Xp21.1相邻基因缺失综合征引起的慢性肉芽肿性疾病合并杜氏肌营养不良:病例报告及文献复习
Shaohua Bi
会上戴
Liangliang江2*，
Ru-Jeng腾- 1安徽省儿童医院新生儿科，安徽省合肥市
- 2安徽省儿童医院儿科，安徽省合肥市
- 3.安徽医科大学附属第一医院，安徽省合肥市
- 4美国威斯康辛州密尔沃基市威斯康辛医学院儿科
慢性肉芽肿性疾病(CGD)和杜氏肌营养不良症(DMD)是x连锁隐性疾病，其基因在Xp21.1内相差4.47 Mb。这两种疾病的合并是罕见的，文献中只有5例报道，被称为Xp21.1“相邻基因缺失综合征”。我们描述了一个男性新生儿谁提出败血症在19天的年龄。CGD合并DMD的诊断是通过拷贝数变异测序(CNV-seq)建立的，先证者Xp21.2-Xp11.4大量缺失7.5 Mb。他的一个姐姐和他的母亲是携带者。缺失包括6个已知基因:甘油激酶(门将)、肌萎缩蛋白(DMD)、纤毛及鞭毛相关蛋白47 (CFAP47)， gp91 (CYBB)、凯尔抗原(XK)，以及色素性视网膜炎GTPase调节剂(RPGR)．实验室检测显示肌酸激酶(CK)水平升高，gp91表达降低，硝基蓝四唑检测阳性。由于广泛的基因缺失和预后不良，家人决定采取保守治疗，没有进一步的实验室检查。该患者在3个月大时因暴发性感染在当地一家医疗机构去世。据我们所知，这个Xp21.1相邻基因缺失综合征的病例代表了该区域报道过的最广泛的基因缺失。本文对类似病例进行了文献综述。
简介
慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的原发性免疫缺陷引起的缺陷烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶复合体。NADPH氧化酶由五个亚基(gp91phox, p22phox, p47phox, p67phox, p40phox)组成，任何一个亚基的缺失都可能导致疾病(Chiriaco等人，2016)．CGD患者的吞噬细胞无法通过呼吸爆发产生超氧化物，导致反复的细菌和真菌感染(Warren和Shimada, 2018)．CGD最常见的遗传缺陷是CYBB基因的点突变。大多数报道的CGD病例有碱基突变或基因内缺失(鲁斯等人，2021年)．然而，拷贝数变异(CNVs)的测序结果发现了一些被确定为Xp21.1连续缺失综合征的病例。Xp21缺失谱患者的临床表现可能相当多变。McLeod综合征(MLS)可能同时存在，如果缺失涉及XK基因，因为它的邻近。MLS患者有XK抗原缺乏症、棘状红细胞增多症和特定的神经系统表型(鲁里斯等人，2018年)．虽然DMD基因远非如此CYBB基因，如果缺失足够广泛，DMD也可能是谱系的一部分。
Duchenne muscular dystrophy/Becker muscular dystrophy (DMD/BMD)是最常见的x连锁隐性遗传肌肉疾病之一，预后也较差。DMD是以法国神经学家纪尧姆·杜兴(Guillaume Duchenne)命名的。杜乡,1867年)，这是相当罕见的疾病，发病率约为三千五百分之一。DMD的典型临床特征包括进行性肌肉萎缩，腓肠肌假性肥厚，血液中肌酸激酶(CK)水平高度升高，在疾病早期是正常水平的50-300倍，并随着年龄的增长缓慢下降(Kim等人，2017年)．典型的DMD主要影响青春期男性，他们通常在十几岁之前就失去站立和行走的能力。DMD患者通常在20多岁时死于心力衰竭或呼吸衰竭。这种疾病很少在新生儿中被诊断出来，除非有针对性的基因检测。
在这里，我们报告一例新生儿CGD合并DMD通过基因检查诊断。新生儿因严重感染被转到我们医院。流式细胞仪显示gp91phox表达降低。拷贝数变异的低深度全基因组测序(CNV-Seq)显示，X染色体短臂(Xp) 21.1 - 11.4位点存在约7.5 Mb的缺失。遗传数据确定了DMD的诊断，在血液中肌肉酶的典型增加之前，以及在生命后期才表现出来的各种疾病。
案例展示
