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前面。药物Deliv。,20 December 2022
秒。皮肤给药
卷2 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fddev.2022.1049848

辅料的作用在促进局部皮肤交付:当前限制和未来的观点

Fotis Iliopoulos ¹*,

布鲁诺·c·银 ²和

康纳·l·埃文斯 ¹*

¹Wellman光医学中心、麻省总医院、哈佛医学院、波士顿,MA,美国
²人文科学学院,伦敦城市大学,伦敦,英国

主题和皮肤交付历来为药品管理提供一个有吸引力的和非侵入性的路线。然而,人类皮肤是一个非常好的屏障渗透的物质。大部分的皮肤药物产品已报告只提供部分总剂量应用,往往导致低药物行动的环境中的生物有效性在现场内的皮肤。这种配方性能不足,再加上经皮传递是深受先天的物理化学性质活跃,构成限制的有效治疗和预防疾病仅仅通过使用局部配方。一般来说,众所周知,药物传输的速率和程度,通过皮肤高度依赖制定组件。这项工作突出的载体的重要性有效的护肤产品的设计,讨论了电流限制在真皮交付和探索克服这些挑战的最新进展。新材料与渗透增强属性和创新制定策略也在探索,结合未来的视角和观点。这里的重点是研究关注于被动皮肤运输由于临床的限制与破坏皮肤屏障通过物理方法。这些信息被认为有助于皮肤药物产品的设计和优化局部和皮肤活性物的交付。

1介绍

皮肤药物的治疗效果的产品特点是活跃的速率和程度达到所需的行动。对于局部配方,这可能位于特定区域内可行的表皮和/或真皮。此外,intra-follicular药物处理的特殊意义条件相关的针对性治疗皮肤附属物,如头发生长障碍或皮脂gland-associated紊乱。相比之下,对于皮肤运载系统,活动必须渗透到整个组织的血液循环,达到全身效应(莱恩et al ., 2011;Patzelt Lademann, 2020)。

局部和透皮给药系统已批准临床使用多年。过去几十年皮肤形成发展的相当大的增长,随着全球皮肤毒品市场预计到2030年将达到约400亿美元。然而,迄今为止,只有数量有限的药物被认为是适用于政府通过经皮的路线,主要是由于选择性渗透皮肤的屏障。非优化的物理化学性质和效力的药物(如大分子)仍被排除在传统的皮肤药物开发,从而限制字段(在医学上的应用普劳施尼et al ., 2004)。

最近的技术进步在药物输送系统中取得了可喜的成果而言,解决传统方法的缺陷和局限性皮肤药品监督管理局。本文着重于成膜系统的效用(FFS)和离子液体(IL)的系统,作为创新被动渗透增强目标交付策略,通过皮肤,并强调适当的赋形剂的重要性选择有效的护肤产品的设计。选择的研究是基于渗透数据使用猪或人的皮肤,因为这些膜的结果与人类在活的有机体内数据(巴贝罗Frasch, 2009;2009年et al .,:“学校没有教导;霍普夫et al ., 2020)。nano-delivery系统的使用,如nano-emulsions、纳米纤维和nano-carriers,还包括被动增强分类,讨论文学(其他地方的船首et al ., 2011;崔et al ., 2020;阿尔梅达et al ., 2022;Tapfumaneyi et al ., 2022),并非是当前工作的重点。物理增强涉及的范围很广,破坏皮肤屏障侵入性方法,包括使用电能的显微针头或应用程序。详细评价新方法的交付产生其他地方(十字架和罗伯茨,2004年;Larran˜埃塔et al ., 2016;本森et al ., 2019)。

