原始研究的文章

前面。论文。,14December 2022
职业和环境流行病学秒。
卷2 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fepid.2022.1039922

产前暴露于有机磷杀虫剂之间的关系和神经发育完整的婴儿在5周的年龄

Supattra Sittiwang ¹,

Pimjuta Nimmapirat ¹ ^__,

Panrapee Suttiwan ¹ ^‡,

Wathoosiri Promduang ¹ ^__,

Nattapon Chaikittipornlert¹ ^__,

Trecia会 ² ^‡,

Tippawan Prapamontol ³ ^‡,

Warangkana Naksen⁴ ^‡,

Nattawadee Promkam³ ^__,

Sureewan Pingwong³ ^__,

Adrian Breckheimer⁵ ^__,

瓦莱丽Cadorett⁵ ^__,

Parinya Panuwet⁶ ^‡,

达纳·博伊德巴尔⁶ ^‡,

Brittney o . Baumert ⁷ ^‡,

帕梅拉Ohman-Strickland⁸ ^‡和

南希·菲德勒 ⁸ ^*你好出生队列调查小组的代表

¹Di生活中心,学院心理学,朱拉隆功大学,泰国曼谷
²心理医学,奥克兰大学、新西兰奥克兰
³健康科学研究所,清迈大学,泰国清迈
⁴公共卫生学院,清迈大学,泰国清迈
⁵罗格斯大学公共卫生学院的,皮斯卡塔韦,新泽西,美国
⁶Gangarosa环境卫生学系罗林斯公共卫生学院,埃默里大学,亚特兰大,乔治亚州,美国
⁷人口和公共卫生学系,凯克医学院的南加州大学,洛杉矶,美国CA
⁸环境和职业健康科学研究所,罗格斯大学,美国新泽西州皮斯卡塔韦

作品简介:有机磷杀虫剂(OP)是全球最大量使用的杀虫剂之一。泰国亚洲15个国家中排名第三的单位每公顷使用杀虫剂和第四年度杀虫剂的使用。超过40%的泰国育龄妇女工作在农场农药应用的地方。因此,潜在的孕妇和胎儿接触农药是重要的。本研究调查之间的关系早,中期和晚期妊娠产妇尿OP代谢物的浓度和婴儿神经完整性在5周的年龄。

方法:我们招收女性就业在农场从两个产前诊所在泰国北部的清迈省。我们收集尿液样本每月怀孕期间,合成通过早期,中期和晚期妊娠和分析了合成样品为dialkylphosphate (DAP) OP杀虫剂的代谢产物。在出生后5周,护士认证在NICU的使用网络神经行为量表(某某)完成了评估320名健康的婴儿。我们采用广义线性回归、物流和泊松模型来确定nnn结果和衣冠楚楚的浓度之间的关系。调整了混杂因素分析,包括肌酸酐作为一个独立变量。

结果:我们没有观察到三个月之间特定关系DAP浓度和nnn结果。相反,我们观察到显著的逆关系nnn唤起(β=−0.10;CI: 0.17−−0.002;p= 0.0091)和兴奋性[0.79 (0.68,0.92;p= 0.0026)]在产前DAP平均浓度较高的参与者在怀孕。我们确定了3 nnn概要文件由潜在的概要分析。产前孕产妇DAP浓度与高的几率被归类在一个概要文件表明更大的自我调节和关注,但冲动和兴奋性分数低于50百分位相对于我们规范样本(或= 1.47 (CI: 1.05, 2.06;p= 0.03)]。也观察到类似的发现在婴儿与产前接触物质的滥用(如甲基安非他命)。

讨论:总的来说,产前DAP浓度和nnn总结分数之间的关系并不显著。进一步评估是必要的,以确定低唤醒和兴奋性神经发育的影响注意力和记忆力的结果,这些结果是暂时的还是暗示不充分发展儿童对外界刺激的反应性。

介绍

有机磷杀虫剂(OP)是世界范围内最大量使用杀虫剂会用于更多和更少的限制在低收入和中等收入国家(LMICs)尽管证据确凿的急性神经毒性效应(1)。在全球范围内,泰国是一个顶级的国家农业杀虫剂的使用(2)。国家继续增加年度进口农药对农业与OP杀虫剂被列入最进口杀虫剂用于控制害虫对作物如蔬菜,米饭,和花(3)。哺乳期的妇女组成~ 40%的劳动力在泰国农场(4)。因此,对于那些在农场工作的妇女使用杀虫剂,潜在的胎儿产前期间暴露于农药是重要的(5)。

