95%置信区间(CIs)。异质性是评估使用mr_egger和IVW科克伦的Q统计量,表示没有异质性假定值大于0.05。在异质性在场的情况下,我们排除或直接使用随机效应模型估计的单核苷酸多态性(29日)。我们测试使用拦截的基因多效性假定值从先生获得Egger回归和全球MR-PRESSO测试假定值,与p > 0.05指示没有潜在的静脉注射基因多效性(30.)。此外,我们进行了一次“分析”的敏感性分析表明,暴露的因果效应的结果不会受到个别snp。我们使用软件(版本4.2.2)和R包“TwoSampleMR”和“MRPRESSO”来执行所有的统计分析,分析。

结果

的因果效应的地震PHN的蛋白质含量

使用ebi-a-GCST90012024数据集,八个snp先生从远期分析过程调查地震的因果效应PHN的蛋白质含量。没有snp凝结后被排除在外。一个SNP (rs10424405)被提取的结果数据时由于其未能满足入选标准。剩下的七个snp表现出显著的与地震-蛋白水平升高。与此同时,三个单核苷酸多态性满足入选标准prot-b-21静脉注射被选中的数据集,在凝结过程中并没有被排除在外。这些snp也成功地协调与结果数据。这些snp并不与Phenoscanner PHN或相关混杂因素有关,因此作为静脉注射。所有单核苷酸多态性的f值大于10,表明他们不弱仪器(表1)。

表1

表1工具变量(IVs)先生的细节分析。

IVW模型的结果表明,基因预测地震的增加蛋白质含量增加的风险PHN (ebi-a-GCST90012024 prot-b-21或和95%置信区间:2.26,1.07,4.78;p = 0.03, 2.15, 1.10, 4.19;分别为p = 0.03) (表2,图2 a, B,3 a, B)。然而,在其他模型观察无显著关联。科克伦的食叶蛾先生和IVW问测试没有任何明显的异质性在静脉注射PHN GWAS (表3先生,ebi-a-GCST90012024 prot-b-21 Egger p = 0.807, IVW p = 0.181, p = 0.846,而Egger IVW p = 0.283)。此外,先生Egger拦截假定值和全球测试假定值MR-PRESSO结果显示没有潜在的基因多效性(表3先生,ebi-a-GCST90012024 prot-b-21 Egger p = 0.555, MR-PRESSO p = 0.683, p = 0.886,而Egger MR-PRESSO p = 0.247,分别),表明没有在这些静脉注射基因多效性。

表2

表2先生分析的曝光结果。

图2

图2远期先生利用地震-蛋白质含量(ebi-a-GCST90012024)增加曝光和PHN风险的结果。(一)散点图先生分析的地震-蛋白质含量增加PHN的风险。情节显示个人先生估计,表明随着单个snp对地震的影响蛋白质含量增加,也促进个人PHN发生的snp。轴表示SNP的效果和地震水平标准误差的七个SNP,而轴显示了SNP PHN效果和标准误差。情节包括mr_egger回归线,加权值,IVW,简单的模式,和加权模式。(B)显示森林的情节的SNP分析地震-蛋白质含量增加PHN的风险。x轴显示了地震的效果先生PHN蛋白质含量增加,而轴演示了每个单核苷酸多态性分析。点和酒吧表明之间的因果协会估计,95% CI地震-蛋白质含量增加,PHN的风险。(C)表示地震的影响分析灵敏度分析的蛋白质含量增加SNP的上下文中PHN风险点和酒吧表示估计先生和95%可信区间,当一个特定的SNP。第四,仪器变体;IVW方差倒数加权;先生,孟德尔随机化;SE,标准误差;SNP,地理单核苷酸多态性;PHN, Postherpetic神经痛;IL,白介素。

图3

图3远期先生利用地震-蛋白质含量(prot-b-21)增加曝光和PHN风险的结果。(一)散点图先生分析的地震-蛋白质含量增加PHN的风险。情节显示个人先生估计,表明随着单个snp对地震的影响蛋白质含量增加,也促进个人PHN发生的snp。轴表示SNP的效果和地震水平标准误差的七个SNP,而轴显示了SNP PHN效果和标准误差。情节包括mr_egger回归线,加权值,IVW,简单的模式,和加权模式。(B)显示森林的情节的SNP分析地震-蛋白质含量增加PHN的风险。x轴显示了地震的效果先生PHN蛋白质含量增加,而轴演示了每个单核苷酸多态性分析。点和酒吧表明之间的因果协会估计,95% CI地震-蛋白质含量增加,PHN的风险。(C)表示地震的影响分析灵敏度分析的蛋白质含量增加SNP的上下文中PHN风险点和酒吧表示估计先生和95%可信区间,当一个特定的SNP。第四,仪器变体;IVW方差倒数加权;先生,孟德尔随机化;SE,标准误差;SNP,地理单核苷酸多态性;PHN, Postherpetic神经痛;IL,白介素。

