细胞外囊泡作为生物标志物和动脉粥样硬化发病机理的调节器
Sarvatit帕特尔
曼迪Kunze郭1、2,
马吉德·阿卜杜勒·马德
凯瑟琳·l·豪- 1多伦多综合医院研究所、大学健康网络,多伦多,加拿大
- 2多伦多大学医学科学研究所,多伦多,加拿大
- 3部血管手术,外科学系,多伦多大学,多伦多,加拿大
- 4彼得•蒙克心脏中心大学健康网络,多伦多,加拿大
细胞外囊泡(EVs)小,脂质bilayer-enclosed结构释放各种细胞类型发挥重要作用在细胞间的沟通。在动脉粥样硬化,电动车已经涉及多种病理生理过程,包括内皮功能障碍、炎症和血栓形成。本文提供了一个最新的概述我们目前的了解电动汽车在动脉粥样硬化的作用,强调他们的潜在诊断生物标记和他们在疾病发病机理中的作用。我们将讨论不同类型的电动汽车参与动脉粥样硬化,他们携带的各种货物,他们的行动机制,采用各种方法的分离和分析。此外,我们强调的重要性,使用相关的动物模型和人类样本来阐明EVs疾病发病机理中的作用。总的来说,这篇评论巩固我们当前的知识EVs在动脉粥样硬化和突出了他们潜在的有前途的疾病诊断和治疗的目标。
1。介绍
动脉粥样硬化是心血管疾病(CVD)的一个重要原因,会导致心脏病、中风、肾衰竭和大截肢(1- - - - - -4)。每年大约有1790万人死于心血管疾病(5)。动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程,其特征是内皮细胞激活、脂蛋白、积累和招聘导致斑块的炎症细胞逐渐扩大,限制血液流动或栓塞,损害心脏或外围组织(6)。目前动脉粥样硬化的诊断方法与罕见但重大手术后果和相当大的成本(7,8)。经典的生物标记物,如总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL),或血清甘油三酸酯水平,是动脉粥样硬化的金标准诊断测试(9)。c反应蛋白,非特异性炎症标志,已成为临床的标志剩余风险在动脉粥样硬化患者有益胆固醇控制(10,11)。这些生物标志物可以诊断心血管疾病,但不能完全预测中风或心肌梗死(MI)的风险。需要新的心血管疾病生物标志物具有成本效益,改善检测,确定新的治疗目标。,当我们进入精密医学的时代,我们需要一个更细粒度的理解生物标记,可以作为可靠的筛查工具指标指导个性化干预防止毁灭性的临床事件。
2010年美国心脏协会提出的七个指标定义和监控心血管健康(12)。管理疾病包括后备方法(健康饮食,经常锻炼身体,和烟草节欲)(1)和药理干预措施如他汀类药物来控制脂蛋白水平(13- - - - - -15),新选项,例如cholesterol-binding代理(例如,ezetimibe) (169)和proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨类型(PCSK9,降低LDL)抑制剂(如evolocumab) (17- - - - - -19)也可用。值得注意的是,一些研究已经强调挑战实现治疗目标为血清脂质尽管高强度他汀类药物治疗(20.- - - - - -22)。在某些情况下,手术或stent-based管理更严重的动脉粥样硬化治疗是必需的。虽然目前的策略可以减缓动脉粥样硬化的进展和/或防止临床事件(23),这还需要进一步的研究来理解特定的细胞和分子机制支撑稳定斑块进展确定目标和/或斑块回归。承诺的一个领域包括通信技术描述细胞在动脉粥样硬化斑块的发展和进步。在这方面,细胞外囊泡(EVs)被确认为基本信息传播者可能持有承诺改善我们对动脉粥样硬化疾病生物标志物的理解疾病发病机理(24- - - - - -26)(图1)。
图1。探索细胞外囊泡在动脉粥样硬化中的作用:从生物标志物见解,疗法,病理学和转化模型。细胞外囊泡(EVs)为各种应用程序通用的实体。电动汽车,小粒子膜结合,已成为有前途的生物标记物在各种疾病的诊断和预后的目的。他们也显示出巨大的潜力作为治疗药物携带和传递生物活性分子的能力。此外,电动汽车已经与许多疾病的发病机制,包括癌症、神经退行性疾病和动脉粥样硬化。动物的研究极大地推动了我们对电动汽车的生物学和功能的理解,为临床翻译铺平了道路。
2。细胞外囊泡
2.1。生物起源、货物、和功能
电动汽车是脂质bilayer-bound粒子,所有细胞释放到细胞外空间。他们可以分为三大类型基于生物起源、形态学、生化性质:液(在多泡体形成,管腔内的囊泡与质膜融合,30 - 100海里),微泡(直接芽从健康的质膜/也称为外皮层,100 - 1000 nm)和凋亡机构(形式在细胞凋亡过程中,1 - 5µm) (27,28)。此外,电动汽车携带货物含有生物活性材料,如DNA,信使RNA,微RNA,蛋白质,脂类和碳水化合物。一旦释放到细胞外空间,电动汽车可以直接与附近的细胞(28)。电动汽车可以进入生物液体通过transcytosis或违反生物屏障,在那里他们可以旅游到全身通过circulation-either血液或淋巴(28,29日)。电动汽车可以被受体细胞通过内吞作用,与受体细胞的质膜融合,或绑定到目标细胞膜蛋白(30.,31日)。货物转移到受体细胞会影响分子和细胞信号通路和功能。
当前电动车隔离许可证分类根据大小、密度和表面标记但不歧视基于生物起源(28)。也就是说,蛋白质组学分析揭示了不同的蛋白质组成EV亚型(32),一些标记有助于区分EVs生物转化途径。例如,外来体标记包括endosomal排序所需运输(ESCRT)蛋白质复合体,阿历克斯和tetraspanins,虽然外皮层标记包括膜联蛋白A2 / A5, ARF6和烯醇酶1 (32)。虽然先进技术无疑将产生更多的电动汽车数量之间的歧视,一些承诺存在于使用EV生物起源的抑制药物疗法。例如,癌症外来体分泌抑制剂可能影响癌症进展和转移(33)。最终,理想的策略将会找到特定抑制剂影响电动汽车与病理学相关但不是那些发挥重要的生理作用(34)。要做到这一点,我们需要更清楚的认识到电动汽车从宿主细胞释放的动力学,旅行中循环,受体细胞吸收,EV间隙。
电动汽车货物是生物活性。在癌症,EV货物可以促进肿瘤的转换和细胞增殖,导致癌症的起始和进展(35- - - - - -38)。动脉粥样化形成期间,EVs释放内皮细胞(ECs)和免疫细胞促进白细胞浸润和斑块成熟(39- - - - - -41)。这表明,电动汽车在等离子体可以作为非侵入性传播疾病生物标志物。这两个在体外和在活的有机体内研究表明,循环EVs携带微,可为神经退行性疾病生物标记物(42- - - - - -45)和心血管疾病(46)。电动汽车具有一些独特的优势相比传统的生物标记物(47)。EVs稳定在几乎所有的体液传播,他们能代表当前疾病状态通过从亲代细胞特定的货物,他们可以按顺序收集。因此,电动汽车有巨大的潜力为临床有价值的生物标志物能够提供多个,最小程度的评估疾病的状态。
电动汽车也可以作为一个稳定的药物输送系统,保护货物免受降解(48- - - - - -54)。电动汽车在再生医学细胞疗法有很多优势,如保质期长,便于运输,长期储存,和缺乏复制(55- - - - - -57)。作为药物运载工具,他们比合成药物载体跨越组织和细胞障碍(48)。在临床前研究中,电动汽车已被用来作为药物输送系统。例如,exosome-mediated siRNA交付被用于阿尔茨海默病(45),而干细胞源性间充质液用于治疗缺血性肺损伤(58)和眼科疾病(59)。然而,进一步的了解电动汽车循环动力,目标、内化,细胞内走私途径需要充分利用治疗的潜力。
