探索认知、知识和态度有关药理遗传学测试医疗水平

1介绍

精密医学有潜力改善健康结果通过分解个别病人的生活方式,环境和遗传变异性到治疗决策(丹尼和柯林斯,2021)。药物基因组学,精密医学的一个方面,评估遗传变异性的影响对病人的药物反应。实施临床药理遗传学测试是新兴的环境中现有的健康差异在美国(疾病控制和预防中心,2013年;Dunnenberger et al ., 2015;柴提et al ., 2016;安德森和齐默尔曼,2021年)。部分由于缺乏广泛的临床药物基因学的实现,有一个缺乏研究药物基因学对健康差异的影响与当前证据支持潜在的减少和增加健康差异(马丁et al ., 2017)。

少数民族代表名额不足的股票(药物基因学的研究引起了人们的担忧Sirugo et al ., 2019)。有额外的关注,实现的测试有可能加剧健康差异由于逆股本假说。逆股本假说认为,作为一种新的医疗技术是实现第一次访问人群提供更高的社会经济地位与延迟可访问性对社会经济地位较低的人群,往往在最需要谁。这将导致更大的健康差异(Victora et al ., 2000)。医疗服务水平低下的病人可以最受这些差异的影响,因为他们往往最后一个经验的好处的实现访问医疗卫生技术和面临的障碍,由于地理和社会经济因素(维斯et al ., 2018)。

临床药理遗传学测试的实现将遵循逆股本假说,特别是在医学上缺医少药人群。大多数发生在学术医学中心的实现,这限制了访问那些不居住在这些机构附近。缺乏广泛的保险覆盖测试(公园et al ., 2020),尽管最近的医疗保险覆盖率的变化(医疗保险和医疗补助服务中心,2021年)也限制访问。医疗水平患者独特准备接收受益于药理遗传学测试由于更高的非专利的仿制药的利用率,具有药理遗传学的指导方针,以及潜在的减少医疗访问所需药物优化(Duconge Ruano, 2012)。此外,医疗服务水平低下的病人处方药物与药物遗传指南可以在更高的利率比其他人群(道尔顿et al ., 2021)。尽管健康差异的风险增加,可能改善风险通过故意实施的医疗水平测试的存在。然而,遗传测试实现的一个关键挑战是给病人参与和利用测试通过了解病人的知识,态度和看法。

先前的研究评估不同患者群体的知识、态度和看法对药理遗传学测试(Rogausch et al ., 2006;Zhang et al ., 2014;物et al ., 2015;Chapdelaine et al ., 2021;Kastrinos et al ., 2021;艾伦et al ., 2022;马丁et al ., 2022)。然而,有限的评估医学缺医少药人群的观点。因此,本研究的目的是开发一个调查仪器和利用这种仪器评估观念,知识和态度有关药理遗传学测试的全国性调查人口主要是医疗水平,希望可以利用这些信息来指导患者人群遗传检测的实现。

2材料和方法

2.1调查仪器开发

调查仪器开发评估观念,知识和态度有关药理遗传学测试。这个调查中使用的仪器是专门开发的临床管理之前,之后,遗传测试。调查确定的初始域通过一个迭代过程的文献回顾和专家意见。之前的研究和患者调查评估基因检测,药理遗传学测试和临床实现基因组医学检查(哈加et al ., 2013;致力于et al ., 2013;Weitzel et al ., 2016;李et al ., 2018;奥兰多et al ., 2018)。基于文献回顾,被组织成八个领域的问题:人口、一般健康,以前从药物不良反应,知识,态度,付款,分享和满意度(补充表S1)。大部分问题(∼80%)是基于广泛的文献修改为药物基因学适用性与平衡的问题由个人与药物基因学方面的专长。最初仪器起草后,额外的修订是由专家输入,关注药物基因学和整体最佳实践在患者调查。其他问题是起草专家审查的一部分添加澄清和扩大领域的调查项目。此外,可读性问题是编辑。

