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原始研究的文章

前面。性。,02 February 2023
秒。实验内分泌学
卷14 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1122432

皮质醇监管影响孕产妇periconceptional营养不良在羊妊娠中后期的后代,到成年

  • 1利兢丝研究所,奥克兰大学,奥克兰,新西兰
  • 2健康科学部门,卡尔顿大学,渥太华,加拿大

作品简介:孕产妇periconceptional营养不良(PCUN)改变胎儿肾上腺轴(HPAA)函数和羊胎盘糖皮质激素代谢。PCUN HPAA函数在成年生活的影响是未知的。我们调查的影响PCUN在妊娠胎儿肾上腺发育和成年子女皮质醇监管。

方法:母羊是营养不良后30天从61天前概念(“PCUN”)或美联储随意(“N”)。信使rna表达的胎儿肾上腺ACTH受体(ACTHR),steroidogenic急性调节蛋白(星),细胞色素P450 17 a1 (CYP17A1)11 beta-hydroxysteroid-dehydrogenase 2型(11βhsd2)胰岛素样生长因子2 (IGF2),在胎儿海马11βhsd1,11βhsd2盐皮质激素受体(先生)和糖皮质激素受体(GR)决心在50岁(肾上腺)、85、120和131天的妊娠(词= 148天)。在成年子女(N≥3年;10女,5男,PCUN;10女,男)联合精氨酸加压素(AVP), 0.1μg /公斤)促肾上腺皮质激素释放激素和(CRH, 0.5μg /公斤)挑战和甲吡酮(40毫克/公斤)进行挑战。信使rna的表达ACTHR,明星CYP17A1确定在成人肾上腺。

结果:胎儿肾上腺明星,CYP17A1IGF2mRNA表达组在妊娠早期没有差异,但在PCUN高于N在妊娠131天(所有p< 0.01)。PCUN减少胎儿海马先生GR信使rna表达50%在85天,但不是在以后的妊娠。成年子女血浆皮质醇反应avon + CRH或甲吡酮组没有差异。血浆ACTH应对avon + CRH是低PCUN男性但ACTH应对甲吡酮不是不同组。成人肾上腺ACTHR,明星,CYP17A1信使rna表达被PCUN没有受到影响。

结论:我们得出这样的结论:PCUN的影响变得明显在妊娠晚期胎儿HPAA功能,没有反映在mid-adulthood肾上腺皮质醇分泌。

1介绍

贫困孕产妇营养的概念与葡萄糖的风险增加有关规定,心血管疾病和肥胖的后代(1)。羊研究表明periconceptional孕产妇营养不良的影响(PCUN)可能是由改变孕产妇和胎儿hypothalamo-pituitary-adrenal轴(HPAA)函数(2,3)和胎盘糖皮质激素代谢(3- - - - - -5怀孕期间)。这一现象的核心概念,在面对不利的母体环境,适应了维护怀孕和后代的生存从出生到生育年龄可能导致产后生活期间与后来的环境影响(不匹配6)。纵向研究的大型哺乳动物,如羊,有潜力调查暴露的潜在机制以及影响到成年后在一个合理的时间表。

periconceptional时期普遍定义为,从卵母细胞成熟,卵泡发展概念,直到植入胚胎囊胚阶段(7)。孕产妇营养在这个时候可能对激素轴产生强大的影响,如HPAA (4)。PCUN可能发现的影响在组织和器官不同的生殖细胞系来源如肌肉(8)、性腺(9等)和地区的大脑下丘脑,可能是由表观遗传修饰的DNA (10),如甲基化(11)。

早熟的活化反应胎儿HPAA的PCUN据报道在羊(12);然而,在同一范式,通过青年循环血浆皮质醇反应avon + CRH刺激抑郁(13)。HPAA的水平的皮质醇反应的抑制是监管的不知道,也不清楚是否产后PCUN后代持续抑制皮质醇反应后成年。改变对HPAA反应可能对疾病风险产生非常重要的影响在以后的生活中,例如通过免疫功能(14,15)。

我们旨在描述的影响PCUN胎儿HPAA的个体发生发展和在mid-adulthood HPAA函数,以回应刺激肾上腺皮质激素和皮质醇合成的封锁。

2材料和方法

2.1动物

动物实验是奥克兰大学动物伦理委员会批准(批准原子能委员会/ 07/2004 / R277,原子能委员会/ 07/2005 / R389,和原子能委员会/ 02/2008 / R628),按照批准。