该男婴出生19天，母亲为G5P3023型，41岁妊娠时因巨大儿经剖宫产分娩＋1出生体重为4250克。1分钟和5分钟Apgar评分均为10分。经广谱抗生素治疗3天后，患儿在新生儿败血症无好转的印象下转入我院。转诊医院的血液培养未鉴定出病原体。入院时体检显示直肠温度38.1°C，但患者对刺激反应适当。患者前囟门软而平，轻度呼吸急促，空气进入通畅，心率145次/分钟，肝脾无肿大，四肢活动充分，肠音正常。实验室检测显示白细胞计数为33.24 × 109中性粒细胞71%，血红蛋白143 g/L，血小板计数322 × 109c反应蛋白(CRP)为133.84 mg/L。生化检测显示谷丙转氨酶(ALT)为124.2 U/L，天冬氨酸转氨酶(AST)为137.5 U/L，甘油三酯水平异常高，为8.66 mmol/L (0.68 ~ 1.69 mmol/L)。入院时的血培养也是阴性，可能是由于转移前接受了抗生素治疗。肌酸激酶(CK)水平为1115 IU/L (0-210 IU/L)，这是较高的，但对于通常CK高于2,000 IU/L的DMD患者来说是典型的。腹部超音波显示肝脏内有若干低回声区，与肝脓肿相符。在肋骨下3.5 cm处测量两个大病灶为2.5 cm × 2.5 cm × 2.0 cm，在剑突下3.8 cm处测量为1.4 cm × 1.3 cm × 1.2 cm (图1一个)．胸部CT示双肺野多发结节，并形成与肺脓肿相符的空腔(图1 b)．中性粒细胞呼吸爆发试验和定量gp91phox蛋白流式细胞仪确诊CGD (图1 c)．超声心动图及眼部检查均未见异常。
图1．图像显示疑似肝脓肿(一)还有肺脓肿(B)．中性粒细胞呼吸爆发试验(C)流式细胞仪检测。左图显示12-肉豆蔻酸酯(PMA)激活中性粒细胞。父亲激活正常，P2和P3区有一个单峰(>90%激活)，先证者无激活(1.5%)，母亲有两个激活峰(62.7%)。右图显示gp91phox在先证者中表达量为4.6%，在母亲中表达量为51.7%，在父亲中表达量为>90%。结果表明先证者为CGD患者，其母亲为携带者。
经父母双方知情同意进行基因检测，研究依据赫尔辛基宣言进行，并经安徽省儿童医院医学伦理委员会批准。在我们地区使用CNV-seq是因为其更快的周转时间、可用性和合理的成本。先证者及其家人的血液是通过静脉穿刺获得的。使用人类基因组DNA提取试剂盒(Qiagen, Hilden, Germany)从单个核白细胞中提取基因组DNA。提取K2- edta处理的静脉血，使用TIANamp血液DNA试剂盒(#DP348-03)。用2%琼脂糖电泳检测提取的DNA的完整性。使用Hieff NGS制备DNA文库，样品OD 260/280在1.8 ~ 2.0之间，浓度大于20 ng/μL，量为> ~ 500 ng®OnePot DNA文库准备试剂盒Illumina®(#12205ES24, Yeasen Biotechnology, Shanghai, PRC)，根据提供的协议。磁珠纯化PCR扩增产物后，采用SE150模式测序Nextseq500。然后将通过质量保证测试的FASTQ格式的读数与参考数据进行比较，并使用Bowtie 2将其对齐到BAM文件中。利用Picard工具获取映射比，去除PCR产生的重复序列。将处理后的序列用CNV试剂盒进行分析，并将BAM文件的管道按照预定的bin大小进行分析。使用正常染色体数和大小小于100kb的基因片段与现有数据库进行比较。测序数据总量为1.03 Gb，读取数7815225条，平均基因组测序深度约0.3x。通过与现有数据库(dbSNP atwww.ncbi.nlm.nih.gov snp /；ExAC在www.exac.broadinstitute.org/；1000个基因组www.1000genomes.org/)，并通过过滤无效突变，对可靠变异谱进行危害预测分析(SIFT athttps://sift.bii.a-star.edu.sg/；PolyPhen-2在http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/；MutationTaster在www.mutationtaster.org/)．根据ACMG致病性标准对突变进行评级(理查兹等人，2015)．软件检测离线数据，分析CNV区间所含基因，判断样本数据中的微缺失/重复，并将其与DECIPHER数据库(www.decipher.sanger.ac.uk)， dbVar数据库(www.bigd.big.ac.cn/databasecommons)， DGV数据库(http://dgv.tcag.ca/dgv/app/home)， ClinGen (https://www.clinicalgenome.org/)， OMIM数据库(www.omim.org)，以及其他公共数据库。