表3

表3异质性和基因多效性分析。

所有支持分析产生影响的地震-蛋白质含量增加PHN的snp。先生排除敏感性分析显示,删除任何特定的SNP在地震中蛋白质含量SNP并不影响结果(图2 c,3 c)。因此,所有选定的地震蛋白质含量遗传静脉注射应考虑有效分析先生。

相反的,

随后,我们进行了一次扭转先生分析调查PHN和地震-蛋白质水平之间的因果关系。由于缺少snp的GWAS PHN的意义阈值p < 5 e-8,我们获得了21个独立遗传静脉注射的GWAS PHN使用p < 1 e-5阈的那么严格。然后,我们提取21 PHN-associated ebi-a-GCST90012024基因变异的数据集和8 PHN-associated遗传变异prot-b-21数据集(表1)。MR-PRESSO发现显著多向性21个独立静脉注射的GWAS PHN,但是没有发现异常。相反,没有发现显著的基因多效性从MR-Egger拦截假定值(表3)。症和IVW显示显著的异质性在21个独立静脉注射在科克伦的Q统计(表3)。然而,没有明显的基因多效性或异质性被发现在8 PHN-associated prot-b-21数据集的基因变异。因此,我们使用了IVW方法与随机效应模型作为我们的主要统计方法ebi-a-GCST90012024 detaset prot-b-21模型数据集和修复效果。IVW分析的结果表明,可能没有因果PHN对地震的影响蛋白质含量(表2,补充数据1,2)。此外,分析灵敏度分析表明,每个SNP异构与其他单核苷酸多态性(补充图1 b,2 b)。

讨论

在目前的研究中,我们探讨了因果关系的地震蛋白质含量增加,使用双向PHN风险,先生两个示例方法。我们所知,这是第一个研究PHN先生。先生在远期分析(PHN的地震-蛋白质水平),我们获得非重要非均质性和静脉注射基因多效性。此外,我们使用PhenoScanner识别高风险的snp基因多效性尽可能表明静脉注射在这项研究中是有效的。静脉注射都F值大于10,表明足够的强度。此外,这两个示例的曝光和样本数据集分析是相互独立的,使结果更可靠和更广泛。远期先生分析的结果从两个独立的GWAS数据集地震-蛋白质含量表明潜在的因果关系地震-蛋白水平升高和PHN的发病率。相比之下,逆孟德尔随机化分析利用两个独立的GWAS数据集地震-蛋白质含量结果与随机或IVW方法的固定效应模型表明PHN和地震-蛋白质水平之间没有因果联系。并没有发现潜在的基因多效性逆先生的分析。与传统的观察性研究相比,因果估计来自先生分析可以避免反向因果关系和多个混淆偏见(31日)。先生的同时,应用集成gwas数据分析可以提高估计的准确性(32)。最后,值得注意的是我们使用两个不同的GWAS数据集地震-蛋白水平相互验证,从而增加我们的研究结果的鲁棒性。

有别于传统先生分析,双向分析先生受雇于本研究建立一个因果关系的地震水平升高和PHN的发展,虽然排除了任何反向因果关系的发展PHN导致增加的地震水平观察疼痛研究涉及神经性疼痛(9- - - - - -11,33- - - - - -37)。传统的分析假设单向先生暴露变量之间的因果路径(例如,基因变异)和结果变量(例如,疾病风险)。然而,在某些情况下,可能存在一个反向因果关系情况结果变量也会影响暴露变量(32,38)。双向先生分析考虑反向因果关系的可能性估计因果效应在两个方向:从暴露变量结果变量和结果变量来暴露变量(31日,39,40)。通过比较这两个分析的结果,我们可以确定曝光和结果之间存在因果关系变量或反向因果关系是否在起作用。因此,利用双向先生分析可以提供一个更全面和准确的评估暴露变量和结果变量之间的因果关联。