多产的4 - 5岁的罗姆尼母羊是适应于一个定制的总集中配给(邓斯坦营养、汉密尔顿、新西兰)/ 10天前在牧场饲养场条目(16)。母羊然后被随机分配到2治疗组:控件(N;每日采食量体重的3 - 4%)或营养不足从61天前到交配后30天(PCUN)。饲料营养不良参与为期两天的快那么个人调整来达到和维持体重减少10% (16)。在营养不良的母羊,投料后禁食每天1 - 2%的体重,但是增加到大约80%的限制解除前控制。代表母亲怀孕期间体重数据报告(其他地方17)。

母羊被安置在室内交配前photoperiod-controlled饲养场从70天直到产羔后2周。单独接受营养限制母羊时被安置在1.2×1.4米笔网允许母羊之间的视觉联系。母羊都安置在个人笔从2周前,直到两个星期后产羔(妊娠是~交配后148天)。

与多塞特郡公羊交配前两个星期,发情同步使用阴道内的孕激素释放装置(Eazi-Breed CIDR;Zoetis,新西兰有限公司)(18)。携带单例羊羔的母羊确定超声交配后50天内保留的研究。单独群singleton-bearing母羊安乐死在50 (N = 7, PCUN = 3), 85 (N = 7, PCUN = 8), 120 (N = 12, PCUN = 10)和131年(N = 9, PCUN = 11)天怀孕的胎儿肾上腺和海马(50天除外)样本存储在-85°C为以后mRNA分析。

母羊和羊羔产后研究回到牧场出生后2周。重量和尺寸测量报告之前(19,20.)。在12周的年龄羔羊断奶。3至4岁的后代(N: 10雌性,雄性5;PCUN: 10雌性,雄性)带来了室内和适应了一个星期完全定量喂浓缩饲料中使用相同的孕产妇操作每天体重(~ 3%)。对HPAA描述的过程是一样的测试在10个月,在同一动物(13)。留置导尿管(规模040,奎奇立电气、赤褐色,澳大利亚)插入静脉局部麻醉。防止发情母羊都装有CIDR释放设备(18在内分泌测试期间)发生。2 - 3天后导管插入动物接受avon + CRH的挑战。3毫升基线血液样本后,牛CRH的克分子数相等的剂量(0.5μg /公斤)和AVP(0.1μg /公斤,两个西格玛化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)静脉注射。进一步3毫升血液样本被15、30、45、60、120和240分钟后的剂量。两天后的封锁皮质醇合成使用甲吡酮诱发静脉注射(40毫克/公斤),由诺华公司在瑞士巴塞尔09 - mta - 046)。前三毫升血液样本被封锁,然后30日60和120分钟后。样本离心机在3000 g和等离子体分成两个整除,储存在-20°C到分析。三天之后的结论内分泌研究羊被麻醉过量(安乐死20.)。肾上腺组织snap-frozen在液氮储存在-85°C,直到后来的分析。

2.2荷尔蒙分析

血浆ACTH测量使用商业未及工具包(美国MN斯蒂尔沃特市DiaSorin Inc .)此前验证羊(21);国际米兰,intra-assay变异系数分别为13.0%和7.6%,分别。血浆皮质醇及其前体11-deoxycortisol被液相色谱串联质谱仪测量如前所述(22),意味着国际米兰,intra-assay变异系数为11.0和4.3%,分别。

2.3 RNA隔离和互补脱氧核糖核酸的合成

成人肾上腺被粉碎成粉末使用6870冰箱机低温研磨机(SPEX SamplePrep,美国)。胎儿海马和胎儿肾上腺被磨成粉用研钵和研杵在液态氮。总RNA提取使用试剂盒(美国表达载体)。RNA浓度测定的吸光度比例260/280和260/230比率≥1.9被认为是可接受的纯度。RNA RNA凝胶运行检查的完整性。总RNA(2.5µg)处理RNase-free DNase我之前(美国表达载体)逆转录酶聚合酶链反应(rt - pcr)来消除潜在的基因组DNA。合成第一链cDNA使用上标®互补脱氧核糖核酸的合成系统(美国表达载体)。