2皮肤屏障和经皮吸收

人类的皮肤是一个庞大而复杂的多层结构。它包含大约10%的总平均体重的人,覆盖面积的1.5 - 2米²。是身体和外部环境之间的界面,和它的主要作用是作为一个保护屏障的入口毒素和细菌,以及内生水的出口。这一障碍函数是由薄(10 - 20µm)皮肤的最外层,即角质层(SC),这也代表了不可行的部分组织(Hadgraft 2001,2004年;Hadgraft巷,2011)。SC由紧密相连的终末分化细胞含蛋白质丰富的(角化细胞)嵌入在一个inter-cellular密集的脂质薄片,在结构的安排类似于砖和灰泥墙,砖对应corneocytes和砂浆脂质矩阵(麦克斯et al ., 1975)。SC的分子结构,包括脂质成分和组织的领域以及代谢反应和细胞修复和内稳态信号潜在的障碍已经彻底讨论的文献(Proksch et al ., 2008;以利亚,2012;梅农et al ., 2012;Boncheva 2014;范Smeden et al ., 2014;施密特和Neubert, 2018年,2020年;斯塔尔et al ., 2022)。SC组织这种模式定义了屏障属性,决定了分子穿过膜的渗透途径。整个SC发生运输通过渗透的被动扩散通过三个途径:inter-cellular(例如,通过脂质薄片),胞内(即。,in a straight line through both corneocytes and lipid matrix) and/or通过皮肤附属物(trans-appendageal) (图1)。inter-cellular路线通过连续的脂质领域公认的主要渗透途径。这代表了一个曲折的路线的扩散估计∼500μm,即。,20多倍的时间不仅仅是简单的SC的厚度(Hadgraft 2004)。inter-cellular扩散的分子已被证实在许多可视化研究多年来(伊莱亚斯和朋友,1975;Bodde´et al ., 1989;Bodde´et al ., 1991;Neelissen et al ., 2000;Talreja et al ., 2001)。此外,trans-appendageal路线,通过分流途径由毛囊和汗腺,众所周知,在经皮吸收发挥重要作用(Feschuk et al ., 2022)。Scheuplein (1967)建议分流扩散是主要在早期阶段的局部应用配方后不久,并最终取代之前在长时间建立稳态吸收通过完整的SC通用分区和扩散。这些年来,几项研究已经调查了毛囊的局部应用化学物质的分布,证明这个途径(的相当大的贡献克et al ., 2004;弗拉姆et al ., 2007;Otberg et al ., 2008;法拉et al ., 2020;Mangion et al ., 2022)。胞内途径要求浸透的旅游垂直于皮肤表面,进入的富含蛋白质的顺序corneocytes和inter-cellular脂质。corneocytes装满水,microfibrillar角质,包围cornified信封组成的一层人口交联蛋白(范Smeden et al ., 2014)。分区的分子进入这些地区通常被认为是阻碍,和这条路线的贡献已基本折现。然而,值得注意的是,扩散通过corneocytes已经被各种各样的实验研究报道使用人类皮肤体外,证明trans-cellular路线可能有重大贡献的吸收一些活性物(Yu et al ., 2003;库什纳et al ., 2007;巴贝罗Frasch, 2017)。

图1

图1。皮肤渗透途径。转载自Rahma和莱恩(2022)的条款和条件,根据创作共用署名4.0国际许可(由4.0 CC)。

局部和皮肤交付的过程开始的分区活动从汽车到SC。SC穿透后,药物必须通过膜扩散,直到到达SC的结束,它必须分区具有可行的表皮。这个地区的亲水的性质可以是一个速度限制的高度亲脂性的药物的渗透屏障深层(Hadgraft巷,2011;莱恩et al ., 2011)。当然,这些过程是由先天决定的溶质的物理化学性质,即。,moderate lipophilicity will enable partitioning/solubility to the various layers of the skin (optimal range of logP (o/w) between 1 and 3); relatively low molecular mass (<500 Da) and low melting point will promote diffusivity through the permeation pathways. The degree of ionization, and the presence of hydrogen bonding groups on the permeant are additional important parameters that may affect the actives’ ability to move in lipophilic or hydrophilic environments (巴里,2001;Hadgraft 2004)。显然,化合物具有这些特征的数量是有限的,因此需要创新制定策略来扩展范围的化合物可用于经皮吸收。

