产科妊娠风险与头发可的松水平减少妊娠期长度

介绍

发生早产(出生在37周之前)是一个重要的全球新生儿发病率和死亡率,与人类生产力发展的社会经济影响和损失(1)。研究表明,产妇压力与早产有关(2,3)。全球趋势显示增加早产的发病率中,高收入和低收入国家(4)。多重慢性生活压力可能在孕妇可能导致观察到的高患病率在早产和低出生体重等其他不良出生结果与胎儿生长受限(5- - - - - -9)。然而,对压力影响的机制不良出生结果特别是早产(PTB)在这个人口。

心理压力

在高收入国家的研究显示不良出生结果之间的关联和各种自我心理压力的措施,取得了不同的结果关于早产(10- - - - - -23)。最大的研究中,5511名妇女进行的前瞻性群组在荷兰在2001 - 2003之间,发现感知压力(PS)与婴儿出生small-for-gestational-age但不是早产(24)。然而,其他三个研究在美利坚合众国与大样本(5337、2533和911名女性)报道重大的PS之间的关联和肺结核,尤其是女性的低社会经济地位和来自弱势少数民族如那些非洲裔美国人和西班牙裔种族/民族(25- - - - - -27)。两项研究累积样本量1550女性表明PS而不是水平变化在单个时间点预测肺结核(15,25)。

生理压力的措施

因为自我报告测量的压力可能记得,文化解读,或stigma-related偏见,生理压力的措施可能是重要的兼职教授在理解压力的影响。他们不仅提供客观的测量,但他们评估组件独特的自我报告以外的压力反应。-肾上腺轴(HPA)是一个主要的生理系统负责协调和集成反应压力(28)。皮质醇和可的松HPA轴的主要效应激素(29日)。因此,这些激素的关键指数HPA轴活动和理想的生理指标来评估。可的松是由胎盘从皮质醇转换保护胎儿免受过多的皮质醇。Musana et al。(30.)讨论头发皮质醇和感知到的压力之间的关系在孕妇中,援引的证据正面和负面联想。此外,霍夫曼等人报道的头发皮质醇与PS在预测早产(31日)。研究还表明,一个更大的皮质醇觉醒反应在怀孕晚期妊娠期较短长度(相关联32)。皮质醇和可的松比率与出生体重和可的松但没有皮质醇与先兆子痫的风险(33- - - - - -35)。然而,没有研究在撒哈拉以南非洲地区,记录检验皮质醇和可的松孕期应激反应的措施及其协会妊娠期长度。研究在高收入国家也稀缺和冲突的结果(24,25)。

产科风险

母亲产科出生的风险预测的结果,可能与其他因素,如母亲的压力和健康行为影响早产(36,37)。产科风险可以包括过去与怀孕有关的问题和当前的怀孕。例如,妊娠糖尿病史,以前的死胎,前置胎盘,或子痫前症以及当前妊娠相关疾病如贫血、泌尿生殖感染、阴道出血、宫颈机能不全与早产有关(38- - - - - -41)。此外,这种产科风险的累积数与早产(42,43)。虽然这些风险的直接影响对早产记录,我们理解他们的缓和作用,怀孕压力和早产的关系尚未完全阐明。

性别差异

性别差异对产前孕妇的压力和不良分娩已经在文献中报道(44- - - - - -51)。女性和男性胎儿可能会以不同的方式影响母亲的压力,导致观察到的不良出生结果的差异(45)。例如,母亲的压力可能影响女性胎儿增长缓慢等诱导适应性(宫内生长受限)或改变酶11β-hydroxysteroid脱氢酶2型糖皮质激素类固醇受体的调节访问(52)。在一个更近期的研究中,观察性具体差异和不良出生结果,男性胎儿的母亲经历更多的产前压力(消极生活事件)的妊娠期长度较短,而且相比较高的早产女婴(46)。这些性别差异的生物机制在应对孕产妇分娩压力荷尔蒙机制尚未阐明胎盘和胎儿已经牵连(49- - - - - -54)。