2.2。描述
EV隔离分为三个主要方法基于大小、密度、表面标记(31日)。凝胶排阻色谱(SEC)是电动汽车的一个常用的技术隔离基于大小,而差的不同密度梯度超速离心法利用电动汽车(60)。最后,磁珠/亲和色谱法或流式细胞仪使用高特异性表面标记提取EVs但低收益率(31日)。没有单一的黄金标准。尽管超速离心法已广泛应用在过去,有转向秒可部分归因于较高的电动汽车产量和功能通过证券交易委员会(61年,62年)。
的最小信息的研究细胞外囊泡(MISEV) 2018电动汽车标准化研究提供了一个关键的工具(31日)和帮助建立严谨在迅速的新兴领域的研究概述了电动汽车标准量化和描述。建议包括:电动汽车通过纳米粒子跟踪分析量化(NTA) (63年),描述使用免疫印迹表面标记蛋白表达(31日),纯度控制检测non-vesicular污染的存在,如载脂蛋白A1和白蛋白从等离子体(EVs丰富64年)。成像电动汽车通过电子显微镜(推荐63年),流式细胞术检测表面标记可以用来描述的细胞起源EVs (65年,66年)。通过这种方式,严格确定特异性EVs持有承诺作为一种疾病状态非常具体的生物标志物。电动汽车可以进一步分析他们的货物的特征。质谱已被用于研究电动汽车在biofluids和组织蛋白质组学(67年,68年)。同样,转录组已被用来研究电动汽车的核酸货物,特别是微货物,主要通过微阵列和RT-qPCR仅限于特定的RNA面板(69年)。
尽管有相当大的进步在EV隔离和表征技术,限制和挑战仍然存在。然而,随着技术继续完善电动汽车研究发展,越来越清楚的是,电动汽车在生物过程中起着至关重要的作用,控制疾病,已成为动脉粥样硬化研究的新途径。
3所示。电动汽车在动脉粥样硬化
3.1。电动汽车在等离子体
电动汽车可以作为许多心血管疾病的诊断和治疗工具的条件。电动汽车水平的血液、尿液和唾液与稳定的心血管疾病患者的临床风险(70年)(表1)。提高电动汽车相关危险因素如吸烟、糖尿病和血胆固醇(84年)。大量的电动汽车在等离子体反映了潜在的利用这些电动汽车作为心血管疾病的生物标记物,特别是EVs来源于特定的细胞类型,如ECs,白细胞和血小板,与心血管疾病(85年)。一项研究开发电动汽车的表面标记表示净化和分离特异性EVs,其次是浓缩和分析电动汽车货运。在电动车从等离子体分离,CD14 upregulation与发生缺血性中风的风险更高(80年),而增加的半胱氨酸蛋白酶抑制物C和多基因immunoglobin受体与急性冠脉综合征(77年)。
表1。心血管疾病的潜在生物标志物。
循环电动汽车不同细胞的起源及其不同的货物(例如,微rna、蛋白质)与病理条件如血脂异常、糖尿病(86年- - - - - -88年)、心血管疾病(60,79年)和炎症性疾病(89年- - - - - -91年)。这表明,电动汽车在免疫反应中发挥作用,血管重塑,内皮功能障碍,和细胞凋亡,所有这些构成动脉粥样硬化(92年,93年)。研究表明leukocyte-derived neutrophil-derived,激活血小板源EVs患者显著高于动脉粥样硬化(94年,95年)。电动汽车在等离子体可能是有用的作为动脉粥样硬化的标志物,但必须改善精度检测电动汽车从特定类型的细胞数的变化。电动车是异构的大小、成分和细胞起源,它使识别特定的人群和相关疾病挑战(46)。除了电动车异质性、临床变量(如年龄、性别),并发症(例如,肥胖),和临床历史(如癌症、药物)影响循环电动汽车在等离子体(31日)。
此外,实验室标准化使用电动汽车作为生物标志物前将至关重要:缺乏对电动车的标准协议隔离,量化和描述导致结果的可变性和否定他们的效用作为生物标志物或临床评估工具。EV生物标记缺乏一个标准的参考范围,使它难以种群之间的比较和研究。没有采用CVD EV-based生物标志物,还需要更多的研究来开发标准协议研究等离子体电动汽车。工作正在进行中,作为细胞外囊泡的国际社会有一个专门的血液特遣部队集中在标准化等离子体和serum-derived电动汽车(96年)。
应对的挑战在电动汽车检测、标准化和临床翻译、技术改进、标准化的协议,和未来的大型临床试验是必要的(97年,98年)。精密医学电动车研究最近变得更加突出。它是一个潜在的路径,使医生和研究人员利用病人数据开发个性化的治疗。例如,multi-biomarker方法可能将电动汽车评估筛查/诊断、预后和监视人动脉粥样硬化性心血管疾病的风险(97年)。几个子集的EV生物标志物可以利用病人的风险评估,重新分类、诊断和疾病阶段(97年)。转录组和蛋白质组分析+人工智能算法应用到临床数据和管理可以帮助识别高危人群预防性策略迅速(98年)。
3.2。电动汽车在斑块
EVs保护他们的分子货物从退化和细胞表面标记识别父母,等离子体EVs一个独特的机会来研究疾病状态(诊断潜在的)。另一方面,电动汽车在组织可以促进斑块的病理生理学或进展(治疗靶点)(99年)。这个时候,然而,筛选和跟踪EVs释放细胞或组织在活的有机体内仍然是具有挑战性的。电动汽车是在早期发现和先进的斑块,建议他们参与发起和斑块在人类发展的高级阶段(One hundred.- - - - - -102年)。动脉粥样硬化患者证明浓缩proatherogenic EV货物,如血管细胞粘附molecule-1、血管性血友病因子、内皮一氧化氮合酶,而,而健康控制参与者(103年,104年)。虽然电动车生产、功能、和数量在动脉粥样硬化病变仍然需要更多的delineatation,粒度是一些新兴,与人类动脉粥样硬化斑块包含EVs源自白细胞、巨噬细胞、红细胞、淋巴细胞、平滑肌细胞(smc) (101年,102年,105年)。
大多数现有的电动汽车在动脉粥样硬化中的作用的理解已经获得使用EVs来源于细胞培养的研究,这可能不能准确地代表EVs发现在活的有机体内。然而,电动汽车被发现施加重大影响的一系列pro-atherogenic流程,如炎症、血栓形成和血管生成(84年)。特别是,EC-derived EVs与内皮功能障碍(106年,107年)和血管炎症(108年),这可能导致早期动脉粥样硬化斑块的发展。此外,EC-derived EVs可以与巨噬细胞(109年,110年)和smc (111年- - - - - -113年调节血管疾病),而monocyte-derived EVs已经发现调节血管炎症和细胞死亡(114年- - - - - -116年)。此外,泡沫细胞衍生电动汽车已被证明对SMC迁移,从而可能加速动脉粥样硬化病变的进展(117年)。电动汽车产生一系列的细胞类型,包括t细胞,血小板,树突细胞,单核细胞的细胞,也被证明导致巨噬细胞凋亡(118年- - - - - -122年),可能导致动脉粥样硬化的发展和进展。此外,电动汽车被发现玩各种多方面和依赖环境的角色在其他细胞过程,如内皮通透性(123年),pro -和抗炎信号(124年- - - - - -126年),白细胞轮回和脂质积累(127年- - - - - -129年)、SMC增殖(130年),血管内钙化(131年),细胞外基质重构(132年),斑块破裂。总的来说,电动车的证据表明一个重要的作用在动脉粥样硬化发病机理,强调了需要额外的研究机制EV-mediated细胞间的沟通在这个疾病。流式细胞术等新技术和单EV分析将提高检测精度和特异性EV表型提供更多的细节,他们的货,他们的作用在疾病的监管。在此之前,一个新兴电动汽车研究资源是多细胞模型的开发跟踪。
