评论文章

前面。Immunol。,16June 2023
秒。细胞因子和免疫的介质
卷14 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1060258

在伤口愈合皮肤免疫力和癌症

Arnolda Jakovija ^1、2

塔季扬娜Chtanova ^{1、3 *}

¹免疫主题,澳大利亚悉尼Garvan医学研究所
²圣文森特的医学院,医学院,新南威尔士大学,澳大利亚悉尼
³生物技术和生物分子科学学院,理学院,新南威尔士大学,澳大利亚悉尼

皮肤是人体最大的器官。作为病原体进入障碍和免疫防御的第一个站点。在发生皮肤损伤,一连串的事件,包括炎症、新组织形成和组织重塑有助于伤口修复。Skin-resident和招募免疫细胞与免疫细胞清除入侵的病原体和碎片,和指导受损宿主组织的再生。伤口修复过程中断会导致慢性炎症和一小块没有治愈伤口。这反过来又能促进皮肤肿瘤发生。肿瘤合适的伤口愈合反应提高他们的生存和增长的一种方式。这里我们回顾居民的角色和skin-infiltrating免疫细胞在伤口修复和讨论他们的功能调节炎症和皮肤癌症的发展。

1概述

皮肤不仅是一种物理屏障保护我们免受感染也是一个重要的免疫学的网站,它在人类中包含估计有200亿T细胞以及一系列的细胞与先天innate-like角色。其中有朗格汉斯细胞真皮树突状细胞(dc)、巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞和先天淋巴细胞。角化细胞和神经元,这些免疫细胞与皮肤微生物群,维持肌肤体内平衡,同时防止病原体入侵。最近的一些评论(1- - - - - -3)说明免疫子集和免疫学专业网站(如毛囊和汗腺)与皮肤微生物交互。本文将特别关注皮肤免疫细胞如何调节创伤修复和肿瘤如何参与这个过程。

2皮肤组织损伤和创伤修复级联

伤口愈合是一个自然的生理反应,组织损伤旨在防止感染的发生和恢复组织完整性(4)。它遵循一个精细协调多步骤的过程,包括止血、炎症、增生(新组织的形成)和组织重构(5)(图1)。

图1

图1皮肤伤口愈合的阶段。(一)炎症阶段:一至三天受伤后伤口充满了血栓。炎症细胞已经招募了伤口。中性粒细胞释放活性氧(ROS),一氧化氮(NO),抗菌蛋白(安培),TNFα,IL-1B, il - 6, CXCL2/8和单核细胞吸引蛋白1 (MCP-1)。(B)增殖阶段:巨噬细胞清除坏死组织招募和碎片。他们分泌il - 1、TNFαPDGF, VEGF和TGF-β1。新血管形成在伤口床上。在伤口成纤维细胞被激活并开始沉积胶原蛋白。(C)重构阶段:伤口收缩时,第三胶原蛋白是我,取而代之的是胶原蛋白和细胞外基质由蛋白酶等酶改造。创建BioRender.com。

2.1受伤后一到三天

2.1.1止血和体液炎症

血管损伤与合成地方出血是一种通用的特点组织损伤(6)。几分钟后损伤,血小板在循环开始坚持受伤的网站,促进血栓形成(7),主要由交联纤维蛋白、血浆纤连蛋白和其他细胞外基质(ECM)的蛋白质,如vitronectin和血小板反应蛋白(8)。

2.1.2细胞炎症

炎症细胞进入受损组织通过血球渗出通过后分钟内小静脉损伤9,10)。中性粒细胞是第一个免疫子集对皮肤的损害(11)。他们部署抗菌阿森纳吞噬并杀死微生物污染和招募巨噬细胞分泌细胞因子的数组,T细胞和额外的中性粒细胞(12)。

皮肤肥大细胞丰富和编排伤口愈合的早期阶段(13)。他们承认白介素(IL) -33年发布的坏死细胞通过ST2受体和分泌组胺和其他细胞因子刺激免疫反应(13,14)。这对于吸引其他免疫细胞是至关重要的伤口和促进炎症(15)。