2.4引物和Taqman探针

所有的引物和Taqman探测器被设计使用底漆表达软件(美国应用生物系统公司)。下面的基因进行了研究,ACTH受体(ACTHR),steroidogenic急性调节蛋白(星),细胞色素P450 17 a1 (CYP17A1)11 beta-hydroxysteroid-dehydrogenase 2型(11βhsd2)胰岛素样生长因子2 (IGF2),在胎儿海马11βhsd1,11βhsd2盐皮质激素受体(先生)和糖皮质激素受体(GR)。爆炸搜索保证引物和探针设计的基因,编码同源区域以外的我们的目标基因(表1)。参考基因引物和探针序列之前发布的(23)。

表1
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表1目标基因的引物和探针序列。

2.5基因稳定表达的分析和选择参考

对胎儿来说,实时PCR与18岁数据规范化;这些研究进行组织集合,以避免任何组织恶化后不久从长期存储,这是当时使用的规范化方法。~ 4年后为成年动物,分析和实时PCR与多个稳定参考基因表达数据归一化反射分析方法的发展。使用BestKeeper (24),RPL19,GAPDHHPRT1被发现是最稳定表达香港(SD < 1)在我们七个候选人参考基因:RPL19,GAPDH,HPRT1,YWHAZ,ACTB,CYPA,18岁

2.6实时PCR和相对基因表达分析

实时PCR进行了使用ABI 7900 ht实时PCR系统(应用生物系统公司)。样品进行了一式三份,平均量化周期( C ¯ 每一式三份)值了。标准曲线为目标基因和参考基因包含在运行计算基因的扩增效率(E)使用E = 10(1 /坡)(24每一式三份)值了。标准曲线为目标基因和参考基因包含在运行计算基因的扩增效率(E)使用E = 10(1 /坡)(24)。相对表达式的值(重新)在胎儿组织计算使用Pfaffl et al(描述数学模型25);再保险在成人组织使用一个数学模型,计算归一化对多个参考基因(占26,27)。

2.7统计分析

基底的荷尔蒙和曲线下面积(AUC)应对挑战测试最初通过析因方差分析,然后分析了多元回归与治疗组和性不(JMP软件,版本15)。随时间变化的挑战测试期间被重复措施MANOVA分析Tukey-Kramer修正多重比较。在5%水平显著差异被接受。数据意味着±SEM。信使rna,使用R版本以下4.4.1进行了统计分析。基因表达研究的结果发表在日志中2褶皱变化日志2转换的价值。统计不同的日志2使用学生的褶皱变化进行了分析t以及。一个p值< 0.05被认为是具有统计学意义。

图1显示当前的研究与其他HPAA-related研究这个群体,以前进行(13,28,29日)

图1
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图1各种研究的示意图表示胎儿期间使用这个队列的动物(一)和产后生活(B)。“美国存托凭证”,在肾上腺mRNA的表达。“时尚”,在海马体mRNA的表达。“epi1”,胎儿表观遗传研究28)。成人(epi2,表观遗传研究29日)。“avon + CRH、促肾上腺皮质激素刺激试验前(13)和当前的研究。“遇见”,甲吡酮封锁。

3的结果

增长和事后的形态学数据对胎儿和成年子女已报告之前(17,20.)。总之,没有PCUN对身体的影响或胎儿肾上腺重量,在出生或中间成年。

3.1胎儿海马

海马mRNA的表达GR先生信使rna是减少PCUN N同行相比,胎儿在怀孕85天(图2,p< 0.05)。后世检查没有差异。的表达11β-hsd111β-hsd2在胎儿海马被PCUN没有受到影响。

图2
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图2胎儿海马mRNA的表达。日志2褶皱的变化11βhsd1,11βhsd2,GR先生信使rna表达水平PCUN(红色标志)相比,N(蓝色)象征基于实时PCR分析胎儿海马。数据显示为±95%置信区间。符号代表动物个体。学生的t被用来评估统计差异,定义为与意义p< 0.05。

3.2胎儿肾上腺

怀孕131天之前没有PCUN对mRNA的表达的影响的任何胎儿肾上腺目标检测(图3)。在131天的表达明星,CYP17A1,IGF211β-hsd2信使rna都高于PCUN相对于N(所有p< 0.05),而ACTHR信使rna表达不受影响。

图3
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图3胎儿肾上腺mRNA的表达。日志2褶皱的变化ACTHR,明星,CYP17A1,11βhsd2,IGF2信使rna表达水平PCUN(红色标志)相比,N(蓝色)象征基于实时PCR分析胎儿肾上腺。数据显示为±95%置信区间。符号代表动物个体。学生的t被用来评估统计差异,定义为与意义p< 0.05。