这项研究的目的

而怀孕的影响强调不良出生结果研究了在高收入国家,这不是在低到中等收入国家,尤其是撒哈拉以南地区(除南非,在这个领域的研究非常匮乏。我们的研究试图解决这一差距通过收集潜在的数据从一个孕妇在肯尼亚,农村人口收入中低非洲国家普遍的早产(5)。我们的研究目标是双重的。首先,我们确定了关系的孕产妇心理压力和压力相关激素在怀孕的第二三个月妊娠的长度。我们的第二个目标,我们检查了缓和的孕产妇产科风险和胎儿性别角色这些应激相关指标和妊娠期长度之间的关系。

基于之前的研究,我们假设孕产妇生理应激(以皮质醇和可的松水平)可能是一个更好的预测妊娠期长度相比,心理压力(以自我感知的压力)。我们也提出,产假产科胎儿性别会影响风险和影响怀孕压力之间的关系(生理、心理)和妊娠期的长度。我们的研究是第一次检查这些潜在的缓和关系。理解这些关系可能有助于解释之前的混合结果对感知到的压力和生理压力的作用在早期交付和早产。改进的知识这些版主可以最终帮助更好的个性化保健和目标预防干预他们最需要的地方。

方法

参与者

这个队列研究是由产前诊所在肯尼亚西部省份的农村Migori县2017年4月至2018年2月。孕妇被招募22日至28周的妊娠日期的末次月经的第一天。很多女性从服务不足和农村不访问保健直到这个时候在妊娠和从这些组织招收女性很重要。我们有限的妊娠期跨度招聘6周以标准化时期我们评估我们的压力措施尽可能在参与者。与会者包括单例妊娠女性成熟女性年龄在18 - 45年,能够表达和理解至少三种语言(Dholuo——最常说当地语言,Kiswahili-National语言或英语)和世卫组织计划提供Migori县和转诊医院或圣约瑟的天主教Ombo使命医院。从初步数据收集从招聘网站,60 - 70的妇女在产前诊所在同样的设施。

女性被排除在外,如果他们有双胞胎妊娠或高阶,胎儿是已知结构或基因异常,怀孕是通过人工技术,或女性有下列条件之一:前置胎盘或中断,子宫或宫颈异常、慢性肾和心脏疾病,糖尿病、高血压、甲状腺疾病、肾上腺疾病和感染艾滋病毒或艾滋病。女性使用类固醇药物和那些曾经使用过氧化物或化学漂白头发也被排除在外。

程序

招聘和初始数据收集

伦理批准颁发机构寻求并研究董事会阿迦汗大学医院在内罗毕,肯尼亚和加州大学旧金山的美国。女性满足入选标准,并同意参与研究经历了一个产科妊娠超声进一步确定它们在招聘。他们还完成了科恩的感知压力量表来衡量他们的自我心理压力水平与临床和社会人口的调查问卷。提供的女性头发皮质醇和可的松试验样品。

跟进数据收集

参与者提供了两个手机号码,该研究小组(自我和配偶或近亲),也给移动号码的研究助理(RA)。女性被要求调用RAs的妊娠并发症或住院的人数,重要的是,打电话给当住院分娩出院前或者后立即交付。他们也跟进每月电话从研究助理到交付。女性有一个小经济补偿的时间完成学习过程。

一个惟一的标识符是放在每个参与者的产前卡和医疗记录为便于识别。首席研究员和RAs几个研究致敏会议与员工进行产前诊所、分娩套房,放射学,提高他们的理解的研究目标和促进数据收集在招聘和跟进到最终交付。

RAs产前病房监控,分娩套件和产后病房每天确定妊娠进展的研究参与者。RAs也跟踪交付发生在指定的研究医院(包括送货上门的服务)来减少损失跟进。分娩后在出院之前,拉了参与者的病历记录妊娠期长度,确定数量的产科风险产科医疗风险指数(暗利),并提取其他协变量的评估潜在的临床数据和描述性信息。