3策略来提高经皮给药

3.1热力学活动和过度饱和

已知的化学势梯度扩散的驱动力和热力学的操作活动的药物在车里被用来作为策略来增加药物渗透皮肤很多年了。溶质的热力学行为由其饱和度即定义。,the concentration of the solute in the vehicle as a fraction of the maximum solubility in that same vehicle. Typically, maximum thermodynamic activity, equal to one, will be reached when the drug saturates the formulation. Greater thermodynamic activity values can be achieved by abrupt changes of drug concentration in the vehicle that force the solute to exceed its saturation solubility and reach a supersaturated state. A major problem with this strategy is that supersaturated solutions are inherently thermodynamically unstable due to eventual recrystallization. Ideally, the supersaturated states should be achieved原位在应用程序中,例如挥发损耗后制定组件。这可以通过使用适当的组合的挥发性和非挥发性溶剂系统。在这个场景中,很大一部分应用配方将迅速失去了通过蒸发,从而导致增加药物浓度在皮肤上残留的阶段。这种方法最初报道许多年前,Coldman et al。(1969),他检查了在体外经皮吸收fluocinolide肤轻松醋酸酯和二元溶剂体系组成的挥发性异丙醇、丙二醇或十四烷酸异丙酯在不同的比率。最大药物渗透被发现从配方系统中大量的挥发性溶剂,这影响是归因于高热力学势在过饱和状态的药物残留的溶剂。

相对最近的应用这一策略涉及高分子成膜系统的开发(FFS)创新配方达到增强和持续的经皮传递(里德et al ., 2009)。一般来说,FFS含有挥发性溶剂(s),在应用皮肤上,蒸发离开药物赋形剂在皮肤表面的残留膜。一个高效的FFS的一个重大挑战是维持活性物的交付后的初始瞬时释放化合物。挥发性溶剂的蒸发后,残余相组成应包含足够的药物分子残留膜中的分散状态,以确保药物持续扩散的能力(Frederiksen et al ., 2016)。选择合适的聚合物对防止结晶的活性至关重要过饱和状态,以及实现最优交货率,在最近的一项研究证明爱德华兹et al。(2017)。这些研究人员调查两种不同的聚甲基丙烯酸酯共聚物的影响,Eudragit RS和Eudragit E,通量哌醋甲酯和哌醋甲酯盐酸盐,在硅膜在体外。总的来说,据报道,药是线性正比于药物在聚合物膜形成饱和的程度,估计的药物在聚合物中的溶解度。此外,药物传输是依赖的程度anti-nucleant行动选择的聚合物。第一个FFS批准用于治疗皮肤病是单一剂量Lamisil抗真菌^®一次(Kienzler et al ., 2007)。这个配方是由乙醇挥发性溶剂,terbinafine盐酸作为活性药物成分,和丙烯酸酯/ octylacrylamide共聚物制备的聚合物骨干。在应用在皮肤上,溶剂的快速蒸发导致科汉解释说一个含药残留膜的形成,促进长期活跃的SC的交付。在活的有机体内人类dermatopharmacokinetic FFS系统研究表明,有一个更大的皮肤上的停留时间,促进药物渗透SC奶油车辆相比,相同的药物浓度以单一剂量应用时(1%)。后来实验研究调查的影响其他辅料在FFS持续时间和药物输送到皮肤的程度体外。Garvie-Cook et al。(2015)检查皮肤分布的一种亲脂性的药物,倍他米松17-valerate,从各种FFS猪皮肤体外由tape-stripping技术。据报道从疏水性FFS比更高的药物吸收那些包含更多的亲水聚合物。药物迅速被观察到SC取自它随后扩散到低,在相当长时期内可行的皮肤层。作者提出,氢键药物之间的相互作用和疏水性丙烯酸酯聚合物可能允许形成的药物“水库”的残余聚合物薄膜在皮肤表面,以及在SC,可以保持持续的交付。在存在亲脂性的赋形剂(碳链甘油三酸酯)疏水FFS,据报道,影片采用两阶段电影结构(软lipid-enriched夹杂物在固体聚合物周围),导致更高的药物扩散系数。最近,Kapoor et al。(2022)进行了体外渗透实验猪耳朵皮肤检查Tazarotene从小说FFS在不同药物浓度。的总数量的药物渗透FFS含有0.1% Tazarotene随后为商用Tazorac相比^®奶油(0.1%)。亲脂性的的FFS由polyamide-3聚合物和乙醇,和50µL配方应用于0.5厘米的一个领域²(直径8毫米)/ 24 h。水平部分(10µm厚度)表皮和真皮的切片和大量的药物渗透到这些部分根据之前报道的测定模型(Herbig et al ., 2015)。总的来说,FFS发现促进十倍数量的药物上真皮相比霜配方。相应数量的药物渗透到表皮没有报告的作者;然而,性能优越的FFS关于药物传输的速率和程度是显而易见的。