OP杀虫剂急性毒性的主要方式是通过绑定到乙酰胆碱酯酶(疼痛)从而防止神经递质乙酰胆碱的分解。其他non-cholinergic对神经系统的影响,如改变神经元增殖和认知障碍也被报道后,低水平暴露OP杀虫剂。以前的人类和动物研究报道,神经毒性杀虫剂穿过胎盘屏障进入胎儿的血液(6,7)。因为胎儿解毒过程是不成熟的,在胎儿发育的关键窗口杀虫剂暴露产生持久的破坏神经胚形成,神经元增殖,神经迁移,髓鞘形成,突触发生与特定的敏感报道的5 -羟色胺和多巴胺系统在动物模型(8- - - - - -10)。

虽然矛盾存在,从四个美国同期出生的流行病学研究表明,早期的增长指标,后来认知发展由产前接触杀虫剂,即使没有不利影响的证据在怀孕期间疼痛抑制(11- - - - - -20.)。例如,低出生体重和长度,缩短妊娠与产妇OP接触(16,19,21),值得注意的是,婴儿的母亲paraoxonase地位决定缓慢OP杀虫剂代谢表现出较小的头围(20.)。此外,研究文档,增加OP暴露的浓度在子宫内导致减少胎儿长度和重量估计从超声波在妊娠20周。在新生儿神经发育赤字等异常反应也被指出在一些研究(14,22- - - - - -24)。出生队列研究在中国报道,高曝光的孕妇OP杀虫剂的主要危险因素是降低新生儿行为神经学评估总结分数(25)。最近,结果从一个队列研究产前接触多种农药在中国婴儿表明,听觉脑干反应(ABR)处理慢与更大的产前农药接触婴儿,表明受损neuromaturation (26)。除了对生育的影响结果和神经完整性在生命的最初几周,总diethylalkylphosphate (DEAP)和总dialkylphosphate (DAP)代谢物的浓度,测量在怀孕28周,显著降低电机复合婴儿发展的量表得分第三管理5个月(27)。

尽管一些出生队列研究调查OP杀虫剂的关联进行了暴露在分娩和神经发育,描述每个怀孕三个月的接触一直难以实现。例如,以前的出生队列研究依赖单个OP怀孕期间暴露的测量(22,28)。此外,有一个例外,以前的研究使用了Brazelton新生儿行为评估量表(BNBAS)评估婴儿神经完整性(29日)。尽管广泛使用,BNBAS审查员训练引起婴儿的最优性能,而不是一个更客观的评估婴儿的能力来组织自己的行为。此外,规范不用于BNBAS部分原因是考官之间寻求最佳的婴儿性能(30.)。值得注意的是,一项研究使用NICU网络神经行为量表(某某)评估报告的OP杀虫剂对神经发育的影响没有不利影响妊娠期暴露在OP杀虫剂对神经行为结果在5周大的婴儿。相反,研究发现,高creatinine-corrected尿diethylphosphate代谢物的浓度与改善注意力,减少嗜睡和婴儿之间的张力减退而creatinine-corrected尿总DAP代谢物的浓度更高与更少的迹象,有关自主压力(31日)。然而,本研究获得点尿液样本在有源3三学期制的怀孕可能导致曝光错误分类(31日,32)。

本研究的目的是调查协会OP杀虫剂暴露在每个怀孕的怀孕和总结泰国婴儿的神经完整性。我们的研究目的是解决现有文献的空白通过捕获OP代谢物在早期,中期和晚期妊娠和采用客观测量的婴儿神经完整性解决出生创伤后5周的年龄。确定特定窗口的脆弱性在妊娠可通知采取预防措施,以减少直接和终身的不良结果。

方法

参与者和招聘

你好是一个潜在的出生队列研究设计检查产前的影响,职业接触OP杀虫剂对婴儿神经发育。7月30日至1290年6月30日的孕妇在Chom丁字裤或孟密友Tambon(方)医院,在泰国清迈省第一次产前保健筛选由训练有素的护士。共有394名孕妇满足入选标准中列出表1参与了这一研究。知情同意是入学前获得所有参与者。本研究综述了埃默里大学和机构审查委员会批准的罗格斯大学(依赖)和清迈大学伦理审查委员会(朱拉隆功大学依赖)。我们排除了61名孕妇有以下原因:流产(n= 21),枯萎的卵子(n= 7),不再接受护理参与诊所(n= 11)、疾病(如糖尿病、甲状腺、肝炎)(n= 6),追踪损失或退出(n= 6),妊娠并发症(如异位,胎儿异常)(n双胎妊娠= 4),(n= 3),GA > 20周超声(n= 2),和药物滥用(n= 1)。