单核细胞和巨噬细胞中性粒细胞在伤口去除死细胞和细胞碎片和招募T细胞和自然杀伤(NK)细胞刺激促炎反应(16)。删除死中性粒细胞,巨噬细胞炎症期和结束预示着巨噬细胞的过渡到一个平方米(消炎)表型(17)(3.2节)。这种转换从一个M1炎性M2消炎表型是一个至关重要的步骤,增殖和分辨率的起始阶段(18)。在这个阶段,这些巨噬细胞死在伤口或迁移到淋巴结。这些事件随后促进伤口愈合阶段(16)(2.2节)。

2.2一个受伤后十天

2.2.1新组织的形成

这个阶段包括血管生成、纤维素增生和愈合的刺激损伤的关闭。血管生成(形成新的微脉管系统)使运输液体、氧气、营养物质,和immune-competent细胞基质(19)。纤维素增生和肉芽组织的形成开始(20.)和成纤维细胞的增殖,而存款粘附和迁移所需的胶原蛋白矩阵(21)。Myofibroblasts专门的成纤维细胞,收缩性能,负责生产的ECM组件取代临时矩阵在伤口肉芽组织内(22)。这些细胞收缩能力由于存在α-smooth肌肉肌动蛋白微丝束(α-SMA),使其收缩的重要因素和成熟的肉芽组织(23)。过渡从炎性增生性阶段出现两到四个星期后损伤上皮细胞开始愈合的过程,涉及他们的扩散和迁移从伤口的边界。

2.3一到两周后受伤

2.3.1组织重构

这一阶段标志着从肉芽组织过渡到疤痕。它开始伤害和持续一到两周后两年(24)。在这个阶段,伤口组织主要是由胶原蛋白I型,它已经取代了III型胶原19)。这导致疤痕的形成包含致密结缔组织减少的抗拉强度和弹性与正常皮肤(25)。肉芽组织被非细胞疤痕伤口修复完成后和myofibroblast凋亡(26)。

3免疫细胞的作用在皮肤伤口愈合和癌症

急性伤口愈合是一个高度管制的过程,导致炎症组织完整性的恢复和解决。然而,慢性伤口(如糖尿病溃疡)可以开发,如果炎症过程不成功修复阶段(27,28)。许多炎症性皮肤病(如特应性皮炎、牛皮癣、盘状红斑狼疮)中断参与免疫功能和信号(29日)。这可能导致持续的激活和增加产量的趋化因子和细胞因子等炎性分子,加重炎症,导致异常细胞生长(30.)。风湿性关节炎和牛皮癣等疾病也显示异常的伤口愈合的特点(31日,32)。值得注意的是,慢性伤口状态是一种针对癌症的危险因素的发展(33),能促进恶性转换(29日,34)。

包含愈合伤口的肉芽组织细胞的混合物,包括成纤维细胞、血管和炎症细胞。这种强烈类似于肿瘤基质表明上皮肿瘤促进基质的形成通过激活宿主的伤口愈合反应,导致新血管的形成和成纤维细胞。这表明肿瘤劫持伤口修复的增生性程序支持他们的扩散。肿瘤微环境(时间)也形状免疫细胞功能增强免疫抑制和pro-angiogenic状态,帮助肿瘤免疫逃避和促进转移(图2)。不同于伤口,肿瘤继续生长失控,没有炎症的决议和适当的组织修复。这个证据导致了肿瘤的建议表示“伤口不愈合”(35)。这个想法是支持的事实,许多相同的信号通路和细胞球员参与伤口愈合也激活肿瘤发展36)。虽然伤口愈合涉及健康细胞的迁移和增殖修复受损组织,肿瘤细胞获得的基因变化允许他们侵入周围组织和转移(36)。

图2

图2上皮肿瘤的示意图表示。(一)肿瘤是第一次启动时,成纤维细胞被招募到肿瘤部位和激活。(B)随着肿瘤的增长,炎症细胞被雇来肿瘤和释放细胞因子。VEGF和其他信号分子诱导新生血管形成。(C)细胞外基质异常pro-tumorigenic, pro-angiogenic并增加肿瘤的侵袭性。创建BioRender.com。