药物装载FFS显示增强的潜力巨大和持续的药物输送到皮肤上。停留时间的增加在皮肤上加上较高的机械阻力可能导致多个日常应用程序的替代传统半固态局部产品与一个政府,从而促进改善病人的依从性。除了增强药物输送,划变阻力和化妆品吸引力特性可能发挥作用在皮肤药物剂量一致性管理。虽然FFS的研究已经持续了好几年,目前只有少数药物制定这样的交付系统,可供临床使用(Punnel和水汽,2021)。显然,聚合物的应用程序和功能FFS远非精疲力竭。

3.2离子液体和低共熔溶剂系统渗透增强剂

3.2.1车辆选择

使用离子液体(ILs)和深度低共熔溶剂系统作为辅料(一部分)在皮肤中渗透增强药物输送系统近年来受到特殊利益,尤其是皮肤运输大分子(伯顿和Shamshina, 2021;刘et al ., 2022)。图书馆被定义为熔盐熔点较低,通常低于100°C,许多图书馆在液体环境温度(室温ILs (RT-ILs)) (海耶斯et al ., 2015)。图书馆完全由离子组成,即相对较大和不对称的有机阳离子和有机或无机阴离子,通常在1:1摩尔比混合。一部分是两个或两个以上的不同组件的低共熔混合物,氢键给体和受体,结合时一定比经验深熔点抑郁,通常低于室温,由于强烈的氢键。一部分往往被视为一个类盲降,因为他们共享许多相同的属特征,热稳定性高,低波动性和低蒸气压(Wolbert et al ., 2019;汉森et al ., 2020)。最重要的是,图书馆集成系统的结构以及一部分给他们制药的显著优势的可调性,即。,their physicochemical and biological properties, including hydrophobicity and hydrogen-bonding ability, can be modified or chosen先天的通过精确选择系统的成分及其化学计量比(坦纳et al ., 2019)。