遗传分析显示先证者p21.2和p11.4之间缺失Xp21染色体7.5 Mb片段(Chr X: 30577566-38080045, SEQ [grch37] del Xp21.2-p11.4)。图2)．他的一个姐姐和他的母亲因相同的缺失而杂合(图3)．DECIPHER数据库包含x染色体这一区域内的许多致病性CNVs，包括6种OMIM疾病实体，如大肠杆菌门将与甘油激酶缺乏有关的基因(GKD， omim #307030);的DMD与DMD相关的基因(DMD， omim #310200);的CFAP47与x连锁生精失败相关的基因(SPGFX3,人类# 301059);的XK伴有或不伴有CGD与McLeod综合征相关的基因(美国职业足球大联盟,人类# 300842);的CYBB与x -连锁CGD相关的基因(CGDX， omim #306400);和RPGR视网膜色素变性相关基因(RP3, OMIM#312610)。
图2．我们的病例与先前报道的已知缺失位点的Xp21.1连续基因缺失综合征的比较。Lhomme等人报道的一个病例系列中8例的详细遗传数据(Lhomme等人，2020年)(8/8为McLeod表型，2/8为DMD表型，1/4为色素性视网膜炎表型)，因此不能在图中对齐。我们的患者有最广泛的基因缺失约7.5 Mb，涉及6个已知表型的基因和一个未知意义的基因。
图3．(一)家系、硝基蓝四氮唑试验(NBT)、家庭成员基因检测结果。四名祖父母和父亲均无Xp21.2-11.4缺失，但母亲和一名哥哥姐姐为携带者。(B)先证者和他母亲的基因测序结果。
入院后，新生儿经广谱抗生素治疗。治疗1天后患者体温稳定，血试结果及CRP逐渐恢复正常。肝脓肿经超声显像治疗两周后痊愈。胸部CT显示，抗生素治疗后双肺多发肺脓肿结节也缩小。两个月后婴儿出院回家。在与家属进行了广泛的多学科护理会议后，由于预期长期结果不佳，决定采取保守的医疗管理。该家庭拒绝进一步检查以确认与广泛缺失的染色体相关的其他疾病。不幸的是，婴儿在出院1个月后在当地医疗机构去世。
讨论
我们报告一例罕见的Xp21.1连续基因缺失综合征(Chr X: 30577566-38080045;SEQ [grch37] del Xp21.2-p11.4)，经CNV-seq证实，表现为新生儿肝脏和肺部感染。母亲和一个姐姐因相同的缺失而杂合。与报道的病例相比，7.5 Mb的缺失是最广泛的(表1)．呼吸爆发测试呈阳性，gp91降低phox基因测序证实CGD的诊断。在基因证实的DMD病例中，血清CK水平的非典型性升高可以通过生命早期有限的肌肉损伤来解释，并表明在婴儿早期，临界CK水平并不是诊断DMD的有用生物标志物。
表1．报告病例的发病年龄、初始临床表现和遗传信息。
CGD是一种罕见的免疫缺陷疾病，由NADPH氧化酶活性(NOX2)缺陷导致无法生成超氧阴离子引起。CGD患者容易反复发生典型病原体的细菌感染，包括金黄色葡萄球菌，伯克不过，曲霉属真菌spp,粘质沙雷氏菌（Segal等人，2000年；温克尔斯坦等人，2000年；Dekkers et al.， 2008)．大多数CGD患者在1年后确诊(Hou等人，2019)．主要临床表现为反复且严重的器官感染，包括肺部、淋巴结、肝脏、皮肤等。CGD有时可表现为心脏脓肿或静脉炎，使诊断复杂化，特别是在新生儿(Song等，2014)．最常见的CGD类型(约66%)是由Xp21突变引起的CYBB基因。根据文献，不到1%的CGD患者的病理是由相邻基因缺失综合征引起的(鲁斯等人，2021年)．我们地区的数据库无法进行比较。
与简单CGD相比，删除周围较大的片段CYBB基因可以导致更复杂的表型。DMD是一种由基因缺失或突变引起的神经肌肉疾病DMDXp21基因(Maggio等人，2016年)，通常在儿童后出现，患者在20岁前出现呼吸衰竭或心脏衰竭。DMD新生儿没有明确的临床表现，因此在此期间很少建立诊断。虽然在我们的病例中CPK水平异常高，但这不是典型的DMD，在诊断时CPK水平通常高于2000。肌肉损伤的缺失可以解释生命早期DMD缺乏临床表现，以及为什么在我们的病例中CPK水平不在DMD范围内。如果不进行基因检测，我们无法确认DMD的诊断。
我们的病例还删除了另外四个已知基因。最常见的XK男性基因缺失可能导致MLS表现为一种缓慢进展的疾病，主要涉及中枢/外周神经系统、心脏和免疫系统，模仿亨廷顿舞蹈病的症状，伴有认知能力下降和精神障碍。MLS的平均发病年龄为30至40岁(Jung等人，2007年；Gassner等人，2017)．的XK基因在红细胞膜上编码一种复杂的Kell血型，导致红细胞增多和溶血(Yu等，2001；Lhomme等人，2020年)．由于基因的接近，部分MLS患者可在婴儿期后出现CGD、慢性溶血或神经肌肉症状(鲁里斯等人，2018年；Lhomme等人，2020年)．
