原始研究的文章

前面。Cardiovasc。地中海,08年2023年2月
秒。脂质在心血管疾病
卷10 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1065750

u型非高密度脂蛋白胆固醇与协会的原因以及心血管病死亡率一般成年人

于黄 ^1、2 ^__

孟漆 ² ^__

丹周 ²

曹国伟Lei陈²

冯应清 ^1、2 ^*

¹医学院,华南理工大学,广州,中国
²广东省人民医院心内科(广东省医学科学院)、南方医科大学、广州,中国

背景:非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)与动脉粥样硬化有关。然而,在成年人non-HDL-C和死亡率之间的关系尚不清楚。我们旨在调查协会non-HDL-C使用国家代表与心血管和全因死亡率数据。

方法:这项研究包括32405名参与者的全国健康和营养调查(1999 - 2014)。死亡率结果确定通过链接国家死亡指数记录12月31日,2015年。Multivariable-adjusted Cox回归模型来评估风险比(人力资源)和95%可信区间(CI)在昆泰non-HDL-C浓度。Two-piecewise线性回归和限制三次样条进行了分析测试剂量反应关系。

结果:平均随访98.40个月后,2859年(8.82%)原因和551(1.70%)的心血管病死亡发生。最高的组相比,multivariable-adjusted风险比(人力资源)一组的全因死亡率为1.53 (95% ci, 1.35 - -1.74)。高non-HDL-C截断值4.9以上更易/ L与心血管死亡率有关(HR = 1.33, 95% ci, 1.13 - -1.57)。一个u型的non-HDL-C和全因死亡率之间的关系被发现在样条分析截断值约更易与L。类似的结果在亚组分析发现男,非白人人口,参与者没有服用降脂药物,身体质量指数(BMI) < 25公斤/米²。

结论:我们的发现表明一个u型的成年人口non-HDL-C和死亡率之间的联系。

介绍

在粥样硬化脂蛋白、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)据报道,是导致动脉粥样硬化的主要因素和心血管疾病(CVD)的发展(1)。Non-HDL-C也比传统的脂质测量更准确预测临床结果(2)。先前的研究已经成熟的高non-HDL-C和心血管疾病的危险因素之间的关系,如颈动脉斑块和糖尿病(3,4)。然而,很少有研究讨论了关于non-HDL-C和死亡率之间的关系,特别是在一般人群。最近的一项研究发现血清non-HDL-C反比关系水平和接受血液透析的患者的死亡率(5)。最近的一项研究显示non-HDL-C u型关系和整体的风险和心血管死亡率在慢性肾脏疾病患者阶段3 - 5 (6)。然而,之间没有关联发现non-HDL-C和全因死亡率研究地中海人群和老年人欧洲男性7,8)。因此,non-HDL-C和死亡率之间的关系一般人口仍然是有争议的,不清楚。因此,本研究的目的是调查协会与全因死亡率和心血管non-HDL-C大型队列研究一般的成年人口。

方法

研究人群

数据提取来自全国健康和营养检查调查(NHANES)在1999年至2014年之间,这是一个分层多级,全国代表性调查发起的国家健康统计中心疾病控制和预防中心在美国。NHANES广泛应用的链接国家死亡索引数据库。调查协议获得批准机构审查委员会的疾病控制和预防中心。所有的参与者提供了书面知情同意。在这项研究中,参与者的年龄超过18岁non-HDL-C数据被选中(n= 82091)。所示图1,我们排除了那些年龄< 18岁(n= 34735),失踪non-HDL-C (n= 5162),患有心血管疾病(n= 7021)或癌症(n在基线= 2719),那些失访(n= 49)。最后,32405名受试者被包括在内。

图1

图1。研究队列。

脂质测量

详细描述具体的实验室测量也可以在官方网站找到https://wwwn.cdc.gov/nchs/nhanes。总之,收集血液样本在禁食状态由训练有素的人员来测量血清脂质(9):总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c) (10)、甘油三酯(TG)。低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)被Friedewald公式计算当TG≤400 mg / dL (11)。计算了水平的血清non-HDL-C TC -高密度脂蛋白胆固醇。

结果

死亡率数据提取间公共的死亡率有关文件,其中包括一组死亡率变量仅供成人参与者。国家死亡指数(NDI)捕获的重要地位和死因调查参与者通过12月31日,2015年。随访期间计算日期的脂质测量直到死亡或随访结束时,哪个先发生。我们将死于各种原因定义为全因死亡率。心血管死亡率包括心血管疾病引起的死亡或脑血管疾病(icd - 10编码I00 I09, I11、I13 I20 I51,和I60 I69)根据国际疾病分类,第十版(icd - 10)。