然后调查仪器经历了一个迭代过程的试验测试和修改基于试点测试人员的反馈。除了测量仪器、试验测试人员被要求飞行员可行性问题,易于完成,可理解性,医学术语,和长度。飞行员测试人员包括流行病学的研究生,遗传药理学研究生,遗传药理学博士后,和非专业社区成员在社区推广计划的一部分,HealthStreet,佛罗里达大学的临床与转化科学研究所(Serdarevic et al ., 2017)。试点测试人员能够提供反馈的整体调查和问题,确定区域需要修改。飞行员的反馈测试分为以下主题:可理解性或清晰的问题,可理解性或清晰的答案(s),格式和语法的问题,格式和语法的回答,和测试力学。

域和问题是完成基于反馈迭代试点测试过程。最后的调查是适应数据字典,可以轻松上传成研究电子数据捕获(搬运工)(哈里斯et al ., 2019)或其他在线调查工具。最后调查问题(补充表S2)以及数据字典中包括补充材料。利用全国范围内的调查工具,单一时间点个人医疗水平的调查,问题是进一步的编译,安排,和编辑。调查的全国性调查可以在补充材料。这项调查是为在线和移动管理利用Qualtrics平台开发,版本(Qualtrics普洛佛,UT) 09/2022。

2.2全国人口调查

2022年3月29日至2022年4月19日,一个在线便利样本收集利用Qualtrics研究服务(Qualtrics普洛佛,UT)。合格完成调查,受访者18岁以上,居住在美国,平均每年家庭收入为42000美元或更少。为了调查人口的医疗水平可能被调查者,42000美元代表了150%的2021年美国人口普查局贫困线的家庭四,27949美元(美国人口普查局2022年),如家庭家庭的平均尺寸是3.21每2021年美国人口普查局平均每户的表(美国人口普查局,2021 a)。受访者来自Qualtrics面板的专有的受访者。这个研究是佛罗里达大学的机构审查委员会批准。受访者筛选合格提供求职信开始调查之前列出他们的权利被调查者,说明被调查者自由在任何时候终止参与调查。

2.3调查方法

招聘、参与者抽样、调查和管理在线或在一个移动设备上被Qualtrics完成。调查仍然开放直到1100受访者完成调查与过采样进行覆盖的低质量的响应。质量控制上进行了调查后反应调查收集。发起的,但没完成的调查收集期间的结束和响应代表摇把,定义为完成这项调查在不到2分钟和30年代,被删除。反应与死亡的答案,重复或响应来自同一个家庭,逻辑上不一致的答案,无效的邮政编码,无效的年龄,和那些显示无效的家庭收入也被删除。注意检查问题是包含在调查评估参与者接触和理解,和响应并不包括如果没有适当地回答这个问题(修道院和Meloy, 2017)。健康素质评估利用滑块在一个范围从0到100,0表示不健康读写和100表示非常健康。态度和看法有关药理遗传学测试访问有问题利用李克特量表,五与强烈同意和强烈反对。回答人口问题后,受访者提供了一个解释的测试(包括辅料)。评估问题的态度和意见遗传测试提出了受访者在随机顺序。邮政编码是利用映射到邮政编码(ZCTA)制表领域利用UDS Mapper邮编ZCTA十字架行走2021 (卫生资源和服务管理局,2021年),然后映射到社会剥夺指数(SDI)罗伯特·格雷厄姆中心的2015个值计算(如前所述)(巴特勒et al ., 2013)。