伪高甘油三酯血症继发于高甘油血液水平已描述门将删除(Zaffanello等人，2004年)．的表现之一门将缺失是尿中甘油含量高，有助于诊断(Wikiera等人，2021年)．隐睾和斜视是两种最常见的临床症状门将删除，这在我们的案例中没有出现。我们的病例有高甘油三酯血症，但我们没有机会验证是否是由于血液中的高甘油水平。
的RPGR有报告指出，其中一种视网膜色素变性(cehaji - kapetanovic等人，2020)．靠近RPGR基因和CYBB基因使其成为一种常见的共存疾病(11/16)(El Nemer等人，2000年；彭等，2007；山田等，2010；Arai等，2012；al - zadjali等，2015；Gassner等人，2017；Lhomme等人，2020年)．在我们的病例中，x -连锁色素性视网膜炎，锥杆营养不良，原发性睫状体运动障碍继发于RPGR基因突变可能在生命的后期表现出来。的CFAP47基因缺失可导致男性不育(Liu等，2021)．虽然这些问题在婴儿时期不会出现，但它们对遗传咨询至关重要。
我们的文献检索仅确定了7例Xp21.1连续基因缺失综合征的报告，包括20例涉及Xp21.1基因缺失的患者CYBB基因(El Nemer等人，2000年；彭等，2007；山田等，2010；Arai等，2012；al - zadjali等，2015；Gassner等人，2017；Lhomme等人，2020年)．报告病例的临床表现年龄、初始临床表现及遗传信息汇总于表1．由于缺乏适当的分子技术，我们无法在2000年以前确定病例。染色体缺失范围为58.7 Kb ~ 5.56Mb，平均为2.22 Mb (图2)．值得注意的是，之间的距离CYBB而且XK基因只有47 Kb，这解释了为什么80%的报告患者(16/20)同时具有这两种基因CYBB而且XK基因缺失。虽然部分患者未表现出神经系统问题，但几乎所有患者都因红细胞Kell血型抗原减少而发生血液学改变。之间的距离CYBB而且DMD基因约为4.47Mb，因此只有6例(包括我们)同时表现。如果没有基因测试，我们就无法在我们的CGD患者中检测到DMD的共存，他在婴儿早期被带到我们这里。
如果可能，进行广泛的遗传分析是至关重要的，以检测新生儿CGD患者Xp21片段中的其他基因缺失(Lhomme等人，2020年)．这一点尤其重要，因为未来的男性后代有50%的几率受到影响，而50%的女性后代将是表现程度不同的携带者。全家族基因筛查显示母亲是患病的一方新创突变，其中一个姐姐被确定为携带者(图3)．邻近基因涵盖了许多复杂的表型，这些表型在生命早期不会显现出来。然而，他们的参与可能对长期管理和遗传咨询具有挑战性。除了最初的CGD表现外，了解相关问题，如肌肉萎缩症、溶血风险、高甘油三酯血症、失明和长期神经疾病，对家庭做出适当的决定至关重要。虽然骨髓移植是一种有前途的CGD治疗方法(Lhomme等人，2020年)，在我们的病例中，广泛的基因缺失为这个家庭描绘了一幅严峻的图景，并影响了是否进行积极管理的决定。
综上所述，我们报道了一例新生儿CGD并发多种疾病，原因是Xp21.2-Xp11.4广泛缺失。7.5 MB的片段删除是有史以来最大规模的。CGD和甘油激酶缺乏症同时存在的文献未见报道。我们理解在我们的指标病例中使用CNV-seq来识别遗传变化的局限性，但可用性和短的周转时间使我们采用了这种方法。婴儿在婴儿早期死亡使我们无法观察其他临床表现，本病例报告强调了基因分析在早发性CGD患者中的重要性。
数据可用性声明
由于考虑到参与者/患者的匿名性，本文的数据集没有公开。访问数据集的请求应直接提交给相应的作者。
道德声明
已获得(个人和/或未成年人的法定监护人/近亲)的书面知情同意，以发表本文中包括的任何潜在可识别图像或数据。
作者的贡献
SB、LJ和R-JT起草了手稿。SB和MT检查了医疗记录LD, LW, GL, R-JT对手稿进行了修改。SB, LJ和R-JT完成了手稿。
资金
本次活动得到了安徽省儿童医院、威斯康星医学院儿科学部的内部支持。
利益冲突
作者声明，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可能被解释为潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文中所表达的所有主张仅代表作者，并不代表他们的附属组织，也不代表出版商、编辑和审稿人。任何可能在本文中评估的产品，或可能由其制造商提出的声明，都不得到出版商的保证或认可。
参考文献