表1

表1。合格标准为孕妇和婴儿,亚洲女性的研究及其后代的发展和环境暴露(2017 - 2019)。

共有333名孕妇住婴儿。婴儿与下列条件被排除在外:GA < 32周(n= 1),出生体重< 30通用汽车(n= 2),出生缺陷(即。,prefrontal brain damage, meningomyelocele, congenital heart disease;n= 3),重要的发育迟缓(即。,motor developmental delay at 6 months), hydrocephalus (n= 2),追踪损失(n= 1),移动(n= 1)。三个合格的参与者没有完成nnn但仍在随后的神经发育的研究测试。320年最终样本,5周大婴儿健康管理的nnn你好诊所。

采访中,医疗记录抽象和问卷调查

训练,注册护士招募孕妇摄入和管理一个问卷调查,以确定研究资格在社区和地区医院。知情同意后,训练有素的研究助理管理结构化问卷收集以下人口,医疗,和职业信息:年龄、教育、婚姻状况、种族、主要语言(泰国/ non-Thai),奇偶校验/妊娠、月收入、工作历史,农药使用,药物和酒精的使用,吸烟史(父亲和母亲),急性和慢性医学诊断、药物使用、维生素、和压力(例如,虐待,灾难,死亡在家庭)。这个问卷是重复在中期和晚期妊娠确定医疗或职业信息的变化。产妇体重作为营养状况的代理是基于重量的变化从摄入访问在妊娠前三个月,母亲的体重在交付。因为很难确定LMIC农场工人收入的设置,我们开发了一个观察问卷的资产(资产调查问卷),另一种衡量收入(33,34)。参与者完成了资产调查问卷的因素分析,产生三个主要因素:(1)住房质量:项目评价来反映建筑材料的质量和实用程序(如电力、地板);(2)安全的家庭和社区:参与者感知评级的家庭和社区,和(3)资产价值:总额电器、农场设备,车辆,和土地/房屋所有权。非言语智力的测试(TONI-IV)完成参与者作为一种语言自由知识能力的评估35)。研究护士的医疗记录以下数据交付:性别、出生体重和长度,头围,交付类型,阿普加1和5分钟,胎龄。所有变量从这些文档被评为混杂因素在最终的统计模型。

OP杀虫剂暴露评估

尿液样本获得6次怀孕期间每次产前保健的访问。样品收集在100 - ml聚丙烯尿液收集容器和整除,存储在一个−20°C冷冻直到分析。描述暴露在怀孕而保持低分析负担,尿液样本合成使用相同的卷创建早期(0 - 14周妊娠),中期(>通过27周妊娠14周)和后期(>怀孕27周)怀孕样品,大约三个月。样品的详细信息收集、综合计划,和衣冠楚楚的代谢物描述性统计包括组内相关系数和斯皮尔曼相关系数三个月可以找到样品Baumert et al。5)。

混合的尿样分析6 DAP代谢物使用之前验证方法也旨在通过气相色谱分析-质谱法(36)。所有样本随机使用Fisher-Yates洗牌算法分析以减少潜在的批处理效果(之前37,38)。短暂,5毫升尿液就被掺入了dibutylphosphate(菲律宾)作为代理的内部标准,然后用盐酸酸化。酸化尿液与乙酸乙酯提取:丙酮那么衣冠楚楚的代谢物被derivatized pentafluorobenzyl磷酯。目标DAP衍生品使用己烷萃取反应混合物的分离。分析了集中提取气体chromatography-flame光致电离检测。数据量化使用继续在菲律宾内部校准曲线规范标准的区域。质量控制(QC)样本来源于2分离尿池:未加料的尿池(低浓度QC池)和上升池尿液,衣冠楚楚的代谢物被上升到池在不同浓度(高浓度QC池)。两个空白样品,四个QC样品和分析了calibrants与未知样本在每个分析并行运行。检测的局限性(LOD) 5 ng / mL (dimethylphosphate;DMP), 1 ng / mL (dimethylthiophosphate; DMTP), 0.5 ng/mL (dimethyldithiophosphate; DMDTP), 1 ng/mL (DEP), 0.125 ng/mL (diethylthiophosphate; DETP), and 0.25 ng/mL (diethyldithiophosphate; DEDTP) and the relative recoveries ranged from 94 to 119%. Relative standard deviations of the QC pools ranged from 4.5 to 12.6% (36)。实验室也参加了能力验证项目由德国外部质量评估方案。

