生化协会监管KLF14基因型变异的cardiodiabetic患者的发病机理gydF4y2Ba

1介绍gydF4y2Ba

2型糖尿病(T2DM)病人体内的慢性代谢紊乱。它也被称为非胰岛素依赖糖尿病或成人发病型糖尿病糖尿病和特点是体内血糖水平的不平衡(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。根据世界卫生组织(世卫组织),全球大约有4.15亿人患有糖尿病(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。没有适当的医疗护理和监控,它可以导致其他严重的代谢综合征,包括心血管和肾脏疾病(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。二型糖尿病的胰岛素抵抗是一个典型的症状,细胞无法应对胰岛素。此外,如果没有很好地控制糖尿病的发展,扰乱了正常的脂质平衡身体,最终导致血脂异常(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。一些调查研究表明,血脂异常会增加心血管疾病的风险,尤其是冠状动脉心脏疾病。因此,血脂异常患者更易罹患冠状动脉心脏病(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

DNA多态性被认为是一个主要因素与疾病的发病机制密切相关(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。几个全基因组研究表明,许多大大有助于不同疾病的基因。大约200个基因位点与糖尿病有关gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)。因此,探索遗传病因和危险因素对治疗和预防2型糖尿病(至关重要gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)。KLF14,大师trans-regulator基因,属于Kruppel-like的转录因子家族。它是一个单一轴突印迹基因位于染色体7 q32.3,长度为1059个基点,编码323个氨基酸,只有母亲般地传播等位基因表达gydF4y2Ba8gydF4y2Ba)。KLF14强烈与多个代谢特征的表达有关,比如糖尿病和肥胖(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

全基因组关联研究(GWAS)显示,KLF14基因单核苷酸多态性(snp)与众多的强劲相关代谢疾病,包括2型糖尿病、血脂异常、胰岛素抵抗、冠状动脉疾病,缺血性心脏病和心肌梗死(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba13gydF4y2Ba)。此外,人类遗传研究表明,变异附近KLF14基因与2型糖尿病,高密度脂蛋白胆固醇和TG水平,改变和冠状动脉疾病的风险(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba)。尽管KLF14基因多态性之间的一个强大的协会和糖尿病和心脏问题被发现,它会影响这些条件的确切机制仍然未知。一些研究表明,KLF14基因多态性可能与其他遗传和环境因素增加糖尿病和心脏问题的风险。由于其强大的协会与代谢紊乱,KLF14通常被称为“代谢综合征管弦乐队指挥的”(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba)。KLF14 rs4731702有显著相关,2型糖尿病,高密度脂蛋白胆固醇和心脏病。它位于大约14 kb上游的transcription-starting KLF14基因的密码子(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba)。脂蛋白代谢,KLF14 rs4731702充当一个重要的监管机构。几项研究显示,母亲般地传播rs4731702 T等位基因的SNP与KLF14基因表达的upregulation脂肪组织(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)。本研究旨在检测KLF14 rs4731702 SNP基因型的分布和评估协会的SNP与血清脂质水平,血清葡萄糖,ApoA1、Hb1Ac、总蛋白、血红蛋白,HOMA-IR水平,等等,在2型糖尿病和代谢疾病的病人。gydF4y2Ba

2材料和方法gydF4y2Ba

2.1研究设计和研究人口gydF4y2Ba

这个病例对照研究旨在确定KLF14基因型的频率在2型糖尿病(T2DM)病人体内患者和代谢疾病紊乱。使用Tetra-ARMS PCR KLF14 rs4731702多态性进行评估。收集血液样本从两个主要的医院在费萨尔巴德,即联合医院,费萨尔巴德,和社会保障医院,费萨尔巴德。100年共有100名健康对照组糖尿病个体,和100年糖尿病患者心脏疾病,年龄在30岁至70岁,被包括在研究。这个研究的协议获得批准政府学院大学的伦理审查委员会的费萨尔巴德,巴基斯坦(Ref。不。GCUF ERC / 33)。从所有登记患者书面知情同意了,居民的旁遮普,巴基斯坦。招募的参与者发生连续从2021年11月到2022年3月。gydF4y2Ba