2.4统计分析

人口的飞行员测试人员和飞行员测试响应飞行员问题综述了利用平均值和标准偏差(SD)连续变量和计数和百分比为分类变量。总结调查统计和分析仪器进行了开发和试点测试使用SAS 9.4 v (SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。全国性调查的人口群体进行了综述与中位数和四分位范围(差)为连续变量,由于缺乏常态分布,为分类变量计数和百分比。调查措施包括药理遗传学知识和兴趣,态度,和观点,并共享和药理遗传学结果,进行亚组分析评估自我报告的比赛,西班牙裔种族,SDI分数。SDI和四分位数1代表受访者分为四分位最低水平的劣势而象限4的最高水平。分析了连续变量,子组利用克鲁斯卡尔沃利斯测试事后成对Wilcoxon等级测试和调整错误发现率的多重比较子组有超过两个层次。分类数据,子组进行分析利用卡方测试和确切概率测试。调查数据分析了利用R版本以下4.4.1 (R核心团队,2022年)。

3的结果

3.1调查开发和试点测试

pre-pharmacogenetic之间的初始调查仪器包含53个问题测试和post-pharmacogenetic测试调查,后增加到74问题专家审查。共有59试点测试人员进行调查,然而并不是所有的测试人员在所有问题回答或提供反馈。飞行员测试人员的平均年龄为35.78±15.6 (n = 51岁,平均±标准差),和绝大多数(60%,31/52)是男性。50的试点测试人员提供最高水平的教育,28%的人高中文凭同等或更少,8%有大专文凭,28%有学士学位,36%的研究生学位。试点测试人员提供了133个人评论问题分为指定主题,在最大的类别(32%)是“清晰的问题”(补充图S1)。基于您的评论和反馈,38修正,很大程度上归因于修改和改善问题的明确性(43%)(补充图S2)。飞行员的问题表明,调查的结果将是可行的管理而不考虑它们的位置。总体而言,试点测试人员表示,调查很容易,问题是可以理解的,医学术语。近四分之三认为调查的长度刚刚好(补充表S3)。

3.2调查对象,统计,和一般健康

全国性调查,共有5918名受访者的入选标准筛查1656人,或27.9%符合入选标准。完成调查的1376名受访者表示83.1%的完成率。质量控制后,316名受访者被移除导致最后一批1060受访者(图1)。完成调查的受访者平均7分钟,34 s (IQR: 4分钟,34 s)。

总结了受访者的人口特征表1。受访者的平均年龄42岁,67%为女性,SDI得分中值为60.5。的受访者居住在48个州,只有阿拉斯加和南达科塔州缺乏受访者(补充图S3)。自我报告的种族,13.6%确定为非裔美国人/黑色,随着亚洲3.5%,和6.2%,混血,另一个种族,印第安人/阿拉斯加原住民,或太平洋岛民/本地夏威夷。的受访者中,11.7%认同为拉美裔,拉丁裔或Latinx。绝大多数的受访者(58.1%)表示他们的最高水平的教育是一个高中文凭同等或更少,许多受访者(45.2%)全职或兼职工作。仅有27.2%的受访者表示,他们有足够的钱购买更多他们想要的东西后,支付账单和14.6%的人麻烦付账单,不管他们做了什么。

关于健康知识、一般健康和医疗保险的受访者,受访者表示健康知识得分中值为71.5(差:31)。在评价他们的一般健康,30%的受访者表示他们在优秀或良好健康,而29%的人表示他们在公平或健康状况不佳。大多数受访者(64%)同意或强烈认为可用,可以改善他们的健康。大约一半的受访者表示没有医疗保险(15.9%)或在医疗补助(33.9%)。剩下的受访者表示通过商业保险投保(20%)、医疗保险(25.9%),和其他政府保险(4.3%)。