协变量

进行了问卷调查和考试NHANES根据标准化的方法。社会人口数据(年龄、性别、种族、家庭收入、教育水平、生活方式和行为(吸烟和饮酒状况、体力活动),并存病(高血压和糖尿病),和当前药物用法(那些、降压和降脂药物)收集基线数据。作为体检的一部分,患者的身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)测量。按照世界卫生组织的定义,身体质量指数(BMI)的产品重量公斤乘以高度的平方公尺。计算估计的肾小球滤过率(eGFR)进行使用饮食在肾脏疾病的修改公式。高血压被定义为SBP≥140毫米汞柱,菲律宾≥90毫米汞柱,服用抗高血压药物,还是自我高血压由内科医生诊断出来的历史(12)。糖尿病被定义为光纤光栅≥126 mg / dL,自我报告,糖化血红蛋白(HbA1C)≥6.5%,或使用那些药物(13)。

统计分析

占NHANES的复杂的调查设计,适当的抽样权重被用来重建美国非制度化的人口数据。参与者被分成五组由non-HDL-C水平。变量的平均值和标准偏差(SD)或百分比,是合适的。基线特征的线性趋势是通过线性或逻辑回归测试只要合适。Cox比例风险回归模型应用于估计风险比率(小时)和95%置信区间(CIs) 95%死亡率根据non-HDL-C昆泰,使用最低者(Q1)作为参照组。三为Cox回归模型。协变量模型我没有占任何。模型二世是调整年龄、性别和种族。模式III是另外调整吸烟、家庭收入、教育水平、体育活动,BMI, SBP,糖尿病,和使用抗高血压药物,血糖过低的代理和降脂药物。限制三次样条(RCS)分析用来确定一个分界点non-HDL-C的死亡率。 Further the two piecewise regression analysis was performed by stratifying non-HDL-C level into a binary variable at the selected cut-off point. Logarithmic likelihood ratio tests were conducted to compare the differences between the two piecewise linear regression models. Finally, we performed subgroup analyzes by age, sex, race, lipid-lowering drug usage, BMI, physical activity, education level, and family income. All statistical analyzes were performed using R version 3.6.3 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), withp< 0.05确认为统计学意义。

结果

基线特征

表1描述了基线的32405名参与者平均年龄为46.13±17.26年和15378年(47.46%)是男性。non-HDL-C浓度而言,个体上non-HDL-C昆泰往往是年龄的增长,男性,有较高的吸烟和高血压。适度活动率和死亡率增加的风险往往是高non-HDL-C而教育水平和剧烈活动率降低了增加non-HDL-C昆泰(所有p对于趋势< 0.01)。平均98.40个月的随访中,2859(8.82%)原因和551(1.70%)的心血管病死亡发生。原因以及心血管病死亡率显著不同跨non-HDL-C昆泰(p< 0.05)。

表1

表1。根据non-HDL-C等分的人口和临床特点。

全因死亡率和心血管危险比

Non-HDL-C作为连续变量(每增加1更易与L),充分调整后(III)模型,发现独立与降低全因死亡率(HR = 0.93, 95% ci, 0.88 - -0.99),但不是心血管死亡率(HR = 1.08, 95% ci, 0.96 - -1.22) (表2)。当使用的一组non-HDL-C (Q1)作为参考,Q2的multivariable-adjusted小时(95% CI) Q5的全因死亡率为0.74(0.63 - -0.87),0.73(0.63 - -0.84),0.66(0.56 - -0.78),和0.68(0.58 - -0.79),分别为(p趋势< 0.01)和心血管死亡率为1.00(0.72 - -1.40),0.98(0.70 - -1.39),1.12(0.76 - -1.65),和1.08(0.75 - -1.55)与第一季度相比,分别为(p对于趋势= 0.56)。细节显示在表2。

表2

表2。多变量cox回归分析non-HDL-C死因别死亡率。

剂量反应关系

在调整了混杂因素包括在模型三世,non-HDL-C和全因似乎是u型之间的联系。与此同时,低和高水平的non-HDL-C与all-mortality发病风险增加(图2)。之间的相似关系,但不显著,被发现non-HDL-C和心血管死亡率(非线性p= 0.178)。回归分析的结果显示在表3。全因死亡率和心血管的截止值4.23更易更易/ L L和3.54,分别。截止值的左侧,小时(95% ci)原因以及心血管病死亡率为0.78(0.71 - -0.85)和0.91(0.69 - -1.19),每1更易与L non-HDL-C增量。然而,右边,小时(95% ci)原因以及心血管病死亡率为1.13(1.00 - -1.27)和1.14(0.98 - -1.34),分别。

