原始研究的文章

前面。性。,24January 2023
临床糖尿病秒。
卷14 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1113622

微生物的分布和抗菌糖尿病足感染患者的易感性在中国南部

刘魏,

放置的歌 ,

魏太阳 ,

Weijin方^*和

春江王 ^*

制药部门,第三湘雅医院,中南大学,长沙,湖南、中国

背景:研究微生物的分布和药敏糖尿病足患者感染(DFI),为临床经验性治疗提供指导和抗菌药物的合理选择。

方法:回顾性分析的致病细菌分布及药敏孤立从581年DFI患者不同瓦格纳的成绩。

结果:534份阳性样本包括473例(88.58%))monomicrobial感染和感染61例(11.42%)的幼童腹壁薄弱在抗生素治疗。总共有656株培养,其中包括387名(58.99%)株革兰氏阳性生物体(gpo)、235年(35.82%)革兰氏阴性杆菌(GNB)和21例(3.20%),真菌菌株。Polymicrobial感染主要发生在瓦格纳3 - 4年级溃疡患者。gpo主要在瓦格纳等级1 - 3(1级:96.67%,2级:76.52%,三年级62.81%),最常见的是金黄色葡萄球菌(1级:31.66%,2级:33.04%,三年级35.53%)。GNB主要是4 - 5年级(等级4:51.46%,品位5:60%),和最常见的GNB瓦格纳等级4 - 5普罗透斯(年级年级4:27.88% 5:42.86%),而最常见的GPO肠球菌(年级年级4:34.48% 5:25.00%)。葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)和肠球菌仍对万古霉素高度敏感,linezolid, tigecycline。大多数GNB meropenem仍高度敏感,tigecycline,厄他培南,阿米卡星。普罗透斯最敏感的是阿米卡星(97.14%),其次是meropenem(92%)和厄他培南(80%)。

结论:微生物的分布和抗菌DFI患者的易感性瓦格纳等级不同而不同。选择最合适的抗菌治疗应基于病原体文化和药敏。

介绍

糖尿病是一个重要的公共卫生问题。整个标准化患病率占总糖尿病使用美国糖尿病协会(ADA)标准是2017年的12.8% (1)。估计有1.298亿糖尿病患者在中国(大陆1)。糖尿病足是糖尿病引起的住院的主要原因,它的特点是更长的住院,治疗困难,高医疗费用(2,3)。

糖尿病足感染(DFI)恶化的最重要原因之一,糖尿病患者截肢和死亡,也是一个常见的原因住院和医疗费用增加(4,5)。足溃疡患者感染的发生率高,其中40%到70%有感染时寻求医学治疗(6)。来自不同国家的研究表明,不同程度的感染患者DFI导致不同的病原微生物分布及药物敏感性(7- - - - - -9)。目前研究发现,糖尿病足感染的微生物分布在不同季节不同在不同的国家(10- - - - - -13)。中国是一个幅员辽阔的领土,和类型的糖尿病足细菌感染在不同地区是不同的(14,15)。然而,没有进行多中心研究来评估患者的微生物分布在中国发展类金融机构。在这项研究中,我们分析了临床特点、抗菌药物敏感性不同的病原体分布,瓦格纳在糖尿病足患者的成绩为发展类金融机构的抗菌治疗提供参考。

方法

病人

共有581名糖尿病足患者住院的内分泌部门第三中南大学湘雅医院从1月1日,2018年12月31日,2021年,被选为研究对象,收集和糖尿病足分泌物对微生物培养和药物敏感性试验。病人接受抗生素入学前7天是包括在内。作者描述的工作应该确保依法进行了世界医学协会道德规范(赫尔辛基宣言)涉及人类的实验。

样本采集

发展类金融机构应与无菌治疗患者刮匙或手术刀在接受抗生素治疗之前,然后用无菌生理盐水清洗伤口。伤口样本集合的过程是严格的无菌性。浅溃疡,患者的消毒盐水棉签浸入底部的分泌物或脓液溃疡的收集,和关注,避免污染伤口周围的皮肤。患者深溃疡和坏疽,深溃疡分泌物或脓液清创后收集的调查。样本立即发送到实验室微生物实验室进行有氧细菌、厌氧细菌、真菌培养和药物敏感性试验。

微生物评估

分泌物注射血液、巧克力和MacConkey琼脂板进行有氧文化。接种培养基是孵化有限公司5%₂孵化器24-48h 35°C。根据形态和殖民地的革兰氏染色特点,细菌鉴定是由自动化VITEK 2紧凑系统(bioMerieux、法国)。Kirby-Bauer VITEK-2紧凑的自动系统方法被用来测试药物的敏感性。厌氧细菌鉴定,样本立即接种哥伦比亚血琼脂平板和布鲁氏菌琼脂板,并迅速在厌氧孵化器孵化35°C 48 - 72 h。观察特定菌株的分布,应变类型确定的帮助下API20A工具包。药物敏感性试验是由使用Kirby-Bauer方法。

