改变人类巨细胞病毒血清microRNA水平是常见的,与发热患者的炎症状态密切相关

1介绍

发烧,包括未分化的原因不明的发热和热(不明原因发热),经常被观察到在中国寻求卫生保健的病人。然而,发烧的复杂病因及其延迟诊断复杂治疗(1- - - - - -3)。最近的流行病学调查显示,在发展中国家和发达国家,发烧是普遍和发烧的原因取决于该地区和时间(4)。如今,最常报道发烧的病因包括感染、非感染性炎症性疾病(相当于卫生部),和恶性肿瘤。然而,这些因素导致大约60 - 80%的发烧发热病人,和许多患者仍未确诊的(5,6)。最常用的诊断程序对热成像方法、验血、血培养、分子检测(7)。血培养和血清原降钙素测试可以区分从其他发烧发热造成细菌感染,但未实现的积极率和耗时的过程往往模糊和延迟发热的诊断(8)。因此,准确诊断和及时管理发烧医生在临床药物治疗仍然是一个挑战。

据报道,人类疱疹病毒(疱疹)感染是一个重要的病因代理人发烧,特别是对于不明原因发热(9)。这项研究强调了疱疹与发热的临床体征,提供直接证据疱疹核酸检测到游离循环可以帮助诊断和治疗的发烧。作为一个最大和最复杂的人类β疱疹病毒家族成员,人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒是无处不在的人类病原体。seroprevalence数据显示,> 90%的人被感染,血巨细胞病毒感染风险随年龄增长。一旦感染,感染持续终生,可能接受定期重新激活(10)。感染和血巨细胞病毒激活可导致免疫功能低下的患者先天性出生缺陷和发病率和同种异体骨髓或以及器官移植接受者的。然而,感染宿主血巨细胞病毒的分子机制,维护延迟和复活还不清楚(10)。发热患者经常表现为免疫功能不全的条件或免疫抑制疾病。然而,临床和发热很少探讨血巨细胞病毒之间的联系。此外,免疫球蛋白血巨细胞病毒的高患病率和短窗口期为IgM检测血液中血巨细胞病毒感染和血巨细胞病毒激活监视限制。

小分子核糖核酸是小非编码RNA分子结合的3′翻译区(3′utr)的信使RNA和抑制其翻译目标,因此控制蛋白表达在转录后水平在所有真核生物和病毒,包括(血巨细胞病毒11)。编码26知道血巨细胞病毒成熟的microrna。一些HCMV-encoded microrna目标病毒和宿主基因,包括重要的免疫调节剂。此外,可以改变血巨细胞病毒感染宿主microrna的表达有利于病毒复制(11,12)。人类体液也含有稳定的microrna,血清microrna是blood-based生物标志物特异表达为各种疾病,比如癌症、糖尿病和传染性疾病(13)。这些证据暗示改变主机microrna的表达谱结合血清microrna血巨细胞病毒可能作为潜在HCMV-related疾病的诊断工具和参与疾病的发生和发展。开创性的研究报道,循环microrna的概要文件包含两个主机microrna和一个microrna的血巨细胞病毒,hcmv-miR-UL112,是一种新型无创生物标志物对原发性高血压(14)。随后,另一组发现同样的microrna的血巨细胞病毒(hcmv-miR-UL112)在糖尿病和胶质母细胞瘤各种形式的病人的血清与类风湿性关节炎患者和健康者(15)。此外,我们还发现,microrna在循环血巨细胞病毒特异表达与口腔扁平苔癣密切相关,不良妊娠结果和治疗功效的慢性乙型肝炎患者(16- - - - - -18)。此外,循环microrna血巨细胞病毒可以通过细胞外封装囊泡和参与免疫障碍(16,19,20.)。