2.2研究参与者的包含和排除标准gydF4y2Ba

受试者年龄在30和70年被纳入本研究。没有参与者30岁以下或70岁以上的注册。患者肝脏、肾脏、中枢神经系统(CNS)疾病和内分泌疾病被排除在研究之外。孕妇和个人使用降脂药物可能影响血糖代谢和/或胰岛素敏感性并不包括在内。总之,患者病史或任何障碍,和那些长期使用降脂药物治疗并存病,被排除在本研究之外。gydF4y2Ba

2.3血液采样gydF4y2Ba

大约5毫升的血液收集每个参与者的生化分析和pcr测试。的,大约2.5毫升的血液样本被收集在胶凝活化剂真空采血管获得血清。血清样本通过离心法得到样品在4°C 12000 rpm 5 - 10分钟。剩余的2.5毫升的血液收集EDTA管型进行DNA提取和分析。提取的DNA样本和血清样本整除,储存在−20°C。gydF4y2Ba

2.4人体测量和临床资料gydF4y2Ba

生命体征包括脉搏、血压、呼吸速率、温度和评估报告。传统的水银血压计是用来测量在毫米汞柱的收缩压和舒张压的压力(毫米汞柱)。每个参与者的身高和体重测量计算身体质量指数(BMI)。BMI是使用以下公式计算:gydF4y2Ba

BMI体重通常被用来建立分类标准根据临床指南由谁提供。患者体重指数< 18.5公斤/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba被归类为体重不足,那些体重指数从18.5到24.9公斤/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba被认为是正常的,个人之间的体重指数为25.0和29.9公斤/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba被归类为超重,和个人的体重指数> 30分为肥胖。gydF4y2Ba

2.5生化分析gydF4y2Ba

从收集到的血液利用获得的血清样本进行生化分析各种参数。血清葡萄糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TGs)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇)和血清总蛋白水平测定生化分析仪使用各自的分析工具(美国ELITech集团麦蓝- 300)。此外,ApoA1、糖化血红蛋白和血清胰岛素水平测定采用酶联免疫试剂盒法与吸光度标(BioTek 800 TS吸光度读者,安捷伦科技,美国)。gydF4y2Ba

2.6提取DNA的gydF4y2Ba

从收集到的血液标本提取的基因组DNA是手动。血液是用移液器吸取到埃普多夫与红细胞裂解缓冲管和混合。混合物被动摇,离心机在7000转2分钟。打破了颗粒使用旋涡混合器和冲洗与红细胞裂解缓冲。接下来,核酸裂解缓冲、饱和氯化钠(5米),和氯仿被添加到埃普多夫管。混合物是混合好,离心机在7000转2分钟。上层清液是小心翼翼地转移到一个新的埃普多夫管然后离心机1分钟在12000 rpm冷乙醇的存在。丢弃后上层清液,TE缓冲被添加到颗粒和漩涡。埃普多夫管包含的基因的DNA是储存在−20°C。gydF4y2Ba

2.7净化和估计的DNAgydF4y2Ba

DNA提取后,定性和定量分析,提取的DNA进行了使用不同的技术。使用NanoDrop方法进行定量分析,同时通过凝胶电泳进行了定性分析。估计的DNA数量是由测量吸光度比使用NanoDrop方法260/280。gydF4y2Ba