措施

社会人口和临床调查问卷

这个自我报告工具提供描述性信息关于样品和潜在的混淆,可能会影响测试的目的。数据包括怀孕前和怀孕相关的医疗条件和措施,例如体重和体质以及人口、经济、营养、环境和社会文化因素。科学证据、临床知识,和专业知识关于当地的上下文(8,9协变量)通知,收集和研究分析的目的。文化和语言习语被认为在发展中调查问卷。

产科医疗风险指数

得分在暗利•et al。(42,43)是基于从女人的医疗记录收集的信息。37妊娠相关健康风险给出一个二进制得分为每个女人存在与否。总结存在的所有风险,创建一个女人的产科风险的总分。测量的主要领域包括病人病史(如高血压),家族病史(如糖尿病),过去的妊娠并发症(例如,先兆子痫)、妇科和产科史(如以前的自然流产),目前怀孕条件(例如,阴道出血,药物滥用),怀孕的和不寻常的特性(例如,羊水过多)。分数范围从0到37得分越高表明更大的产科风险。内容效度的物品是来自荟萃分析的关键风险不良出生结果和临床医生的共识评级。测量表明优秀的预测效度与不良生育结果(42)。

感知到的压力范围

科恩的压力知觉量表(55)有10个项目,每个5分李克特量表上,评估个人的感受和想法如何不可预测的,不可控的,过载他们发现他们的生活。全世界PSS被作为一种工具来衡量感知到的压力和被验证在不同语言和文化背景。它也有可靠的心理属性与克伦巴赫α在0.69 - -0.91之间。的内部一致性与样本测量α= 0.83。在这项研究中,我们翻译了测量到Dholuo(大多数口语Migori)和斯瓦希里语(肯尼亚国家语言)和预应力其可行性与10孕妇参加产前诊所Migori县和转诊医院。女性完成了打印版的翻译。他们被面试官问问题口头确定他们的口头和书面反应之间的一致性。面试官报告两者之间高度一致响应。女性参与可行性评估报告项目是容易理解的,他们毫无困难地把握整体意思的问题问。因此,PSS在原来的翻译管理形式。

头发皮质醇和可的松

头发样本用于评估糖皮质激素的水平。与唾液或血浆标本,头发皮质醇和可的松反映长期HPA轴调节前几个月。这提供了一个回顾持续的评估,而不是急性或瞬态压力(56,57)。研究助理被训练来收集和储存的头发样本使用标准化的过程,包括文字和图示说明(58)。每根头发样本包括大约20 - 30股,3 - 4毫米厚,3厘米长接近头皮。最后接近头皮上有磁带,标本是存储在一个铝箔放在一个拉链袋。之前的研究表明,一个3厘米标本代表累积皮质醇和可的松的分泌前3个月(58)。

皮质醇和可的松(闸前后的代谢物皮质醇)糖皮质激素的一种更健壮的评估检查活动。头发皮质醇(HCC)和可的松(HCNC)浓度在结核病的头发化验分析实验室在加州大学旧金山分校通过液体chromatography-tandem质谱(质/ MS)。一个安捷伦LC 1260(安捷伦科技,Sta。克拉拉、钙、美国)AB Sciex API 5500三重四极质谱仪(美国AB Sciex,培育城市CA)系统,配备了Synergi Polar-RP列(2.1×100毫米,2.5μm粒度)。头发样本首先用2.5毫升彻底清洗异丙醇由粉碎之前使用一个泛光灯珠Ruptor®组织均质器。内部标准的最终浓度(皮质醇d4 - 0.01纳克/毫克头发)被添加到头发,粉和皮质醇和可的松然后由甲醇提取2 h在37°C。提取两次重复了涡流与甲醇在15分钟37°C。上层清液从每个萃取结合和蒸发。提取在2%甲醇和清洗re-suspended使用水域绿洲HLB固相萃取柱(1 cc, 10毫克)。最后SPE洗出液蒸发,结果提取100年re-suspendedμL 15%甲醇溶液与0.1%甲酸和乙酸铵2毫米。