3.3遗传药理学知识和兴趣

解释之前的测试包括作为调查的一部分,仅有21.1%的受访者曾听说过遗传测试。这是认同种族团体和SDI四分位数之间明显不同。认同种族,白人/白人受访者显示较低的先验知识的测试,而亚洲人显示更高的利率相比,非裔美国人/黑色被调查者和被调查者来自其他种族组(图2一个)。此外,有显著不同级别的先前知识SDI四分位数之间的遗传测试(图2 b)。只有6.2%的受访者知道先前收到的遗传测试。认同种族,3.7%(30/814)的白色/白人受访者表示以前的遗传测试,13.2%(19/144)的非裔美国人/黑色的受访者,亚洲受访者的21.6%(8/37),13.8%(9/65)的受访者来自其他种族组(p<措施)(图2 c)。解释后药理遗传学测试包括在调查中,60.6%表示高或中度兴趣接收药理遗传学测试如果是免费提供给他们(图3)。

3.4的态度和看法

绝大多数受访者表示,他们同意或强烈认为遗传测试可以帮助医生为他们选择更好或更安全的药物(图4)。被申请人之间的结果更均匀分布表达同意和不同意关于潜在的失望。,33.7%的受访者同意或强烈同意,他们会感到失望如果药理遗传学结果不同于他们的预期。黑色/非裔美国受访者同意更大程度上,他们会感到失望(平均2.06,标准差0.96)相比,白色/白人受访者(平均1.79,标准差1.05 [p<措施])。同样,西班牙裔受访者还同意在更大的程度上,他们会感到失望(平均2.54,标准差0.96)相比,非西班牙裔受访者(平均2.15,SD .95 [p<措施])。此外,SDI最高四分位数一致认为,他们会感到失望更大程度上(平均2.31,标准差1.02)相比,其他四分位数(平均2.14,SD iseq指数(p= .003])。一些受访者(24.2%)同意或强烈认为遗传测试担心他们。黑色/非裔美国受访者同意更大程度上,他们担心遗传测试(平均2.51,SD点)相比,白色/白人受访者(平均2.12,SD .95 [p= .011])。类似的结果相比西班牙裔受访者(平均2.1,标准差1.14)非西班牙裔受访者(平均1.82,标准差1.04 (p= .008])。最后,最强的协议被视为许多受访者(79.6%)预计,他们的医疗服务提供者会知道如何使用他们的测试结果。

受访者还分享了他们担心遗传测试。1060名受访者中,22.1%表示,他们没有与遗传有关的测试。最常选择的担心考试会被申请人的资金成本,选择的一半以上的受访者(52.7%)。药理遗传学测试选择是最关心的成本,无论自我种族集团种族集团或SDI四分位数。下一个最选择问题的频率是:结果可能会发现一些疾病的风险,结果可能影响健康保险,结果不会改善护理(图4)。

3.5共享和遗传的结果

大多数受访者(84.3%,634/752)表示,他们会分享他们的遗传结果与他们的配偶/伴侣,而70.5%(540/766)会与父母分享,67.3%(512/761)和他们的孩子,与他们的兄弟姐妹65.1%(571/877),与其他家庭成员只有49.0% (435/887)。大多数受访者(65.2%,609/934)也将分享他们的结果与一名药剂师。

被调查者偏好在他们收到他们的结果是广泛分布的方法。接收结果的人,通过电子邮件,通过电子健康记录是最受欢迎的,而接收结果通过电话和邮件是最不喜欢(图5一个)。类似比例的受访者(43%)首选数字方法获得的结果(电子邮件和电子健康记录),那些喜欢的受访者(49%)模拟方法(在人,通过电话,邮件)。受访者中,以绝对优势取胜,首选,医生会解释他们的遗传测试结果(图5 b)。

4讨论

在这项研究中,我们创建了一个调查工具,是通过一个迭代过程开发和修订包括文献综述、专家输入,在社区和试点测试。调查仪器可以利用临床病人之前和之后进行药理遗传学测试,然而调查仪器可以用于修改其他设置。我们证明这一事实,将其应用在全国首开先河的评价的知识、态度和看法对药理遗传学测试主要是医疗水平受访者。调查仪器已经公开(见补充材料),以方便未来的研究领域由他人提供更健壮的数据视角对不同种群的遗传测试。