2.8引物设计和KLF14基因分型结果rs4731702gydF4y2Ba

tetra-ARMS PCR,两个内部和两个外部引物设计和合成使用Primer-BLAST软件和命令自定义Oligos-Eurofins基因组DNA。引物序列中列出gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。PCR反应进行总量的20μl,组成10μM 2×PCR Taq +主混合染料(加拿大BioShop Inc .), 220 ng的DNA模板,1μl内C等位基因的引物0.2 pmol 1μl内T等位基因的引物0.4 pmol 1μl反向外底漆0.2 pmol, 1μl向前外底漆0.4 pmol,和8个μl PCR的水。tetra-ARMS PCR进行确定的基因型多态性rs4731702 KLF14基因。PCR过程都使用了“Thermocycler主循环梯度。“PCR反应条件进行了优化目标DNA片段的扩增,并使用以下温度剖面图:初始变性在95°C 3分钟,其次是35周期在95°C的变性1分钟,退火在65°C 1分钟,在72°C扩展1分钟,和最后一个扩展在72°C(5分钟gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。琼脂糖凝胶电泳(2%)和溴化乙锭染色进行分离得到的DNA扩增子。DNA乐队可视化紫外线照射下透照和捕获的照片(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba),如所示gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba。这个病例对照研究中描述的示意图表示gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

2.9统计分析gydF4y2Ba

统计分析,GraphPad棱镜5和Minitab软件被利用。学习小组之间的显著差异进行了分析使用单向方差分析图基的紧随其后gydF4y2Ba因果gydF4y2Ba测试。确切概率法来计算基因型频率的显著差异KLF14 rs4731702学习小组。软件SNP基因分型结果统计数据是用于分析,确定等位基因和基因型频率的分布。gydF4y2Ba

3的结果gydF4y2Ba

3.1生化分析gydF4y2Ba

生化参数分析研究对象,如图所示gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba。Apo-A1的血清高密度脂蛋白胆固醇,低密度,TC, TGs,葡萄糖,Hb1Ac, HOMA-IR,总蛋白被发现明显不同(p < 0.05)和糖尿病之间cardiodiabetic患者与正常对照组相比。此外,显著差异观察糖尿病和cardiodiabetic病人自己(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.2参与者特征gydF4y2Ba

在糖尿病和代谢疾病患者,吸烟者的比例分别是33%和23%。糖尿病组中,女性占36%,男性占29%。cardiodiabetic组中,女性占51%,男性占44%。此外,糖尿病的家族史的患病率是43%,糖尿病组和49% cardiodiabetic集团(gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

基因型和KLF14 3.3 rs47331702多态性gydF4y2Ba

运用Tetra-ARMS KLF14 rs4731702 PCR产物进行了PCR确定基因型(CT、TT和CC)。外底漆生产619 bp的乐队,担任外部引物的扩增子。C等位基因被确定通过带大小为515个基点,造成外部引物和内心的底漆。相反,T等位基因是由158 - bp乐队由另一组内部和外部引物(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.4 KLF14基因多态性的基因型和等位基因频率根据哈迪温伯格病变患者和控制方程gydF4y2Ba

表5gydF4y2Ba说明KLF14基因多态性的等位基因和基因型频率在疾病患者和控制,根据哈迪温伯格计算方程。统计分析表明,这两个种群在理论上是哈迪温伯格方程,显示显著(p < 0.05)差异揭示了之间的Chi-test病变患者和控制。这些结果说明KLF14 rs4731702不同的等位基因和基因型频率在不同的几代人。gydF4y2Ba

3.5 KLF14基因多态性基因型和等位基因频率的2型糖尿病患者和cardiodiabetic科目根据哈迪温伯格方程gydF4y2Ba

表6gydF4y2BaKLF14 rs4731702礼物的等位基因和基因型频率(C / T)在病变组:糖尿病组和cardiodiabetic组。统计分析表明,这两个人口理论遵循哈迪温伯格方程,作为Chi-test透露与糖尿病之间的差别(p > 0.05)和cardiodiabetic患者。这些结果说明KLF14 rs4731702的等位基因和基因型频率在不同代保持一致。gydF4y2Ba