因为怀孕期间的生理变化,为孕产妇使用肌酐校正样本的有效性已经讨论(17,19,21,39)。然而,我们选择这种方法是因为它经常被使用在流行病学研究神经发育相关的农药。因此,我们可以直接比较我们的结果与其他研究。此外,如上所述在O ' brien et al。40),没有公认的衡量尿稀释。肌酐测定后,用水稀释尿液样本1000倍飙升isotopically贴上模拟。稀释样本分析液相色谱与电喷雾电离串联质谱耦合(41)。肌酐的在分析认证参考材料(SRM)获得国家标准与技术研究所(NIST)是包括(NIST SRM 3667)。

NICU网络神经行为量表

出生后5周,孕产妇和婴儿参与者来你好诊所的研究助理测量婴儿参与者的重量,长度,头围。孕产妇参与者完成了抑郁焦虑压力量表(DASS) (42- - - - - -44)。婴儿早期神经功能、行为和使用nnn压力测量的迹象,作为评估工具等高危婴儿早产或产前暴露于神经毒性物质。nnn措施适合婴儿的胎龄30-46周(概念上的校正年龄(45)。nnn具有较强的心理素质和良好的内部和同时效度(46)。研究护士,忽视幼儿接触和布朗大学经认证的教练,管理nnn而妈妈观察到考试。在评估期间,护士见到每月可靠性检查。

我们管理nnn在安静,温度控制的房间。测试开始于一个基线的观察呼吸、颜色和色调。如果婴儿睡着了,一系列的习惯化项目提出了测量婴儿处理视觉的能力,听觉和触觉刺激,保护睡眠。习惯化包通常是忽略了由于睡眠需求。检查原始反射,以及被动和主动语气随之而来,其次是社会互动组件和评估的关注。额外的神经项目建成,post-exam观察呼吸、颜色和色调结束评估。13日总结nnn原始数据结果的分数维度:习惯化,注意力,兴奋,自律,需要特殊处理的考官通过考试,帮助婴儿运动质量,兴奋性,嗜睡,没有优化的反应,不对称反应,过度紧张,低渗、压力/禁欲(45)。

统计分析

频率和百分比或意味着,标准差和范围是用来描述分类或连续的分布,分别整体和分层的位置。DAP浓度转换成总结DAP浓度,由∑DEAP,∑深度贴图,和∑DAP应用下面的公式:∑DEAP= (DEP / 154 + (DETP / 170) + (DEDTP / 186);∑直接存储器存取P= (DMP / 126) + (DMTP / 142) + (DMDTP / 158);∑哒P=∑的深度贴图+∑DEAP。总结DAP浓度从合成了尿液样本代表早期,中期,妊娠晚期为每个主题。总结DAP平均浓度计算相结合总结DAP浓度获得每个合成尿样和除以合成尿液样本的数量(n= 3)。平均∑DAP变量,报道μmol / L单元,包括在模型代表平均为每个单独的主题(OP暴露在怀孕5)。这些总结DAP浓度被视为连续变量在统计模型。

nnn结果的分布进行了总结和表达手段,标准差和百分位数。因为我们习惯包管理< 50%的样本(N= 125)由于睡眠要求,得分从进一步分析习惯被省略了。我们使用回归模型来确定nnn结果和总结DAP浓度之间的关系。在这些模型中,严重右偏态求和DAP浓度对数转换,以减少巨大的影响回归参数估计的更高的价值。nnn措施是连续的(习惯化、注意力、处理、自律、觉醒、嗜睡,运动,质量和压力节欲)进行评估使用标准线性回归,而计数(兴奋性、最优反应和不对称反应)进行评估与泊松回归和二进制措施(过度和低渗)与逻辑回归。这样,标准化回归系数(相当于部分相关性)估计的影响总结DAP浓度连续nnn措施,风险比率影响计数措施,优势比二进制措施的影响。效果预估调整肌酐浓度,然后添加其他潜在的混杂因素。确定了潜在的混杂因素的人口信息(见表1),那些与至少一个nnn措施和总结DAP浓度在0.10显著性水平。

在重大关联的情况下,意味着,标准差,和百分位数nnn措施计算低(0-25th百分位),中等(25 - 75),高(> 75)。

潜在的概要分析(LPA)使用Mplus 7统计软件包组的婴儿与相似的响应模式识别。这个参数分析的分布占nnn措施,具体来说,正常的连续,泊松统计,物流对于二进制(47)。结果分组的有效性确认与非参数聚类分析进行标准化分数迭代使用欧式距离来确定集群。逻辑回归评估农药浓度的协会会员,调整了潜在的混杂因素。

结果

表2是一个研究参与者的人口统计和总结总结弹跳值浓度分别为整个研究样本和每个位置(Chom丁字裤;方)招募参与者。我们可以看到表2从这些位置不同,参与者在几个人口和暴露变量。我们的大多数母亲说泰国,在泰国出生。然而,98%的参与者从Chom丁字裤在泰国出生而方地区60%的母亲出生在缅甸。大多数样本已经结婚了,没有报告虐待史,亲密伴侣暴力、酒精或消遣性药物使用在怀孕期间。父亲和母亲的教育和家庭收入低方相比Chom丁字裤的参与者。大多数婴儿都具有类似妊娠阴道分娩年龄、重量、长度、头围和跨站点的阿普加分数。参与者的观察总结DAP浓度最高。

表2

表2。总体和位置特定的家庭和婴儿人口和∑弹跳值,研究亚洲女性和他们的后代的发展和环境暴露(2017 - 2019)*。

OP代谢物nnn总结成绩的预测。

表3显示nnn总结的描述性统计分数为所有参与者紧随其后表4显示OP代谢物之间的关联和nnn总结分数。下列变量相关联的至少一个12 nnn分数和总结衣冠楚楚的浓度p≤0.10作为混杂因素在模型预测结果:父亲的教育、婴儿性别、设施/设备在国内,至少有一个以前的早产,胎龄,产妇TONI-IV。肌酐是包含在模型作为一个独立变量。起初,我们评估了∑DAP浓度对某某的影响总结为每个三个月尺度。我们观察到低唤醒∑DAP浓度较高的婴儿在每个阶段,减少兴奋性为第二和第三阶段风险更高的∑DAP浓度(数据没有显示)。因为我们没有找到一个一致的效果,三个月具体∑DAP浓度,其余的我们的分析使用平均∑DAP浓度在怀孕。

表3

表3。描述性统计对nnn总结成绩,研究亚洲女性和他们的后代的发展和环境暴露(2017 - 2019)。

表4

表4。协会的平均DAP浓度和nnn总结分数*。

我们观察到的一个统计上显著的反向关联nnn觉醒和日志值的∑DAP[β=−0.10 (CI: 0.17−−0.02)p= 0.0091)和∑DEAP但不是∑深度贴图浓度。参与者的风险显著降低兴奋性较高的产前∑DAP浓度(0.79^{* *}(0.68,0.92)p= 0.0026)和更高的∑的深度贴图和∑DEAP浓度(见表4)。探讨性别差异对OP杀虫剂对nnn结果的关联,我们做了相同的回归分析分层婴儿性和协变量控制和肌酐校正。我们观察到,降低兴奋性和较高的唤醒∑DAP浓度没有男性和女性不同的(数据没有显示)。

进一步探索∑DAP浓度的关联婴儿唤醒和兴奋性,我们分组参与者根据高、中、低产前∑DAP浓度(表5)。相对于美国规范示例4周大的婴儿检查我们的参与者平均nnn总结分数在规范的范围内,定义为在10到90之间。然而,意味着冲动和兴奋性分数低于规范第十百分位参与者高∑DAP浓度(48)。这种低唤醒和兴奋性可能表明最优发展1个月。冲动和兴奋性显著改变了从出生到我们规范样本(1月48),这表明低唤醒和兴奋性可能保持稳定。此外,我们对这些量表的得分也低于第十百分位观察到芬克(49)在一个大我们出生时规范样品评估。

表5

表5。nnn唤醒和兴奋性总结分数高,中,低∑DAP浓度类别。

LPA nnn总结尺度确定3简介:概要1 (N= 183):低需要处理,自我监管,更好的关注,和低唤醒/兴奋性;概要文件2 (N= 75):需要处理和中等水平的觉醒,自我监管和兴奋性;概要文件3 (N= 62):更高的需要处理,低注意力和自律、高唤醒和兴奋性和更大的压力/禁欲(见图1)。我们比较总结成绩在每个总结资料,发现显著差异,验证资料的独立性(补充表S1)。