3.3成人肾上腺刺激测试

血浆ACTH和皮质醇浓度之前avon + CRH挑战治疗组没有差异,但基线皮质醇浓度高出2-3-fold女性比男性(图4,女,12.1±3.0;PCUN女,9.5±3.0vs。N男,4.3±1.2;PCUN男,3.6±0.9 ng / mL,p< 0.05为性效果)。血浆ACTH AUC回应(0 - 240分钟)avon + CRH刺激女性没有受到PCUN (N, 22±3vs。24±3 ng / ml / min);在男性,PCUN后代AUC响应大于N男性(22±2vs。15±3,ng / ml / min,p< 0.05,图4)。皮质醇AUC avon + CRH刺激并不影响PCUN超过240分钟(图4);然而,皮质醇AUC女性有更大的反应比男性(7861±355vs。4485±410 ng / ml / min,p< 0.0001)。血浆ACTH皮质醇AUC比(0 - 240分钟)没有不同组或男女之间(数据没有显示)。在240分钟后avon + CRH挑战血浆ACTH和皮质醇浓度组间相似,但皮质醇浓度仍然高于女性比男性(N女,19±1;PCUN女,16±1vs。N男,9.8±2.6;PCUN男,10.3±1.8 ng / mL,p< 0.0001)。

图4
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图4成人血浆ACTH和皮质醇反应克分子数相等的静脉注射AVP + CRH的挑战(分别为0.1和0.5μg /公斤)在时间' 0 '。一个男性治疗x时间交互。b性效应(p< 0.0001)。值意味着±SEM。

甲吡酮合成皮质醇的封锁前血浆ACTH浓度相似的雄性和雌性两治疗组(图5)。基底血浆皮质醇浓度较高的女性比男性在N组(11.2±2.5vs。1.1±3.5 ng / ml,图4,p< 0.05),而不是PCUN组(雌性,3.7±1.2vs。男性,4.6±1.2 ng / ml)。在30分钟静脉注射甲吡酮的血浆皮质醇显著下降在所有雄性动物除了N(集团*时代互动,p< 0.001,图4)。然而,等离子体浓度ACTH和11-deoxycortisol增加男女两治疗组(p< 0.0001),符合一个反馈反应合成醇的封锁,和海拔ACTH和11-deoxycortisol都在女性比男性更大的120分钟(重复措施,p< 0.05)。随后增加皮质醇在PCUN /时间N大于女性(p< 0.05)导致更高的值在120分钟(13.9±3.9vs。5.4±1.0 ng / ml,p< 0.05)。

图5
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图5成人血浆皮质醇,11-Deoxycortisol ACTH和皮质醇反应合成封锁与静脉注射甲吡酮(40毫克/公斤)在时间' 0 '。b性效应(p< 0.0001)。c治疗x性互动(p< 0.05)。d在女性治疗效果(p< 0.05)。值意味着±SEM。

3.4成人肾上腺

肾上腺ACTHR,明星,CYP17A1信使rna表达价值观成人PCUN和N的后代(没有差异图6)。

图6
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图6成人肾上腺mRNA的表达。日志2褶皱的变化ACTHR,明星,CYP17A1信使rna表达水平PCUN(红色标志)相比,N(用蓝色象征)的女性(一)而在男性(B)。数据均值±95%置信区间。符号代表动物个体。学生的t被用来评估统计差异,定义为与意义p< 0.05。

4讨论

我们的研究结果表明,在胎儿肾上腺steroidogenic PCUN通路的影响并不明显,直到在妊娠后期,大约100天结束后的营养操纵。在音乐会增加胎儿肾上腺明星CYP17A1信使rna表达我们也报告说IGF211β-hsd2表达增加PCUN相对于N胎儿肾上腺在131天。成熟和成长的胎儿肾上腺steroidogenic途径受到一系列因素的影响包括接触ACTH及其前体和胎儿生长因子igf (30.)。怀孕131天我们在以前的研究已经表明,PCUN导致增加垂体proopiomelanocortin消息(POMCRNA和因素参与翻译后加工POMC形成功能性ACTH,如激素原convertase-1 (2)。越高的表达11β-hsd2表达PCUN肾上腺也可能表明相对成熟,这种酶被认为是皮质醇分泌的微调调制器(31日)。表达和活动增加可以支持一个前馈回路有利于进一步发展成熟的胎儿肾上腺皮质醇分泌。