3.6 KLF14 rs4731702继承模型中控制和病变gydF4y2Ba

KLF14基因型和2型糖尿病之间的关联进行了分析使用所有可能的基因遗传模型。研究结果显示显著差异的杂合的基因型(C / T)在主导模式下(或0.56 (95% CI) (0.34 - -0.96), p < 0.05)。然而,共显性下没有观察到显著差异(或0.60 (95% CI) (0.34 - -1.04), p > 0.05),超显性(或0.77 (95% CI) (0.48 - -1.25), p > 0.05),和隐性模型(或0.69 (95% CI) (0.38 - -1.24), p > 0.05)。因此,统计分析了健康和患病的组织之间的显著差异特别优势模型(下gydF4y2Ba表7gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.7继承KLF14 rs4731702在2型糖尿病模型和cardiodiabetic组gydF4y2Ba

协会KLF14基因型2型糖尿病和cardiodiabetic团体中使用所有可能的基因遗传模型分析。下的结果并没有发现显著差异等显性(或0.69 (95% CI) (0.37 - -1.28), p > 0.05),主导地位(或0.66 (95% CI) (0.38 - -1.17), p > 0.05),隐性(或0.73 (95% CI) (0.35 - -1.52), p > 0.05),和超显性模型(或0.80 (95% CI) (0.46 - -1.41), p > 0.05)。因此,统计分析显示,糖尿病和cardiodiabetic组之间没有显著差异在所有继承模型(gydF4y2Ba表8gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.8等位基因的基因型频率/糖尿病患者的性别、年龄、体重、吸烟状态gydF4y2Ba

KLF14的等位基因频率是评估患病人群(n = 200)对性别、年龄、吸烟史。在糖尿病患者中,没有发现KLF14基因型频率统计上的显著差异在吸烟者和不吸烟者之间。另外,患病组,54%的患者超重,24.5%的人肥胖。CT KLF14基因的基因型的频率更高(65%)相比,超重和肥胖的学科健康个体(gydF4y2Ba表9gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

KLF14 rs4731702表明,CT的基因型频率和CC基因型明显高于女性(p < 0.05)(分别为46%和41%)比男性(分别为38%和40%)。此外,CT基因型的频率高于老年糖尿病患者(44%)相比,年轻的糖尿病患者。总之,KLF14 C基因型载体可能增加糖尿病发病的风险。基因型的结果还表明,KLF14 rs4731702的机会(C / T)多态性增加与衰老。肥胖与KLF14 rs4731702多态性显示没有联系,关于吸烟,也发现类似的结果,表明无显著联系KLF14 rs4731702吸烟和多态性。然而,重大风险协会发现糖尿病和女性相比,男性的KLF14 rs4731702多态性(gydF4y2Ba表9gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.9 KLF14 rs4731702多态性之间的联系和测试生化,临床和人体测量参数gydF4y2Ba

临床和生化参数分析了研究对象与KLF14基因型多态性。KLF14 rs4731702基因型频率的研究样本了gydF4y2Ba表10gydF4y2Ba。KLF14包含C等位基因的基因型与高密度脂蛋白胆固醇的含量明显低于有关和Apo A1的学科(p < 0.05)。在2型糖尿病患者,患者C等位基因携带者(CC和CT)显示高患病率的改变血清血脂水平与TT基因型相比。KLF14 C-carrier基因型有显著影响胰岛素抵抗与TT基因型。然而,之间没有显著关联观察KLF14 rs4731702 SNP和生化参数,包括Hb1Ac和总蛋白质含量,研究对象。此外,C等位基因载体的患病率女性高于男性在学习小组。然而,KLF14 rs4731702之间没有发现显著关联(C / T)多态性与临床研究对象或人体测量特征(gydF4y2Ba表10gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

假定值的计算是GraphPad棱镜(版本5.01)用单向方差分析和图基gydF4y2Ba”gydF4y2Ba年代多重比较检验gydF4y2Ba

4讨论gydF4y2Ba

2型糖尿病有关的健康问题是一个普遍和不断上升的发病率在全球范围内(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba)。糖尿病是与各种并发症,包括胰岛素抵抗,葡萄糖耐受不良,和心脏疾病。以前,糖尿病是主要流行在城市地区,但由于城市化、生活方式的变化,修改后的饮食习惯,和身体活动减少,其患病率增加了在欠发达国家,例如巴基斯坦(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba)。巴基斯坦,目前有2.077亿人口和796095公里的地理区域gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba排行榜上位列第六,填充和第36全球最大的国家(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