4所示。电动汽车跟踪动物模型
尽管最近的发现,它仍然是具有挑战性的了解电动汽车的时空分布和生理活动在活的有机体内。对电动汽车的生物活性在活的有机体内分布,包括组织、血液和间隙动力学。电动汽车在几个disease-simulating动物模型进行了调查,包括老鼠,老鼠,和斑马鱼。
斑马鱼的透明性质使他们的理想模型(133年,134年)。最近成立的转基因斑马鱼模型,使体内识别、跟踪、和隔离内生EVs由不同的细胞类型(135年)。斑马鱼细胞membrane-tethered荧光团记者系统允许特异性EV跟踪和信息交流的潜在跟踪电动汽车在心血管系统(135年)。在活的有机体内,斑马鱼的生活EV跟踪模型演示了inter-organ沟通通过内生液(136年)。尽管取得了这些成就,斑马鱼EV跟踪模型有技术限制(136年),因此,需要更复杂的模型。
电动汽车也被研究使用更高级的生物模型的疾病,如癌症(137年,138年)和神经障碍(139年- - - - - -141年)。例如,一个小鼠模型被用来确定免疫的治疗效果和矩阵管理细胞衍生EVs对特发性肺纤维化(142年)。几项研究已经使用老鼠模型来研究电动汽车在脊髓损伤的作用(143年,144年)和重复的压力(145年)。鼠模型也被用来研究电动汽车的治疗潜力来治疗疾病,如脑小血管疾病(146年),colo-cutaneous术后瘘(147年),先天性膈疝(148年)。
电动汽车及其与各种疾病过程进行了调查在过去的十年里,但是电动汽车跟踪在活的有机体内仍然是具有挑战性的。了解电动汽车biodistribution整个有机体在临床实践中使用之前将至关重要。使用电动车跟踪鼠标模型中,很少有研究证明EV-mediated信息交流和电动汽车的影响从遥远的器官的肿瘤细胞(149年- - - - - -151年)。调查人员使用Cre-LoxP小鼠模型来研究细胞或组织EVs跨越CD9 / CD63-GFPf / f外来体记者小鼠Cre-mice (αMHC-MerCreMer心肌细胞,Pax8-Cre对肾小管上皮细胞,Cdh5-CreERT2 ECs, villin-Cre肠,alb-Cre肝)(152年- - - - - -154年)。此外,转基因鼠模型(GFP-tagged人类CD63)来确定细胞间和母婴电动车转让在活的有机体内(155年)。然而,一个完整的理解的作用特异性EVs动脉粥样硬化疾病仍然是难以捉摸的。研究电动汽车的潜在生物标记物或疾病调节器,新奇的动物模型,允许跟踪、特征和特异性评估电动汽车是必需的。
5。为未来的研究视角
电动汽车,生物活性货物,似乎发挥重要作用在动脉粥样硬化的发病机制。然而,研究plaque-derived EVs挑战由于有限的可访问性和复杂的斑块组成。因此,研究人员转向研究电动汽车在流通,特别是那些在等离子体,获得生物学见解动脉粥样硬化。虽然等离子体是方便,确定可靠的生物标记物是具有挑战性的,并将生物标志物与临床事件可能不会完全反映疾病状态。因此,有必要确定疾病地区电动汽车释放到循环,它可以作为一个潜在的生物标志物。EVs循环和斑块的配对评估相同的病人是一种可能的方法,代表一种很有前途的和有意义的战略一个动脉粥样硬化的研究。
进一步的研究必须阐明的精确机制plaque-derived EVs导致动脉粥样硬化发病机制来识别潜在的治疗靶点。斑块内研究电动汽车的主要挑战是确定源(特异性EVs)和邻近的细胞功能。转基因斑马鱼模型展示了跟踪电动汽车的可行性在心血管系统(135年)。更复杂的动物模型是必要的,使EV-tracking成斑块,更好的理解EV生物起源和新陈代谢,并研究特异性电动车在疾病进展的角色和功能。Plasma-derived EVs(例如,白血球起源)展示了潜在生物标志物来评估斑块易损性的患者(156年,157年)。电动汽车的潜力在等离子体进行阐明动脉粥样硬化斑块的生物容易断裂(导致临床事件如心肌梗死和中风)承诺,需要进一步调查。使用电动汽车作为动脉粥样硬化的治疗目标越来越感兴趣的领域,由于其稳定性作为药物运输车辆(158年,159年)。总体而言,电动汽车代表一个前景看好的领域未来研究领域的动脉粥样硬化。
6。结论
电动汽车已被公认为动脉粥样硬化发病机制的重要组成部分。EVs来自免疫和ECs涉及发展中国家和不稳定动脉粥样硬化斑块。等离子体EVs携带传递信息的潜力与动脉粥样硬化斑块的易损性和可以作为潜在的生物标记物对动脉粥样硬化及其相关并发症,如心肌梗死和中风。此外,利用电动汽车的前景作为动脉粥样硬化的治疗靶点最近获得了实质性的利益。工作期间仍然是改善电动汽车研究的工具和标准化,电动汽车仍是一个令人鼓舞的未来研究领域领域的动脉粥样硬化,为诊断提供新的见解的潜力,这种慢性炎症性疾病的治疗和预防。
作者的贡献
SP和KH设计综述文章的主题。SP写手稿MKG和SP女士,女士MKG,完成了文献综述和设计表。SP创建了图。KH参与编辑和提供概念性手稿的输入。所有作者的文章和批准提交的版本。
资金
支持SP多伦多综合医院研究所博士后奖学金奖。KH支持加拿大卫生研究院的研究(CIHR)项目授予PJT178006,加拿大心脏与中风基金会(新研究员奖),血管治疗(威利学者奖),布莱尔职业生涯早期在血管外科教授,彼得•蒙克心脏中心和大学健康网络。
确认
BioRender.com是用于创建本文的图。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
引用
1。利比P,燃烧我,Badimon L,汉森门将,Deanfield J, Bittencourt女士,et al .动脉粥样硬化。Nat牧师说底漆。(2019)5 (1):56。doi: 10.1038 / s41572 - 019 - 0106 - z
2。Dichgans M, Pulit SL, Rosand j .中风遗传学:发现,生物学和临床应用。柳叶刀神经。(2019)18 (6):587 - 99。doi: 10.1016 / s1474 - 4422 (19) 30043 - 2
3所示。Valdivielso JM, Rodriguez-Puyol D,帕斯卡J,巴里奥斯C, Bermudez-Lopez M, Sanchez-Nino医学博士,等。慢性肾脏疾病的动脉粥样硬化。Arterioscler Thromb Vasc杂志。(2019)39 (10):1938 - 66。doi: 10.1161 / ATVBAHA.119.312705
4所示。Behroozian,贝克曼农协。微血管疾病增加外周动脉疾病患者的截肢。Arterioscler Thromb Vasc杂志。(2020)40 (3):534 - 40。doi: 10.1161 / ATVBAHA.119.312859
5。心血管疾病(心血管病)。(引用2022年11月3)。可以在:https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(心血管病)
6。柏林是的,布米,Fogelman,弗兰克JS,民主党会,爱德华兹PA, et al .动脉粥样硬化:基本机制。循环。(1995)91 (9):2488 - 96。cir.91.9.2488 doi: 10.1161/01.