目前,尽管在人类血巨细胞病毒感染率高,很少知道HCMV-encoded microrna模式发热患者血清的免疫紊乱。microrna血巨细胞病毒的临床相关性发烧还不完全的特征。因此,在本研究中,我们使用水解probe-based逆转录定量实时PCR (RT-qPCR)检查的综合表达谱一群热患者的血清microrna血巨细胞病毒分析之间的关系和血巨细胞病毒发烧。我们也旨在评估可能的临床意义和相关的血清microrna血巨细胞病毒的发病机理,从而为热管理提供有用的信息。

2材料和方法

2.1研究人口、样本收集和研究设计

本研究符合世界医学协会赫尔辛基宣言和金陵医院的伦理委员会董事会批准。从所有参与者获得书面知情同意。患者的同意妥协能力,书面知情同意获得合法授权代表代表的参与者。共有138名发热患者的中西医整合金陵医院(南京,中国)2013年11月至2016年11月参加本研究。研究纳入标准:发烧(≥37.3°C)患者没有明显在最初门诊或医院诊断评估,包括仔细历史,体检,最初的实验室评估。病人的细节,包括人口学特征、病史、血液参数,血培养(如果执行),成像和内镜(如果执行),最后的诊断,并回顾性收集和分析结果数据。此外,151年age-gender-matched个人从金陵医院的健康体检中心没有发烧和/或其他异常的证据被选为正常对照组。

一个多相病例对照研究旨在探索在发热患者的血清microrna的血巨细胞病毒特异表达形象。我们最初筛选24 microrna血巨细胞病毒及其表达模式在一个队列(训练集)构成33 38患者和健康对照组。随后,最显著的改变microrna是血巨细胞病毒进一步证实了在另一个队列(验证集)包含65病人和68个对照组。最后,选择的microrna检查队列(测试集),包括40患者和45控制。此外,我们还测量了外周血DNA浓度和血清anti-HCMV血巨细胞病毒免疫球蛋白/ IgM内容在测试集。的示意图表示研究设计和工作流所示图1。

2.2血清RNA隔离和RT-qPCR HCMV-encoded microrna的测定

总RNA提取血清使用一步法从100年μL苯酚/氯仿净化方法并使用异丙醇沉淀(如前所述)(21)。进行了水解probe-based RT-qPCR使用TaqMan microrna的PCR试剂盒(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)与未成年人按照制造商的指示修改如前所述(21)。短暂,2μL总RNA是反向转录cDNA用lamv的逆转录酶(豆类,大连,中国)和茎环结构RT底漆(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。实时PCR进行使用水解罗氏LightCycler microrna的探针^®480 II PCR系统(罗氏诊断,曼海姆,德国)。所有的反应,包括没有模板控制,进行了一式三份。量化周期(Cq)值测定使用固定阈值设置。控制变化RNA提取和纯化过程,一种外源植物小分子RNA, MIR2911 (5′-GGCCGGGGGACGGGCUGGGA-3′),与最终的浓度上升到每个样本10⁶fmol / L在RNA分离合成血清microrna正常化的外部引用。相对水平microrna血巨细胞病毒被规范化外生MIR2911和使用比较Cq方法(2计算^-ΔCq)。

2.3浓度血巨细胞病毒,anti-HCMV IgG、IgM抗体测定

我们检查了血巨细胞病毒拷贝数DNA使用中存在发热患者的外周血样本和控制在测试设置(如前所述)(14,16)。短暂,意义的序列和反义DNA定量血巨细胞病毒的引物5′-CACGGTCCCGGTTTAGCA-3′, 5′-CGTAACGTGGACCTGACGTTT-3′。探针序列5′-TATCTGCCCGAGGATCGCGGTTACA-3′。调查的5′和3′末端是贴上FAM和TAMRA染料,分别。DNA提取外周血白细胞血巨细胞病毒(人外周血)使用QIAamp分钟洗提病毒自旋(试剂盒、希尔登,德国)和DNA QIAamp迷你包(试剂盒、希尔登,德国)根据制造商的协议。我们测试了20μL每个DNA提取TaqMan PCR检测在96孔板< 45周期。十倍稀释包含目标血巨细胞病毒重组质粒序列作为模板制备标准曲线。