在早期的研究中,Moniruzzaman et al ., 2010 b,Moniruzzaman et al ., 2010 c研究了局部无环鸟苷,水溶性较低的药物,和常用的有机溶剂从不同的系统,包括一本小说IL-based微乳液。纳米乳是热力学稳定的各向同性的混合物至少三个部分,即:两个非混相溶剂和表面活性剂(Heuschkel et al ., 2008)。imidazolium-based IL的存在[C1mim] [(MeO) 2警察乙](磷酸dimethylimidazolium二甲),据报道,形成显著增加药物输送和猪的皮肤体外IL-in-oil (IL / o)微乳液,相比之下,传统的油包水(w / o)微乳液的成分相似。IL或水阶段占4% (w / w),为IL / o和w / o分别准备。IL / o微乳液是另外发现超越商业阿昔洛韦膏相同的药物浓度(5毫克/毫升),以促进药物渗透皮肤。在一个类似的工作,伊斯兰教et al。(2020)使用choline-based ILs(甲酸胆碱、胆碱乳酸或丙酸胆碱)准备各种acyclovir-containing IL / o微乳液。此外,油酸/ o配方含有胆碱,与长疏水尾(C18)和IL surfactant-like活动。这种类型的溶剂被称为表面活性离子液体(帆),他们已报告能够提高药物通过皮肤渗透(阿里et al ., 2021,阿里et al ., 2022)。总的来说,IL-based微乳液据报道导致显著增加的渗透无环鸟苷w / o微乳液或简洁的公式相比,组件在尤卡坦半岛minipig皮肤体外。在以后的研究中,同样的研究小组使用了一个类似的实验方法探讨不同帆对皮肤的影响交付的胰岛素。在这项研究中,伊斯兰教et al。(2021)准备一系列insulin-containing IL / o微乳液(1毫克/毫升)coprised丙酸胆碱IL的无水的极性内部阶段和十四烷酸异丙酯(IPM)连续油相。不同的帆被添加表面活性剂,硬脂酸胆碱,胆碱油酸或亚油酸盐胆碱([合作][C18:0][合作][C18:1]和[合作][C18:2],分别)为7.5 (w / w)。经皮肤渗透配方包含胰岛素在48小时的航行[合作][C18:2]被发现明显高于其他所有配方的研究。这些研究人员提出,帆对SC脂质影响流化影响,他们强调这些辅料的重要作用在局部和经皮的交付。

渗透增强属性报告数ILs和密不可分了机械的研究Qi et al。(2020)。这些研究人员利用attenuated-total-reflectance傅里叶变换红外(ATR-FTIR)技术检查31整洁氨ILs和密不可分的影响的结构分离猪SC孵化24小时后。这些材料在屏障的影响比较与44常用化学渗透增强剂(cp)。在SC测试了溶剂的影响脂质被ch的面积变化评估₂对称拉伸高峰(2850厘米⁻¹),而影响角蛋白二级结构是由α螺旋峰的峰面积变化(- c = O;1650厘米⁻¹)。变化的程度估计在脂质和蛋白质结构被用来评估渗透增强疗效和刺激潜力,分别。所有溶剂随后增强表现分,排名的计算基于他们的能力和安全。大多数盲降/一部分被发现产生无序化影响皮肤屏障,脂质流化和提取,而蛋白质的稳定效果,表明潜在的刺激减少,也报道。总的来说,ILs一部分被报道有更高的性能得分(1.1)比传统的化学渗透增强剂(0.4)。在同一个工作,汉森溶剂的溶解度参数值估计和作为测量与皮肤亲和力的测试化合物膜。一般来说,一个线性饱和溶解度和溶度参数值之间的相关性的各种实验研究已经证明了在整洁的各种化合物或不同组件工具(莱恩et al ., 2012;Iliopoulos et al ., 2019,Iliopoulos et al ., 2020 a)。更高比例的总ILs / dd检查(26%)相比,cp(4%)被发现有类似皮肤的溶度参数值,从而表明增加溶解度和分区内的膜材料。