两个25 uL整除的每个样本提取注入质/ MS分析使用流动相系统组成的水0.1%甲酸和2毫米醋酸铵(流动相,MPA)和甲醇和甲酸0.1%,2毫米醋酸铵(移动b阶段,产甲烷)。皮质醇和可的松被梯度洗脱分离使用以下方案:0 - 0.5分钟,产甲烷15%;0.5 - -1.92分钟,MBP 15 - 100%;1.92 - -2.92分钟,100%产甲烷;2.93 - -5.00分,15%的产甲烷。与积极的电离质谱检测电喷雾电离(ESI)和质量扫描完成通过多反应监测(MRM)使用以下转变:皮质醇-121.0 - 363.2 m / z, 363.2 - -77.0 m / z;可的松-163.2 - 361.2 m / z, 361.2 - -121.2 m / z;cortisol-d4, 367.3 - -121.0 m / z。定量的激素是由同位素稀释法使用十点校准曲线和cortisol-d4作为内部标准。AB-Sciex分析师1.6和2.1 Multi-Quaint软件包(美国AB Sciex,培育城市,CA)被用于数据分析。两个质量控制(QC)样品(高、低)一起运行在每一批样品。从分析获得的数据只有在确定报道,QC值在20%的目标值和重复测量变异系数在20%。皮质醇水平3参与者极端异常值(高值与接受范围的不一致),所以他们被排除在外。在pg / mg可的松和皮质醇。

早产

参与者交付之前完成37周被定义为早产。

妊娠期长度

这是周计算的区别末次月经的第一天,交货日期和用作连续测量。产科超声完成当天招聘也用于确定妊娠期长度,特别是在这种情况下,女人是不能确定她末次月经的第一天。超声波约会是用来计算妊娠期长度是否有显著差异末次月经的日期和超声波约会。

数据分析

柱状图、散点图、茎和叶的阴谋被用来检查分布,线性和异常值的关键指标和结果变量。使用多个归责处理缺失值。失踪的案件范围从2 130 PSS-10 5的130例产科风险和胎龄。缺失数据的模式是先检查,审查的数据表明他们失踪的随机。我们指定的归责模式中的关键变量来进行分析(压力、产科风险、年龄、孕龄、皮质醇和可的松),执行20归罪。然后我们出口汇集结果在归罪到我们的数据集占变异。皮质醇和可的松分布是积极倾斜和对数转换达到正态分布。皮尔逊相关性和t测试计算检查协变量的关系,可能需要包含控制干扰。母亲的年龄、教育、体重指数、收缩压和舒张压,暴露在暴力不检查。与压力相关的变量和妊娠期长度之间的关系,以及产科风险的调节作用,与线性回归测试程序。模型中,妊娠期长度(因变量)退化在围产期产科风险、感知到的压力,头发皮质醇水平,和头发可的松水平,交互项包括检查产科风险的调节作用。三个独立的回归模型计算检查产科风险之间的相互作用,每一个与压力相关的指标(感知压力,皮质醇和可的松)。胎儿性别的调节作用是在类似的方式进行测试。在我们胎儿性模型,妊娠期长度(因变量)退化产科风险,认为压力,头发皮质醇水平,头发可的松水平,与胎儿的性别,交互项包括检查胎儿性别的调节作用。作为产科风险的模型,三个单独的回归计算检查胎儿性别的交互的每个与压力相关的指标。在这些模型中,任何不显示明显的依赖关系,预测或调节变量都包括在内。我们所有的测试评估的意义一个双边α为0.05。 A Bonferroni correction was applied to address multiple tests for each set of models.

结果

样本

一百三十名妇女参与了这项研究。他们的平均年龄25年(从16到40年)。平均来看,女性经历温和的压力,平均得分19 (SD = 4)对于那些交货术语和20 (SD = 3)交付给那些早产的可能的40分。此外,他们的平均产科风险得分为1.38,与女性的得分从0到8。指妊娠39周交货长度是对那些术语和34周交货对于那些早产。类似比例的女性婴儿(13%)和男性婴儿出生时早产(14%)。表1在参与者提供了详细的数据特征。