抗菌药物的选择不同类型的细菌敏感性测试和敏感性的测定结果通常指的是美国临床实验室标准化协会的指导方针(CLSI) (16)。耐多药菌株的定义根据发布的共识欧洲疾病预防和控制中心(ECDC)和疾病控制和预防中心(CDC) 2012年(17)。

糖尿病足溃疡年级

瓦格纳等级分类如下(18):1)年级0:有足部溃疡的危险因素,但没有溃疡;2)1级:表面溃疡的脚没有感染的迹象;3)二年级:溃疡扩展韧带、肌腱、关节囊,或深筋膜没有脓肿或骨髓炎;4)三年级:深部感染,骨骼病变或脓肿;5)等级4:本地化坏疽(脚趾,脚或脚);和6)年级5:完全被感染的脚。溃疡是基于的急性和慢性伤口。慢性溃疡指溃疡治疗4周后没有改善或没有在8周内治愈(19)。

统计数据

所有数据使用SPSS 21.0分析软件SPSS, Inc .)、芝加哥,美国)。测量数据表示为平均值±标准偏差和计数数据表示为一个百分比(n (%))。卡方检验(χ2)用于对比组,被认为具有统计显著性,p < 0.05。

结果

患者的基本特征

我们包括704分泌物培养结果从581年DFI患者,其中65.06%(378/581)男性患者和34.94%(203/581)女性患者。在这些患者中,有573名(98.62%)2型糖尿病患者,1型糖尿病患者7例(1.20%),和1例(0.17%)患者潜在的自身免疫性糖尿病成人(拉达)。

患者的平均年龄为61.29±11.5年,57.48%(334/581)的患者年龄在60岁及以上。糖尿病的平均持续时间为10.45±6.84年。患者不同的瓦格纳成绩和伤口条件有不同的平均住院时间。住院治疗的持续时间是相似的急性溃疡和慢性溃疡(χ之间^{2 =}0.352,p = 0.425)。的571患者中,109例(19.09%)有良好的血糖控制(糖化血红蛋白≤7%),90名(15.76%)血糖控制正常(糖化血红蛋白7.1 8),和372年(65.15%)有血糖控制不佳(表1)。

表1

表1患者的临床特征。

病原体分布

抗菌治疗前,共有534 581分泌的样品(91.57%)培养病原体(细菌和真菌),其中473 (88.58%)monomicrobial感染感染和61年(11.42%)幼童腹壁薄弱(≥2)微生物的数量。总共20阳性细菌和12 -抗菌治疗后细菌培养。总共有656个微生物培养,其中包括387名(58.99%)革兰氏阳性生物体(GPO), 235(35.82%)革兰氏阴性细菌(GNB)和21真菌菌株(3.20%)。微生物的检出率是不同的在不同的赌成绩(χ²= 9.531,p = 0.049), multi-pathogen感染主要发生在赌3 - 4年级溃疡患者。GPO主要在瓦格纳等级1 - 3(1级:96.67%,2级:76.52%,三年级62.81%),最常见的是金黄色葡萄球菌(1级:31.66%,2级:33.04%,三级35.53%)。GNB主要是4 - 5年级(5:60%年级年级4:51.46%)。最常见的GNB瓦格纳成绩1 5是变形杆菌(100%在1级,2级:36.36%,等级3:32.43%,等级4:27.88%,等级5:42.86%),和最常见的GPO肠球菌(等级4:34.48%,等级5:25.00%)。真菌的检出率为3.36%,主要分布在瓦格纳2级,包括白色念珠菌(33.33%)、假丝酵母tropicalis(33.33%)、假丝酵母parapsilosis (19.05%) (表2)。

表2

表2病原菌的分布是瓦格纳DFI中发现不同的成绩。

文化积极的MDR extended-spectrum-lactamase (ESBL),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和41.31%(271/656),12.16%(27/222)和37.41%(52/139),分别。MDR的检出率最高,瓦格纳4级是38.02%。检出率最高的ESBL瓦格纳二年级是18.18%。瓦格纳1级最高耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的发病率为16.67%。

积极的病原菌在急性糖尿病足溃疡期为89.45%,其中积极的GPO率是59.63%,GNB是23.39%。积极的慢性溃疡阶段率为93.34%,其中积极的GPO GNB是53.72%和35.81%;真菌占3.86%。最常见的急性和慢性溃疡时期GPO葡萄球菌在43.20%和33.85%,其次是enterococci在11.06%和13.08%。变形杆菌是最常见的GNB急性(8.40%)和慢性溃疡阶段(12.82%)(图1)。