在伤口愈合和癌症,最初的炎症反应是需要招募免疫细胞损伤或时间的网站(36)。但在慢性伤口或癌症,炎症反应变得特异表达,促进进一步的组织损伤,导致受损修复或肿瘤恶化(37)。此外,一些研究已经证明了一个慢性伤口和皮肤癌症之间的联系(38)。特定功能的免疫细胞可以取决于类型的癌症和疾病的阶段,还需要更多的研究来全面理解免疫细胞的作用在皮肤修复和皮肤癌。接下来,我们将详细回顾免疫细胞的功能子集和炎症介质在皮肤伤口愈合和癌症。

3.1中性粒细胞

几个分子吸引中性粒细胞受伤皮肤:有关分子模式(抑制);促炎细胞因子,包括TNF-α;化学引诱物,如CXCL1-3和CXCL8(引发);过敏毒素C3a ca5和巨噬细胞炎性protein-1α(39,40)。此外,从坏死细胞受损的线粒体释放其他早期信号,如fMet-Leu-Phe (fMLP),从转移共生的生物体或来自坏死宿主细胞线粒体(41)。受伤部位,中性粒细胞摧毁病原体通过吞噬作用和脱粒,高度集中释放活性氧(ROS),抗菌蛋白(安培)和中性粒细胞胞外陷阱(网)(42)。他们放大炎症通过分泌细胞因子和趋化因子,如TNF-αIL-1β,il - 6, CXCL8 CXCL2 (43)。中性粒细胞也通过单核细胞吸引招募巨噬细胞和T细胞蛋白1 (MCP-1) (44),起着重要的作用在调节适应性免疫反应感染性伤口(45- - - - - -47)。

LTB4从早期发布招募中性粒细胞作为化学引诱物和介导的影响称为“中性粒细胞聚集”(48,49),动态响应使用双光子显微镜在中性粒细胞炎症首次观察到。活体的成像提供了重要的见解中性粒细胞功能的皮肤感染和损伤47,50,51)。例如,Lammerman等人用它来表明,脂质白三烯B4在大量的中性粒细胞胞间信号的关键中介后皮肤的热损伤48)。中性粒细胞重新排列的胶原纤维网络创建一个collagen-free区中心的伤口,保持他们的集群通过整合素受体(48)。实时观察斑马鱼的中性粒细胞动力学表明,嗜中性粒细胞迁移到伤口是由于过氧化氢的生产(52)。

中性粒细胞不仅对于消除病原体和抑制其繁殖时皮肤屏障被破坏,但也发挥了有益的作用恢复上皮组织。消毒伤口后,中性粒细胞启动凋亡细胞死亡途径导致efferocytosis由巨噬细胞(53)。但是,如果这个过程受损,中性粒细胞坚持伤口微环境及其相关炎症介质导致慢性伤口的形成(54)。一旦激活,中性粒细胞然后启动关闭伤口,愈合,形成新的血管表达细胞因子和生长因子,包括TNF-α和VEGF (40,55,56)。Neutrophil-derived VEGF起着重要的作用,例如,在受伤的血管新生小鼠角膜(57),突出中性粒细胞恢复组织架构的贡献。

中性粒细胞在组织修复的重要性在几项研究已经证明。例如,老鼠缺乏fMLP受体1和图2显示延迟中性粒细胞在急性阶段的损伤积累,导致延迟伤口关闭(58)。同样,缺乏CXCR2的老鼠,对嗜中性粒细胞趋化因子受体重要招聘伤口,表现出延迟愈合的皮肤伤口和延迟伤口愈合(59)。此外,粒细胞减少性病人和小鼠中性粒细胞缺乏的蛋白酶基质金属蛋白酶8 (MMP-8)显示减少皮肤伤口修复(60,61年)。有趣的是,一个新的角色,中性粒细胞在伤口修复最近演示了在一个中性粒细胞的内部损伤模型被证明携带的矩阵进入伤口,促进成纤维细胞激活和疤痕形成(62年)。这种机制是否也存在于皮肤的伤害是相当大的兴趣。