ELISA检测anti-HCMV IgG、IgM抗体的血清进行商业化酶联免疫试剂盒(美国新泽西州MEDSON)根据制造商的指示。短暂,anti-HCMV免疫球蛋白检测,血清的吸光度anti-HCMV免疫球蛋白是评估使用酶联免疫试剂盒,和它的绝对浓度校准曲线的计算。anti-HCMV IgM检测,ELISA值< 1.0、1.0 - -1.2和> 1.2被认为是作为一个消极的结果,一个模棱两可的感染,和积极的结果,表明之前接触(anti-HCMVIgG)或急性血巨细胞病毒感染(anti-HCMV IgM),血巨细胞病毒。

2.4统计分析

统计分析了GraphPad Prism 9.0软件和SPSS统计软件(版本23.0)。microrna的水平表示为手段和标准误差(平均±SEM)和其他临床变量平均±标准差。数据分析使用非参数Mann-Whitney测试或克鲁斯卡尔-沃利斯检验与统计显著性P< 0.05。向前逐步进行了单变量和多变量逻辑回归分析评估血清microrna发烧病人血巨细胞病毒的影响。ROC曲线构造,ROC曲线下面积(auc)计算评价歧视血清microrna的热预测血巨细胞病毒的能力。斯皮尔曼等级相关分析用于分析microrna的浓度之间的关系和临床特征或其他参数。

3的结果

3.1研究人口和最后的诊断

本研究招收了138名发热患者,其中87(63%)的男性和51(37%)的女性,平均年龄为58.00±23.57年(表1)。根据医疗记录,122名(88.4%)患者最终潜在疾病诊断,其中87(63%)有传染病,20个(14.5%)有非传染性结缔组织疾病,4例(2.9%)有血液恶性肿瘤,11例(8.0%)有非感染性炎性疾病,16例(11.6%)仍未确诊的。所示表1、肺感染、上呼吸道感染、血管炎和结缔组织疾病是最常见的诊断。实验室测试结果,包括血液指数和血清学和免疫学参数(如果执行),也是中列出表1。

3.2表达谱HCMV-encoded发热患者的血清microrna

充分描述发热患者血清microrna的表达血巨细胞病毒签名,我们测量了24个microrna血巨细胞病毒的表达模式(miRBase 22.0) 33随机分配发热患者和38匹配控制(称为训练集)使用RT-qPCR分析。RT-qPCR结果显示,microrna血巨细胞病毒容易发热患者中发现和控制。的24个microrna血巨细胞病毒检查,17个microrna明显调节发热患者的血清与控制(P< 0.05)。的相对表达水平24 HCMV-encoded microrna在发烧病人和控制所示补充数据表1。

17的显著改变microrna 5高海拔(> 5和褶皱变化P< 0.001),其中包括hcmv-miR-US4-3p、hcmv-miR-US29-3p hcmv-miR-US5-2-3p, hcmv-miR-UL112-3p, hcmv-miR-US33-3p,被选中作进一步验证(表2)。这些microrna与巨细胞病毒延迟报道,重新激活,免疫逃避。

我们检查了5个选择microrna血巨细胞病毒在66年更大的群体包括发烧病人和68个对照组(称为验证集)。RT-qPCR结果显示改变模式的五个候选人microrna在发烧的情况下组织符合,从训练集(P所有microrna < 0.01) (表2),从而确认表达谱的稳定性。

3.3确认改变microrna血巨细胞病毒血清样本的测试集

五选定的microrna表达血巨细胞病毒的变化进一步证实了一群被称为测试组40发热患者和45控件。所示图2,五的水平选择microrna在测试组明显升高血巨细胞病毒发烧患者与健康对照组比较(P < 0.0001),与训练集和验证集的结果一致。