协变量的初步关联关键研究变量

表2为协变量的相关性提供了孕龄、产科风险,胎儿性别、皮质醇和可的松。年龄与产科风险显著相关,所以我们作为协变量包含在所有分析。

心理和生理压力妊娠期长度的关系

妊娠期妇女认为压力没有明显相关长度。同样,头发皮质醇和可的松水平的女性重要的独立预测妊娠期长度的样本作为一个整体(表3)。

产科风险作为一个主持人的压力和妊娠期长度之间的关系

大数量的产科风险经验丰富的女性,是妊娠期长度越短(表3)。三个产科风险与女人之间最大的差别在妊娠和那些早些时候交付后交付。首先,23%的女性提供之前泌尿生殖系统感染在怀孕期间相比只有13%的女性后交付。流感的流行的另一个区别是,有13.6%的女性交付之前虽然怀孕期间患流感而只有6.7%的女性交付后感染了流感。最后,9%的女性在怀孕之前的早期经历了一个死胎相比只有1.7%的女性在术语。

产科风险对妊娠的影响长度是进一步解释为其重要的交互与可的松(B= 0.709,p= 0.02)。头发可的松水平有显著差异之间的妇女在妊娠37周或更少(x = 0.018 (0.01) pg / ml)和女人怀孕37周后交付(x = 0.010 (0.00) pg / ml;t(42)= 2.39,p= 0.02)。然而,这是真的只有女性的2个或更多的妊娠相关风险产科医疗风险指数(暗利)。cohen家族d这种差异为0.98,一个非常大的效应大小。相比之下,可的松水平的女性没有区别了早些时候赶早不赶晚,谁只有一个或者没有妊娠相关风险暗利(科恩的d = 0.28)。在早产儿和足月的女性相比,意味着可的松的术语母亲相同的水平更高和更低的产科高危人群在可的松水平提前交付的母亲如果他们更高的产科风险高于低风险(图1)。

胎儿/婴儿性别差异在压力和妊娠期长度之间的关系

所示表4,胎儿性别毫无关系妊娠期长度的模型。也没有基于性别差异的产科风险,任何与压力相关的变量,或妊娠期长度(表5)。

讨论

重要发现

稀缺的全球研究检验了荷尔蒙的关系和心理压力,妊娠期长度或产科风险和胎儿性别的调节作用在这个关系。特别是,没有什么是已知的非洲妇女之间的关系。我们发现感知压力,头发皮质醇和可的松没有显著的肯尼亚农村妇女妊娠期长度的独立预测因素。然而,较短的妊娠的风险增加每额外的产科风险发生的一个女人。这种效应进一步解释为产科风险之间的交互和头发可的松。头发可的松水平之前交付的母亲在妊娠期明显高于女性交付后,但只有在妇女怀孕期间高产科风险。胎儿性别毫无关系妊娠期长度也没有任何缓和的影响与压力相关的度量和妊娠期长度之间的关系。

产科风险和妊娠期的长度

我们的发现关于产科妊娠风险长度全等的重要性,越来越多的研究显示不同产科风险和早产之间的联系(34,35)。我们观察到的特定风险在交付前的女性支持先前的研究。泌尿生殖道感染与早产有关的许多最近的研究(59),包括在卢旺达(60)和埃塞俄比亚(61年)。同样,有强烈支持流感的作用(62年- - - - - -65年)和死产的历史(66年,67年)在早产。所有三个产科风险可能有共同的机制的影响。有证据表明,增强炎性反应感染不利于怀孕、促炎细胞因子水平升高的预测早产(68年)。除了泌尿生殖器的炎症状态的明确的角色和流感感染,细菌和病毒感染的病因也被卷入死产在发展中国家和工业化国家(69年)。怀孕期间的相互作用的细胞因子网络帮助维持体内平衡。强或炎症反应特异表达,打扰这些网络可能会引发生理变化早期分娩通过沉淀过程,如胎儿胎盘血流减少或更高的生产前列腺素(69年,70年)。鉴于这种可能性,感染在怀孕早期筛查似乎是必不可少的。识别和治疗泌尿生殖器的细菌感染和病毒感染与流感相关的可能降低早产的风险(71年)。