7所示。纳尔逊AJ, Ardissino M, Psaltis PJ。目前动脉粥样硬化冠状动脉疾病的诊断方法:问题多于答案。其他副词慢性说。(2019)10:2040622319884819。doi: 10.1177 / 2040622319884819
8。Knaapen p计算机断层扫描来取代侵入性冠状动脉造影吗?中国保监会Cardiovasc成像。(2019)12 (2):e008710。doi: 10.1161 / CIRCIMAGING.119.008710
10。Badimon L,佩纳E, Arderiu G, Padro T,斯莱文M, Vilahur G, et al。c反应蛋白在壁血栓和血管生成。前面Immunol。(2018)9:430。doi: 10.3389 / fimmu.2018.00430
11。刘东,埃弗雷特BM, Thuren T,举办詹,Chang WH,巴兰坦C,等。抗炎治疗动脉粥样硬化疾病的canakinumab。N拉米夫地中海。(2017)377(12):1119 - 31所示。doi: 10.1056 / NEJMoa1707914
12。焦点在于RL。新的美国心脏协会2020目标:实现理想的心血管健康。J Cardiovasc地中海。(2011)12 (4):255。doi: 10.2459 / JCM.0b013e328343e986
13。胆固醇治疗实验(CTT)协作,白根特C,布莱克威尔L,埃柏森J,荷兰勒,Reith C, Bhala N, et al。更密集地降低低密度脂蛋白胆固醇的临床疗效和安全性:一项荟萃分析的数据来自170000名参与者在26个随机试验。柳叶刀Lond病。(201)376 (9753):1670 - 81。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (10) 61350 - 5
14。b C, Keech,卡尼点,布莱克威尔L,巴克G, Pollicino C, et al .降胆固醇治疗的疗效和安全性:未来的荟萃分析的数据从90056年参与14他汀类药物的随机试验。柳叶刀Lond病。(2005)366 (9493):1267 - 78。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (05) 67394 - 1
15。胆固醇治疗实验(CTT)的合作者。降低低密度脂蛋白胆固醇的影响在低风险的人与他汀类药物治疗血管疾病:单独的数据来自27个随机试验的荟萃分析。《柳叶刀》。(2012)380 (9841):581 - 90。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (12) 60367 - 5
16。Hammersley D, Signy Ezetimibe:更新特定病人组的临床实用性。其他副词慢性说。(2017年1月)8 (1):4。doi: 10.1177 / 2040622316672544
17所示。Sabatine女士,Giugliano RP Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD,墨菲SA, et al . Evolocumab和心血管疾病患者的临床结果。N拉米夫地中海。(2017)376(18):1713 - 22所示。doi: 10.1056 / NEJMoa1615664
18岁。Farmaki P C Damaskos Garmpis N, Garmpi, Savvanis年代,Diamantis大肠PCSK9抑制剂和心血管疾病:对心血管的影响结果。咕咕叫药物越是加大抛光工艺。(2020)17(2):138 - 46所示。doi: 10.2174 / 1570163816666181211112358
19所示。Sobati年代,Shakouri, Edalati M, Mohammadnejad D, Parvan R, Masoumi J, et al . PCSK9:一个关键的目标治疗心血管疾病(CVD)。阿德制药公。(2020)10(4):502 - 11所示。doi: 10.34172 / apb.2020.062
20.乌尼SK,奎克RGW Biskupiak J,李VC,你们X,老Gandra评估他汀类药物的治疗,低密度脂蛋白水平,高危患者心血管事件在美国。中国脂醇。(2016)10 (1):63 - 71。e3。doi: 10.1016 / j.jacl.2015.09.008
21。Danchin N, Almahmeed W, Al-Rasadi K,可可碱醋酸钠J, Berrah, Cuneo CA, et al。实现低密度脂蛋白胆固醇目标在18个西欧以外的国家:国际胆固醇管理实践研究(ICLPS)。J:欧元心功能杂志。25 (2018)(10):1087 - 94。doi: 10.1177 / 2047487318777079
22。Garcia-Gil M,漂白J, Comas-Cufi M, Daunis-i-Estadella J, Bolibar B,马蒂R, et al。他汀类药物的使用模式和胆固醇在高危心血管人口目标达到情况:初级护理电子病历的回顾性研究。中国脂醇。(2016)10 (1):134 - 42。doi: 10.1016 / j.jacl.2015.10.007
23。拉吉P, Genest J,贾尔斯JT,雷纳KJ,已经受理G, Beanlands RS, et al。炎症在动脉粥样硬化的发病机制中的作用和治疗干预措施。动脉粥样硬化。(2018)276:98 - 108。doi: 10.1016 / j.atherosclerosis.2018.07.014
24。黄曹湘D,李Y, Y, Y,周L,林X,等。不同的影响内皮细胞外囊泡和LPS-induced内皮细胞外囊泡对血管平滑肌细胞:姜黄素及其衍生物的作用。前面Cardiovasc地中海。(2021)8:649352。可以在:doi: 10.3389 / fcvm.2021.649352
25。Njock女士,程恩华HS、党LT Nazari-Jahantigh M,刘AC, Boudreau E, et al .内皮细胞通过分泌抑制单核细胞活化的细胞外囊泡含有抗炎小分子核糖核酸。血。(2015)125(20):3202 - 12所示。doi: 10.1182 /血液- 2014 - 11 - 611046
26岁。Jansen F, Stumpf T, Proebsting年代,富兰克林。b,文策尔D, Pfeifer P, et al。细胞间转移mir - 126 - 3 - P的内皮微粒减少血管平滑肌细胞增殖和限制neointima通过抑制LRP6形成。J摩尔细胞心功能杂志。(2017)104:43-52。doi: 10.1016 / j.yjmcc.2016.12.005
28。范尼尔G,卡特DRF,克莱顿,兰伯特DW, Raposo G,维达p细胞外囊泡和方向信息交流学习的挑战。Nat牧师摩尔细胞杂志。(2022)23 (5):369 - 82。doi: 10.1038 / s41580 - 022 - 00460 - 3
29。Milasan, Tessandier N,棕褐色,Brisson,马特尔Boilard E、c细胞外囊泡中鼠标淋巴和动脉粥样硬化的程度不同。J Extracell囊泡。(2016)5:31427。doi: 10.3402 / jev.v5.31427
30.马尔卡希洛杉矶,粉红色的RC,卡特DRF。路线和细胞外囊吸收机制。J Extracell囊泡。(2014)3:10.3402 / jev.v3.24641。doi: 10.3402 / jev.v3.24641
31日。C,延伸Witwer千瓦,Aikawa E, Alcaraz MJ,安德森JD, Andriantsitohaina R, et al。最小的信息研究细胞外囊泡2018 (MISEV2018):国际社会的立场声明MISEV2014细胞外囊泡和更新的指南。J Extracell囊泡。(2018)7 (1):1535750。doi: 10.1080 / 20013078.2018.1535750
32。胸罩IC,造成MH,里德尔D, Parfentev我,格哈特E, van RC, et al .外皮层和液不同的蛋白质组实体,调节神经细胞自发活动。bioRxiv。(2021):2021.06.24.449731。doi: 10.1101 / 2021.06.24.449731v1
33。金正日JH,李CH,门敏MC。解剖外来体抑制剂:治疗洞察与癌症的小分子化学物质。地中海Exp摩尔。(2022)54 (11):1833 - 43。doi: 10.1038 / s12276 - 022 - 00898 - 7
34。Catalano M,奥德利l .抑制细胞外囊泡形成和释放:回顾EV抑制剂。J Extracell囊泡。(2020)9 (1):1703244。doi: 10.1080 / 20013078.2019.1703244
35。Bongiovanni L, Andriessen Wauben嗯,诺尔特- t Hoen运用,de熊先生A细胞外囊泡:小说的机会了解和探测肿瘤疾病。兽医病理学研究。(2021)58 (3):453 - 71。doi: 10.1177 / 0300985821999328
36。桑托斯JC,利马,Sarian LO Matheu,里贝罗ML, Derchain SFM。通过mir - 155传输Exosome-mediated乳腺癌药物抗性。Sci代表。(2018)8 (1):829。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 19339 - 5
37岁。Felicetti F, De Feo说,Coscia C, Puglisi R, Pedini F, Pasquini L, et al . Exosome-mediated转让mir - 222足以增加肿瘤恶性黑色素瘤。J Transl地中海。(2016)14 (56):1 - 15。doi: 10.1186 / s12967 - 016 - 0811 - 2
38。桑切斯CA, Andahur EI, Valenzuela R, Castellon EA,芙拉杰,拉莫斯CG等。液散装和从人类前列腺癌干细胞的微分微内容贡献合作在当地和pre-metastatic利基。Oncotarget。(2016)7 (4):3993 - 4008。doi: 10.18632 / oncotarget.6540
40。Buffolo F, Monticone年代,Camussi G, Aikawa大肠细胞外囊泡在血管损伤的发病机制中的作用。高血压。(2022)79 (5):863 - 73。doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.121.17957