3.4 ROC曲线分析

评估的诊断价值五microrna歧视发烧病人血巨细胞病毒对照组,我们进行ROC曲线分析所有参加训练的样本,验证和测试集。所示图3ROC曲线下的面积(auc)歧视发烧病人从五个microrna血巨细胞病毒的控制范围从0.721 - -0.789,表明个人的实际效用microrna的辅助诊断血巨细胞病毒发烧的病人。

3.5联系血清microrna的表达水平血巨细胞病毒和热状态

然后我们测试的预测效果五个microrna发烧在所有患者血巨细胞病毒和控制参加培训,验证和测试集。使用对照组作为参考类别和发烧地位依赖两分的变量,提出逐步单变量logistic回归分析显示了五个选择microrna是不明原因发热的独立危险因素。这些microrna的可能性比率(ORs)不明原因发热hcmv-miR-US4-3p: = 8.688, 95% CI, 4.923 - -15.331,P< 0.001,hcmv-miR-US29-3p: = 9.13, 95% CI, 5.268 - -15.826,P< 0.001,hcmv-miR-US5-2-3p: = 6.144, 95% CI, 3.580 - -10.546,P< 0.001,hcmv-miR-UL112-3p: = 4.303, 95% CI, 2.620 - -7.068,P< 0.001,hcmv-miR-US33-3p: = 4.153, 95% CI, 2.510 - -6.870,P< 0.001 (表3)。

接下来,我们调查是否改变microrna血巨细胞病毒仍在独立与发烧时在同一组样本的年龄,性别,和其他临床参数包括在内。使用依赖两分的变量多元逻辑回归分析后,调整了年龄、性别、和血液指标,我们观察到hcmv-miR-US29-3p: = 6.47, 95% CI, 2.893 - -14.470,P< 0.001和hcmv-miR-US33-3p:或= 3.2,95% CI, 7.9 - -19.7,P发烧(< 0.001保持独立的风险因素表3)。

综上所述,这些研究结果显示,五过表达microrna促进发烧和可能的诊断作为小说的一个潜在的危险因素在发烧。

3.6的相对表达水平选择发热患者血清microrna的血巨细胞病毒有不同的病因

我们接下来探讨不同浓度的5 microrna的发热患者血巨细胞病毒是由不同病因引起的。如补充所示图1,没有一个五HCMV-encoded microrna患者有统计学差异不同的病因克鲁斯卡尔-沃利斯的测试(补充图1)。这些结果表明,改变microrna在发烧病人可能不影响血巨细胞病毒不同的病因,但可能与免疫紊乱。

3.7在外周血和血巨细胞病毒检测血清样本

然后测量外周血白细胞的DNA血巨细胞病毒(人外周血)的样品在测试组使用RT-qPCR化验。使用TaqMan试验,我们发现DNA发烧患者明显高于血巨细胞病毒的控制(图4)。此外,我们还进行ELISA检测确定anti-HCMV IgG、IgM相同浓度的血清样本群(图4)。我们的研究结果显示,100%的发热患者和97.8%的控制anti-HCMV免疫球蛋白阳性,而97.5%的发热患者和97.8%的控制anti-HCMV IgM阴性。发烧的病人之间没有显著差异被发现和控制(图4)。

3.8血清microrna血巨细胞病毒的浓度之间的相关性和血液参数

进一步检查的临床联系五个选择和microrna血巨细胞病毒血液指标,我们进行了多种非参数相关分析。结果表明,四种microrna血巨细胞病毒的浓度有显著负相关,血c反应蛋白(CRP)浓度在所有发热病人(标准化系数R范围从0.151−−0.217;P< 0.05)(表4)。这些数据表明,增加或病毒的病毒滴度血巨细胞病毒激活与发热患者的免疫反应的严重程度。然而,没有明显的协会之间的观察候选人microrna的浓度和其他血液参数(表4)。