赫兹是一个普遍的病毒性疾病由水痘一带状疱疹病毒的复活(带状疱疹)潜伏性感染神经元。带状疱疹可以通过轴突逆行性传播的皮肤病变或潜伏在整个神经轴周围神经元,背根神经节,脑神经神经节和自主神经节(41)。赫兹典型表现为皮肤烧灼感或疼痛,伴有头痛、全身不适,畏光,前两天爆发。急性暴发期间,严重皮肤疼痛、痛觉超敏反应和异常性疼痛是常见的(1)。绝大多数的人已经暴露在带状疱疹。病毒抗体被发现在97.3%的人年龄在20到39年,而主要观察带状疱疹感染99.2%的40岁以上的人(42)。赫兹发生在大约三分之一的人口被暴露在带状疱疹,和它的发生随年龄增长的可能性。先进的年龄和免疫抑制高危因素发展的赫兹(43)。PHN是一种常见的并发症在5 - 30%的带状疱疹患者,表现为疼痛持续超过3个月后一个赫兹的攻击。PHN患者体验痛苦、感觉障碍和感觉异常,在严重的情况下,疼痛可能会禁用甚至危及生命(44)。PHN可导致显著的物理、心理、功能和社会障碍,使其最衰弱的后遗症赫兹(45)。

PHN的发病机制是多方面的和复杂的。几个因素,如神经损伤、免疫激活,和遗传倾向,都可以导致慢性疼痛的发展和坚持在这种情况下。带状疱疹主要感染感觉神经纤维,导致炎症和神经细胞损伤。这种损害可以呈现神经过敏的,使它们更容易传递疼痛信号,即使在病毒已经从身体清除(46- - - - - -48)。另一个可能的机制PHN免疫激活,免疫系统产生细胞因子和其他炎性分子能破坏神经细胞并导致持续的疼痛。此外,慢性炎症可以改变疼痛信号的处理方式在中枢神经系统,从而使损伤后疼痛持续甚至愈合(47,49,50)。最后,遗传因素也可能影响PHN的发展。几项研究已经确定的特定基因变异与发展PHN的风险增加相关,表明遗传易感性疾病(51- - - - - -53)。

地震、促炎细胞因子是免疫反应和炎症的关键调节器(8)。其与慢性疼痛,包括神经性疼痛、骨关节炎的疼痛、癌症疼痛,一直得到广泛的研究(9- - - - - -11)。由巨噬细胞、单核细胞和树突细胞,地震刺激toll样受体和核转录因子kb,从而促进炎症和增加疼痛敏感性(54,55)。此外,地震对其pain-promoting影响调节痛觉通路的脊髓和大脑。通过地震-受体与感觉神经元交互(IL-18R),地震改变了他们的活动。表面IL-18R,表示感觉神经元和神经胶质细胞,激活几个信号通路调节细胞功能(9,56)。

PHN主要表现为神经性疼痛,这是一个多因子的过程涉及大量的细胞和分子机制。神经胶质细胞的激活、免疫炎症和神经可塑性改变脊髓背角内发挥重要作用在神经性疼痛的表现(57)。脊髓背角的中心是一个至关重要的疼痛信号的传输和调制。神经性疼痛的上下文中,神经可塑性的变化在背角导致疼痛信号的放大和疼痛阈值降低,导致神经性疼痛的坚持和发展(58,59)。背根神经节(DRG)神经元负责监管的地震的痛苦。几项研究已经报道,地震-表达增加DRG神经元神经损伤或炎症后,表明其在疼痛敏感的潜在作用(22,60,61年)。此外,地震-调节各种离子通道和受体与疼痛信号在DRG神经元(21)。阻止地震信号被发现抑制胶质细胞过度活跃和随后的Ca2 +端依赖信号激活(36)。

地震中扮演一个重要的角色在DRG内胶质细胞活动的监管。背根神经节神经元和星形胶质细胞是位于靠近一个关键功能在维持DRG微环境稳态(62年)。先前的研究已经表明,地震-促进小胶质细胞和星形胶质细胞相互作用,导致促炎细胞因子的释放和DRG神经元活动的调制(9)。神经胶质细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞等提供必要的神经元结构和功能支持。神经损伤后,这些细胞被激活并释放促炎细胞因子,趋化因子,和其他信号分子,刺激疼痛信号的放大和免疫细胞对损伤的招聘网站(63年)。在PHN,建议胶质细胞活化与神经性疼痛的维护(64年)。IL-18-mediated脊髓小胶质细胞/星形胶质细胞的相互作用是至关重要的发展触觉在神经性疼痛过敏症状(9)。一些研究也表明,脊髓小胶质细胞导致炎症和神经性疼痛的发展通过生产的地震(22,65年)。另外,少突胶质细胞已被证明在存在炎症的发展,生产中发挥作用的地震(66年)。