在癌症,抑制由缺氧引起的释放,营养饥饿,细胞增殖,时间可以招募和激活中性粒细胞坏死(63年)。肿瘤和基质细胞可以分泌CXCR2配体,如处于受控,CXCL2和CXCL5吸引中性粒细胞(64年,65年)。在肿瘤中,中性粒细胞可以位于周边地区或肿瘤内核心(66年)。中性粒细胞浸润肿瘤相比核心不能动的瘤旁中性粒细胞。运动可以使中性粒细胞减少积累,促进炎症(66年)。

中性粒细胞抗菌和伤口修复功能可以吸取调解免疫抑制肿瘤和转移(67年)。Neutrophil-derived ROS可以抑制T细胞和NK细胞反应肿瘤(68年- - - - - -70年)和激活细胞增殖或生存信号通路,如NF-κB途径和合成的转录因子STAT3 (71年在皮肤癌),持续激活(72年)。氧化应激调节细胞间粘附蛋白1的表达(ICAM-1),引发一起,控制transendothelial中性粒细胞迁移和可能导致肿瘤转移(73年)。一致的一个重要的角色转移的中性粒细胞,活体成像显示,免疫细胞中性粒细胞是最早到达转移瘤网站(74年),中性粒细胞衍生网作为一个癌症细胞粘附基质和降解细胞外基质(75年- - - - - -77年)。其他neutrophil-derived因素,如颗粒含有中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),中性粒细胞胶原酶(或MMP8),和白明胶酶B(或MMP9)可以改造ECM的时间或直接作用于肿瘤细胞促进肿瘤增殖和入侵(78年)。与此一致的是,MMP9刺激角化细胞增殖和入侵皮肤癌模型(79年,80年)。制瘤素M等肿瘤中性粒细胞可以释放细胞因子诱导VEGF和增加血管生成和肿瘤细胞入侵(81年)。

值得注意的是,neutrophil-derived介质伤口修复和病原体的控制也能消灭癌细胞并限制转移性传播(82年,83年)。例如,中性粒细胞可以调节肿瘤直接杀死通过释放活性氧和细胞毒性酶,或通过招聘和其他激活免疫细胞,如细胞毒性T细胞(84年,85年)。这一个复杂的角色,中性粒细胞在肿瘤免疫,伤口修复和病原体杀死机制应用上下文和co-stimulation依赖的方式在时间还没有完全理解。

3.2巨噬细胞

皮肤有两个截然不同的巨噬细胞的数量:组织居民,这源于胚胎外的卵黄,monocyte-derived起源于骨骨髓来源的单核细胞招募到皮肤(86年)。组织常驻巨噬细胞监测皮肤微环境信号,表明细胞压力,组织损伤或感染(87年,88年)。急性损伤后他们识别抑制和释放过氧化氢(89年),招募中性粒细胞和单核细胞从血液中进一步放大炎症反应(90年)。组织常驻巨噬细胞直接反应损伤尤为重要,而长期反应依赖于骨骨髓来源的单核细胞分化成巨噬细胞原位(54)。

至少三个功能子集的巨噬细胞促进伤口愈合和组织修复的不同阶段:(i) pro所致炎症(通常称为“M1”),(2)组织修复或pro-wound愈合,和(3)抗炎症或pro-resolving巨噬细胞(91年,92年)。子集(2)和(3)统称为“平方米”的巨噬细胞。炎性巨噬细胞渗透到损伤部位伤口形成后不久吞噬和杀灭细菌,去除细胞碎片,有毒代谢物和死细胞(93年)。他们产生炎症介质,如一氧化氮、ROS, il - 1、il - 6和TNF-α和分泌MMP-2 MMP-9分解ECM (94年,95年)。Macrophage-derived细胞因子IL-12/23 IFN-γ招募T细胞和自然杀伤细胞放大促炎反应(16)。Pro-wound治疗巨噬细胞PDGF然后释放水平升高,胰岛素样生长因子1 (igf - 1), VEGF和TGF-β1促进细胞生长和增殖(96年)。pro-resolving巨噬细胞的功能是恢复体内平衡,减少纤维化myofibroblasts通过细胞凋亡,并抑制T细胞增殖(94年)。在急性伤口,这些巨噬细胞负责组织修复和新血管形成(97年,98年)。他们也通过分泌il - 10的抑制炎症反应,精氨酸酶1,resistin-like molecule-α(RELMα)程序性死亡配体2 (PDL2)和TGF-β1,同时促进胶原蛋白重组和成熟(96年,99年,One hundred.)。然而,巨噬细胞激活通过RELMα也可以安排pro-fibrotic胶原蛋白交联,这是必不可少的肉芽组织的形成和发展持久的疤痕(101年)。