图1

图1病原菌的分布是DFI中发现不同持续时间的溃疡。

药物敏感性试验

葡萄球菌仍对万古霉素高度敏感,linezolid, tigecycline。的137株金黄色葡萄球菌,2株耐万古霉素和1株中介。两株耐万古霉素和3株中介在37溶血性葡萄球菌菌株。在33株葡萄球菌epidermidis, 1株万古霉素中介,1株中介tigecycline (表3)。金黄色葡萄球菌linezolid保持高灵敏度(100.00%)和tigecycline(100.00%),其次是万古霉素(97.81%)、利福平(96.35%)、磺胺甲恶唑(91.24%),和莫西沙星(83.94%)。其他抗菌药物敏感的50%以上,包括克林霉素(51.09%)、四环素(66.96%)、红霉素(51.09%)、环丙沙星(71.43%),左氧氟沙星(70.80%)。

表3

表3药物敏感性革兰氏阳性细菌从糖尿病足患者的结果。

共有111名耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)菌株培养,其中51株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。夫人保持linezolid敏感性最高(100.00%),其次是tigecycline(98.99%),万古霉素(92.98%)、和利福平(87.72%),和有高电阻克林霉素(35.96%)、左氧氟沙星(30.70%)、环丙沙星(34.31%)、和红霉素(22.21%)(图2)。总共发现了79例肠球菌、肠球菌都有效的维护linezolid敏感性100%,tigecycline,万古霉素和高耐氨苄西林(11.11%)、青霉素G(11.11%)、高浓度庆大霉素(28.57%)、环丙沙星(12.50%),左氧氟沙星(33.33%)。粪肠球菌是高度敏感的tigecycline(100.00%),其次是linezolid(98.08%),万古霉素(95.52%)、氨苄西林(95.59%)、青霉素G(95.38%)和高浓度庆大霉素(97.14%),和维护对喹诺酮类药物的敏感性75%以上。其中,两株粪肠球菌对万古霉素耐药和两个中介,和一个抵抗linezolid (表3)。

图2

图2药物敏感性夫人从糖尿病足患者的结果。

大多数GNB仍然保持高灵敏度meropenem, tigecycline,厄他培南、阿米卡星(表4)。GNB之间的变形杆菌属的检出率最高,对阿米卡星敏感最高(97.14%),其次是meropenem(92%)、厄他培南(80%)、头孢他啶(77.27%)、哌拉西林和tazobactam(73.91%),左氧氟沙星(72.46%)、aztreonam(72.46%)、头孢吡肟(71.43%),和庆大霉素(71.21%),还对tigecycline高度耐药。26 ESBL-producing细菌检测,保持100%敏感tigecycline meropenem,紧随其后的是阿米卡星(88.46%)、哌拉西林和tazobactam(84.62%)、头孢西丁(80.77%),而对对苯二酚的敏感性低于40% (图3)。念珠菌的敏感性两性霉素B、caspofungin micafungin,伏立康唑,结合氟胞嘧啶使用,氟康唑、伊曲康唑分别为100.00%,95.00%,95.00%,95.00%,94.44%,80.95%,和72.22%,分别为(图4)。

表4

表4革兰氏阴性菌的药物敏感性结果从糖尿病足患者。

图3

图3药物敏感性产品ESBL菌从糖尿病足患者的结果。

图4

图4从糖尿病足患者真菌药物敏感性的结果。

讨论

糖尿病足可以严重影响患者的日常生活和工作,减少患者的健康和生活质量,甚至威胁到患者的生命安全。糖尿病会增加心血管疾病的风险,和糖尿病足溃疡(DFU)可能进一步增加这种风险。一个荟萃分析发现DFU与致命的心肌梗死和致命的中风的风险增加(20.)。发展类金融机构是一个重要因素在糖尿病足的恶化(21)。治疗用抗生素发展类金融机构必须提高的结果。糖尿病患者的初始治疗感染通常是经验,取决于感染的严重程度和范围和任何可用的微生物数据。随着年龄的增加,金黄色葡萄球菌、链球菌和铜绿假单胞菌更频繁了。的比例混合细菌感染病例在老年DFI患者相对较高,和耐药性高于非混合感染患者(22)。这可能与这一事实有关发展类金融机构潜在疾病的老年患者,器官功能下降,外围组织供氧和疲软的再生能力。此外,一些病人收到全身或局部抗生素在入学之前,这进一步影响了病原菌在伤口表面的分布。与大多数研究一致(14,23),发展类金融机构发生在老年男性2型糖尿病患者,伴随着一些并发症和血糖控制不佳。

调查发现,GPO(59.75%)成为主流发展类金融机构,这是符合发展类金融机构的调查结果从2009年到2014年,中国南方的GPO占54% (23),不同于研究中国西南部,北京地区和南印度,GNB占51%,57.5%,和51.4%,分别为(14,24,25)。最常见的GPO是金黄色葡萄球菌,与其他报告一致(23,24,26- - - - - -28)。普罗透斯GNB中经常是最孤立的在我们的研究中,这是不同于其他报告,如绿脓假单胞菌(28- - - - - -30.)和大肠杆菌(15,26)。本研究进一步表明,DFI细菌在不同地区是不同的。Monomicrobial感染是主要原因,与其他研究从中国一致(14,24andw79.8%),占56.8%,不同于巴基斯坦和科威特,感染,幼童腹壁薄弱分别占了56.9%和75%,(26,27)。

在我们的研究中,病人的病原谱DFI高瓦格纳年级主要是革兰氏阴性杆菌和multimicrobial感染,特别是在赌3 - 4溃疡患者,之前报道(14,15)。因此,患者使用抗生素经验时,DFI瓦格纳≥3应该结合使用抗生素或广谱抗生素,以确保同时GPO和GNB的报道。

此外,GPO主要从金黄色葡萄球菌,肠球菌瓦格纳等级增加。Enterococci常常出现在免疫力低下的患者,可以参与生物膜的形成(29日,31日)。积极的病原菌在急性溃疡期和慢性溃疡期糖尿病足的相似,都主要是GPO。抗菌素治疗后,细菌的积极率显著降低,与GPO仍主要来自中国西南地区的不同(14)。

增加抵抗病原菌的治疗发展类金融机构是一个重要的问题。研究发现,MDR生物DFI患者中很常见,这是按照先前的研究(30.,32)。在我们的研究中,葡萄球菌是最常见的MDR生物体,类似于之前的研究,其次是变形杆菌(15,24)。MDR的出现生物截肢的风险,增加死亡率,额外的发病率,患者住院时间和成本管理发展类金融机构(30.,33- - - - - -35)。这些指令表示,我们应该及时调整抗菌药物基于药物敏感性和治疗效果。

在目前的研究中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的文化积极的为37.41%,明显高于先前的研究从中国(23,27)。先前的研究报道,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的主要原因是化脓性皮肤和软组织感染(36)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染延长伤口愈合时间和住院治疗,增加手术的必要性,导致治疗失败(35)。长期(超过6个月)抗生素,长脚伤口持续时间,以前住院史,高血压,贫血,慢性骨髓炎,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的历史已经被认为是预测危险因素(37)。我们地区感染率高耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。根据IDSA指南,需要覆盖耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者以前历史上经常耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的当地高流行,严重感染(38)。我们的研究发现,GPO包括葡萄球菌、肠球菌、链球菌,对万古霉素高度敏感,linezolid, tigecycline和耐红霉素和克林霉素。金黄色葡萄球菌、粪肠球菌对氟喹诺酮类敏感,仍超过70%之前报道来自中国(23,25)。此外,Bravo-Molina等人发现氟喹诺酮类抗生素最敏感的抗生素GPO (19)。夫人linezolid高度敏感,tigecycline、万古霉素、利福平。Enterococci,肠球菌都有效积极的较低利率和高耐氨苄青霉素,青霉素G,高浓度庆大霉素,和氟喹诺酮类原料药与粪肠球菌相比,符合2018年CHINET细菌耐药性监测结果(33)。

本研究表明,GNB meropenem保持高度敏感,tigecycline,和阿米卡星,但以前的研究显示不同模式的敏感性(14)。与其他研究相比,我们发现ESBL-producing隔离的患病率较高患者的评价结果(14)。ESBL-producing肠杆菌科显示高易感性meropenem、tigecycline piperacillin-tazobactam、阿米卡星和fluoroquinols高电阻率。ESBL-producing细菌有效抗菌药物较少,能够提高患者的住院时间发展类金融机构(39)。

结论

总之,这项研究提供了一个参考当地的细菌分布、抗菌素的敏感性和经验性治疗。治疗发展类金融机构、微生物学检查应该进行及时、有效的抗生素应该选择改善DFI患者的临床结果根据溃疡的严重程度和感染、耐药细菌和药敏的风险因素。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步调查可以直接到相应的作者。

道德声明

伦理审查和批准没有所需的研究对人类参与者按照地方立法和制度的要求。书面知情同意参与这项研究并不需要按照国家法律和制度需求。

作者的贡献

西城和连续波研究数据库,进行了分析,并写了初稿的手稿。LS, WS、WF、连续波编辑了手稿。王、LS、WS、WF、CW回顾了去年版本的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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引用

1。李Y,邓D, X,秦G,秦Y,关丽珍H, et al .糖尿病患病率记录在中国大陆使用2018从美国糖尿病协会诊断标准:国家跨越朋友学习。BMJ(2020)369:m997。doi: 10.1136 / bmj.m997