糖尿病患者和没有心脏并发症较低水平的高密度脂蛋白胆固醇与健康人相比。甘油三酯、低密度脂蛋白(低密度)和总胆固醇浓度被发现在2型糖尿病和cardiodiabetic患者高于对照组。此外,这些血脂水平明显升高cardiodiabetic二型糖尿病患者相比。与这些研究结果相一致的是,我们的数据表明,控制参与者相比,2型糖尿病和cardiodiabetic病人表现出较高的BMI,空腹血糖、糖化血红蛋白、低水平的ApoA1。糖尿病患者也表现出胰岛素抵抗,这加剧了疾病和并发症的风险增加,特别是冠状动脉心脏疾病。因此,改变脂质参数,包括高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白、总胆固醇、ApoA1、导致疾病的发病机理。这个病例对照研究中描述的示意图表示gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

此外,有证据表明,血脂异常可引起胰岛素抵抗,导致高胰岛素血症,这是一个发展中2型糖尿病的关键指标。实施策略来预防和控制高胰岛素血可以保护方法的发展在减少2型糖尿病及其相关并发症的风险,包括冠状动脉疾病和动脉粥样硬化(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba)。胰岛素抵抗发生在身体细胞,尤其是肝细胞,脂肪细胞,肌肉细胞,对胰岛素产生耐药性,导致受损的胰岛素敏感性。在某些情况下,这些细胞不能充分应对胰岛素,导致胰岛素分泌增加胰腺β-cells维持正常调节葡萄糖代谢和血糖水平。这种情况被称为高胰岛素血。然而,如果细胞耐变得过度,导致高血糖,逐渐发展到前驱糖尿病和2型糖尿病。胰岛素抵抗在2型糖尿病患者与各种健康问题,包括心血管疾病、肥胖、代谢紊乱、脂肪肝、多囊性卵巢综合征。gydF4y2Ba

此外,血红蛋白和总蛋白的血清水平也显示变化在糖尿病和cardiodiabetic组相比,个人的控制。失忆,这在糖尿病患者中很常见,导致糖尿病的严重程度和进展。先前的研究已经表明,低血红蛋白浓度与心脏相关疾病(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba)。失忆是一个至关重要的心血管疾病的标志,被认为是严重的冠状动脉疾病的危险因素(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba)。总蛋白质含量表明蛋白尿的出现,和个人患有糖尿病和心脏疾病的风险更高的发展中蛋白尿。糖尿病蛋白尿与糖尿病的严重程度有关,肥胖,高血压肾病(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba)。蛋白尿与心血管疾病有很强的关联(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在这个研究中,血清高密度脂蛋白胆固醇的浓度相比,cardiodiabetic患者被发现显著降低糖尿病和控制参与者。然而,糖尿病患者表现出妥协的高密度脂蛋白胆固醇水平与对照组相比。本研究的主要焦点是血清高密度脂蛋白胆固醇水平和ApoA1、关键生化参数。高密度脂蛋白胆固醇,也称为高密度脂蛋白胆固醇运输中扮演着关键角色从外围组织肝脏通过称为反向胆固醇运输的机制(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba)。增加血清高密度脂蛋白胆固醇的水平被认为是人体心脏保护的。高密度脂蛋白胆固醇是一种有益的脂蛋白,不仅可以调节胆固醇运输还具有抗氧化、抗血栓和抗炎作用。因此,降低血清高密度脂蛋白胆固醇水平与心脏有关的并发症如动脉粥样硬化、心肌梗死(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