中表现最好的一个发现盲降/密不可分的胆碱和geranic酸(笼)的系统(表现分2.6)(Qi et al ., 2020)。这种材料最近吸引了重大利益报道由于其非凡的潜力,促进皮肤输送大量亲水分子,如各种分子量右旋糖酐150 kDa,猪皮体外(气和Mitragotri, 2019)。从物理化学的角度来看,这个溶剂的结构引起了讨论研究团体的正确的分类和命名,因为它包含IL和DES特点:它由离子物种,cholinium geranate,以及中性种geranic酸(Banerjee et al ., 2018;罗杰斯和Gurau, 2018年)。在一个有趣的研究中,Banerjee et al。(2017)报道,笼子里推广经皮传输猪皮的胰岛素体外在无限的剂量条件下(300µL)。这些研究人员利用共焦显微镜形象化异硫氰酸荧光素(FITC)胰岛素分布在皮肤24小时传递各种车辆。车辆使用笼1:2,纯磷酸缓冲盐(PBS)、50:50 (v / v) PBS:二乙二醇单乙醚(DGME)和50:50 (v / v) PBS:乙醇。胰岛素的浓度的解决方案是1毫克/毫升。共焦图像显示FITC-insulin渗透到皮肤层明显的笼样品,但没有其他车辆。随后的渗透研究显示FITC-insulin渗透进了猪的皮肤体外,重要的渗透到皮肤24小时(5.5µg /厘米²)和48小时(17.2µg /厘米²)。胰岛素经皮肤渗透是另外确认在活的有机体内,局部CAGE-insulin治疗的老鼠,结果发现40%的血糖水平下降4 h,保持相对持续12 h。后来研究相同的研究小组研究了FITC-insulin渗透在类似的实验条件下,使用更广泛的车辆:四种不同的笼子里成分的比例,即。1:1,1:2,1:4,2:1,以及整洁geranic酸、胆碱碳酸氢盐和PBS。总的来说,笼1:2车辆能够提供胰岛素在猪的皮肤,而笼子1:4还发现促进胰岛素渗透在较小程度上(坦纳et al ., 2018)。显然,这些系统前,需要进一步的实验工作可以在临床上使用,特别是从毒性的观点。到目前为止,对可能的局部应用相关的安全考虑ILs (蒙蒂et al ., 2017;黄et al ., 2018;Navti et al ., 2022)。全面调查潜在IL-induced皮肤刺激,尤其关注皮肤病变至关重要;然而,图书馆的能力和一部分辅料促进交付大分子通过被动扩散可以改变皮肤领域交付通过创建一个新的应用程序的数组和药物治疗。

3.2.2操纵的活跃

修改药物分子的物理化学性质分区策略来支持他们的能力并通过膜扩散并不是一个新概念。然而,这样的修改通常是以药物的成本结构的改变(如药物前体的形成),这可能涉及多步合成和额外的注意事项与安全评价和疗效相关测试(Ettmayer et al ., 2004)。一个简单的方法来增加活性药物成分的溶解度(api),同时保持了药物结构转换成盐。当盐包含有机阳离子和阴离子的结构可以拥有剩余的疏水性。这种类型的盐已经被提议的行为作为离子对和他们可以通过疏水膜运输(Valenta et al ., 2000)。在过去的几十年里,离子对被检查为策略修改积极的属性,尤其是在尊重其溶解度,因此提高皮肤吸收。多年来,一些药物搭配各种反离子已报告说明增强皮肤渗透性比相应的non-charged分子Cristofoli et al ., 2021,Cristofoli et al ., 2022。