医疗水平受访者的全国性调查普遍支持和接受对药理遗传学测试。绝大多数的受访者表示遗传测试至少某种程度的兴趣,这是承诺的利用和吸收在未来实现的努力在这个病人的人口。大多数受访者同意或强烈认为他们想了解更多关于药理遗传学测试,很好奇他们的遗传密码将如何影响他们对药物的反应,以及药理遗传学测试可以帮助医生通过药物的选择。这是与其他患者群体的发现一致(特立尼达et al ., 2015;艾伦et al ., 2022)。我们的数据也表明,病人测试预期可能是一个潜在的障碍病人接受的测试结果。特别是黑色/非洲裔美国人和西班牙裔受访者。这些研究结果结合不同的关于个性化医疗的担忧种族曾被报道(德马科et al ., 2010)。同样,SDI四分位数之间的差异和潜在的失望与药理遗传学测试结果也指出。药理遗传学测试实现医疗服务水平低下的患者群体需要确保预先测试材料和咨询管理测试预期,尤其是在黑色/非裔美国人,西班牙裔,和医疗水平较低的社会经济地位。

应答者的担忧和关切量化在这项研究中重要的潜在障碍,会需要解决在未来药理遗传学测试实现。遗传测试的成本是最经常表示担忧。成本是一个重要的因素在任何新技术的实现,医学上缺医少药人群尤其容易受到成本作为医疗保健的障碍(Virapongse Misky, 2018)。先前的研究已经评估了愿意支付药理遗传学测试(Bielinski et al ., 2017;Regier et al ., 2020)。然而,其他研究的医学缺医少药人群愿意支付药理遗传学测试需要帮助指导实现的努力和药理遗传学测试板的设计与成本能访问这个病人的人口。

受访者还担心他们的结果将影响他们的家庭,影响医疗保险或其他保险,如人寿保险,揭示疾病的风险,并影响他们的就业。病人教育材料和资源需要解决和缓解这些担忧提高吸收(米尔斯et al ., 2017;米尔斯和混合,2018年;Asiedu et al ., 2020)。确保成功实现的测试在医学上缺医少药人群将依靠病人之前和期间协助不仅在设计实现病人面临的沟通,但也实现策略和方法(罗森曼et al ., 2017;Sperber et al ., 2017)。理解和欣赏病人的先入为主的想法和担忧是设计有效实施的关键药理遗传学测试程序(罗森曼et al ., 2017)。

我们的研究结果提供了重要的医疗水平深入了解受访者更愿意接受他们的遗传的结果。基于偏好的广泛分布结果的方法,努力实现应该确保有多种途径传播的结果。数字选项,例如电子邮件和电子健康记录的使用在类似比例的受访者首选模拟等方法,通过电话或邮件。然而,电子交付我们的调查仪器可能已经介绍了数字的选择偏好倾向。之前的研究表明,互联网接入缺医少药人群在医学上并不是一个主要的障碍,因此不应排除作为传播的访问方法的结果在这个人口(扎克et al ., 2012)。然而,最近的研究表明某些患者团体如那些65岁以上的,黑色/非裔美国人,拉丁美洲裔患者更有可能利用面对面访问远程医疗访问(韦伯et al ., 2020)。因此,数字和模拟的方法返回的结果应该被考虑。医疗水平的受访者压倒性的首选,医生解释他们的遗传的结果。尽管这种偏好,76%的初级护理医师与药理遗传学测试结果应用到他们的处方(不舒服奥兰德et al ., 2018)。卫生保健提供者表明药剂师应该扮演重要的角色在实现遗传测试结果在临床实践(Frigon et al ., 2019),而药剂师最首选的解释结果在当前的研究中。实现医疗水平的测试病人需要这种偏好上的差异,确保足够的培训和资源可用于初级保健提供者,看看确保药剂师和初级保健提供者之间的协调。