al - zadjali, S.， al - tamemi, S.， Elnour, I.， AlKindi, S.， Lapoumeroulie, C.， al - maamari, S.等人(2015)。阿曼慢性肉芽肿病的临床和分子研究结果:家族研究。中国。麝猫。87(2)， 185-189。doi: 10.1111 / cge.12351
Arai, T.， Oh-ishi, T.， Yamamoto, H.， Nunoi, H.， Kamizono, J.， Uehara, M.等(2012)。x连锁慢性肉芽肿病中由于大量基因组缺失导致的拷贝数变化《公共科学图书馆•综合》7 (2)， e27782。doi: 10.1371 / journal.pone.0027782
cehaji - kapetanovic, J.， Xue, K.， Martinez-Fernandez de la Camara, C.， Nanda, A.， Davies, A.， Wood, L. J.等(2020)。由RPGR突变引起的x -连锁视网膜色素变性的首次人类基因治疗试验的初步结果。Nat,地中海。26(3)， 354-359。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0763 - 1
Chiriaco, M.， Salfa, I.， Di Matteo, G.， Rossi, P.， and Finocchi, A.(2016)。慢性肉芽肿疾病:临床、分子和治疗方面。Pediatr。过敏Immunol。27(3)， 242-253。doi: 10.1111 / pai.12527
Dekkers, R.， Verweij, P. E.， Weemaes, C. M.， Severijnen, R. S.， Van Krieken, J. H.和Warris, A.(2008)。小孢根霉引起的胃肠接合菌病是慢性肉芽肿病的一种表现。地中海,Mycol。46(5)， 491-494。doi: 10.1080 / 13693780801946577
El Nemer, W.， Colin, Y.， Collec, E.， Gane, P.， Cartron, J. P.和Kim, C. L.(2000)。3例McLeod患者缺失分析:XS位点从xp21.1-xp21.2区域排除。欧元。j . Immunogenet27(1)， 29-33。doi: 10.1046 / j.1365-2370.2000.00188.x
加斯纳，C.， Brönnimann, C.，梅基，Y.，马特-格雷明格，M. P.，西于尔扎多蒂，S.，梅耶，E.等人(2017)。Xp21的逐步分区:导致McLeod综合征的XK缺失的分析方法。输血57(9)， 2125-2135。doi: 10.1111 / trf.14172
侯,L,妞妞,w·T。,h . Y。,x。,方,F。,,,Y .问:(2019)。中国X-CGD儿童早期诊断的血清生物标志物:病例报告和文献复习。咕咕叫。医学科学。39(2)， 343-348。doi: 10.1007 / s11596 - 019 - 2041 - 3
荣格，H. H.，达内克，A.和弗雷，B. M.(2007)。麦克劳德综合征:一种神经血液系统疾病。Vox唱歌。93(2)， 112-121。doi: 10.1111 / j.1423-0410.2007.00949.x
金,e . Y。李,j . W。Suh, m·R。崔W·A。Kang s W。哦,h . j .(2017)。杜氏肌萎缩症患者血清肌酸激酶水平与肺功能的相关性。安。Rehabil。地中海。41(2)， 306-312。doi: 10.5535 / arm.2017.41.2.306
Lhomme, F.， Peyrard, T.， Babinet, J.， abu - chahla, W.， Durieu, I.， Moshous, D.等人(2020)。慢性肉芽肿性疾病与麦克劳德表型:法国国家回顾性病例系列。j .中国。Immunol。40(5)， 752-762。doi: 10.1007 / s10875 - 020 - 00791 - w
刘超，涂超，王玲，吴海，休斯顿，B. J.， Mastrorosa, F. K.等(2021)。x连锁CFAP47的有害变异可诱导弱畸形精子症和原发性男性不育症。点。j .的嗡嗡声。麝猫。108(2)， 309-323。doi: 10.1016 / j.ajhg.2021.01.002