图2

图2。样条分析因各种原因引起的(一)和心血管(B)整体人群的死亡率non-HDL-C(样条分析调整了年龄、性别、种族、吸烟、家庭收入、教育水平、体育活动、体重指数、收缩压,估计肾小球滤过率、并发症(糖尿病和高血压),和药品使用(抗高血压药物、降糖药物、降脂药物。

表3

表3。结果two-piecewise non-HDL-C和死因别死亡率之间的线性回归模型。

亚组分析

在补充表S1全因死亡率,类似u型协会中检测出子组包括参与者年龄< 65岁,男性,白人,而不是服用降血脂药物,主题与BMI < 25公斤/米²与贫困、受过高等教育的人口,和个人收入比率(PIR) < 2.5。而右边的截止值4.23更易/ L,每增加1更易/ L, non-HDL-C全因死亡率风险明显升高个人年龄< 65岁(HR = 1.19, 95% CI: 1.05—-1.36),男性(HR = 1.21, 95% CI: 1.05—-1.41),非白人人口(HR = 1.24, 95% CI: 1.04—-1.49),参与者没有服用降脂药物(HR = 1.12, 95% CI: 1.00—-1.28),受试者体重指数< 25公斤/米²(HR = 1.35, 95% CI: 1.14—-1.59),受过高等教育的人口(HR = 1.35, 95%置信区间CI: 1.14 - -1.59),和个人PIR < 2.5 (HR = 1.11, 95% CI: 1.00—-1.24)。当考虑心血管死亡率,u型协会被发现只有在非白人人口。与每个1-SD non-HDL-C增加水平,调整人力资源的非白人为1.25 (95% CI, 1.01 - -1.54)。虽然每个1-SD non-HDL-C下降水平,调整人力资源非白人人口为0.59 (95% ci, 0.41 - -0.85)。

讨论

根据这项研究,non-HDL-C与全因在一般平民。在阈值4.23更易/ L和3.54更易与L,全因死亡率和心血管死亡率风险是最低的。高或低non-HDL-C水平相对而言都是与死亡率增加有关。

虽然目前的指导方针明确低密度的性格在动脉粥样硬化的发展,其他脂类,如non-HDL-C,可能更有效的预测心血管疾病风险比低密度(14,15)。低密度是一个重要的一级预防和二级预防的目标。但即使有最大限度容忍他汀类药物和新型降脂药物降低低密度脂蛋白,许多患者仍有经验的心血管事件(16,17),他汀类治疗针对患者的血清低密度脂蛋白慢性肾脏疾病(CKD)没有心血管获益或改进的总生存期(18)。相比之下,non-HDL-C总是在中等密度脂蛋白胆固醇的数量的总和(idl)、脂蛋白(a)粒子,检测,低密度脂蛋白(VLDs) (19)。有几个指导方针,建议降低non-HDL-C水平作为一个二级干预的目标。

先前的研究发现血清non-HDL-C和心血管死亡率之间的正相关性(20.- - - - - -25)。我们的主要结果包括更高的non-HDL-C导致更高的全因死亡概率,与之前的研究结果(26- - - - - -31日)。观察非线性non-HDL-C和心血管死亡率之间的样条分析,尽管测试没有达到统计学意义。这样的结果可能归因于有限数量的事件。同样,Cheang等人也发现,在一般人群中,心血管死亡率non-HDL-C没有显示意义,而显示出u型与全因死亡率调整后(32)。此外,邓肯等人发现患有non-HDL-C浓度的增加发生动脉粥样硬化性心血管疾病的风险升高(ASCVD)和死亡(26)。结果也与阿卜杜拉整合等人发现强烈non-HDL-C增量之间的相关性和死亡(33)。和non-HDL-C升高胆固醇与全因死亡率和心肌梗死的风险增加(34)。我们的研究还指出,较低的成年人non-HDL-C面临更高的死亡风险。几项研究显示健康患者低胆固醇(5,35,36)。此外,根据赵et al .,显示一个u型的慢性肾病患者协会与健康状况(6)。最近的一项研究发现一个类似non-HDL-C和高血压患者的死亡率之间的联系(37)。