我们也分析了五个血清的浓度之间的关系的内容和microrna血巨细胞病毒DNA浓度和血清免疫球蛋白血巨细胞病毒血巨细胞病毒/ IgM的测试样本集。正如所料,没有明显的统计相关性和microrna血巨细胞病毒免疫球蛋白/ IgM指标(血巨细胞病毒P> 0.05)(图5)。值得注意的是,五个microrna的血巨细胞病毒的血清DNA浓度血巨细胞病毒的内容有显著相关性(P< 0.05)(图5)。

3.9目标microrna的血巨细胞病毒基因分析结果

探索潜在的生物功能五个microrna血巨细胞病毒,靶基因预测分析的五个microrna血巨细胞病毒是由使用人类TargetScan 5.2定义(https://www.targetscan.org/vert_50/seedmatch.html)。显示在补充表2117年,总共143,10日,33岁和7基因预测的潜在目标hcmv-miR-US4-3p, hcmv-miR-US29-3p, hcmv-miR-US5-2-3p hcmv-miR-UL112-3p和hcmv-miR-US33-3p分别。值得注意的是,五个基因包括NUFIP2, t形十字章,TNPO1, BCL11A,和LRRC59 hcmv-miR-US4-3p的共同目标,hcmv-miR-UL112-3p hcmv-miR-US5-2-3p。

4讨论

尽管全面体检的快速进步和详尽的检查在医院,发烧仍然是一个专家医生诊断和治疗的挑战,尤其是在初级治疗(22)。这是因为发烧的病因随地区和时间。感染和相当于卫生部是发烧的主要原因。然而,据报道,未确诊的发热病例逐渐增加的比率(4,23)。这使我们探索发烧的潜在病因和诊断方法。是一个高度流行病毒血巨细胞病毒在人类人口和导致发病率和死亡率的一个重要传染性病原体的免疫功能不全的人。不幸的是,发病机制仍然是模糊的血巨细胞病毒的机理(10)。发烧通常具有显著的免疫功能不全的症状患者,可引起许多病原体(24)。许多研究已经证明,miRNAs-small非编码rna均参与了发病机理血巨细胞病毒。这些microrna改变宿主的免疫系统。然而,HCMV-encoded microrna之间的临床相关性和发热很少研究。我们设计了一个回顾性病例对照研究发现潜在的关联和血巨细胞病毒发烧。进行一个全面的分析分析血清microrna的血巨细胞病毒使用RT-qPCR发热病人,我们发现更高的microrna在发烧病人血巨细胞病毒流行,和17的24例(70.8%)测量血清microrna明显升高血巨细胞病毒样本发烧病人与正常对照组相比。此外,ROC曲线和多个等级相关分析显示强大的选择和microrna血巨细胞病毒发烧状态之间的关系。到目前为止,这项研究是第一个综合分析热循环microrna的血巨细胞病毒的病人。我们的结果不仅揭示小说的数量增加分子的危险因素评估和管理发烧还提供潜在的病因,发病机理,血巨细胞病毒和发展机制。

依靠血巨细胞病毒免疫抑制,炎症,感染,或压力(10)。证据显示潜在的感染和发热(血巨细胞病毒之间的联系25);然而,参与这些疾病血巨细胞病毒的病理功能仍然是相对未知的(26)。前瞻性多中心调查显示,154名患者发烧在十二个土耳其三级保健医院发现5例诊断为巨细胞病毒感染(23)。另一组发现活化与发热病人血巨细胞病毒在嗜中性白血球减少症(27)。也是血巨细胞病毒中发现患者的结肠粘膜发烧(28)。作为第二个最常见的原因发热、连续油管的病理机制仍然不太为人所知,并感染被报道参与CTD血巨细胞病毒发病机理(29日,30.)。研究观察到更高的血巨细胞病毒患病率或活动在各种自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(31日)和系统性硬化症(32)。总的来说,这些数据进一步突出和发烧血巨细胞病毒的临床意义。我们发现大多数microrna血巨细胞病毒的水平增加发热病人的血液中,阐明和发烧血巨细胞病毒之间潜在的联系。单变量logistic回归分析显示五个microrna血巨细胞病毒独立与热相关类别使用对照组作为参考。此外,多元逻辑回归后调整年龄、性别、和其他血液指标,HCMV-encoded miR-US29-3p和miR-US33-3p仍然是一个强大的热的危险因素。此外,四种microrna与c反应蛋白水平显著相关。确切的原因之间的负相关血清microrna的水平和血巨细胞病毒血CRP内容尚不清楚。一个可能的解释是,在血巨细胞病毒潜伏感染状态与正常免疫健康受试者,然而,发烧患者高CRP水平往往表现出免疫功能不全的状态,和可以无功血巨细胞病毒当宿主免疫力减弱(33)。然而,和直接的证据仍需要进一步的研究来阐明这个问题。因此,这些结果表明,microrna血巨细胞病毒可能作为小说辅助评价指标为发热和与免疫反应密切相关。我们的发现有助于早期实现医疗和提供有用的信息来帮助医生改善早期治疗干预措施。