41岁。Huber J,威尔士人,Mitulovic G,布卢姆M,施密德R, Witztum杰,等。氧化膜囊泡和气泡从凋亡细胞含有生物活性氧化磷脂,从而诱导monocyte-endothelial交互。Arterioscler Thromb Vasc杂志。(2002)22 (1):101 - 7。doi: 10.1161 / hq0102.101525
43。Cervenakova L, Saa P, Yakovleva O, Vasilyeva我德卡斯特罗J,布朗P, et al。朊病毒经由等离子液吗?Transfus aph Sci J世界aph Assoc J Soc Haemapheresis欧元。55 (2016)(1):70 - 83。doi: 10.1016 / j.transci.2016.07.013
44岁。Saa P, Yakovleva O,德卡斯特罗J, Vasilyeva我de Paoli SH看到J, et al。首先示范传染性海绵状encephalopathy-associated朊蛋白在细胞外囊泡(PrPTSE)等离子体的老鼠感染mouse-adapted变种克雅二氏症体外扩增。J临床生物化学。(2014)289 (42):29247 - 60。doi: 10.1074 / jbc.M114.589564
45岁。程L, Doecke JD、Sharples RA Villemagne六世,福勒CJ, Rembach, et al .预后与阿尔茨海默病相关血清microrna标志物显示一致性与神经心理学和神经影像学评估。摩尔精神病学。(2015)20 (10):1188 - 96。doi: 10.1038 / mp.2014.127
46岁。Chong SY,李CK,黄C,你怎么一点,查尔斯CJ,理查兹,et al .细胞外囊泡在心血管疾病:替代来源,生物治疗药物和药物输送载体。Int J摩尔Sci。(2019)20 (13):3272。doi: 10.3390 / ijms20133272
47岁。Martin-Ventura杰,们C, Orbe J, Blanco-Colio LM。细胞外囊泡作为潜在的诊断和/或治疗慢性心血管疾病的生物标记物。前细胞Dev杂志。(2022)10:81。doi: 10.3389 / fcell.2022.813885
48。Elsharkasy OM、Nordin生理Hagey DW,德容噩,Schiffelers RM, Andaloussi SE, et al .细胞外囊泡作为药物输送系统:为什么以及如何?阿德药物Deliv牧师。(2020)159:332-43。doi: 10.1016 / j.addr.2020.04.004
49。赫曼动力学、木材MJA、福尔曼g细胞外囊泡作为下一代药物输送平台。Nat Nanotechnol。(2021)16 (7):748 - 59。doi: 10.1038 / s41565 - 021 - 00931 - 2
50。德容噩,Kooijmans SAA、墨菲德江L,埃弗斯MJW, Sluijter JPG,等。与细胞外囊泡药:从想象到创新。Acc化学物。(2019)52 (7):1761 - 70。doi: 10.1021 / acs.accounts.9b00109
51。张郭张F, J, Z,段M,王G,钱Y, et al。转基因细胞外囊泡的靶向肿瘤治疗中的应用。J生物医学科学。(2022)29 (1):14。doi: 10.1186 / s12929 - 022 - 00798 - y
52岁。妞妞W,小Q,王X,朱J,李J,梁X, et al。仿生药物传输系统通过集成柚子细胞外囊泡和doxorubicin-loaded heparin-based神经胶质瘤治疗的纳米颗粒。纳米列托人。(2021)21 (3):1484 - 92。doi: 10.1021 / acs.nanolett.0c04753
53岁。勇T,张X, N、H,张X,李F, et al。肿瘤exosome-based纳米粒子是高效的化疗药物载体。Nat Commun。(2019)10 (1):3838。doi: 10.1038 / s41467 - 019 - 11718 - 4
54。王张J,元ZF, Y,陈WH罗GF,程SX, et al。多功能信封式介孔二氧化硅纳米粒子tumor-triggered靶向药物输送。J是化学Soc。(2013)135 (13):5068 - 73。doi: 10.1021 / ja312004m
55。墨菲DE,德容噩,这木头MJ, Lavieu G, Schiffelers RM, et al .细胞外vesicle-based疗法:自然与工程目标和贩卖。地中海Exp摩尔。(2019)51 (3):1 - 12。doi: 10.1038 / s12276 - 019 - 0223 - 5
56。李米,方F,太阳M,张Y,胡M,张静细胞外囊泡作为生物活性纳米疗法:再生医学的新兴模式。开展。(2022)12 (11):4879 - 903。doi: 10.7150 / thno.72812
57。德容噩,范Balkom辆宝马车,Schiffelers RM, Bouten CVC, Verhaar MC细胞外囊泡:在再生医学中潜在的角色。前面Immunol。(2014)5:608。doi: 10.3389 / fimmu.2014.00608
58岁。陈韩魏李Jw, L, Z, Z间充质基质细胞在小鼠肺液减轻缺血/再灌注损伤抗凋亡miR-21-5p运输。欧元J杂志。(2019)852:68 - 76。doi: 10.1016 / j.ejphar.2019.01.022
59。Rad LM、Yumashev AV Hussen BM, Jamad HH, Ghafouri-Fard年代,塔米,等。治疗潜在的微泡的细胞疗法和再生医学的眼部疾病特别专注于间充质干细胞细胞微泡。麝猫面前。(2022)13:570。dodoi: 10.3389 / fgene.2022.847679
60。科龙RR Dickhout一个。细胞外囊泡作为生物标记物在心血管疾病;机会和风险。前面Cardiovasc地中海。(2018)5:113。doi: 10.3389 / fcvm.2018.00113
61年。Takov K, Yellon DM,戴维森SM。比较小的细胞外囊泡从等离子体由超速离心法分离或凝胶排阻层析法:产量、纯度和功能的潜力。J Extracell囊泡。(2019)8 (1):1560809。doi: 10.1080 / 20013078.2018.1560809
62年。摩尔EA Goumans MJ, Doevendans PA, Sluijter JPG,维达p .更高功能的细胞外囊泡隔离使用凝胶排阻层析法而超速离心法。纳米Nanotechnol生物医学。(2017)13 (6):2061 - 5。doi: 10.1016 / j.nano.2017.03.011
63年。范德堡尔E, Coumans一汽,Grootemaat AE,嘉丁纳C,萨金特,哈里森P, et al .粒度分布的液和微泡由透射电子显微镜、流式细胞术、纳米粒子跟踪分析,电阻脉冲感应。J Thromb Haemost J。(2014)12 (7):1182 - 92。doi: 10.1111 / jth.12602
64年。卡里N, Cvjetkovic A张成泽SC Crescitelli R, Hosseinpour Feizi马纽兰德R, et al。详细分析等离子体的细胞外泡蛋白质组分离后脂蛋白。Sci cml细胞摩尔生活。(2018)75 (15):2873 - 86。doi: 10.1007 / s00018 - 018 - 2773 - 4
65年。Bernal-Mizrachi L, W,吉梅内斯JJ,牧师J,毛罗·LM, Horstman噢,等。高水平的急性冠状动脉综合征患者循环内皮微粒。我的心我。(2003)145 (6):962 - 70。doi: 10.1016 / s0002 - 8703 (03) 00103 - 0
66年。Chiva-Blanch G, Bratseth V, V Ritschel,安徒生GØ,Halvorsen年代,Eritsland J, et al . Monocyte-derived循环微粒(CD14 +, CD14 + / CD11b +和CD14 + / CD142 +)的长期预后相关心血管STEMI患者的死亡率。Int心功能杂志。(2017)227:876 - 81。doi: 10.1016 / j.ijcard.2016.11.302
67年。制度R,哦JW,金正日KP。质量spectrometry-based蛋白质组分析在癌症生物学细胞外囊泡及其作用。地中海Exp摩尔。51 (2019 (3):1 - 10。doi: 10.1038 / s12276 - 019 - 0218 - 2
69年。Turchinovich, Drapkina O, Tonevitsky A转录组的细胞外囊泡:最先进的。前面Immunol。(2019)10:202。doi: 10.3389 / fimmu.2019.00202
70年。Nozaki T, Sugiyama年代,四郎H, Sugamura K,大庭K, Matsuzawa Y, et al。意义的多种生物标志物的策略包括内皮功能障碍改善心血管事件的风险分层对冠心病高危患者。J是科尔心功能杂志。(2009)54 (7):601 - 8。doi: 10.1016 / j.jacc.2009.05.022
71年。Bayes-Genis, Lanfear德,德过来MWJ, Lupon J, Leenders JJ,刘Z, et al .预后的价值循环小分子核糖核酸对心脏failure-related发病率和死亡率在两大不同的群一般心脏衰竭患者。欧元J心脏失败。(2018)20 (1):67 - 75。doi: 10.1002 / ejhf.984
72年。范德威尔德AR, Gullestad L, Ueland T, Aukrust P,郭Y, Adourian, et al .预后galectin-3水平变化的价值随着时间的推移在心力衰竭患者:数据从电晕和教练。循环:心力衰竭。(2013)6(2):219 - 26所示。doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.112.000129
73年。张X, Y, Chata R, Brazzale,阿瑟顿JJ, Kostner K, et al。初步研究证明诊断唾液galectin-3水平的潜力。中国中草药。(2016 69 (12):1100 - 4。doi: 10.1136 / jclinpath - 2016 - 203631
74年。王,刘J,徐B,刘黄,刘z减少外来体mir - 425和mir - 744等离子体代表纤维化和心脏衰竭的进展。高雄J医疗科学。(2018 v) 34(11): 626 - 33所示。doi: 10.1016 / j.kjms.2018.05.008