在一些研究中,然而,non-HDL-C并不与死亡率(7,8)。反是;或选择的参与者在这些研究可能不同,导致这种矛盾。为了评估和控制混杂,我们进行亚组分析根据non-HDL-C和死亡率密切相关的变量:年龄,性别,种族,使用降脂药物,BMI、教育水平、体育活动,和家庭收入。只有特定的子组研究显示统计学意义的非线性关系。子组,尤其是性别分层,会对结果产生影响。Non-HDL-C关联与死亡率男性比女性更强烈。和我们的研究结果一致,国际风险评价研究发现男性接触关于心血管疾病的几率比女性在同一范围的non-HDL-C浓度(38)。这可能是由于雌激素诱导胆固醇减少,以及保护血管在绝经前的女性(39)。这是对女性不太可能死于cholesterol-related原因。然而,该小组除以年龄(≥65岁和< 65岁)有不同的结果与先前的研究相比37)。我们没有发现类似的参与者之间的关系年龄≥65岁,全因死亡率。可能的解释为不同的结果可能是老年人的“收获”现象与高胆固醇血症或短寿命(38,40)。和我们小组分析也表明non-HDL-C更准确地预测对象不使用降血脂药物,建议降脂药物在预防心血管疾病风险起着至关重要的作用。

下面列出的这些结果可能的原因。首先,有证据表明这些脂蛋白在动脉内膜,积累形成动脉粥样硬化斑块,导致与动脉粥样硬化相关的发病率和死亡率(41)。血清non-HDL-C水平与载脂蛋白B水平呈正相关,一个主要的蛋白pro-atherogenic脂蛋白(42)。因为低密度颗粒大小与血清non-HDL-C浓度负相关(43),密度小的相对丰度低密度脂蛋白粒子,这是更多的基金会,non-HDL-C可能与高血清水平有关。更重要的是,指南建议non-HDL-C≥220 mg / dL可能表明遗传基因高胆固醇血症(14)。non-HDL-C hypercholesterolemic患者更高水平,使他们更容易受到ASCVD和心血管死亡(44)。另一方面,死亡率增加的风险非常低的受试者血清non-HDL-C水平。计算公式,提高高密度脂蛋白胆固醇是等于non-HDL-C水平低,这可能是由于低TC或高密度脂蛋白胆固醇水平高。遗传变异和高密度脂蛋白胆固醇颗粒大小或功能变化与死亡率的增加可以解释低non-HDL-C之间的关系(45,46)。此外,研究表明,血清总胆固醇水平较低的人更容易患营养不良和炎症(47,48)。营养不良的影响是由炎症恶化损害动脉粥样硬化的进展(49)。此外,受试者血清non-HDL-C水平很低也可能增加心血管事件的风险由于更高的高密度脂蛋白胆固醇水平表现出改变消炎。最后,与肥胖悖论,它在很大程度上解释方法论的问题,包括反向因果关系、u型脂蛋白水平和死亡率之间的联系也可以解释为方法论的问题(50)。u型协会的确切机制仍然需要通过更多的研究澄清。

本研究调查了一大群与一个相对较长的平均随访参与者。然而,应该注意潜在的限制。首先,尽管广泛调整了许多,残余混杂可能仍然存在由于无法预测的混杂因素如血清高敏c反应蛋白水平。其次,血脂是只测试一次基线,这可能会影响曝光后发生研究条目。纵向建模技术的方法将控制这种可变性,但由于目标当前的调查,我们认为这将是超出了目前的研究范围。除此之外,还需要进一步的分析比较与低密度作为一个有效的指标在临床实践中。最后,群体是基于美国人口。我们的结果应该是验证在不同种族和地理条件推断。

结论

Non-HDL-C非线性与一般人群的死亡率在一个u型的方式工作。进一步的研究是必要的,以便于确定的角色血清non-HDL-C死亡风险的标志和最优目标区间non-HDL-C水平不同的人口。

数据可用性声明

在这项研究中提出的数据集可以在网上找到存储库。库的名称/存储库和加入数量(s)可以在这里找到:https://www.cdc.gov/nchs/nhanes。

道德声明

涉及人类受试者的研究机构审查委员会进行审核和批准的疾病控制和预防中心(协议98 - 12,2005 - 06赛季和2011 - 17)。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。

作者的贡献

你怎么和我形成了研究概念和解释数据。CC导致了数据分析。CC和本研究YF监督。你怎么和DZ组成和修订后的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项工作是支持的关键领域的研发项目广东省(2019号b020227005),广东省人民医院的攀登计划(DFJH2020022),广东省临床心血管疾病研究中心(2020 b1111170011)。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2023.1065750/full补充材料

引用

1。国际动脉粥样硬化学会的专家血脂异常面板小组成员。国际动脉粥样硬化学会意见书:全球dyslipidemia-full报告的管理的建议。中国脂醇。(2014)8:29-60。doi: 10.1016 / j.jacl.2013.12.005