巨噬细胞也显著的时间,肿瘤细胞可以利用巨噬细胞伤口修复响应(102年)。在癌症、M1巨噬细胞抑制肿瘤的生长,而M2表型(也称为肿瘤相关巨噬细胞或tam)应承担促进肿瘤进展(94年)。tam可以导致致癌作用的不同阶段:起始,增长,入侵和转移通过产生细胞因子,生长因子,pro-angiogenic因子和基质金属蛋白酶(103年,104年)。例如,tam的存在与增加入侵,micro-vessel密度,和cox - 2表达的特点更激进的癌症(105年)。在鳞状细胞癌,tam pro-tumor和抗肿瘤活动和似乎还负责VEGF-C-induced lymphangiogenesis (106年,107年)。巨噬细胞化学引诱物CCL2表达对黑色素瘤细胞浓度的方式和调节巨噬细胞功能在黑色素瘤(108年)。中性粒细胞、巨噬细胞也可以扮演一个角色在预防皮肤癌的间歇删除巨噬细胞可能导致基底细胞癌的发展(109年)。

3.3朗格汉斯细胞和DCs

(LCs)表皮朗格汉斯细胞免疫细胞的胚胎起源负责抗原表示皮肤和宽容的维护(110年)。在严重受伤,导致表皮LC丧失,细胞因子如MCP1可以促进单核细胞从骨髓的招聘可以分化成LCs的皮肤(111年,112年)。为了应对创伤,LCs扩展他们的树突通过上皮紧密连接和吞噬外来抗原通过树突技巧(113年)。抗原的存在可以触发LC活化和迁移到淋巴结(114年),在那里他们可以形状T细胞反应(115年)。皮肤LCs的子集可以诱导居民记忆T细胞的增殖与监管表型及其抑制自体皮肤居民Tem细胞反应的能力(116年)。这项研究表明,表皮LCs之间的交互和皮肤常驻内存T调节细胞对宽容是重要的自体抗原和记忆响应(116年)。

真皮DCs是由不同的常规和非常规(血浆)DCs在本体和函数(117年)。传统DCs来源于骨髓祖细胞,负责将抗原T细胞,而血浆DCs,来源于淋巴祖细胞,产生I型干扰素(ifn)为了应对病毒感染(117年)。皮肤损伤后,真皮DCs迅速迁移到损伤和环绕它的网站(118年)。一旦接近伤口部位,这些细胞可以捕获皮肤抗原和交付通过淋巴管引流淋巴结幼稚T细胞(119年)。

LCs的精确的贡献和DCs的皮肤伤口愈合仍在调查之中。最近的一项研究表明,损耗langerin +细胞(LCs的皮肤和一个小的子总体中DCs)导致老鼠更快的伤口关闭(120年)。加速伤口修复是由于增强表皮角化细胞增生和肉芽组织的形成,表明langerin +细胞抑制角化细胞增殖在伤口愈合(120年)。另一方面,在另一项研究中,失去CD11c +细胞(LCs和DCs)导致失败的伤口关闭(121年)。特别是re-epithelization不会发生,伤口仍然完全开放。自损耗langerin +细胞移除LCs,以及一个小的子总体中langerin-expressing真皮DCs,而大多数真皮DCs的影响,这些研究表明,真皮DCs可能pro-reparative角色,而LCs可能会阻碍组织修复。这是支持的一项研究显示,LCs可以产生TNF可导致组织损伤(122年)。值得注意的是,老鼠缺乏肿瘤坏死因子表现出改进的伤口愈合(123年)。这些研究指出LCs的重要角色和DCs在伤口愈合,但每个子集的精确的贡献可能取决于损伤的类型和其他细胞微环境。