以前在老鼠身上的研究表明孕产妇糖皮质激素调解孕产妇营养应激反应进而间接影响胎儿HPAA开发(32,33)。late-gestation绵羊的研究表明,产妇,合成糖皮质激素影响胎儿HPAA开发(34)。我们之前有报道称,胎盘11β-hsd2可的松的酶,这种酶灭活皮质醇,降低了活动55天,25天后母羊回到一个正常的营养面PCUN (5)。这个活动是伴随着更高的皮质醇下降相比,PCUN胎儿的血/可的松比N胎儿。众所周知,糖皮质激素counter-regulate mRNA的表达自己的受体(35)。然而,可能会有交叉影响的证据表明,醛固酮作用通过先生可能会影响GR先生海马的表达式(36)。在这项研究中我们报告第85天胎儿海马GR先生在PCUN mRNA表达减少,相对于N胎儿,这表明PCUN发生的长期影响。这种变化在胎儿海马GR先生表达式可能表明开始一连串的事件,导致早在怀孕后期HPAA的功能成熟。

在当前的研究中我们发现PCUN对血浆皮质醇的影响无明显响应avon + CRH刺激女性和男性羊出生后3 - 4年的年龄。在18个月的年龄我们的研究表明,PCUN对血浆皮质醇的影响减弱男性相比,研究10个月(13)。血浆ACTH刺激反应avon + CRH PCUN较高,比N男性在当前的研究。皮质醇反应没有不同,这表明肾上腺ACTH受体或受体后机制可能会影响到PCUN。我们没有ACTH受体蛋白质或绑定的研究,但无论是肾上腺ACTHR信使rna的也不明星CYP17A被PCUN影响。综上所述,AVP + CRH模拟试验,与甲吡酮和肾上腺皮质醇合成封锁mRNA数据表明任何PCUN对皮质醇分泌的影响主要由3 - 4岁的产后消失;接近中年的羊。

直到这次调查,研究羊HPAA功能仅限于成年早期。在18个月的研究相比,血浆皮质醇反应峰值CRH + avon增加了20 - 30%,3 - 4岁,独立于任何孕产妇periconceptional营养的效果。对于人类的研究表明,皮质醇分泌增加而老化(37分泌活动),所以这也许增加覆盖PCUN的影响。

尽管我们已经表明,有减少PCUN皮质醇分泌反应的影响,其他的研究表明,PCUN的影响,可能由中央HPAA做持续至mid-adulthood。例如,男性PCUN后代增加了脂肪量(3 - 4岁20.)在18个月的下降后自发运动活动产后年龄(38)。额外的证据来自于观察动物从当前研究制造PCUN导致下丘脑GR和POMC表观遗传调节障碍,延长mRNA和蛋白表达,坚持从妊娠晚期胎儿羊(28),直到至少3 - 4岁(29日)。这些持续的表观遗传的改变和信息表达中发现的下丘脑区域与食物摄取和能量平衡直接相关。GRmRNA表达和蛋白质被报道在男性和女性增加成人PCUN羊下丘脑(29日)。这个发现可能与报告一致的老鼠研究下丘脑糖皮质激素的增加与减少有关POMC信使rna表达(39,40)和肥胖(41),而增加下丘脑POMC信使rna表达在大鼠肾上腺切除术后导致增加hypophagic响应内毒素(42)。因此,我们的观察运动减少和增加肥胖的成年子女PCUN母羊在表观遗传可能有很强的关联,信使rna和蛋白质下丘脑GR的变化。

两性之间的分歧皮质醇监管观察产后早期年龄(13)继续在当前的研究中。性别差异在产后血浆皮质醇反应avon + CRH是报道(43- - - - - -46)。类似的效果已报告的性压力后的尾对接羊羔在8周的年龄(47)或其他行为的压力(45,48)。在大鼠(49,50)和人(51性别差异在HPAA监管的特点。性类固醇可能会影响这种差异HPAA监管。例如,在河鼠急性HPAA的激活抑制雌激素和睾丸激素建议机制(52)。然而,在人类受试者微分性CRH刺激持续期间leuprolide-induced性腺的抑制(53)。在我们研究女性保持在测试期间不动情期雄性后代仍圈养。