高架可的松和较短的女性妊娠产科风险高

可的松(皮质醇的代谢物)最近成为一个重要的生物标记的兴趣研究探索产妇孕期心理压力。研究表明可的松作为证据可能更突出的标志在怀孕期间生理压力比皮质醇(57,58)。我们发现在这个研究支持可的松的重要性与压力相关的生物标志物,表明高水平的可的松(但不是皮质醇)是存在于女性的头发早些时候发表在妊娠产科风险大于在高危妇女后交付。怀孕期间,大约90%的皮质醇是由酶转化为不活跃的可的松11β-hydroxysteroid脱氢酶2型(11βhsd2;(72年,73年)]。这种转换被视为一个机制,通过这个机制-肾上腺轴(HPA)(身体的压力调节系统)保护胎儿免受过多的皮质醇水平的不利影响(72年)。糖皮质激素升高(内源性和外源性)已经在先前的研究(与早产有关74年- - - - - -77年)。女性很可能有更多的产科风险,特别是增强炎症的感染过程,糖皮质激素水平较高,早产的风险更大。hpa轴的关键作用是调节炎症,包括下调促炎细胞因子的生产(78年)。正如我们前面提到的,主要的产科风险发现女性在我们的样例早些时候发表在妊娠似乎涉及感染过程,引起泌尿生殖器的炎症和子宫胎盘大片。可的松水平升高可能反映了免疫调节活动增加对HPA轴的抑制炎症。

另外,可的松水平升高,作为一个生理指标的压力,可能使女性处于更大的危险感染过程,增加了他们的弱点更短的妊娠。越来越多的证据表明,糖皮质激素如可的松可以宽容对免疫系统的影响在特定条件下(78年,79年)。增强应对stressor-induced可的松生产hpa轴的激活可能会增加对感染性疾病的易感性或增加其严重性通过抑制免疫活动,通常控制或消除病原体(78年,79年)。感染的发展,反过来,可以增加早产或早产(67年)。

心理压力和较短的妊娠

零发现潜在压力支持越来越多的研究表明生理应激可能是一个早产的危险因素大于心理压力(68年,75年)。然而,我们使用了感知到的压力,全球通用压力测量,测量心理压力。一些研究表明,怀孕特有的压力(例如,担心胎儿健康,即将分娩,或身体的变化)可能是一个更好的预测不良出生结果,包括早产(41)。类型的应力的影响及其时间怀孕期间注意在未来的研究。

作为一个主持人胎儿性别

当我们在引言中所提到的,一些文献表明,男性和女性胎儿对母体的反应不同压力与后续出生结果(上的性别差异44- - - - - -48)。已经提出,这些差异可能来自于交互的孕产妇和胎儿HPA轴,胎盘,自主神经系统,免疫系统,和其他不确定的机制(49- - - - - -54)。不过,已报告互相矛盾的结果与不同的研究表明,男性胎儿或女性胎儿可能更容易受到压力,然而其他人发现无性别差异(44,45,48,49,80年,81年)。我们的研究没有证明任何缓和的影响胎儿性别与压力相关的措施和妊娠期长度之间的关系。

限制和优势

我们的研究有几个局限性。头发和皮质醇和可的松感知压力都只在一个时间点测量在怀孕期间(22日至28周的妊娠)。连续测量所有三学期制可能会产生不同的结果在霍夫曼et al。(31日)的研究。头发短节段分析检查,具体时间在怀孕期间没有完成。研究表明,不同的头发部分可能产生的详细时间之间的关联产前压力和早产。我们使用全球测量的心理压力不是我们的人口经历了完整的心理测试。使用怀孕特有的评估与一般压力措施可能更加丰硕的研究产前压力。我们没有检查一大片的协变量心理健康或其他生物应力的措施,也没有我们控制洗头,季节性变化或头发的肤色。