尽管有几个优势我们的研究具有局限性考虑也很重要。由于利用便利抽样方法调查,抽样偏差的可能性和缺乏普遍性的结果。然而,我们的研究结果表明,基于人口统计学特征(表1),调查的样本非常相近的一般美国人口(美国人口普查局,2021 b)关于年龄和自我报告的竞赛。关键差异注意是女性受访者的群体,可以预期给女性相较于男性更有可能参与调查(贝克尔,2022),代表名额不足的被调查者认为拉美裔,拉丁裔或Latinx样本相比,美国人口。我们的调查只有英文开发和管理工具,这可能是导致人口的代表名额不足,以及其他医学缺医少药人群的首选语言不是英语。然而,这大(n = 1060)和全国医疗水平研究提供了迄今为止最大的样品评估病人填补目前的差距在知识有限先前学习的知识,态度和观念对缺医少药人群在医学药理遗传学测试(O 'Daniel et al ., 2010;李et al ., 2018;Canedo et al ., 2019;Stegelmeier et al ., 2020;Saulsberry et al ., 2021)。我们的研究结果提供了一个框架的潜在障碍,关键态度,观念,和医疗水平担心病人对药物遗传测试评估可以作为一个起点在特定的社区。我们的结果确定关键点,可以指导的重要过程与关键接触当地利益相关者实现efforts-particularly之前设置的病人人口变化很大,在这项研究中报道。

入选标准为我们的调查是为了选择医疗水平受访者利用联邦贫困限制截止。理解医学缺医少药人群在美国利用额外的标准定义如人均数量的初级保健医生和婴儿死亡率,为我们的研究(这是一个潜在的限制卫生资源和服务管理局,2019年)。然而,收入一直是指示器用于定义缺医少药人群医学(特et al ., 2007),并与医疗水平(金正日et al ., 2020)。给定的挑战与精确识别人口医疗水平在网上和移动建立全国性调查,样本的特点,低水平的教育,缺乏医疗保险或医疗补助,低水平的医疗服务利用率,经济上受到限制,需要改善健康,符合医疗水平的人口。此外,中位数SDI分数在我们的研究中是类似于在其他研究指出弱势群体和缺医少药人群(帕特尔et al ., 2020;绿色et al ., 2022),比在一般患者群体的评估(Babatunde et al ., 2021;Babatunde et al ., 2022)。

医学创新有潜力减少社会不平等(Rydland 2021)。实现的测试是否可以结束东奔西跑逆股权的潜在假设通过早期实现缺医少药人群在医学上还有待证实。为此,这项研究的结果在一个医疗服务水平低下的人口遗传测试发现强烈的兴趣。潜在的障碍和关键认知、态度、和关注对药理遗传学测试确定了,可以通知未来医疗服务水平低下的患者的临床药理遗传学测试的实现。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

综述了研究涉及人类参与者和佛罗里达大学的机构审查委员会批准。书面知情同意参与这项研究并不需要按照国家法律和制度需求。

作者的贡献

BG、EC、厘米、LC和JD的贡献方面的设计研究。电子商务进行了试点研究的数据分析和BG进行全国性调查数据分析。BG、EC、厘米、LC和JD导致研究结果的解释。BG和EC写的手稿。所有作者BG, EC,厘米,LC, JD阅读,提供修改,批准这个手稿出版。

资金

研究报告在这个出版得到了国家卫生研究院的国家人类基因组研究所R01 HG011800奖号码。信用证是由佛罗里达大学的临床与转化科学研究所,支持部分由美国国立卫生研究院国家UL1TR001427医学转化中心奖。厘米是由国立卫生研究院授予K01 HL141690。

确认

我们要感谢在实践中实现基因组学网络常见的措施工作组(IGNITE-CMG)他们的援助提供专业知识,输入和修改调查仪器的问题。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

作者的免责声明

内容是完全的责任作者,不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2022.1085994/full补充材料

引用