本研究的优势包括纵向评估从胎儿到成年,与多个胎儿跨度为,和单独管理母羊体重的能力,会计新陈代谢的变化。连同我们的先前的研究HPAA函数在少年和成年早期(13)和表观遗传修饰的糖皮质激素受体在胎儿和成人海马、下丘脑和垂体(28,29日),这些数据提供了一个全面的描述孕产妇PCUN HPAA后代。研究养老羊会被理想包含完整的生命周期,但这些研究已经花了7年时间由于跨年繁殖和进一步扩展并不可行。同样,额外的评估HPAA行为压力测试和调查免疫和心血管功能的极大的兴趣。虽然研究设计与人类相关的情况,与母亲和子女一起从概念到断奶,更多的机械的研究,如胚胎移植(46)和/或交叉培养,需要隔离孕产妇/胎盘。/胎儿的影响。从人体健康的角度来说,个性化的营养管理实现质量减少10 - 15%的孕产妇在交配营养摄入营养不良组中大约有80%的控制在这个时候(17),出生大小或产后增长(无显著影响20.)。这是比得上减少体重与节食可能会观察到人类和与更极端的范例,通常在啮齿动物的研究报道。漫长的孕育,单例的后代和比较在绵羊的胎儿生理和人类怀孕,也与转化相关的潜力。

总之,这些研究进一步澄清的效果PCUN在妊娠晚期胎儿HPAA开发和提供进一步的证据表明,产妇营养观念具有重要影响持续到中年时期的后代。我们有相关研究表明,影响下丘脑中部HPAA元素一直在3-4-year-old羊(29日)和可能符合改变行为(38)和身体成分的表型(20.)。然而,皮质醇浓度外周循环的规定对肾上腺皮质刺激测试使用,规范化,相比之下在早期对这些发现在同一动物(13)。生活stage-specific HPAA监管由PCUN可能代表一个适当的“权衡”适应(54)考虑到核心作用轴在妊娠后期功能成熟,为了生存从出生,然后在以后的生活中,在调节能量平衡和脂肪量。随着年龄改变HPAA监管对其他系统的影响,例如,免疫,尚未决定在这个PCUN范例。此外,我们确认HPAA的变化调节产后年龄与性别的后代。总结信息来自我们自己的和其他研究,从妊娠晚期3-4-year-old成年羊,清楚显示,相关的内分泌和代谢轴可能会影响在不同的时间不同的PCUN因此孤立生活的这番观察在一个特定的年龄可能不代表复杂生物学孕产妇营养periconceptional期间造成限制。

数据可用性声明

在这项研究中提出的数据集可以在网上找到存储库。库的名称/存储库和加入号码可以找到(s)如下:https://figshare.com/,4148055972811865 db05;https://figshare.com/83 a677c9ee88b2989ad4。

道德声明

综述了动物研究和奥克兰大学动物伦理委员会批准。

作者的贡献

密苏里州,AJ, KC, JH, FB概念化假设和设计实验。密苏里州和AJ进行动物实验。KC和惠普的分子设计方法和表现,分析使用。等监督ACTH ria,设计了LQ串联质谱分析方法,进行分析。密苏里州和惠普进行了统计分析。密苏里州领导文稿起草和所有作者的贡献。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这个长期项目是由新西兰的人权。具体研究由下面列出的赠款资助。

确认

作者要感谢新西兰健康研究委员会资助的,孕妇,奥克兰医学研究基金会和莫里斯·菲利斯Paykel信任。我们也承认动物的精湛的技术支持农场Ngapouri研究实验室的研究人员,Reporoa,新西兰。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

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关键词:编程、长期的结果,肾上腺皮质醇

引用:Oliver MH Jaquiery AL,康纳KL Phua HH,哈丁我,Thorstensen EB和布卢姆菲尔德FH(2023)效应的孕产妇periconceptional营养不良在羊皮质醇监管孕育后代的中后期,到成年。前面。性。14:1122432。doi: 10.3389 / fendo.2023.1122432

收到:2022年12月12日;接受:2023年1月20日;
发表:2023年2月02。

编辑:

孝宏Nemoto日本,日本医学院

审核:

Satoru Ikenoue日本庆应义塾大学,
Yuya Nakano日本昭和大学

版权奥利弗Jaquiery©2023,康纳,Phua,哈丁,Thorstensen和布卢姆菲尔德。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。

*通信:马克·h·奥利弗m.oliver@auckland.ac.nz

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