这项研究有几个优势。我们头发可的松和皮质醇化验。我们研究了怀孕的第二个三个月,胎儿发育的关键时期在胎儿过渡的状态可能的生存能力和适应extra-uterine生活。胎儿器官系统正处于成熟支持extra-uterine生活,使这个时期特别容易受到内部或外部环境的变化,如母亲的压力。这是全球为数不多的研究,首次在撒哈拉以南非洲,探索产妇压力的关联,头发皮质醇和可的松不良出生结果。

结论

在这项研究中,我们发现高水平的怀孕中期孕产妇可的松较短有关妊娠产科风险较高的女性。头发可的松水平可能是一个重要的预测早产与压力相关的生物标志物。相比之下,头发皮质醇和孕产妇认为压力并非与早些时候交付。没有缓和的影响胎儿性别在产妇压力和妊娠期长度之间的关系。

未来的研究应该把头发可的松和皮质醇测定生物措施的压力。这些分析可以在多个时间点在怀孕和合并节段性头发分析引出更微妙的潜在HPA轴失调对分娩的影响。在怀孕怀孕特有的心理措施管理在不同的时间点(特别是那些经历了完整的心理测试的目的研究人口)为未来研究建议。不良出生结果上的性别差异值得进一步研究,以了解他们的潜在的生物机制,包括表观遗传和基因表达研究。这样的研究可能提供进一步解释关于性别的胎儿影响产妇压力。最后,我们的研究表明,产科的缓和效果是至关重要的考虑风险检查之间的关系与压力相关的措施和较短的妊娠。此外,评估风险相关炎症标记物,如细胞因子和肿瘤坏死因子-一个很重要为了更好地理解之间的关系的潜在影响免疫系统和hpa轴的脆弱性增加早产。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和批准制度研究董事会的加州大学旧金山和阿加汗肯尼亚内罗毕大学医院。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。

作者的贡献

JM写了原始研究概念、研究计划、研究实施、数据分析和原稿准备。CC回顾了研究计划,支持研究实施和审查和编辑出版前的手稿。可回顾了研究计划,审查和编辑出版前的手稿。RG进行分析头发皮质醇和可的松和参与手稿出版之前修正。AW参与研究计划开发、实现和研究手稿出版之前修正。达与RG处理头发样本进行和头发皮质醇和可的松报告分析。NS参与了原始研究概念制备、研究计划评审,实现会议和手稿出版前审查。太参与研究实现会议和手稿出版之前修订。SW是JM在他的主要学术和研究导师奖学金的研究,导致了原始研究的概念,研究计划的发展,研究实现,数据分析和写作的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

研究基金支持的研究是比尔和梅林达•盖茨基金会授予OPP1107312数量和礼物从马克和林恩·贝尼奥夫通过早产倡议奖学金项目由加州大学旧金山。JM在就职的家伙在PTBi奖学金计划以及主要的研究基金。SW是JM的研究和学术导师和这项研究的首席研究员。

确认

作者要感谢所有的女性同意参与这项研究,研究他们的非凡的承诺。特别感谢以下个人和机构:摩西Gekene和伊丽莎白Adwar(研究助理)和水苍玉Ogolla(研究协调员)支持数据收集的研究领域。管理员Migori县和转诊医院和圣约瑟夫的天主教Migori使命医院允许在他们的设施进行研究。雷切尔·奥德海波(数据管理器),詹姆斯Orwa(生物)和教授安东尼•恩(流行病学家)都从妇女和儿童健康卓越中心的阿加汗东非大学在研究实现提供了技术支持。在财政和人力资源部门人员阿加汗在内罗毕大学医院的后勤支持。RG和DA的实验室UCSF头发皮质醇和可的松进行分析。PTBi东非领导人由PTBi东非主要调查人员教授杰出人物沃克和Phelgona Otieno博士。伊丽莎白Butrick (PTBi东非项目管理员),安东尼Wanyoro博士(PTBi东非当地主管共同通讯作者)。特别感谢UCSF PTBi奖学金导师教授莫妮卡甘地和乔纳森Fuchs教授回顾研究的建议,提供战略学术和后勤支持和建议。特别感谢所有人员在加州PTBi UCSF的后勤支持由教授拉里·兰德PTBi加州首席研究员。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fgwh.2022.878538/full补充材料

引用