最近的一个方法基于离子配对策略涉及到药物IL转换(活性药物成分(API) IL系统),通过配对得药物分子与一个合适的室温(RT) -IL-forming反离子(Moshikur Goto, 2021)。API-IL系统固有的可调谐性使定制的亲水性或疏水性的药物分子与固体或结晶形式相比,最佳的皮肤渗透性。例如,不溶性药物,如阿昔洛韦和柳氮磺胺吡啶,已被证明具有450 - 4000倍增加溶解度,分别转换为cholinium-based IL (Shadid et al ., 2015;Shamshina et al ., 2017)。API-IL形成的一个例子,更适用于皮肤交付报告Miwa et al。(2016)。这些研究人员准备的API-IL混合etodolac与利多卡因(1:1,摩尔/摩尔),这一转变导致的饱和溶解度显著增加水和有机溶剂(丙二醇、癸二酸二乙酯和辛醇)的化合物。此外,API-IL在猪皮肤的渗透体外研究与个人相比,药物分子。皮肤补丁包含API-IL (4.4%)、etodolac(2.4%)或利多卡因(2%)制备和应用于皮肤24 h。总的来说,据报道,API-IL导致增长了9.3倍的etodolac渗透皮肤较传统etodolac补丁。有趣的是,减少利多卡因渗透API-IL补丁被发现,潜在的意义为目标渗透增强IL成分。最近,Janus et al。(2020)准备各种布洛芬ILs L-valine烷基酯(英勇),R的烷基链长度不等,从一个乙基己基组,交叉猪皮肤和检查了他们的能力体外。Franz-type扩散进行了研究,供室充满了测试化合物的溶液浓度乙醇70% (v / v)相等,0.01 g / mL。皮肤吸收的导数与布洛芬游离酸的渗透。总的来说,所有API-ILs导致更大的百分比应用布洛芬,渗透皮肤,从7.3%到13.6%不等,而布洛芬游离酸(6.1%)。L-valine丙基([ValOPr][伊布·])被发现之间的最佳性能API-IL系统。API-ILs在药物输送的重要潜力提出了近年来(Shamshina et al ., 2013,Shamshina et al ., 2015;Moshikur Goto, 2021)。API-ILs使精确的设计合理的选择药物理化和生物医学属性增强的和有针对性的交付。此外,API-IL系统可以解决的独特特点与固体的溶解性和多态性挑战或晶体形式的药物。虽然API-ILs彻底的药代动力学和药效学的调查仍在进行,很明显,这类材料有很多提供皮肤给药。表1各种应用的例子显示IL-assisted皮肤药物制定策略。

表1

表1。IL-based制定战略发展的主题和皮肤配方。

4结论

目前的审查强调了创新潜力巨大的使用常用的辅料,以及新材料的开发有效的活性物和持续交付。令人兴奋的领域的研究进展承诺新的皮肤药物产品开发机会。这些先进的配方也可能是伴随着增加使用更先进的化学分析技术,包括光谱和显微镜方法,评估他们的成分动力学以及与皮肤相互作用。复杂的配方,特别是FFS - il和DES-based系统,不仅接受复杂的变化随着时间的推移,还传授主要的微观和宏观结构变化在皮肤上。这些同步动态必须充分捕获和可视化研究和理解这些配方的行为使未来突破局部给药。红外(IR)、拉曼、相干喇曼和原子力显微镜(AFM)方法有可能在即将到来的扮演大角色体外和在活的有机体内研究(Gre´goire et al ., 2020;佩纳et al ., 2020)。我们设想,在这不断的医药发展的领域,更多的关注将药用辅料,源自可持续的使用,环保和可再生能源。连续科学进步与病人/客户需求将决定我们如何预见新皮肤配方的发展人类dermatopharmacokinetics不仅会增强,但也符合未来绿色制造的指导方针。尽管一些上述部分旨在解决目前新配方的方法,和即将到来的世界短缺、初步发展,主要集中于持续和可行的资源将在未来的研究的重要性。

作者的贡献

FI写了初稿的手稿。所有作者导致修订手稿、阅读和批准提交的版本。

的利益冲突

蜡烛已收到赞助研究的实验室对药物动力学研究的资助从利奥制药和辉瑞。

其余作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

引用

阿里·m·K。,Moshikur, r . M。,和Goto, M. (2021).表面活性的离子液体对医疗和制药应用。新加坡:施普林格新加坡,165 - 186。doi: 10.1007 / 978 - 981 - 16 - 4365 - 1 _9

CrossRef全文|谷歌学术搜索

阿里,M。,Moshikur, r . M。Goto, M。,Moniruzzaman, M。,et al. (2022). Recent developments in ionic liquid-assisted topical and transdermal drug delivery.制药。Res。39岁,2335 - 2351。doi: 10.41007 / s11095 - 022 - 03322 - x