75年。杜吴T,陈Y, Y,道J,李W,周Z, et al .循环exosomal mir - 92 b - 5 - p是一个有前途的心力衰竭诊断生物标记与射血分数降低病人住院急性心力衰竭。J Thorac说。(2018)10 (11):6211 - 20。doi: 10.21037 / jtd.2018.10.52
76年。Widera C,古普塔SK, Lorenzen JM,爆炸C, Bauersachs J, K Bethmann, et al .诊断和预后六循环microrna在急性冠脉综合征的影响。J摩尔细胞心功能杂志。51 (2011)(5):872 - 5。doi: 10.1016 / j.yjmcc.2011.07.011
77年。德这位VC timmer L, Schoneveld啊,王JW, van de Weg SM, SK, et al .血清细胞外囊泡蛋白水平与急性冠脉综合征有关。心欧元J急性Cardiovasc护理。(2013)2 (1):53-60。doi: 10.1177 / 2048872612471212
78年。冯苏珥Muhlen C,希弗E, Zuerbig P, Kellmann M, Brasse M, Meert N, et al。评估尿蛋白质组模式分析为其潜在的有症状的病人中反映冠状动脉动脉粥样硬化。J蛋白质组Res。(2009)8 (1):335 - 45。doi: 10.1021 / pr800615t
79年。Jansen F,杨X, Proebsting年代,霍尔舍米,Przybilla D,鲍曼K, et al。微rna表达循环微泡预测冠状动脉疾病患者的心血管事件。J是心脏协会。(2014)3 (6):e001249。doi: 10.1161 / JAHA.114.001249
80年。Kanhai哒,Visseren FLJ,范德格拉夫Y, Schoneveld啊,Catanzariti LM, timmer L, et al .微泡蛋白水平与风险增加有关未来心血管事件和死亡患者的临床表现血管疾病。Int心功能杂志。(2013)168 (3):2358 - 63。doi: 10.1016 / j.ijcard.2013.01.231
81年。史密斯Gidlof O,詹,Miyazu K, Gilje P,斯宾塞,Blomquist年代,et al。循环cardio-enriched microrna与心肌梗死后长期预后有关。BMC Cardiovasc Disord。(2013)十三12。doi: 10.1186 / 1471-2261-13-12
82年。松本年代,坂田Y,宣儿年代,Nakatani D, Usami M,尹浩然,Hara。循环p53-responsive microrna是急性心肌梗死后心力衰竭的预测指标。中国保监会Res。(2013)113 (3):322 - 6。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.113.301209
83年。Nunez E,柱身V, Gomez-Serrano M, Valdivielso JM, Fernandez-Alvira JM, Martinez-Lopez D, et al。公正的血浆蛋白质组学发现生物标志物来提高检测亚临床动脉粥样硬化。EBioMedicine。(2022)76 (103874):103874。doi: 10.1016 / j.ebiom.2022.103874
84年。阿玛比尔N, Rautou PE、Tedgui,面包师厘米。微粒:心血管疾病的重要主角。Semin Thromb Hemost。36 (2010)(8):907 - 16。doi: 10.1055 / s - 0030 - 1267044
85年。科龙RR Dickhout一个。细胞外囊泡作为生物标记物在心血管疾病;机会和风险。前面Cardiovasc地中海。(2018)5:113。doi: 10.3389 / fcvm.2018.00113
86年。肖Y,郑L,邹X,王J,钟J,钟t细胞外囊泡在2型糖尿病发病机制的关键角色,并发症和治疗。J Extracell囊泡。(2019)8 (1):1625677。doi: 10.1080 / 20013078.2019.1625677
87年。黄C,费舍尔KP、锤SS Navitskaya年代,布兰查德GJ, Busik合资企业。等离子体液导致微血管损伤在糖尿病性视网膜病变通过激活补体经典。糖尿病。(2018)67 (8):1639 - 49。doi: 10.2337 / db17 - 1587
88年。郭SC、道SC、阴WJ气X,元T,张CQ。液来自富含血小板血浆通过激活促进慢性皮肤伤口的re-epithelization狂吠的糖尿病大鼠模型。开展。(2017)7 (1):81 - 96。doi: 10.7150 / thno.16803
89年。黄HS,金正日H,汉克,李JW,金正日K, Kwon IC, et al .细胞外囊泡作为潜在的治疗炎症性疾病。Int J摩尔Sci。(2021)22 (11):5487。doi: 10.3390 / ijms22115487
90年。Pasquali L, Svedbom,斯利瓦斯塔瓦罗森E, Lindqvist U,尹浩然,斯塔尔。循环小分子核糖核酸在细胞外囊泡作为潜在生物标志物在患者牛皮癣银屑病关节炎。J欧元阿德莱德大学北京医学Venereol JEADV。(2020)34 (6):1248 - 56。doi: 10.1111 / jdv.16203
91年。张建平,燕BX,周Y,陈XY,张J, Cai平方,等人microrna测定细胞外囊泡揭示了生物标志物的牛皮癣。J投资北京医学。(2021)141 (1):185 - 9。e4。doi: 10.1016 / j.jid.2020.04.021
92年。萨阿德R,希腊MF, Padro T, Badimon l细胞外囊泡的司机immunoinflammation壁血栓。细胞。(2022)11 (11):1845。doi: 10.3390 / cells11111845
93年。Badimon L,萨阿德R, Arderiu G,佩纳E, Chiva-Blanch G, Padro t微泡在动脉粥样硬化和血管生成:从基础研究到临床应用和反向。前面Cardiovasc地中海。(2017)4:77。doi: 10.3389 / fcvm.2017.00077
94年。萨阿德R, Padro T,克雷斯波J, Sionis,阿隆索R,马塔P, et al。液体活检的细胞外微泡预测未来重大缺血性事件特征基因家族性高胆固醇血症患者。Arterioscler Thromb Vasc杂志。(2019)39 (6):1172 - 81。doi: 10.1161 / ATVBAHA.119.312420
95年。Chironi G,西蒙,Hugel B,德尔皮诺M, Gariepy J, Freyssinet JM, et al .循环leukocyte-derived微粒预测亚临床动脉粥样硬化无症状的科目的负担。Arterioscler Thromb Vasc杂志。(2006)26日(12):2775 - 80。atv.0000249639.36915.04 doi: 10.1161/01.
96年。血液特遣部队。(引用2023年3月24日)。可以在:https://www.isev.org/blood-task-force
97年。Badimon L, Padro T, Arderiu G, Vilahur G, Borrell-Pages M,萨阿德r细胞外囊泡壁血栓:从生物标志物和精密医学治疗目标。Immunol牧师。(2022)312 (1):6-19。doi: 10.1111 / imr.13127
98年。杨J,胫骨TS、金JS、Jee YK YK。精密医学的新视野:微生物和细胞外囊泡。地中海Exp摩尔。(2022)54 (4):466 - 82。doi: 10.1038 / s12276 - 022 - 00748 - 6
99年。Sluijter JPG,戴维森SM,面包师厘米Buzas EI, de Kleijn第一,恩格尔FB, et al .细胞外囊泡在缺血性心脏病的诊断和治疗:意见书的细胞生物学工作组的核心欧洲心脏病学会。Cardiovasc Res。(2018)114 (1):19-34。doi: 10.1093 /表格/ cvx211
One hundred.Killingsworth MC, Orekhov Bobryshev青年志愿。增加减少内膜平滑肌细胞的微泡athero-prone地区的人类主动脉:predisease阶段影响的理解。病理学。(2013)80 (1):24-31。doi: 10.1159 / 000339430
101年。勒罗伊,Isobe H, Leseche G, Castier Y, Wassef M, Mallat Z, et al .细胞起源和微粒子从人类分离的动脉粥样硬化斑块形成血栓的活动。J是科尔心功能杂志。(2007)49 (7):772 - 7。doi: 10.1016 / j.jacc.2006.10.053
102年。佩罗塔,Aquila s液在人类动脉粥样硬化:超微结构的分析研究。Ultrastruct分册。(2016)40 (2):101 - 6。doi: 10.3109 / 01913123.2016.1154912
103年。葛佐EJ,施瓦兹JB, Mustapic M, Lobach四世Daneman R,押尼珥EL, et al。改变货物人血浆内皮细胞来源的蛋白液在动脉粥样硬化性脑血管疾病。美国实验生物学学会联合会J。(2017)31日(8):3689 - 94。doi: 10.1096 / fj.201700149
104年。Georgescu, Simionescu m细胞外囊泡:多功能nanomediators,潜在生物标志物和治疗制剂在动脉粥样硬化和COVID-19-related血栓形成。Int J摩尔Sci。(2021)22 (11):5967。doi: 10.3390 / ijms22115967
105年。娃,固安捷维娃U,勒罗伊,Leseche G,西迪贝,et al。蛋白质组学,代谢组学,immunomics微粒来自人类动脉粥样硬化斑块。中国保监会Cardiovasc麝猫。(2009)2 (4):379 - 88。doi: 10.1161 / CIRCGENETICS.108.842849
106年。布罗斯基SV,张F, Nasjletti Goligorsky女士Endothelium-derived微粒体外内皮功能损害。是杂志的心保监会杂志。(2004)286 (5):h1910 - 1915。doi: 10.1152 / ajpheart.01172.2003
107年。Densmore JC,少爷公关,Ou J, Hatoum OA,罗JJ, Y, et al . Endothelium-derived微粒诱导内皮功能障碍和急性肺损伤。冲击。(2006)26 (5):464。shk.0000228791.10550.36 doi: 10.1097/01.