microrna的upregulation血巨细胞病毒的内在机制的循环热病人尚未阐明。多个研究从我们组和其他记录,microrna是选择性地挤进微泡,积极从破碎的细胞分泌或被动地泄漏到循环(34)。此外,可以通过病毒粒子和密集的机构提供其microrna血巨细胞病毒(35,36)。我们推测,在血巨细胞病毒感染的细胞中可能释放microrna进入血液。然而,我们没有研究在当下研究血巨细胞病毒的状态。新兴的研究报道中存在游离病毒microrna等离子体来源于主动释放病毒颗粒或感染细胞的裂解。病毒microrna在系统循环液检测EBV和KSHV-associated恶性肿瘤患者(37,38)。此外,人类JC polyomavirus-encoded microrna能被探测到的血浆和尿液样本的渐进多焦点的脑白质病病人(39)。这些研究进一步证实了我们的假设。虽然细胞释放microrna血巨细胞病毒进入血液仍不清楚,可能目标血巨细胞病毒高度敏感细胞,如内皮细胞、巨噬细胞和单核细胞。然而,需要进一步的研究来证实这些microrna的确切起源。

我们的研究证实了五17调节microrna血巨细胞病毒的发热患者的血清明显升高。的五个microrna改变,miR-UL112-3p是最microrna的报道。这是ectopically表示在病毒感染早期感染后和积累。很多研究表明这种microrna可能参与调节宿主和病毒基因表达在建立和维护延迟通过目标基因的病毒感染,如MICB,即早期(IE)基因产物,toll样受体(TLR), Interleukin-32 (IL-32) (11)。值得注意的是,最近的两项研究强调,血清水平的miR-UL112-3p在原发性高血压患者明显升高,糖尿病和胶质母细胞瘤(14,15)。此外,免疫和炎症反应干扰素调节因子1被证明是一个直接的目标miR-UL112-3p (14)。丰富的表情观察miR-US5-2-3p在人类胚胎肺成纤维细胞裂解血巨细胞病毒感染,表明这些microrna函数复制周期血巨细胞病毒和病毒DNA合成(40)。miR-US5-2-3p也晚些时候报道调节病毒基因US7感染(41)。最近的一项研究发现,在我们的研究中确定的两个microrna血巨细胞病毒可以合作目标多个基因属于细胞分泌通路限制细胞因子释放和援助在适当的装配和释放的病毒颗粒(42)。目前,我们不知道miR-US4-3p的角色,miR-US29-3p, miR-US33-3p。我们的研究结果和上述研究结果表明,在我们的研究中确定的microrna血巨细胞病毒可能参与发烧和免疫疾病的病理过程通过调节感染相关性血巨细胞病毒基因。这个想法将会进行进一步验证在体外和在活的有机体内研究。