LCs免疫细胞和真皮DCs经常第一个遇到从皮肤肿瘤抗原(124年)。抗肿瘤免疫反应的有效性可能取决于LCs的能力和DCs呈现抗原并激活T细胞抗肿瘤(125年)。例如,在鳞状细胞癌(SCC),有一个减少LCs真皮DCs的数量,从而破坏适应性免疫的一代。在鳞状细胞癌,DCs是可怜的T细胞增殖的刺激器相比,瘤旁或皮肤健康同行(125年)。相比之下,LCs收获来自SCC病变发现刺激的能力增加CD4 +和CD8 + T细胞在体外从健康的皮肤,而LCs (126年)。LCs是T细胞反应的有力刺激器使其优化目标免疫策略对黑色素瘤(127年自回归以来的),特别是人类黑色素瘤通常是与T细胞主要渗透到损伤(128年)。LCs epithelial-mesenchymal可能也扮演了一定的角色过渡(EMT)皮肤癌症,由于参与的分子调节LC迁移和EMT (129年)。

3.4淋巴细胞

趋化因子在伤口生产包括CCL3、亚兰和CCL5 (130年)传统的T细胞吸引到伤口。招募了T细胞在小鼠伤口在24小时内可以找到受伤的和持续30天(131年)。这漫长的时间表明,他们可能有重要的作用不仅在炎症,在增殖和装修阶段。例如,细胞毒性T细胞释放物质杀死微生物和清除感染(20.)。T细胞也可以参与伤口愈合的后期,他们发挥几个功能:清除受损细胞碎片,监管过度的免疫反应和预防炎症,促进血管生成和ECM重塑(131年)。

淋巴细胞分化成不同的子集创建专门的免疫反应,如辅助T细胞(Th1、Th2 Th17),先天淋巴细胞(ILC1, ILC2 ILC3)和非常规T细胞(γδT细胞,iNKT细胞,MAIT细胞)(132年)。这些反应可以分类产生的细胞因子如干扰素−γ1型免疫,il - 4, IL-5, IL-13 2型,和IL-17 il - 22生成3型(133年)。2型反应发挥重要作用在维持体内平衡和修复组织损伤,和由tissue-resident协调细胞像ILC2s,扩大受伤后(134年)。例如,健康的皮肤天真的C57BL / 6小鼠包含一个居民ILC2s人口,扩大受伤后(135年)。ILC2s的重要性已经在小鼠缺乏IL-33(这有助于扩大ILC2s在人类和老鼠)(136年)。在这些小鼠受损组织愈合与减少数量的激活ILC2s受伤的网站(135年)。

此外,小鼠表皮是γδT细胞、CD8丰富⁺常驻内存T (T_RM)细胞。CD8 T_RM细胞是固着非流通股细胞和决议后会出现皮肤炎症引起的感染(137年)。γδT细胞有一个T细胞受体(TCR)γ和δ亚基组成的并展示特征通常与先天和适应性相关的淋巴细胞。他们在老鼠而不是人类丰富的表皮,在伤口愈合中发挥重要作用。例如,缺乏皮肤γδT细胞与减少炎症和延迟伤口决议(138年)。