108年。Jansen F,杨X,富兰克林。b,霍尔舍米,施密茨T, Bedorf J,等。高葡萄糖条件增加内皮微粒NADPH氧化酶活动,促进血管炎症。Cardiovasc Res。(2013)98 (1):94 - 106。doi: 10.1093 /表格/ cvt013
109年。他年代,吴C,李小J, D,太阳Z,李m .内皮细胞外囊泡调节巨噬细胞表型:动脉粥样硬化的潜在影响。Scand J Immunol。(2018)87 (4):e12648。doi: 10.1111 / sji.12648
110年。李常YJ, y,吴CC,王KC,黄TC,陈Z, et al .细胞外微rna - 92 a介导内皮cell-macrophage沟通。Arterioscler Thromb Vasc杂志。(2019)39 (12):2492 - 504。doi: 10.1161 / ATVBAHA.119.312707
111年。郑B,阴Wn,铃木T,张Xh,张Y,歌曲会,et al . Exosome-Mediated mir - 155传输平滑肌细胞和内皮细胞诱导内皮损伤和促进动脉粥样硬化。摩尔其他。25 (2017)(6):1279 - 94。doi: 10.1016 / j.ymthe.2017.03.031
112年。Hergenreider E, Heydt年代,Treguer K, Boettger T, Horrevoets AJG, Zeiher, et al . Atheroprotective内皮细胞和平滑肌细胞之间的通信通过microrna。Nat细胞生物。(2012)14 (3):249 - 56。doi: 10.1038 / ncb2441
113年。高罗李赵Y, Y, P, Y,杨J,老挝KH、et al . XBP1拼接触发器mir - 150传输平滑肌细胞和内皮细胞通过细胞外囊泡。Sci代表。(2016)6 (1):28627。doi: 10.1038 / srep28627
114年。唐N,太阳B,古普塔,Rempel H, Pulliam l .单核细胞液诱导粘附分子和细胞因子通过激活NF -κ在内皮细胞。美国实验生物学学会联合会出版美联储是Soc Exp生物J。(2016)30 (9):3097 - 106。doi: 10.1096 / fj.201600368RR
115年。Brenner Aharon,酱油T, b . Monocyte-derived微粒子和液诱导促凝血的和对内皮细胞凋亡的影响。Thromb Haemost。(2008)100 (5):878 - 85。doi: 10.1160 / th07 - 11 - 0691
116年。王詹,威廉姆斯JC,戴维斯BK,雅各布森K, Doerschuk厘米,Ting日元,et al。单核细胞的微粒子激活内皮细胞以IL-1β-dependent的方式。血。(2011)118 (8):2366 - 74。doi: 10.1182 / - 2011 - 01 - 330878血
117年。王妞妞C、X,赵M, Cai T,刘P,李江,et al。巨噬细胞泡沫细胞衍生细胞外囊泡促进血管平滑肌细胞迁移和附着力。J是心脏协会Cardiovasc Cerebrovasc说。(2016)5 (10):e004099。doi: 10.1161 / JAHA.116.004099
118年。Huber LC, Distler JHW Hueber AJ,帝国CF,同性恋,Distler O,等。由凋亡细胞微粒的释放及其对巨噬细胞的影响。细胞凋亡Int J细胞程序死亡。(2005)10 (4):731 - 41。doi: 10.1007 / s10495 - 005 - 2941 - 5
119年。啵嘤,Hau厘米,Sturk,纽兰德r .血小板微粒包含激活半胱天冬酶3。血小板。(2008)19 (2):96 - 103。doi: 10.1080 / 09537100701777295
120年。阿比德侯赛因MN,纽兰德R, Hau厘米,埃弗斯LM,·梅斯特电子战Sturk a细胞衍生微粒包含半胱天冬酶3体外和体内。J Thromb Haemost J。(2005)3 (5):888 - 96。doi: 10.1111 / j.1538-7836.2005.01240.x
121年。法拉利Pizzirani C, D, Chiozzi P, Adinolfi E, Sandona D, Savaglio E, et al . P2受体刺激引起释放IL-1beta-loaded微泡从人类的树突细胞。血。(2007)109 (9):3856 - 64。doi: 10.1182 / - 2005 - 06 - 031377血
122年。Sarkar,密特拉,梅塔,Raices R, Wewers。单核细胞衍生的微泡交付通过封装caspase-1细胞死亡的消息。《公共科学图书馆•综合》。(2009)4 (9):e7140。doi: 10.1371 / journal.pone.0007140
123年。Cha马Chatterjee V,杨X, Y, B, Meegan我,吴米,等。血管内皮微泡携带src-rich货物损害adherens结完整性和细胞骨架的动态平衡。Cardiovasc Res。(2020)116 (8):1525 - 38。doi: 10.1093 /表格/ cvz238
124年。Mesri M,阿尔提耶里。白细胞微粒刺激内皮细胞细胞因子释放和组织因子诱导JNK1信号通路。J临床生物化学。(1999)274 (33):23111 - 8。doi: 10.1074 / jbc.274.33.23111
126年。Luquero, Vilahur G,克雷斯波J, Badimon L, m Borrell-Pages微泡携带LRP5诱导巨噬细胞极化抗炎表现型。J细胞摩尔。25(2021)(16):7935 - 47岁。doi: 10.1111 / jcmm.16723
127年。莫斯科幻,冯Hundelshausen P, Zernecke Koenen RR,韦伯c .血小板微粒:transcellular交付系统咆哮促进单核细胞内皮上招聘。Arterioscler Thromb Vasc杂志。25 (2005)(7):1512 - 8。atv.0000170133.43608.37 doi: 10.1161/01.
128年。Rautou PE,勒罗伊,Ramkhelawon B, Devue C, Duflaut D,不仅仅AC, et al。微粒从人类动脉粥样硬化斑块促进内皮ICAM1-dependent单核细胞粘附和transendothelial迁移。中国保监会Res。(2011)108 (3):335 - 43。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.110.237420
129年。Llorente-Cortes V, Otero-Vinas M, Camino-Lopez年代,Llampayas O, Badimon l .聚合低密度脂蛋白诱导膜吸收组织因子促凝血的活动和微粒释放在人类血管平滑肌细胞。循环。(2004)110 (4):452 - 9。cir.0000136032.40666.3d doi: 10.1161/01.