载脂蛋白A1 (ApoA1),主要从肝脏和肾脏分泌,是高密度脂蛋白胆固醇的主要组成部分,起着至关重要的作用在调节胆固醇逆向运输。异常或改变表达式ApoA1和高密度脂蛋白胆固醇会导致高脂血症,增加动脉粥样硬化的风险和其他心脏并发症(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba)。通常,心脏病患者表现出降低血清ApoA1、消极地影响他们的心脏健康。KLF14, KLF家族的一员,是一个trans-regulatory基因调节各种机制,包括糖质新生。有研究报道,KLF14基因在肝细胞的过度限制引发的抑制葡萄糖的吸收高水平的胰岛素和葡萄糖(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba)。KLF14基因在调节中也扮演了重要的角色的表达ApoA1 KLF14基因的蛋白质和可拆卸的结果在ApoA1不足(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba)。病例对照研究调查KLF14 rs4731702血清血脂水平和之间的关系显示,汉族人口,C等位基因携带者的ApoA1和高密度脂蛋白胆固醇水平降低相比,T等位基因携带者的(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在这个研究,血脂的改变已经观察到患者2型糖尿病,可能归因于KLF14活动降低这些个体由于血脂异常。改变KLF14所表达的另一个可能性是胰岛素抵抗,它会使KLF14的正常表达。KLF14 rs4731702的等位基因和基因型频率在巴基斯坦人口目前未知。现有研究没有表明任何民族KLF14 rs4731702基因多态性之间的关系和巴基斯坦人口。这个基因研究各民族人口,包括欧洲和中国的人口。小T等位基因频率在中国被报道为36.7%,日本30.0%,23.3%在欧洲,56.1%在冰岛人,30.0%在约鲁巴语的数量(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)。然而,小T等位基因的等位基因频率调查患者的动脉粥样硬化性心血管疾病在台州和北京的中国人口。结果表明,T等位基因频率较低相比,心肌梗死和缺血性中风患者健康的参与者(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)。协会在这项研究中,我们还研究了年龄、性别、吸烟与KLF14基因多态性、种族多样性和环境因素已确定作为DNA突变和遗传多态性的强有力的因素。gydF4y2Ba

KLF14起着关键作用的调控脂类代谢的主人trans-regulatory基因控制的正常表达多个基因与脂肪细胞代谢表型(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba)。GWAS研究表明,KLF14 rs4731702 T等位基因与增加血清高密度脂蛋白胆固醇的水平,进而提高心脏健康和作为保护因素对心血管疾病和2型糖尿病。根据糖尿病基因复制和荟萃分析(图)组织,KLF14 rs4731702的C等位基因与2型糖尿病的风险增加(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

几项研究已经证明,小T等位基因KLF14 rs4741702母体传播,与upregulation KLF14基因在脂肪组织的cis-expression (cis-eQTL)(数量性状gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)。试验性研究,以确定cis激活eQTL KLF14基因的女性双胞胎的欧洲血统。研究结果显示trans-regulatory KLF14基因和10个基因之间的联系已经涉及几个代谢紊乱的规定,包括血脂异常、胰岛素抵抗和肥胖。此外,他们发现5个的这10个基因附近的snp与关键代谢综合征在全基因组特征显著相关显著性水平(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba)。根据一个研究,KLF14 rs4731702 T等位基因有很大的联系的血清高密度脂蛋白胆固醇水平升高,有保护作用对心脏疾病和2型糖尿病(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

有趣的是,之前的研究表明,等位基因2型糖尿病的风险KLF14 rs4731702 C等位基因,这明显会使KLF14表达式在脂肪组织(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)。因此,可以推断,患有2型糖尿病和CC基因型改变了KLF14表达,导致低水平的高密度脂蛋白胆固醇相比,T等位基因携带者。风险KLF14 rs4731702 C等位基因与胰岛素抵抗有关,二型糖尿病的风险增加(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)。符合我们目前的研究,我们的研究结果表明,2型糖尿病患者,都有和没有心脏功能障碍,和CC基因型血清高密度脂蛋白胆固醇的水平,降低ApoA1、胰岛素敏感性。此外,KLF14 rs4731702的患病率(C / T)多态性增加随着年龄的增长,基因型频率是女性高于男性。然而,被发现吸烟与KLF14多态性之间没有联系。gydF4y2Ba