图1

图1。nnn概要文件。

整体高∑DAP授予浓度低的几率被分类在概要文件3中,认为较低的婴儿注意自律和更高的冲动和兴奋性(概要1:或= 0.55(置信区间:0.34—-0.86)p= 0.012)。此外,整体高∑衣冠楚楚的浓度增加了配置文件的优势比1,确定为更多的自我监管,更好的注意,但降低兴奋性和兴奋(概要1:或= 1.47(置信区间:1.05—-2.06)p= 0.03)。∑DEAP代谢物反映毒死蜱暴露负责协会nnn概要而∑的深度贴图代谢物不与特定的配置文件。更高的∑DAP代谢物在第一和第二阶段预测低概率的概要文件3中,反映出较高的兴奋性和兴奋,和更大的几率被分类在概要文件1中,反映了更高的自律和降低兴奋性补充表S2a- - - - - -c)。∑DAP浓度测量在怀孕后期优势比任何配置文件没有影响。

讨论

虽然我们的研究的目的是确定三个月具体的敏感性,我们并没有发现一致的联想到nnn尺度和∑衣冠楚楚的每个阶段。然而,我们观察到浓度成反比产前尿DAP平均在怀孕和nnn总结觉醒与兴奋性的尺度在泰国5周大的婴儿。这些婴儿表现出低水平的大惊小怪,哭泣和相关的运动活动(即整个考试。唤起)和低水平的汽车状态,生理反应和易怒(即。,兴奋性)(50)。DEAP代谢物反映接触杀虫剂毒死蜱等但不是dimethylalkylphosphate代谢物(如马拉松)OP杀虫剂预测低唤醒而DEAP和DMP代谢物都与兴奋性低。婴儿的母亲代谢物浓度> 75,超过50%的婴儿在兴奋性得分0和50%的得分低于兴奋的规范值(48,49)。冲动和兴奋性分数非常高或低可能带来的风险实现神经发育里程碑。相比之下,概要分析没有透露一个重要联系高产前∑DAP浓度和概要文件3中,更高的风险状况反映低注意力,自律和更高的兴奋和激动。相反,较高的婴儿产前OP杀虫剂接触,尤其是在第一次和第二次怀孕更容易在概要文件1,反映出更好的关注和自律,但更低的兴奋和激动。这些不同的结果意味着更高的OP杀虫剂接触一些婴儿可能保护基于更好的关注和自律。未来的分析视觉注意力的神经发育的措施,处理速度和内存管理4和7个月将测试低兴奋性和兴奋的神经发育影响观察到5周。

OP杀虫剂抑制疼痛,分解神经递质酶,乙酰胆碱(Ach),发现在周边和中枢神经系统(51)。急性有机磷杀虫剂中毒的影响是众所周知的,但神经发育的影响是否观察到婴儿和儿童中没有疼痛抑制证据仍然是有争议的。一些以前我们出生队列研究表明混合的结果产前OP杀虫剂暴露早期婴儿的行为。在美国出生群2 - 3天的婴儿与nba评估,更高浓度的dap怀孕期间多与异常反应(14,22)。Yolton et al。(31日),然而,我们观察到5周大婴儿高产前接触OP杀虫剂生产DEAP代谢产物提高了注意力,降低嗜睡和减少张力减退而∑DAP浓度与少有关自主危机的迹象。这些不同的结果可能是由于评估执行几天出生后相对于5周的时代出生的创伤是解决。然而,同样值得注意的是:∑DAP浓度发生显著的变化在同期出生的也可能导致变化的结果。例如,浓度观察到在我们的职业人群高于以往的美国出生队列从加州(肌酐的CHAMACOS: 111.7 nmol / g),辛辛那提(肌酐的家里:76.17 nmol / g),和纽约(哥伦比亚:39.16 nmol / g肌酐;西奈山:73.8 nmol / g肌酐)(7,19,20.,52)。