130年。Vajen T benedikt BJ Heinzmann ACA Vasina EM, Henskens Y,尹浩然,帕森斯。血小板细胞外囊泡诱发炎性平滑肌细胞表型。J Extracell囊泡。(2017)6 (1):1322454。doi: 10.1080 / 20013078.2017.1322454
131年。Furmanik M, Chatrou M,范高能量小吃食品R, Akbulut, Willems B,施密特H, et al。活性氧气生成Nox5链接血管平滑肌细胞表型转换和细胞外vesicle-mediated血管钙化。中国保监会Res。(2020)127(7):911 - 27所示。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.119.316159
132年。Lozito TP,老爷RS。内皮细胞微粒作为中心矩阵metalloproteinsase-2 (MMP-2)激活和血管重构矩阵。J细胞杂志。(2012)227 (2):534 - 49。doi: 10.1002 / jcp.22744
133年。通用Vascotto SG,贝克汉姆Y,凯利。斑马鱼的游到名声作为生物学实验模型。细胞生物化学杂志。(1997)75 (5):479 - 85。doi: 10.1139 / o97 - 081
135年。斯科特,Sueiro Ballesteros L,布拉德肖米(辻千里),教授C,权力,Lorriman J, et al .体内表征内生心血管细胞外囊泡的幼虫和成虫斑马鱼。Arterioscler Thromb Vasc杂志。(2021)41 (9):2454 - 68。doi: 10.1161 / ATVBAHA.121.316539
136年。Verweij FJ, Revenu C,阿拉斯G, Dingli F,勒夫D, Pegtel DM, et al。现场跟踪inter-organ沟通体内内源性液。Dev细胞。(2019)48 (4):573 - 89。e4。doi: 10.1016 / j.devcel.2019.01.004
137年。麦肯企业,刘,Musante L, Erdbrugger U, Lannigan J,达德利AC。microrna的签名在小鼠肿瘤内皮细胞衍生细胞外囊泡。Sci代表。(2019)9 (1):16743。doi: 10.1038 / s41598 - 019 - 52466 - 1
138年。Barlin M, Erdmann-Gilmore P,马德莱托,张问,西摩RW,郭Z, et al .蛋白质tumor-derived血浆细胞外囊泡显示肿瘤的起源。摩尔细胞蛋白质组学。(2023)22 (1):100476。可以在:https://www.mcponline.org/article/s1535 - 9476(22) 00284 - 5 /抽象doi: 10.1016 / j.mcpro.2022.100476
139年。Delgado-Peraza F, Nogueras-Ortiz CJ,刘Volpert O, D,葛佐EJ,马特森议员,et al .神经元和星形细胞外囊泡在血液生物标志物反映大脑病理学在阿尔茨海默病小鼠模型。细胞。(2021)10 (5):993。doi: 10.3390 / cells10050993
140年。威利斯厘米,他感到,Menoret Ryu JK, Mendiola,杰利森呃,et al。细胞外囊纤维蛋白原诱发encephalitogenic CD8 + T细胞在小鼠模型的多发性硬化症。《科学。(2019)116 (21):10488 - 93。doi: 10.1073 / pnas.1816911116
141年。卡塞拉G,科伦坡F, Finardi Descamps H, Ill-Raga G,卢卡雷利,et al .细胞外囊泡含有il - 4调节神经炎症的小鼠模型多发性硬化症。摩尔其他。(2018)26日(9):2107 - 18。doi: 10.1016 / j.ymthe.2018.06.024
142年。杨,刘P,高T,歌D,赵X, Y,等。每一条路通向罗马:疗效和机制的人类胚胎干细胞的免疫细胞外囊泡和矩阵管理细胞接种小鼠肺纤维化模型通过不同的路线。干细胞Res其他。(2022)13 (1):163。doi: 10.1186 / s13287 - 022 - 02839 - 7
143年。穆罕默德,我Ijaz年代Mokhtari称T, Gholaminejhad M, Mahdavipour M, Jameie B, et al。Subventricular zone-derived细胞外囊泡促进功能恢复脊髓损伤大鼠模型的抑制NLRP3 inflammasome复杂的形成。金属底座的大脑说。(2020)35 (5):809 - 18。doi: 10.1007 / s11011 - 020 - 00563 - w
144年。Romanelli P,比尔L, Heimel P,Škokić年代,Jakubecova D,克罗伊策C, et al。通过intralesional提高功能恢复的应用细胞外囊泡在创伤性脊髓损伤的大鼠模型。前细胞>。(2022)15:795008。doi: 10.3389 / fncel.2021.795008
145年。Gomez-Molina C,桑多瓦尔M, Henzi R,拉米雷斯JP, Varas-Godoy M, Luarte,等。小细胞外囊泡在大鼠血清中含有astrocyte-derived蛋白质生物标记物的重复性压力。Int J Neuropsychopharmacol。(2019)22(3):232 - 46所示。doi: 10.1093 / ijnp / pyy098
146年。家伙R,赫尔曼,Benyamini H, Ben-Zur T, Kobo H, Pasmanik-Chor M, et al .间充质干细胞细胞外囊泡作为提出治疗的大鼠模型脑小血管疾病。Int J摩尔Sci。(2022)23日(19):11211。doi: 10.3390 / ijms231911211
147年。伯杰,Araujo-Filho我Piffoux M Nicolas-Boluda, Grangier, Boucenna我,et al。当地政府thermoresponsive干细胞细胞外囊泡的水凝胶促进pro-healing colo-cutaneous术后瘘的效果在老鼠模型中。纳米级。(2021)13 (1):218 - 32。doi: 10.1039 / D0NR07349K
148年。Khalaj K, Figueira RL, Antounians L,甘地年代,威尔士M, Montalva L,等。治疗羊水干细胞细胞外囊泡促进胎儿肺分支和细胞分化在微管的肺发育不良和囊状阶段实验次要先天性膈疝。干细胞Transl地中海。(2022)11 (10):1089 - 102。doi: 10.1093 / stcltm / szac063
149年。乌拉尔EE, Toomajian V,霍克Apu E, Veletic M, Balasingham我Ashammakhi N, et al。3 d可视化细胞外囊泡及其功能肿瘤微环境模型。Int J摩尔Sci。(2021)22日(9):4784。doi: 10.3390 / ijms22094784
150年。佩雷斯GI, Broadbent D, Zarea AA, Dolgikh B,伯纳德MP, Withrow, et al。体外和体内分析细胞外vesicle-mediated转移使用明亮的红移发光记者蛋白质。阿香猫。(2022)3 (1):2100055。doi: 10.1002 / ggn2.202100055
151年。谢你们Y,施问,杨T, F,张X,徐B, et al。体内可视化跟踪使用CRISPR-Cas9 tumor-derived细胞外囊泡系统。抛光工艺Res治疗癌症。(2022)21:15330338221085370。doi: 10.1177 / 15330338221085370
152年。Nørgard MØSteffensen磅,汉森博士,Fuchtbauer EM, Engelund MB, Dimke H,等。一种新的转基因小鼠模型使用一个extravesicular EGFP标签使亲和特异性细胞外囊泡的隔离。Sci代表。(2022)12 (1):496。doi: 10.1038 / s41598 - 021 - 04512 - 0
153年。麦肯企业,比肖夫SR,张Y,考利,Sanchez-Gonzalez V, Daaboul GD, et al。记者老鼠隔离和审计体内细胞特定类型细胞外囊泡。基因N Y。(2020)58 (7):e23369。doi: 10.1038 / s41598 - 021 - 04512 - 0
154年。李W,王J,阴X, H,太阳B,尹浩然,霁。构建小鼠模型可用于修复EV体内筛选和跟踪。前细胞Dev杂志。(2022)10:2279。doi: 10.3389 / fcell.2022.1015841
155年。吉冈Yoshimura,川俣町M, Y, Katsuda T,菊池H, Nagai Y, et al。代小说转基因鼠模型跟踪细胞外体液的囊泡。Sci代表。(2016)6 (1):31172。doi: 10.1038 / srep31172
156年。韦伯Angelillo-Scherrer A, C,莫斯s Leukocyte-Derived微粒在血管内稳态。中国保监会Res。(2012)110 (2):356 - 69。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.110.233403
157年。Sarlon-Bartoli G, Bennis Y, Lacroix R, Piercecchi-Marti医学博士,莎娃,Arnaud L, et al .血浆的leukocyte-derived微粒子与不稳定斑块水平高档颈动脉狭窄患者无症状。J是科尔心功能杂志。(2013)62 (16):1436 - 41。doi: 10.1016 / j.jacc.2013.03.078
158年。陈W, Schilperoort M,曹Y, J,塔巴我道W . Macrophage-targeted纳米医学的诊断和治疗动脉粥样硬化。Nat牧师心功能杂志。(2022)19 (4):228 - 49。doi: 10.1038 / s41569 - 021 - 00629 - x
关键词:细胞外囊泡、动脉粥样硬化、生物疗法,EV跟踪模型
引用:帕特尔,郭可Abdul Samad M和豪KL(2023)细胞外囊泡作为生物标志物和动脉粥样硬化发病机理的调节器。前面。Cardiovasc。地中海。10:1202187。doi: 10.3389 / fcvm.2023.1202187
收到:2023年4月7日;接受:2023年4月20日;
发表:2023年5月26日。
编辑:
路易斯·马克西米利安Buja德克萨斯大学休斯顿健康科学中心,美国审核:
Jon Homeister北卡罗莱纳大学教堂山分校,美国©2023帕特尔,郭Abdul Samad和豪。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*通信:凯瑟琳·l·豪kathryn.howe@uhn.ca