Maggio, I.， Chen, X，和Gonçalves, m.a.(2016)。病毒载体作为DMD基因编辑载体的新兴作用。基因组医学。8(1)， 59。doi: 10.1186 / s13073 - 016 - 0316 - x
彭杰，雷德曼，程明，吴晓霞，宋晓霞，沃克，程辉，韦斯特霍夫，程明等(2007)。深入了解与McLeod表型相关的XK位点周围的广泛缺失和两个新病例的特征。基因392(1-2)， 142-150。doi: 10.1016 / j.gene.2006.11.023
理查兹，S.，阿齐兹，N.，贝尔，S.，比克，D.，达斯，S.，加斯蒂埃-福斯特，J.等人(2015)。序列变异解释的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。麝猫。地中海。17(5)， 405-424。doi: 10.1038 / gim.2015.30
Roos, D.， van Leeuwen, K.， Hsu, A. P.， Priel, D. L.， Begtrup, A.， Brandon, R.等人(2021)。血液学重要突变:x连锁慢性肉芽肿性疾病(第四次更新)。血细胞Mol。Dis。90年,102587年。doi: 10.1016 / j.bcmd.2021.102587
鲁里斯，E.，海兰德，C.，弗劳尔，R.，加斯纳，C.，荣格，H. H.和弗雷，B. M.(2018)。McLeod综合征与其他神经棘细胞增多症比较的分子基础和临床综述:综述。JAMA神经。75(12)， 1554-1562。doi: 10.1001 / jamaneurol.2018.2166
西格尔，莱托，T. L.，加林，J. I.，马莱克，H. L.和霍兰德，S. M.(2000)。慢性肉芽肿病的遗传、生化和临床特征。地中海,Baltim。79(3)， 170-200。doi: 10.1097 / 00005792-200005000-00004
歌,S M。公园,M·R。金,d·S。金,J。,金姆,y . J。,Ki, c . S。et al。(2014)。在x连锁慢性肉芽肿病患者中，CYBB基因p.p asp378gly的新突变被鉴定。过敏哮喘免疫。Res。6(4)， 366-369。doi: 10.4168 / aair.2014.6.4.366
沃伦，M.和岛田，H.(2018)。慢性肉芽肿病患者支气管肺泡灌洗的细胞学和超微结构。Pediatr。发展病理学主任J. Soc。Pediatr。病理Paediatr。病理Soc。21(4)， 347-354。doi: 10.1177 / 1093526617736188
Wikiera, B.， Jakubiak, A.， Łaczmanska, I.， noczyzynska, A.和Śmigiel, R.(2021)。复杂甘油激酶缺乏- 2例患者的长期随访。Pediatr。性。糖尿病金属底座。27(3)， 227-231。doi: 10.5114 / pedm.2021.109681
温克尔斯坦，J. A.，马里诺，M. C.，约翰斯顿，R. B.，波义耳，J.， Curnutte, J.， Gallin, J. I.等人(2000)。慢性肉芽肿疾病。368名患者的国家登记报告。地中海,Baltim。79(3)， 155-169。doi: 10.1097 / 00005792-200005000-00003
山田，M.，新井，T.，大石，T.，波野，N.，小林，I.，久保田，M.等人(2010)。2例包含CYBB基因的邻近基因综合征患者缺失断点的测定。欧元。J.医学热内。53(6)， 383-388。doi: 10.1016 / j.ejmg.2010.08.003
于丽春，杜永春，张春燕，林敏(2001)。Kell -null表型的分子基础:人KEL基因剪接位点的突变消除了Kell血型抗原的表达。生物。化学。276(13)， 10247-10252。doi: 10.1074 / jbc.M009879200
关键词:慢性肉芽肿病、杜氏肌营养不良、相邻基因缺失综合征、新生儿败血症、高甘油三酯血症
引用:(2023) Xp21.1相邻基因缺失综合征引起的Duchenne型肌营养不良伴慢性肉芽肿病病例报告及文献复习。前面。麝猫。13:970204。doi: 10.3389 / fgene.2022.970204
收到:2022年6月15日;接受:2022年12月28日;
发表:2023年1月13日。
编辑:
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