免疫介导的炎症反应是一个关键的球员发展的神经性疼痛。神经损伤、免疫细胞、T细胞、B细胞和巨噬细胞,渗入受损组织和释放促炎细胞因子和趋化因子,放大疼痛信号,促进神经胶质细胞的激活(67年)。PHN,赫兹病毒的免疫反应被认为是一个机制导致神经性疼痛的发展和持久性。动物研究表明,阻断特异性免疫分子,如interleukin-18、减轻疼痛敏感性和改善疼痛行为(19,25)。NLRP3炎症囊泡参与各种炎症反应,如阿尔茨海默病,糖尿病和神经损伤。高NLRP3表达式可以促进分泌的地震,介导细胞的,导致细胞死亡和中起着至关重要的作用的发展神经损伤和炎症相关的疾病(35)。此外,地震-激活inflammasome复杂和触发细胞因子的产生,作用于邻近的细胞,进一步增强免疫反应(68年)。这些发现表明,地震可能扮演了一个重要的角色在感觉神经元功能和炎症和神经系统疾病的发病机制。

目前的研究也有一些局限性,应考虑。PHN的一个限制是相对比较小的样本大小情况下在GWAS数据库(n = 144),这可能会限制我们的先生分析的统计力量。其次,在这项研究中使用的地震和PHN数据集来自个人起源于欧洲,因此我们的研究结果的普遍性其他人群需要使用本地GWAS数据进行验证。例如,PHN的高患病率在中国也提出了一个重大的社会负担(69年),但我们的研究结果不能外推到中国人口直到进行进一步调查。此外,先生的置信区间分析相对较宽,反映出不确定性估计因果效应。因此,我们强调需要谨慎考虑因果关系推断先生从我们的结果。此外,由于资料的缺乏,PHN严重性或特定触诱发痛和痛觉过敏等症状,亚组分析不能进行这项研究。

结论

在这项研究中,我们进行了双向先生分析来评估地震的因果效应蛋白质含量PHN的发生。我们的研究结果表明地震-蛋白质之间的因果关系的证据水平增加,PHN的发生。然而,我们没有发现证据支持PHN的发生之间的因果关系和地震-蛋白质水平。这些发现提供了新的见解识别和保护人口发展PHN的风险和可能发展的援助小说PHN的预防和治疗方法。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步询问可以针对相应的作者。

作者的贡献

XL:写这篇文章,分析和解释。YF:数据挖掘、概念和设计,写这篇文章,修改文章的关键。所有作者的文章和批准提交的版本。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1183378/full补充材料

补充图1 |反向先生使用PHN风险敞口和地震-蛋白质含量(ebi-a-GCST90012024)增加的结果。(一)森林图的显示PHN的SNP分析风险地震-蛋白质的水平。轴显示效果先生PHN风险地震-蛋白质的水平,而轴演示了每个单核苷酸多态性分析。(B)演讲的分析灵敏度分析PHN snp对地震的影响蛋白质含量在x轴显示先生先生分析PHN风险的敏感性分析地震-蛋白质的水平,而轴描述分析离开个别snp对地震的影响蛋白质的水平。先生,孟德尔随机化;SNP,地理单核苷酸多态性;PHN, Postherpetic神经痛;IL,白介素。

补充图2 |反向先生使用PHN风险敞口和地震-蛋白质含量(prot-b-21)增加的结果。(一)森林图的显示PHN的SNP分析风险地震-蛋白质的水平。轴显示效果先生PHN风险地震-蛋白质的水平,而轴演示了每个单核苷酸多态性分析。(B)演讲的分析灵敏度分析PHN snp对地震的影响蛋白质含量在x轴显示先生先生分析PHN风险的敏感性分析地震-蛋白质的水平,而轴描述分析离开个别snp对地震的影响蛋白质的水平。先生,孟德尔随机化;SNP,地理单核苷酸多态性;PHN, Postherpetic神经痛;IL,白介素。

引用

1。帕蒂尔,Goldust M, Wollina美国带状疱疹:回顾临床表现和管理。病毒(2022)14 (2):192。doi: 10.3390 / v14020192