符合我们的发现,2型糖尿病患者CC基因型有较高的总胆固醇和低水平的高密度脂蛋白胆固醇,增加胰岛素抵抗的风险。因此,这些糖尿病患者患心脏疾病的风险更高。它可以得出结论,C-carrier糖尿病患者患心血管疾病的风险。然而,一个全面的研究需要完全理解KLF14 rs4731702 SNP在脂质代谢的机制。本研究的局限性包括样本量小,有限的时间,并发症和有限的资源。gydF4y2Ba

5建议和未来的方面gydF4y2Ba

在发展中国家,包括巴基斯坦、进行研究来识别DNA突变型allele-specific单核苷酸水平是罕见的。本研究成功地识别单个allelic-level KLF14基因突变的基因在糖尿病人群中。这种突变表明一个特定的多态性与2型糖尿病患者可导致冠状动脉疾病,包括动脉粥样硬化和心肌梗死。遗传药理学的研究的影响,旨在阐明疾病的发病机理和指导靶向治疗药物的发展(精密药物)。在当前时代,个性化药物技术获得了全世界的关注由于其减少不良反应,提高治疗效果,降低疾病的复发率。这项研究代表了一个宝贵的贡献精密领域的药物。通过将疾病与基因多态性,就可以减少用药错误和治疗费用。鉴于糖尿病患者C等位基因携带者是倾向于血脂异常,有一种可能性,这些人可能在不久的将来经验动脉粥样硬化性心脏病。因此,建议推荐精度药物治疗血脂异常,旨在防止心脏并发症的糖尿病患者。然而,有必要强调需要进行这项研究在更大的样本量为了实现统计有效性,确保数据的可靠性分析。gydF4y2Ba

6结论gydF4y2Ba

我们的研究显示,糖尿病患者和糖尿病患者心脏改变了脂质,ApoA1水平,血清葡萄糖,HOMA-IR,总蛋白质含量与对照相比,参与者。目前的研究也证明大量KLF14 rs4731702血清血脂之间的关联、疾病患者。糖尿病患者与C等位基因频率更大的敏感性改变血脂和ApoA1水平和胰岛素抵抗比T等位基因携带者。因此,C等位基因携带者,特别是C / C基因型的糖尿病患者,罹患心脏疾病的风险更高。此外,KLF14 rs4731702 (C / T多态性被发现,女性比男性更普遍,随着年龄的增加,尽管吸烟没有与KLF14 rs4731702多态性。此外,这项研究强调了潜在药物基因学在阐明疾病的发病机理和指导靶向治疗药物的发展。识别基因突变的等位基因水平提供了有价值的见解疾病进展的分子机制并突出精密医学优化治疗结果的重要性。总的来说,这项研究有助于越来越多的知识的遗传因素在2型糖尿病患者血脂异常和心血管疾病,为未来铺平道路精密医学和个性化治疗策略的发展为个人心血管并发症的风险。gydF4y2Ba

数据可用性声明gydF4y2Ba

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步调查可以直接到相应的作者。gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

涉及人类受试者的研究伦理审查委员会进行审核和批准的政府学院的大学,费萨尔巴德,巴基斯坦(Ref。不。GCUF ERC / 33)。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

概念化:矿山和KR。数据管理:SR,基米-雷克南和NA。形式分析:矿山、三卤甲烷、NT和KR。资金收购:三卤甲烷。调查:三卤甲烷、SR和亚撒。方法:矿山、三卤甲烷、KR NT和YHK。验证:ASA, NHA NT,友邦保险。可视化:矿山、三卤甲烷、KR。写作初稿:矿山、SR、三卤甲烷。写作——审查和编辑:KR, NT和YHK。所有作者同意发布当前草案。所有作者的文章和批准提交的版本。gydF4y2Ba

资金gydF4y2Ba

这项工作是由院长以来Jouf大学科学研究在格兰特(dsr2022 - rg - 0144)。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

所有的作者都感谢院长以来Jouf大学科学研究这个项目提供金融援助。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba