应用再生技术在成人口腔正畸学
凯瑟琳刘
保罗·夏普
安娜Angelova Volponi- 1牙科学院、口腔和颅面科学、伦敦国王学院,伦敦,英国
- 2牙发生和骨生成,研究所的实验室动物生理学和21个基因,捷克布尔诺
成人正畸患者日益增长的人口的管理必须面对挑战特别在成人矫正治疗。这些包括牙齿移动速度有限,牙周并发症的发生率,增加医源性根吸收的风险更高,纸浆devitalisation,再吸收无齿的山脊,和缺乏增长潜力。再生领域的牙科发展众多方法操纵细胞和分子过程重建功能口腔和牙齿组织,和研究继续推进我们的理解干细胞信号因素刺激修复和细胞外支架用于组织工程的交互。我们讨论最新发现文献中合成我们理解当前和未来的方法基于生物修复有潜力提高矫正成人患者的治疗结果。间充质干细胞移植等方法,仿生支架操纵,和生长因子控制可以用来克服上述挑战,从而减少不良后遗症,提高矫正成人患者的治疗结果。这类研究的总体目标是最终将这些再生技术转化为临床实践,并建立一个新的黄金标准的安全,有效,自体疗法。
介绍
参与矫正治疗中成年人正在上升,带有明显的转变矫正患者的人口在过去的二十年里(1,2)。这可能归因于提高牙科在公众意识,更好的可访问性的牙科服务,增加社会可接受性(2,3,4)。生理、病理和行为差异成人矫正患者和儿童和青少年同行创造独特的注意事项和挑战他们的治疗(4- - - - - -6)。几乎所有目前的治疗依赖于外国材料引入或到dentofacial组织,而理想的治疗会利用我们对组织的理解生物学自然组织再生。
再生牙科包括修复和再生功能牙科组织通过了解组织发展,增长,潜在机制的分子信号,驱动修复过程,可以使支架的生物相容性和就业的。近年来显著进展的目标自体牙科和颅面组织再生治疗使用(7),这些技术可以应用到的一些临床问题面临的矫正治疗的成年患者。
本文总结当前和再生牙科领域的前沿研究和介绍了角度对翻译成成人矫正患者的治疗方法。
我们批判性讨论六成人矫正挑战的主题相关,而可能与再生处理方法(图1)。细胞营业额和愈合的潜力减少随着年龄的增长,牙齿矫正运动的极限速度(4- - - - - -6)。完成骨生长在青春期会导致增加依赖手术修正(4,6)。成年人更容易经历牙周疾病的矫正力量影响牙周组织的反应,和牙齿脱落的叶子无齿的牙槽脊再吸收和损害牙齿矫正运动到空间(4,5)。根吸收,矫正治疗的常见的不良结果,显示了更大的风险在成人患者(8牙devitalisation(一样),9)。
图1。六个主题的示意图表示再生技术在成人口腔正畸学的潜在应用。图创建BioRender.com。
加速牙齿运动
矫正牙齿运动(移动)没有不良的后遗症与老化变得有限牙周改建计划潜在的减少,但这可能是增强操纵的再生技术。移动起源于协调改造事件牙根周围的肺泡和牙周结构,通过机械力刺激。其效率取决于细胞和细胞外活动,建立当地分子梯度,牙周和牙齿健康和稳定(10,11)。pressure-tension理论指出,矫正力量创造微分压缩和牙周韧带的张力在不同方面(PDL),在多血管生成本地中断,轻度炎症反应,生化环境的改变使运动的根(图2)(12)。移动慢,延迟成人比儿童由于年龄相关生理变化:细胞活动和营业额减少,自由人民党成为更多的纤维和血管,牙槽骨变得密集的和更多的钙化(4,11,13)。
图2。矫正牙齿运动机制由于矫正加载产生的压缩和紧张。基质金属蛋白酶,基质金属蛋白酶;osteoprotegrin功能;csf,巨噬细胞集落刺激因子;RANKL、受体kappa-Β配体激活的核因素。图创建BioRender.com。
现代方法加速移动包括corticotomy、piezosurgery microperforations,低级的激光治疗,photobiomodulation, vibration-based策略(14,15)。Corticotomies等外科技术产生地区加速的现象,刺激骨重建激增,但可能会导致降低骨质密度的区域(11,16)。缺乏高质量的证据,严格评估的其他新技术的功效,它仍在密切研究(14)。
满足需要的选择,有效的,非侵入性的方法,从牙周膜干细胞疗法可能汲取灵感的自然反应来矫正力量:内生间充质干细胞和造血的激活分化成成骨细胞和破骨细胞,分别在几个小时内的力应用程序(17)。研究已经证明,移植脂肪干细胞(对asc)自由人民党可以增加移动的速度通过刺激居民PDL干细胞(PDLSCs)加速PDL重组和骨重建,或通过直接影响msc的组织(18)。对asc成骨和牙周分化潜能(高19),可以移植到自由人民党在最小的方式方法通过渗透性的或intraligamentary注射(10)。PDLSCs也mechanosensitive和促进牙周骨的重塑在移动(20.,21)。
在分子水平,炎症标记物如interleukin-11 (IL-11)是由PDLSCs机械力量,而这些分子调节破骨细胞和成骨细胞的增殖和分化(22)。因此,对这样的可用性和活动分子的影响力可能会允许更可预测的控制肺泡与移动相关的改造。同样的,在活的有机体内和在体外研究已经证明前列腺素之间的关系,尤其是前列腺素E2和加速牙齿运动时受到部队在矫正治疗(23)。高度保守的Wnt /β-catenin通路,无处不在的在胚胎发育和许多成人自我更新细胞,是由机械刺激激活并保持骨骼内稳态在移动(21)。通过进一步的研究,未来疗法可以加速移动通过移植自体msc牙周组织,或通过控制居民内生msc通过药理操纵相关的信号通路。
牙周组织再生
牙周组织是一个复杂的功能单元组成的水门汀,牙槽骨,齿龈,自由人民党。牙周炎,特点是主机牙周组织的炎症反应造成不可逆转的破坏,影响到大约20%的全球人口的-50% (7)和成人远远超过青少年(24)。个人接受矫正治疗不患牙周炎的风险更高,即使减少牙周疾病,活动性疾病提供稳定和菌斑控制(4,25)。牙周炎经常导致不利的牙齿迁移可能受益于矫正重新定位(26,27)。失去牙周支持减少了PDL表面积轴承矫正力,所以一定力将产生更大的时刻和挤出的运动比如果应用于牙生理牙周水平(28)。
牙周组织的损伤可能是修复(即失去了组织取而代之的是不同的从原始结构,例如后非手术根伸缩)或再生(即受损组织恢复到原来的形式和功能)。目前采用再生技术在临床应用中已经取得了一些成功的严重缺陷(27):引导组织再生(GTR)阻碍入口的上皮细胞和牙龈细胞缺陷,组织移植可能来自自体组织或动物骨骼颗粒和生物制剂(30.)刺激细胞再生过程。然而,寻找更多临床继续高效的自体牙周再生技术,与浓厚的兴趣对干细胞疗法(31日)。
实验动物模型表明,移植msc从各种来源的牙周缺损能够促进牙周组织再生,包括牙髓,顶端的乳头,Hertwig上皮根鞘(7,29日)。然而,大多数的兴趣在于解锁msc和祖细胞的潜力PDL再生牙周组织,作为当地居民干细胞。人类PDLSCs可以分化为成骨细胞、成纤维细胞和cementoblast-like细胞合成骨和胶原纤维在移植到牙周缺损,表明潜在的再生整个bone-PDL-cementum复杂(32- - - - - -34)。细胞工程援助移植通过防止不必要的细胞扩散的缺陷(7,35- - - - - -37);但三维(3 d)支架(如磷酸hydroxyapatite-tricalcium或胶原蛋白支架)(27,38,39)重组上乘的复杂架构牙周组织;他们允许细胞与支架生物材料流动和交互,并释放生长和分化的因素(7)。天然细胞外基质(ECM)支架可以获得变化,从人类尿液:msc孤立PDLSCs ECM方面表现出优越的增殖培养,骨生成和血管生成与控制(40)。MSC-derived ECM的确是比其他种类的ECM更有效提高可取的干细胞特性,同时具备干细胞维持甚至振兴岁干细胞(40)。这是有价值的,因为众所周知,PDLSCs失去增殖和分化能力随着年龄的增长和增加凋亡倾向(41)。
额外的技术可以提高干细胞的自然功能,例如PDLSCs治疗条件培养基从发展中顶端齿细菌显示增加的能力产生牙骨质和periodontal-like结构,与未经处理的PDLSCs产生更多的结缔组织(42)。此外,表观遗传学可能也起了作用:增加脱氧核糖核酸(DNA)甲基化(例如在控制糖尿病)被证明影响PDLSCs的成骨分化能力,获救在体外通过应用DNA甲基转移酶抑制剂(43)。这些技术性别乐观地认为临床上有用的策略可再生牙周缺损在不久的将来。
再生再吸收根
Orthodontically-induced炎症根吸收(OIIRR)是最常见的后遗症矫正治疗(44,45)。OIIRR的发生取决于生物宿主因素,遗传素质、机械力因素(46,47)。成年人的风险较高,由于成年人比青少年同行OIIRR PDL大多静止(8)。过度的力量伤害和暴露根表面由破骨细胞附着和再吸收活动促炎症环境中(48,49)。生理上,当地居民干细胞是积分在正常维护和修复牙本质和牙骨质的根。阀杆和前体PDL细胞能够分化成为cementoblastic细胞需要吸收缺损修复,因此是至关重要的对于牙周体内平衡和维护cementum-PDL接口(20.,38)。
未来疗法可能寻求促进PDLSC活动中和在移动和修复根吸收。到目前为止,实验动物模型证明了转移的有利影响对asc PDL的牙齿进行矫正力量:一个重要的保护作用对OIIRR被发现在大鼠(49),这表明转移不仅msc分化成成骨细胞和成牙骨质细胞本身,而且激活内源性PDLSCs贡献来修复。多种类型的MSC(包括骨髓、PDL牙科毛囊(dfc)和牙髓)已经成功地分化成cementoblast-like细胞和牙骨质形成增加(50)。成已经成功源于一系列dental-derived msc (51,52);dfc PDLSCs方面表现出优越的牙本质再生能力,生产更完整的牙本质组织和在临床前根和牙周组织的能力在体外和在活的有机体内研究(53,54)。干细胞从人类脱落乳牙(棚)已被证明具有类似牙原性的分化能力展开在活的有机体内实验中,与简单的收集方法的额外优势;因此,许多研究的兴趣主要集中在探索了“bio-root再生潜力(55,56)。
干细胞可以交付给根缺陷通过移植支架,细胞颗粒,或直接注入。材料,如铝酸钙可以用来丰富多孔支架,增加矿物基质沉积,提高播种的牙原性的潜能干细胞(57)。此外,研究利用细胞因子和其他信号分子来改善组织的形成:机械力刺激成骨细胞的激活IL-11 MSC cementoblast-specific标记,指示他们的角色在诱导MSC分化为成骨细胞和成牙骨质细胞牙运动(49)。天然细胞间的进一步说明和inter-tissue通信将允许更好的控制牙科组织修复和再生。
牙髓再生至关重要
矫正力量产生细胞的变化不仅在牙髓牙周结构也:长时间迫使应用程序可能导致血管瘀并最终坏死(58,59)。orthodontic-related髓损伤的发病率数据是有限的,但报告估计的1% - -14%的牙齿在青少年病人人口devitalise (60)。成年人可能devitalisation由于拥有更成熟的风险根源和窄的顶端小孔(9,59)。当前牙髓学的治疗需要删除所有坏死牙髓组织与合成材料和更换;然而,这通常用好的结果endodontically-treated牙齿变得虚弱和脆弱(60),随后cuspal覆盖修复需要去除更多的冠状牙齿组织。能够恢复原来的牙髓活力,形式和功能可以避免这些问题,彻底改变牙髓学。
重要的再生牙髓是一个感兴趣的研究领域,在这方面和进步的再生牙髓学是令人鼓舞的。正如前面讨论的部分的审查,几种类型的msc来自牙齿和其他器官可以分化成成和生产dentine-like材料(7)。这种能力可以通过调节增强生化环境;例如,多孔三维支架模拟牙本质的管状结构人类牙髓干细胞的诱导分化(DPSCs)和骨髓msc (BMMSCs)成(61年)。注射支架优于硬聚合物支架,因为它们可以插入髓室的一个完整的牙齿通过保守的访问点。棚屋被播种到这样的自组装肽注射支架或胶原蛋白和注入牙根,成功地形成pulp-like组织和功能odontoblast-like细胞(62年)。一些自组装多肽水凝胶能够形成纳米纤维网格是有利于DPSCs的生长和分化,且相对经济(58)。
Re-vascularisation提供功能至关重要的能力有限的牙本质牙髓组织修复,因为大多数招募从血液祖细胞(63年)。髓室,包裹在一个刚性结构,提出了独特的挑战,因为血液供应提供完全穿过狭窄的顶端孔。一直在探索着不同的技术,其中包括浸渍支架与pro-angiogenic因素如血管内皮生长因子(VEGF) (58,64年)。内皮细胞可以在支架移植诱导血管分化的干细胞由于其内在vasculogenic潜能;然而,这已经有限的成功由于其低增殖能力(65年,66年)。另外,DPSCs可以诱导血管生成在其他细胞类型,以及分化为血管内皮细胞自身(67年)。产生的细胞外囊泡PDLSCs最近培养内皮细胞和DPSCs注射纤维蛋白水凝胶,促进血管生成,细胞生长和细胞迁移,从而证明髓再生潜力(68年)。
再生牙槽脊
牙齿脱落的发病率随着年龄的增加,和随后的骨重建的结果减少牙槽嵴的高度和宽度(69年)。岭消融,骨骼,牙齿的信封可以减少固定移动(70年)。成年人不orthodontic-induced骨质流失的风险比年轻患者高,视没有斑块和应用适当的矫正力量(71年)。然而,恢复牙槽脊的维度与预先存在的吸收特别有用在成人为了让牙齿移动到无齿的空间。
最新肺泡扩张策略涉及骨移植,没有明确的结论,移植材料优越或最适合临床情况。各种材料已经使用包括自体移植、异种移植、合成或异质成形的骨替代品(72年)。这些可能是执行单独或结合GTR或corticotomy (73年,74年)。金本位是一种自体骨移植,但局限性包括疼痛和发病率的供体,移植骨的质量和数量的变量,和限制贪污的形状和大小(63年)。
组织工程中脊扩张绕过这些问题通过提供一个微创的方法取代失去的骨头:它努力利用和优化自体成骨细胞的特性,综合分析支架,和论述分子信号。研究采用体外扩大干细胞或祖细胞和whole-tissue分数尚未得出的最优方法(69年),但每个当前实践提供了优势。许多不同类型的msc已经评估了他们的成骨的动物模型和一些人类研究的潜力,包括BMMSCs、对asc和dental-derived msc。每个展示积极的成骨能力,但与变量有效性和效力(63年)。
BMMSCs都已经被广泛地研究过了修复颅面骨缺损动物模型和最近在人体试验中,显示临床和组织学成功再生再吸收下颌山脊通过微创的方法比传统的骨移植(75年- - - - - -78年)。血管周的干细胞已经被,很容易从well-vascularised获得组织和可以被快速分离和纯化(79年),也显示诱导骨形成在小鼠颅顶的缺陷(80年,81年)。的dental-derived msc、PDLSCs gingivae-derived msc在临床前研究中进行了测试和成功再生颅顶的缺陷(82年,83年),虽然PDLSC成骨的能力小于BMMSCs (84年)。DPSCs还能再生orofacial骨缺陷在动物和人类85年,86年),事实上为多BMMSCs和已经被关于成骨的潜力(87年)。了也能诱导血管生成和日益成熟的小鼠骨(88年),有优越的增殖和成骨能力DPSCs和BMMSCs (89年,90年)。
ECM是引导成骨的血统规范的关键在子宫内,支架旨在模拟天然骨基质。再生骨缺损的msc是极大地增强了与支架相结合(72年),广泛的研究继续发现骨生成的最优条件。各种各样的生物材料已经尝试和测试,包括磷酸β-tricalcium hydroxyapatite-tricalcium磷酸盐、胶原蛋白、牛冻干tooth-derived蛋白质,和脱细胞牙髓矩阵(85年,86年,91年,92年)。3 d技术的进步使得创建实际上电纺nanofibrous支架提高成骨分化BMMSCs (93年),3 d打印的钛合金支架MSC播种和骨形成94年)。补充丰富成骨细胞外和细胞环境因素包括阿司匹林、调节基因表达和炎症增加PDLSCs的增殖和成骨的潜力(95年,96年)。脉冲超声波刺激也可以上调PDLSCs成骨分化(97年),如可以封装在明胶甲基丙烯酸酯水凝胶(98年),与金纳米粒子和治疗(99年)。
改善dentofacial骨科手术的结果
Dentofacial骨科旨在引导增长和平衡的最终位置面部骨骼和下颌。成人和儿童或青少年的一个关键区别是他们的增长潜力;平均而言,上颌骨和下颌骨实现成熟度约16 - 17岁。虽然微妙异速生长的变化继续在整个成年期,增长速度远低于在青春期(One hundred.)。十几岁的增长往往利用牙齿矫正医师通过功能电器和dentofacial骨科;尽管真正的长期影响骨骼功能电器是讨论(101年),它被接受,他们不是临床有效的增长是减少在成年。因此,成年人有这样的骨骼差异的唯一选择手术。
传统orthognathic手术需要截骨术和上颌骨的重新定位,下颌骨,或两者兼而有之。这些手术时间较长,大部分成功的历史但并非没有风险,病人可能经历严重的出血,神经损伤,骨段分开的,临床必须限制强加在下巴的距离可以取代(102年,103年)。骨移植可以改善骨化的截骨术的网站,但因为收获自体骨的局限性和发展预测,有效的生物材料(104年)。牵引成骨(做)是另一种手术方法,延长骨碎片促进逐步分离新骨形成:张力对msc的骨头碎片导致招聘和成骨的祖细胞,然后形成一个neocallus分心的差距(105年)。病人必须穿外固定器平均12个月,冒着感染和骨髓炎的大白鲨(106年);因此,努力减少治疗时间是有价值的。
手术结果可能提高了促进伤口愈合,从组织学和临床的角度来看。干细胞疗法可以是非常有用的在这种情况下,作为刺激血管生成msc是有效的,愈合和组织修复(107年,108年)。皮肤伤口更快关闭,re-epithelialisation和血管生成与BMMSCs道时(109年)。正如前面所讨论的,各种类型的msc的成骨的能力和潜在的增加支架和生长因子将仪器在加强骨化orthognathic手术部位,因此加速病人恢复(110年)。
在做也可以促进新骨形成干细胞应用程序(图3)(111年)。一些动物研究表明BMMSCs移植骨和neocallus整合,因此不仅缩短治疗时间,而且提高骨形成的质量(112年- - - - - -114年)。其他msc的来源也被成功地用于援助,包括对asc和棚屋(115年)。以及分化为成骨细胞的细胞本身,msc发布重要信号pro-osteogenic因素和影响相邻细胞的活动。添加BMMSC-conditioned媒体老鼠经历快速促进招聘做的就是显示加速愈合的骨髓基质细胞和内皮细胞,诱导成骨细胞的分化和血管生成,抑制炎症和细胞凋亡(106年)。Neoangiogenesis至关重要因为局部贫血通常限制治疗和治疗时间。内皮祖细胞的血管导致血流增加下颌骨在做,因此保护从局部贫血(116年)。msc还可以分化成神经元和血管内皮祖细胞,但面临的挑战是适当扩大种群,同时协调控制成骨细胞,神经元和血管组织血统规范。
图3。隔离和编程过程的示意图表示骨再生的细胞则dentofacial骨科手术。图创建BioRender.com。
讨论
有几个临床挑战成人正畸治疗可能提高了利用再生方法和技术。有限细胞营业额和移动速度、牙周支持,OIIRR,医源性纸浆devitalisation,牙槽嵴吸收,手术矫正治疗的结果有可能受益于当前和未来的应用方法基于生物修复和再生。
特别是,指导研究工作的路线提高功效,效率和安全的MSC收购和分化可以给有价值的临床治疗结果。扩大和加深我们的理解底层机制,推动修复的过程将使更可预测的方式刺激生物修复和再生。然而,翻译障碍的再生方法和干细胞疗法高是由于实际和伦理问题,这些必须解决之前考虑临床使用。合成生物材料用于生成仿生支架更直接的翻译,但是他们的应用程序可能是有限的,和细胞首先应优化因素和条件。
大多数再生技术仍在临床前开发的阶段,,重要的是要注意牙齿解剖结构的差异,细胞行为,和动物时使用模拟人类疾病的进展过程。需要建立可靠的干细胞和分化扩张,协议与适当的生物材料,确定兼容性和评估组织时产生的质量组织工程技术被转化为治疗方案。这些必须采取重要步骤之前,这样的技术可以转化为临床应用成人矫正患者和再生疗法的实践变得现实。
作者的贡献
CL进行审查和写作的方方面面的手稿。AAV和PS进行审查和修改的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。
资金
保罗·夏普的实验室的研究是在760年由捷克科学基金会资助,项目21 - 21409。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
引用
3所示。McMorrow SM,米勒特DT。成人正畸治疗在爱尔兰共和国:专业的牙齿矫正医师的意见。J灰土。(2017)44:277 - 86。doi: 10.1080 / 14653125.2017.1403144
4所示。弗莱明斯科特•P P, DiBiase更新成人正畸治疗。削弱更新。(2007)34:427-8;436年431 - 24日各处。doi: 10.12968 / denu.2007.34.7.427
7所示。Matichescu Ardelean LC, Rusu LC, Craciun D,支流EA,尹浩然,Babucea。先进的口腔组织工程和生物材料和技术再生——审查。材料(巴塞尔)。(2020)13 (22):5303。doi: 10.3390 / ma13225303
8。在顶端根吸收Reitan k .最初的组织行为。角灰土。(1974)44 (1):68 - 82。doi: 10.1043 / 0003 - 3219 (1974) 044% 3 c0068: ITBDAR % 3 e2.0.co; 2
9。Hamersky PA,魏玛广告,Taintor摩根富林明。矫正施力的影响在人类前磨牙的牙髓的组织呼吸率。是J灰土。(1980)77 (4):368 - 78。0002 - 9416 . doi: 10.1016 / (80) 90103 - 7
10。Amuk N G,库尔特·G, Karsli E, Ozcan年代,Acar MB, Amuk M, et al .间充质干细胞转移对固定的影响诱导根吸收和矫正牙齿运动在矫正弓扩张协议:大鼠的实验研究。欧元J灰土。42 (2020)(3):305 - 16。doi: 10.1093 / ejo / cjz035
11。李Y, Jacox拉,小SH, Ko CC。矫正牙齿运动:生物学和临床意义。高雄J医疗科学。(2018)34(4):207 - 14所示。doi: 10.1016 / j.kjms.2018.01.007
12。Krishnan V, Davidovitch z细胞、分子和组织水平对矫正的反应力。是J灰土Dentofac .。(2006)129 (4):469. e1-32。doi: 10.1016 / j.ajodo.2005.10.007
15。考CH, Kantarci,肖尼西T, Vachiramon, Santiwong P, de la葡萄酒,et al . Photobiomodulation加速矫正对齐在早期阶段的治疗。学监灰土。(2013)14:30。doi: 10.1186 / 2196-1042-14-30
17所示。山本。Ariffin SH, Z, Zainol Abidin工业区,Megat阿卜杜勒瓦哈卜R。Ariffin Z细胞和分子的变化在正畸牙齿移动。科学世界J。(2011)11:1788 - 803。doi: 10.1100 / 2011/761768
18岁。刘冯L,杨R, D,王X, Y,曹H, et al . PDL progenitor-mediated PDL复苏有助于矫正复发。J削弱Res。(2016)95:1049-56。doi: 10.1177 / 0022034516648604
19所示。Venkataiah VS翰达岛K, Njuguna毫米,长谷川T, Maruyama K, Nemotoet E, et al .牙周再生的同种异体移植脂肪组织衍生multi-lineage祖干细胞体内。Sci代表。(2019)9:921。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 37528 - 0
21。刘张L, W,赵J,马X,沈L,张Y, et al。机械应力调节成骨分化和RANKL /功能比Wnt在牙周韧带干细胞/β-catenin通路。Biochim Biophys学报。(2016)1860 (10):2211 - 9。doi: 10.1016 / j.bbagen.2016.05.003
22。刘J,李问刘年代,高J,秦W,歌Y, et al .牙周韧带牙周炎的干细胞微环境对静态机械应变敏感。干细胞Int。(2017)3:1-13。doi: 10.1155 / 2017/1380851
26岁。封地d .矫正治疗牙周病人:挑战和解决方案,从规划到保留。牙媒体J灰土。25 (2020)(6):79 - 116。doi: 10.1590 / 2177 - 6709.25.6.079 - 116. - sar
27。Nunez J, Sanz-Blasco年代,Vignoletti F, F穆尼奥斯,Arzate H, C维拉波斯,et al .牙周再生后植入牙骨质、牙周ligament-derived细胞。J牙周Res。(2012)47 (1):33-44。doi: 10.1111 / j.1600-0765.2011.01402.x
28。Gkantidis N, P Christou, Topouzelis N orthodontic-periodontic相互关系在综合治疗的挑战:系统回顾。J口服Rehabil。37 (2010)(5):377 - 90。doi: 10.1111 / j.1365-2842.2010.02068.x
29。郭Y, G、C杰,国庆C、T和丁b是hertwig上皮根鞘细胞所必需的牙周牙卵泡细胞所形成?拱口腔医学杂志。(2018)94:1-9。doi: 10.1016 / j.archoralbio.2018.06.014
30.McGuire Tavelli L,可,祖凯利G, G Rasperini, Feinberg,王霍奇金淋巴瘤,et al . Biologics-based再生牙周软组织工程技术。J Periodontol。(2020)91 (2):147 - 54。doi: 10.1002 / jper.19 - 0352
33。格林WD, Dannan比结年代,Gassmann G,阿诺德W,巴尔加G,等。人类的能力periodontium-derived干细胞再生牙周组织:体内初步调查。Int J牙周病学恢复削弱。(2011)31:e94 - 101.22140674
34。刘J,赵Z,阮J,堰医学博士马T,任K, et al .牙周韧带的干细胞分化成成骨的,纤维发生的和cementogenic血统的再生牙周复杂。J削弱。(2020)92:103259。doi: 10.1016 / j.jdent.2019.103259
35。杨H,李江,胡锦涛Y,太阳J,郭W,李H,等。治疗牙本质矩阵粒子结合牙科卵泡细胞刺激牙周再生。削弱板牙。(2019)35 (9):1238 - 53。doi: 10.1016 / j.dental.2019.05.016
36。长谷川M,大和民族的M,菊池,绒T,石川即人类牙周韧带细胞表可以再生牙周韧带组织在一个无胸腺的大鼠模型。组织中。(2005)11 (3 - 4):469 - 78。doi: 10.1089 / ten.2005.11.469
37岁。吉田岩田聪T,大和M, Washio K, T, Tsumanuma Y,山田,et al .牙周再生细胞与自体牙周ligament-derived——十个患者的安全性和有效性的研究。回复其他。(2018)9:38-44。doi: 10.1016 / j.reth.2018.07.002
38。Seo BM,三浦M, Gronthos年代,Bartold点,Batouli年代,卜拉欣J, et al。调查的多功能产后干细胞从人类牙周韧带。柳叶刀(英国伦敦)。(2004)364:149-55。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (04) 16627 - 0
39岁。山本年代,此外H, Shibukawa Y,山田的美国组合bovine-derived异种移植和搪瓷矩阵导数狗过去牙周治疗的缺陷。Int J牙周病学恢复削弱。(2007)27:471 - 9.17990444
40。杨Xiong X, X,戴H,冯G,张Y,周J, et al。来自人类urine-derived干细胞的细胞外基质增强了扩张,附着力,蔓延,人类牙周韧带干细胞的分化。干细胞Res其他。(2019)10 (1):396。doi: 10.1186 / s13287 - 019 - 1483 - 7
41岁。李X,张B,王H,赵X, Z,丁G, et al。老化的影响牙周韧带干细胞的生物学和免疫学特性。干细胞Res其他。(2020)11 (1):326。doi: 10.1186 / s13287 - 020 - 01846 - w
42。杨,张XJ,见鬼NN, Ma ZF,徐L,吴JJ, et al .顶端牙胚cell-conditioned介质增强牙周韧带干细胞分化成牙骨质、牙周ligament-like组织。J牙周Res。(2009)44 (2):199 - 210。doi: 10.1111 / j.1600-0765.2008.01106.x
43。刘Z,陈T,太阳W元Z,余米,陈G, et al。DNA脱甲基拯救人类牙周韧带受损的成骨分化能力的干细胞在高葡萄糖。Sci代表。(2016)6:27447。doi: 10.1038 / srep27447
44岁。麦克纳布,Battistutta D, Taverne,西蒙斯。外部矫正治疗后顶端根吸收。角灰土。(2000)70:227-32。doi: 10.1043 / 0003 - 3219 (2000) 070% 3 c0227: EARRFO % 3 e2.0.co; 2
45岁。Sameshima GT,辛克莱点。根吸收的预测与防范:第二部分。治疗的因素。是J灰土Dentofacial .。(2001)119:511-5。doi: 10.1067 / mod.2001.113410
46岁。中收取Weltman B,千瓦、字段HW Shankar年代,Kaizar EE。根吸收与矫正牙齿运动:系统回顾。是J灰土Dentofac .。(2010)137:462 - 76。doi: 10.1016 / j.ajodo.2009.06.021
47岁。Zahrowski J, Jeske a顶端根吸收与综合矫正治疗但没有明显依赖于前牙特征或矫正技术。J是削弱协会。(2011)142:66-8。doi: 10.14219 / jada.archive.2011.0030
49。Maeda Monnouchi年代,H,璧,Hamano年代,和田N, Tomokiyo,等。机械interleukin-11调节成骨细胞的诱导/ cementoblastic人类牙周韧带干/祖细胞的分化。J牙周Res。(2015)50 (2):231 - 9。doi: 10.1111 / jre.12200
50。Shinagawa-Ohama R, Mochizuki M,玉城丹尼Y,须N, Nakahara t .异构人类牙周ligament-committed祖和干细胞种群表现出一种独特的cementogenic财产在体外和体内条件下。干细胞Dev。(2017)26日(9):632 - 45。doi: 10.1089 / scd.2016.0330
51。Hakki党卫军,体育SA、Hakki EE Bozkurt某人,Duruksu G, Unal z, et al。比较间充质干细胞分离纸浆和牙周韧带。J Periodontol。(2015)86 (2):283 - 91。doi: 10.1902 / jop.2014.140257
52岁。杨郭马杨X, Y, W, B,田W .从人类脱落乳牙干细胞作为替代bio-root再生的细胞来源。开展。(2019)9 (9):2694 - 711。doi: 10.7150 / thno.31801
53岁。Fuloria年代,耆那教,辛格年代,哈札里卡我,Salile年代,Fuloria NK。再生潜能的干细胞来源于人类剥落了落叶(棚)在人体组织工程牙齿。咕咕叫干细胞Res其他。(2021)16(5):507 - 17所示。doi: 10.2174 / 1574888 x16999201231213206
55。李郭田Y,白D, W, J,曾庆红J,杨L,等。比较人类牙科卵泡细胞和牙质人类牙周韧带细胞组织再生。地中海的回复。(2015)10 (4):461 - 79。doi: 10.2217 / rme.15.21
56。杨汉C、Z,周W,金F,歌Y, Y, et al .根尖周的毛囊干细胞:一个有前途的候选人牙骨质、牙周韧带和bio-root工程再生。干细胞Dev。(2010)19(9):1405 - 15所示。doi: 10.1089 / scd.2009.0277
57。Rosseto霍奇金淋巴瘤,苏亚雷斯DG Scheffel DS,低音部FG,哈克C, Hebling J, et al。牙原性的人牙髓细胞分化潜力的培养在铝酸钙丰富chitosan-collagen脚手架。中国口腔Investig。(2017)21 (9):2827 - 39。doi: 10.1007 / s00784 - 017 - 2085 - 3
58岁。德马科FF、Conde MC卡瓦尔康蒂BN, Casagrande L,酒井法子VT,也不是我。牙髓组织工程。布拉兹削弱J。(2011)22 (1):3-13。doi: 10.1590 / s0103 - 64402011000100001
59。Javed F, Al-Kheraif AA, romano EB, romano通用电气。矫正力量对人类牙髓的影响:系统回顾。拱口腔医学杂志。(2015)60 (2):347 - 56。doi: 10.1016 / j.archoralbio.2014.11.011
60。法交流,罗德里格斯RC de Almeida安图内斯RP, de Mattos Mda G,里贝罗射频。Endodontically治疗牙齿:特点和考虑恢复它们。J Prosthodont Res。55 (2011)(2):69 - 74。doi: 10.1016 / j.jpor.2010.07.003
61年。Miyashita年代,艾哈迈德NE,村上M, Iohara K,山本T, Horibe H,等。机械力引发odontoblastic间充质干细胞的分化三维仿生支架。J组织Eng回复地中海。(2017)11(2):434 - 46所示。doi: 10.1002 / term.1928
63年。Asatrian G,范教授D,哈迪WR,詹姆斯啊,Peault b为骨再生干细胞技术:现状和潜在的应用。干细胞克隆。(2015)8:39-48。doi: 10.2147 / SCCAA.S48423
64年。酒井法子VT,张Z,董Z,内瓦公斤,马马查多,施年代,et al。分化成成功能和内皮。J削弱Res。(2010)89:791-6。doi: 10.1177 / 0022034510368647
65年。张董Cordeiro MM, Z,金子T, Z, Miyazawa M,年代,et al .牙髓组织工程和干细胞脱落乳牙。J Endod。(2008)34:962-9。doi: 10.1016 / j.joen.2008.04.009
66年。汗咱Melero-Martin JM,皮卡德,吴X, Paruchuri年代,比肖夫j .体内vasculogenic潜在的人类血液的内皮祖细胞。血。(2007)109:4761-8。doi: 10.1182 /血液- 2006 - 12 - 062471
67年。达R,格拉齐亚诺,Sampaolesi M,往往G, Pirozzi G·德·罗莎,等。人类产后牙髓细胞co-differentiate成成骨细胞和内皮细胞:一个关键的协同作用导致成人骨组织的形成。细胞死亡是不同的。(2007)14:1162 - 71。doi: 10.1038 / sj.cdd.4402121
68年。张年代,Thiebes AL, Kreimendahl F, Ruetten年代,Buhl EM,狼M, et AL .细胞外vesicles-loaded纤维蛋白凝胶支持牙髓再生的快速新血管形成。Int J摩尔Sci。(2020)21 (12):4226。doi: 10.3390 / ijms21124226
69年。Shanbhag年代,Suliman年代,Pandis N, Stavropoulos, Sanz M,穆斯塔法·k orofacial骨再生的细胞疗法:系统回顾和荟萃分析。中国Periodontol。21(2019)46(增刊):162 - 82。doi: 10.1111 / jcpe.13049
70年。Sakkas,王尔德F, Heufelder M,冬天K,施拉姆答:自体骨移植在口腔implantology-is还是“黄金标准”吗?连续审查456年279例的临床过程。Int J植入削弱。(2017)3:23。doi: 10.1186 / s40729 - 017 - 0084 - 4
71年。Eliasson L, Hugoson Kurol J, Siwe h .矫正治疗牙周组织的影响在减少患者牙周支持。欧元J灰土。(1982)4:1-9。doi: 10.1093 / ejo /以下4.4.1
72年。Shanbhag年代,Pandis N, K穆斯塔法,Nyengaard JR Stavropoulos a牙槽骨组织工程实验动物模型的临界大小的缺陷:系统回顾和荟萃分析。J组织Eng回复地中海。(2017)11 (10):2935 - 49。doi: 10.1002 / term.2198
73年。Wilcko MT, Wilcko WM Bissada NF。以证据为基础的分析牙周加速矫正和成骨的技术:合成的科学观点。Semin灰土。(2008)14 (4):305 - 16。doi: 10.1053 / j.sodo.2008.07.007
74年。李K-B,李dy,安H-W,金- h, Kim英汉Roitman即齿运动的骨墙用增强corticotomy nonautogenous移植骨再生的材料。生物医学Res Int。(2014)2014:347508。doi: 10.1155 / 2014/347508
76年。王张L P,梅,李C, C Cai,丁体内y牙槽骨再生通过骨髓干细胞/纤维蛋白胶组成。拱口腔医学杂志。(2012)57:238-44。doi: 10.1016 / j.archoralbio.2011.08.025
77年。Gjerde C,穆斯塔法K, Hellem年代,Rojewski M, Gjengedal H,亚辛马,等。细胞疗法诱导再生的严重萎缩的下颌骨在临床试验中。干细胞Res。(2018)9:213。doi: 10.1186 / s13287 - 018 - 0951 - 9
78年。CH Kaigler D, Pagni G,公园,布劳恩TM,霍尔曼洛杉矶,彝族E,等。对颅面骨再生干细胞疗法:一项随机、对照试验可行性。细胞移植。(2013)22:767 - 77。doi: 10.3727 / 096368912 x652968
79年。Corselli M, Crisan M,穆雷IR,西CC,斯科尔斯J, Codrea F,等。血管周的鉴定间充质基质/干细胞通过流式细胞术。血细胞计数一次。(2013)83 (8):714 - 20。doi: 10.1002 / cyto.a.22313
80年。Crisan M, Yap年代,Casteilla L,陈CW Corselli M,公园TS,等。血管周的间充质干细胞在多种人体器官的起源。细胞干细胞。(2008)3(3):301 - 13所示。doi: 10.1016 / j.stem.2008.07.003
81年。詹姆斯啊,Zara约,Corselli M, Askarinam,周是,Hourfar,等。一个丰富的血管周的骨组织工程的干细胞来源。干细胞Transl地中海。(2012)1 (9):673 - 84。doi: 10.5966 / sctm.2012 - 0053
82年。陈Moshaverinia A, C,徐X,秋山K,安萨里,陈守煜,HH et al .骨再生潜力的牙周韧带或牙龈组织来源的干细胞来封装在RGD-modified藻酸盐支架。组织中部分。(2014)20(3 - 4):611 - 21所示。doi: 10.1089 / ten.TEA.2013.0229
83年。Menicanin D, Mrozik公里,和田N,马里诺V,年代,Bartold点,et al . Periodontal-ligament-derived干细胞具有长期生存的能力,自我更新,体内多种组织类型的再生。干细胞Dev。(2014)23日(9):1001 - 11所示。doi: 10.1089 / scd.2013.0490
84年。金SH, Kim KH Seo BM,古永锵KT, Kim TI Seol YJ, et al .牙槽骨再生牙周韧带移植的干细胞和骨髓干细胞在犬高缺陷模型:一个试点研究。J Periodontol。(2009)80(11):1815 - 23所示。doi: 10.1902 / jop.2009.090249
85年。刘郑Y, Y,张厘米,张沪元,李WH,年代,et al。从乳牙干细胞修复下颌骨缺损的猪。J削弱Res。(2009)88 (3):249 - 54。doi: 10.1177 / 0022034509333804
86年。达R·德·罗莎,Lanza V, Tirino V,往往L,格拉齐亚诺,等。人类嫁接下颌骨骨缺损修复的牙髓干细胞/祖细胞和胶原蛋白海绵biocomplexes。欧元细胞板牙。(2009)18:75 - 83。doi: 10.22203 / ecm.v018a07
87年。Ito K,山田Y,中村年代,建筑师m .成骨的潜在有效的骨工程用牙髓干细胞、骨髓干细胞、骨膜细胞的骨整合牙科植入物。Int J临床口腔医学植入物。(2011)26:947 - 54.22010075
88年。节目T, Kunimatsu R,中岛以K,安倍T,山田,Rikitake K,等。条件媒体从人类脱落乳牙干细胞促进骨再生。口头说。(2020)26 (2):381 - 90。doi: 10.1111 / odi.13244
89年。中岛以K, Kunimatsu R,安藤K,安藤T, Hayashi Y, Kihara给T,等。比较之间的骨再生能力从人类脱落乳牙干细胞,人类牙髓干细胞和骨髓间充质干细胞。物化学Biophys Res Commun。(2018)497 (3):876 - 82。doi: 10.1016 / j.bbrc.2018.02.156
90年。Kunimatsu R, K,只是Awada T, Tsuka Y,安倍T,安藤K,等。比较描述人类脱落乳牙干细胞,牙髓和骨骨髓来源间充质干细胞。物化学Biophys Res Commun。(2018)501 (1):193 - 8。doi: 10.1016 / j.bbrc.2018.04.213
91年。纱丽DS, Maduratna E, Ferdiansyah Latief FDE, Satuman, Nugraha美联社,et al .成骨分化和生物相容性的牛的牙齿支架使用大鼠脂肪间充质干细胞。J削弱欧元。(2019)13(2):206 - 12所示。doi: 10.1055 / s - 0039 - 1694305
92年。李DJ, Miguez P, Kwon J, Daniel R,帕迪拉R, Min, et al .脱细胞浆矩阵为间充质干细胞介导的骨再生支架。J组织英格。(2020)11:2041731420981672。doi: 10.1177 / 2041731420981672
93年。你们K,刘D,旷H, Cai J,陈W,太阳B,等。三维实际上电纺nanofibrous支架显示骨形成protein-2-derived肽促进成骨分化的干细胞和骨再生。J胶体界面科学。(2019)534:625-36。doi: 10.1016 / j.jcis.2018.09.071
94年。金JH,金正日,诺尔斯JC,崔年代,康H,公园SH, et al。Mechanophysical和生物特性的3 d打印的钛合金牙应用程序。削弱板牙。36 (2020)(7):945 - 58。doi: 10.1016 / j.dental.2020.04.027
95年。Abd拉赫曼F,穆罕默德阿里J,阿卜杜拉M,阿布Kasim NH,穆萨s .阿司匹林提高成骨的牙周韧带干细胞的潜力(PDLSCs)和调节PDLSCs增长factor-associated基因的表达谱。J Periodontol。(2016)87(7):837 - 47岁。doi: 10.1902 / jop.2016.150610
96年。张Y,丁N,张T,太阳问,余汉B, T . tetra-PEG水凝胶阿司匹林缓释系统施加有益的影响牙周韧带干细胞介导的骨再生。前化学。(2019)7:682。doi: 10.3389 / fchem.2019.00682
97年。李张胡B, Y,周J, J,邓F,王Z, et al。低强度脉冲超声波刺激促进人牙周韧带细胞的成骨分化。《公共科学图书馆•综合》。(2014)9 (4):e95168。doi: 10.1371 / journal.pone.0095168
98年。王潘J,邓J, Yu L, Y,张W,汉族人X, et al。调查牙槽骨缺损的修复凝胶丙烯酸甲酯hydrogels-encapsulated人类牙周韧带干细胞。J板牙Sci板牙地中海。(2019)31 (1):3。doi: 10.1007 / s10856 - 019 - 6333 - 8
99年。王张Y,王P, Y,李J,乔D,陈R, et al。金纳米粒子促进牙周韧带的骨再生干细胞表通过自噬的激活。Int J纳米。(2021)16:61 - 73。doi: 10.2147 / IJN.S282246
One hundred.罗斯,威廉姆斯s .颅面生长,成熟,和改变。J Craniofac杂志。(2010)21:458 - 61。doi: 10.1097 / SCS.0b013e3181cfea34
102年。德马科RG Zanettini LM,弗里奇GG, De Oliveira Andriola F, Pagnoncelli RM。骨替代品在勒堡我截骨术促进骨联盟和骨架稳定。J Craniofac杂志。(2017)28 (2):492 - 5。doi: 10.1097 / SCS.0000000000003349
104年。哈斯初级OL, da Silva Meirelles L,斯科拉里N, Emmel贝克尔O,费尔南德斯桑托斯梅洛M,美女de Oliveira r与颗粒骨移植生物材料在节段上颌骨骨切开术:一个案例报告。Int杂志代表。(2016)25:238-42。doi: 10.1016 / j.ijscr.2016.06.034
105年。Dheeraj K, Rastogi N,辛格m .现代实践orthognathic和重建手术,颅面牵引。J公共卫生方面的论文。(2011)3:129-37。doi: 10.5897 / JPHE.9000072
106年。安藤Y,松原K,石川J, Fujio M Shohara R, Hibi H, et al。茎cell-conditioned介质加速牵引通过多种再生机制。骨。(2014)61:82 - 90。doi: 10.1016 / j.bone.2013.12.029
107年。Semedo P, Burgos-Silva M, Donizetti-Oliveira C,卡马拉没有。间充质干细胞修复吗?:Gholamrezanezhad,编辑。干细胞在临床和研究。InTech巴西:的哲理(2011)。p . 83 - 104。
109年。吴Y,陈L,斯科特•PG Tredget EE。间充质干细胞促进伤口愈合通过差异化和血管生成。干细胞。25 (2007)(10):2648 - 59。doi: 10.1634 / stemcells.2007 - 0226
110年。奥利弗JD,马洪W,格雷厄姆•EM Hendrycks R, Renouard M,胡女士干细胞再生的颅面骨骼:当前最先进的和未来的发展方向。中国医疗。(2020)9 (10):3307。doi: 10.3390 / jcm9103307
112年。赖昌星路上,Yaun KF,徐X,李博士,李GJ,魏FL, et al。转录因子osterix修改后的骨髓间充质干细胞在牵引成骨提高愈伤组织的形成。口服杂志地中海口腔病理学研究口腔Radiol Endod。(2011)111:412-9。doi: 10.1016 / j.tripleo.2010.05.012
113年。El Hadidi YN El Kassaby M, El法塔赫艾哈迈德SA,哈米斯NS。间充质干细胞的效果应用在分心骨微观结构:一个实验研究。J临床口腔医学杂志。(2016)74 (7):1463. e1 - 1463. e11。doi: 10.1016 / j.joms.2016.03.021
114年。El Kassaby M, El就KA,哈米斯N,阿尔哈穆德,Talb AB, El Hadidi YN。骨髓间充质干细胞应用的效果在分心骨质量快速牵引。Craniomaxillofac创伤Reconstr。(2018)11 (3):192 - 8。doi: 10.1055 / s - 0037 - 1604070
115年。Volponi AA,彭日成Y,夏普PT。干细胞生物牙齿修复和再生。趋势细胞生物。(2010)20(12):715 - 22所示。doi: 10.1016 / j.tcb.2010.09.012
关键词:成人正畸治疗,干细胞、组织工程再生牙科
引用:刘C,夏普P和Volponi AA(2023)再生技术在成人正畸治疗中的应用。前面。凹痕。地中海3:1100548。doi: 10.3389 / fdmed.2022.1100548
收到:2022年11月16日;接受:2022年12月7日;
发表:2023年1月9日。
编辑:
Quamarul哈桑伯明翰阿拉巴马大学,美国©2023刘,夏普和Volponi。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*函授:凯瑟琳刘catherine.1.liu@kcl.ac.uk
专业:本文提交再生牙科的牙科医学科学前沿》杂志上雷竞技rebat