生物信息学分析结果显示,一些基因可能是由五个microrna血巨细胞病毒。更有趣的是,这些预测目标,五个基因包括NUFIP2、t形十字章,TNPO1, BCL11A,和LRRC59公认的共同目标hcmv-miR-US4-3p, hcmv-miR-UL112-3p hcmv-miR-US5-2-3p。执行五个基因的文献调查,NUFIP2被发现与免疫密切相关疾病,包括类风湿性关节炎,可能参与免疫response-regulating信号通路以及免疫细胞功能(43,44)。像NUFIP2, t形十字章也被报道参与关节炎的发病机理,免疫和炎症反应(45,46)。TNPO1,报告发现,这种基因与蛋白质的定位和运输有关,炎症免疫反应、肿瘤免疫逃避(47- - - - - -49)。BCL11A报道与适应性和先天免疫相关,尤其是树突细胞和淋巴发展,全基因组关联研究表明这个基因是参与免疫介导的炎症性疾病如COVID-19和自身免疫性疾病(50- - - - - -53)。LRRC59被确认为一个重要的积极的监管机构的I型干扰素信号在病毒感染和先天行为作用抗病毒反应(54)。此外,调节LRRC59免疫刺激后,蛋白质含量也被报道,并将极大地促进淋巴细胞免疫表型发生的过程(55)。总的来说,这些证据进一步表明,改变microrna因此血巨细胞病毒可能是炎症免疫疾病中扮演主的角色。

我们的研究有一些局限性。首先,我们观察到无显著差异水平的血清IgG、IgM发烧病人与控制相比,这些结果显示没有直接证据,巨细胞病毒激活的发热病人。免疫球蛋白的积极率高和为IgM阴性率高也在其他类似的先驱研究报告(14,15)。这些研究,我们的研究表明,检测到免疫球蛋白/ IgM可能不能反映实际的人口HCMV-infected病毒激活,激活。然而,DNA血巨细胞病毒滴度升高在发热患者的血清样本与控制和水平呈正相关的五个microrna血巨细胞病毒。这些结果可以部分证明激活发生在发热患者血巨细胞病毒免疫紊乱。本研究的另一个弱点是,所有发热病人和控制在我们的研究是中国汉族从一个医学中心。因为发烧的原因取决于该地区和时间,我们不能假定microrna的血巨细胞病毒概要文件将在其他种族和医疗中心是一致的。

总之,我们的研究首次证实,microrna能被探测到的循环血巨细胞病毒发烧病人和改变microrna在发烧是常见的血巨细胞病毒免疫疾病患者。此外,microrna血巨细胞病毒可以改变小说的风险因素发烧,允许进一步辅助发热病人的诊断和管理。我们的数据揭示了小说现象,microrna的表达模式可能反映血巨细胞病毒宿主的免疫反应,并提供新的线索和方向探索发烧的病因。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步调查可以直接到相应的作者。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和金陵医院的伦理委员会董事会批准。书面知情同意参加本研究参与者提供的法定监护人/近亲。

作者的贡献

概念化、C-YZ CNZ, J-JW。数据管理、ChengW MD, YZ, PC, CPZ。正式的分析、ChengW WZ ChenW, JW。融资收购,ChengW CNZ。方法论、ChengW、MD、XC CNZ, C-YZ。资源、J-JW C-YZ YZ, CNZ。监督、CNZ C-YZ, J-JW。角色/写初稿,ChengW CNZ。写作,审查和编辑、J-JW ChenW, C-YZ。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项工作是支持由中国国家自然科学基金(没有。81772282和81772282),分析化学国家重点实验室基金生命科学(没有。5431 zzxm1907),江苏省自然科学基金(BK20211132)和基金江苏省博士后科学基金会(2021 k322c)。资助者没有参与这项研究。

确认

我们要感谢Editage (www.editage.com)英语编辑。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.1079259/full补充材料

缩写

1. microRNA, microRNA;人类巨细胞病毒,血巨细胞病毒;日本国家传染病研究所非感染性炎症性疾病;RT-qPCR定量逆转录聚合酶链反应;Cq、量化周期;AUC, ROC曲线下的面积;ELISA,酶联免疫吸附测定。

引用