总而言之,我们∑nnn概要分析表明,高弹跳与一个概要文件反映出更好的自我调节和关注,和更少的需要处理但更低的兴奋和激动。这一结果可能是符合Yolton et al。(31日)报道没有怀孕期间暴露在OP的不利影响也观察到改善注意力和减少嗜睡。然而,我们观察一个较低的水平的冲动和兴奋性而可能反映出稳定的行为,非常低的冲动和兴奋性也可以充分表明,婴儿可能没有回应刺激。我们的研究结果与其他研究显示相似的婴儿在出生前暴露到药物的滥用和牵连影响多巴胺和血清素激活的系统。例如,婴儿出生前暴露甲基苯丙胺(MA)表现出低的冲动和兴奋性较差质量的运动,和更多的总压力/禁欲(53)。产前可卡因接触也导致低唤醒和不能自我调节在1月大婴儿评估nnn (54)。研究非裔美国人的婴儿与兴奋剂产前接触尼古丁(高可替宁)表现出减少冲动和兴奋性提高自律和低渗对比白人婴儿表现出相反的效果55)。非裔美国人的婴儿在考试期间减少响应建议减少神经行为激活(55)。

啮齿动物的研究马接触表明多巴胺和血清素激活的神经元毒性作用,两个系统也显示敏感OP杀虫剂暴露在动物模型(8- - - - - -10)。然而,发现药物的滥用并不普遍。例如,产前,自我暴露于可卡因,酒精,烟草,和大麻是预测增加的冲动和兴奋性,高渗性、运动质量差,自律和注意力(56)。然而,后者的研究很大程度上是基于自我报告而不是暴露的生物标志物。

分数为兴奋性和兴奋在OP杀虫剂暴露出本研究婴儿低于婴儿与产前接触药物的滥用和对早产儿报道低兴奋性分数(57)。然而,对我们比较规范的数据nnn可能并不适用于泰国的婴儿。然而,我们有一个相对较大的样本量,考虑到全套的潜在混杂因素评价产前OP杀虫剂暴露的影响。未来的神经发育的结果验证我们的nnn结果将等待分析神经发育的措施,包括措施的注意、记忆、执行功能和整体认知和运动发育到3岁。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

本研究综述了埃默里大学和机构审查委员会批准的罗格斯大学(依赖)和清迈大学伦理审查委员会(朱拉隆功大学依赖)。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。

你好出生队列调查小组

达纳·博伊德巴尔,南希·菲德勒Tippawan Prapamontol, Panrapee Suttiwan, Warangkana Naksen, Parinya Panuwet, p .巴里·瑞恩,凯尔Steenland,梅丽莎·m·Smarr Brittney o . Baumert Priya D’索萨,优雅李,Volha Yakimavets,玛格丽特·沙利文,Pamela Ohman-Strickland Tamaria霍金斯马克·g·罗布森Sompoch Iamsupasit, Wattasit Siriwong,凯瑟琳·j·巴尔,瑞秋格林沃尔德,卡罗尔·安德拉Ampica Mangklabruks, Tanyaporn Kerdnoi, Namtip Srirak,苏拉特Hongsibsong, Supattra Sittiwang, Pimjuta Nimmapirat, Wathoosiri Promduang, Natabhol Jayakittivaraloes, Nattawadee Promkam, Sureewan Pingwong, Kewalin Kunsupa, Anchana Kantasri, Kritsanachai Kaewthit, Anchalee Wongkampaun, Nathaporn Thongjan, Kanyapak Kohsuwan, Ranuka Dawandee, Maytinee Chaimidchid, Sasiwimon Soonsawat, Kingpaka Sritongkom, Sakawrat Namakunna,和Soythong Pinasu。

作者的贡献

学生负责的行为研究,包括设计、执行和结果的分析。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项研究是由国立卫生研究院/ NIEHS和Fogarty拨款R01ES026082 R21ES01546501, R21ES018722和NIH / NIEHS拨款P30ES019776 T32ES012870 (BB) R01ES029212, P30ES005022。

确认

我们感谢清迈的贡献和朱拉隆功大学和其他团队成员支持我们的研究和泰国的家庭参加了我们的研究。的研究需要大量的时间我们的参与者把他们的孩子3年内每个研究会话。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fepid.2022.1039922/full补充材料

引用

1。还一个,唐纳森D,基利T,吴L。农药行业销售用法:2006 2007年的市场预测。(2011)。可以从:https://www.epa.gov/pesticides/pesticides -产业-销售-和-使用- 2006和- 2007 -市场-估计(2013年1月1日访问)。

谷歌学术搜索

2。粮农组织/世卫组织。食品中农药残留2018 -报告2018 -粮农组织/世卫组织会议上农药残留(2019)。