T细胞也是一个关键组成部分免疫系统对肿瘤的反应。他们认识到癌细胞抗原产生抗肿瘤的免疫反应,可以控制某些感染和癌症包括位于皮肤。CD8的存在⁺T细胞在黑色素瘤以及其他癌症与更好的临床结果(139年,140年)。然而,时间会削弱CD8 + T细胞反应能力导致肿瘤抗原激活检查点蛋白质,如PD-1和CTLA-4 (141年,142年)。免疫检查点的组合抑制剂,特别是anti-CTLA-4和anti-PD-1抗体,现在在许多癌症提供一个有效的治疗策略,包括先进的黑色素瘤,肿瘤回归和长期持久的近50%的患者(癌症控制是可能的143年,144年)。多个研究表明NK细胞还可以起到显著的抗肿瘤作用(145年,146年)。特别是,他们已被证明识别和破坏黑色素瘤细胞在体外和在活的有机体内(147年)。

调节性T细胞亚群子集)起着平衡的作用,通过抑制炎症潜在的免疫反应。然而,增加网站的亚群数量的慢性皮肤炎症并没有解决受伤,但积极延迟伤口愈合(148年)。在肿瘤中,如黑色素瘤、Treg渗透是一个贫穷的预后指标(149年,150年)。活体的Treg行为的分析在活的有机体内透露,在TEM亚群迁徙,与周围的CD8 T细胞,并形成不稳定的接触CD11c +装甲运兵车。这将导致减少的水平costimulatory分子和抑制性受体的激活,如PD-1和TIM-3, CD8 + T细胞(151年)。

4结束语

不良反应损伤导致慢性伤口的发展,已对生活质量产生重大影响(152年,153年)。然而很少有治疗可用一次一小块没有治愈的过程导致慢性伤口,异常疤痕和纤维化已经开始。这使得调节炎症通路,尤其是急性和慢性炎症之间的开关,有吸引力的目标相关的干预治疗,可以是一小块没有治愈伤口。一个潜在的新方法实现决议在一小块没有治愈伤口的炎症或癌症是针对特定的炎症通路(18,30.)。有许多疗法进行调查,如免疫调节因子,它可以减少炎症,促进愈合(154年)。例如,动物研究表明,细胞因子,如il - 10、抑制炎症,可以提高伤口愈合(155年,156年)。此外,最近的一项研究表明il - 10在减少炎症的功效,加速伤口愈合,减少瘢痕在两个临床前小鼠模型(157年)。在相同的研究中,一个二期随机对照试验证明的翻译从动物到人类治疗效果(157年)。干细胞或再生疗法也可以用来促进组织修复(158年,159年)。一些临床试验已利用各种类型的成人干细胞改善伤口愈合(160年,161年)。虽然这些治疗已被正式批准的干细胞免疫原性等主要限制和减少他们的生存在活的有机体内(162年),本研究强调对伤口修复机制的理解会导致新的治疗方法的发展为大型或一小块没有治愈伤口。

从细胞和分子玩家参与了癌症的产生伤口基质可选择建立肿瘤基质,基质生成机制的理解伤口可能会建议方法防止肿瘤基质的一代。例如,抗血管生成疗法的使用,目标新血管的形成,在癌症治疗已被证明成功,anti-VEGFA抗体目前用于治疗转移性结直肠癌患者163年,164年)。同样,分析如何抑制炎症一旦伤口修复可能帮助治疗癌症的免疫治疗策略的发展。

癌细胞的生长和扩散取决于建立一个微环境,股票很多共性与伤口愈合过程。细致入微的了解在伤口修复免疫系统的作用在整个过程中,不仅包括血管生成和免疫抑制,而且其潜在贡献重建伤口和重建免疫网络的结构完整性,是至关重要的发展更好地促进伤口愈合的方法,和新颖的抗肿瘤治疗的进步。

作者的贡献

TC的构思和开发了手稿。TC和AJ导致了写作和编辑这个手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项研究受到了资金从国家乳腺癌基金会TC (iir - 22 - 053),新南威尔士大学细胞基因组期货研究所,悉尼新南威尔士大学跨学科项目资助计划资助和弧发现格兰特DP220102278。

确认

我们感谢教授安东尼巴斯滕的批判阅读手稿。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

引用

1。本田Kabashima K, T, Ginhoux F, Egawa g .皮肤的免疫解剖学。Nat Immunol牧师(2019)19 (1):19-30。doi: 10.1038 / s41577 - 018 - 0084 - 5