原始研究的文章

前面。Cardiovasc。地中海,2023年1月12日
秒。Cardio-Oncology
卷9 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.1068957

放射治疗和死于心血管疾病的风险之间的联系在肺和支气管癌

钟易 ¹,

余张 ^{2、3、4、5},

于王¹,

云高¹,

王竞争¹,

Xiangnan李¹,

Songwei俄文¹,

Na郭¹,

精选邱¹和

孟张^{6 *}

¹美国老年病学、航天中心医院,北京,中国
²实验动物科学研究所,中国医学科学院,北京,中国
³比较医学中心、北京协和医科大学,北京,中国
⁴国家人类疾病动物模型资源中心,北京,中国
⁵国家健康委员会(NHC)人类疾病比较医学重点实验室,北京,中国
⁶心血管、航空航天中心医院,北京,中国

背景:放射治疗在肺癌的治疗中起着重要的作用。然而,核辐射的人死于心血管疾病(CVD)是一个关注在这些患者中,很少有研究CVD-related死亡与肺癌有关。我们旨在评估CVD-related死亡的风险后放射治疗患者的肺和支气管癌。

方法:提取的数据监测、流行病学、最终结果数据库。倾向得分匹配(PSM)应用于减少病人放疗之间可能的偏见和那些没有。kaplan meier方法被用来评估心血管疾病生存(CVSS)和生存率较被用来比较CVSS放射治疗和放射治疗组之间。Cox比例风险进行回归分析估计CVD-related死亡的风险比(人力资源)。

结果:共包括225570例肺癌和支气管癌患者,和201282名患者仍然在PSM。CVSS放射治疗被确认为一个独立的危险因素患者肺和支气管癌在PSM(人力资源:1.18,P< 0.001)后,PSM(人力资源:1.18,P< 0.001)。患者放疗的CVSS明显不如那些没有接受放疗前PSM(25年CVSS: 49.9和56.4%,P= 0.002)和之后PSM(25年的CVSS: 48.4和56.7%,P< 0.001)。放射治疗之前,更多的人死于心脏病PSM(81.9和77.2%,P< 0.001)后,PSM(83.0和78.7%,P< 0.001)。

结论:放疗与CVD-related死亡的风险增加有关,特别是患者死于心脏病,肺癌和支气管癌。需要更多的努力来监控放射治疗后心血管健康。

1。介绍

癌症相关的死亡率是肺癌患者死亡的最常见原因(1)。肺癌患者通常接受手术,化疗和辐射(2)。这种高强度的治疗策略可能会增加发病率和死亡率与心血管疾病(心血管病)。然而,很少有研究调查CVD-related死亡与肺癌有关。

增加核辐射毒性已被观察到在某些实体肿瘤患者长期随访期间,有超过10年的潜伏期(3,4)。这增加心血管疾病的风险在放疗后的第一个5年开始,随着时间的增加,持续超过20年(5,6)。因此,辐射策略是不断更新,现代辐射技术得到了改进,以减少心血管疾病的发病率和死亡率(7,8)。然而,心血管疾病仍然是第二个肺癌患者死亡的主要原因9- - - - - -11)。

当前研究小样本大小是有限的,不一致的端点和可变基线心脏风险评估(12,13)。因此,考虑到提高肺癌的预后和临床明显的放射治疗后心脏事件,目前迫切需要改善心脏风险评估,使用有效的心脏端点,确定预测,通过优化放疗和最小化风险降低策略。本研究的目的是评估的风险CVD-related死亡患者在放射治疗后肺和支气管癌。

2。材料和方法

2.1。病人的选择

这项回顾性研究中提取的数据监测、流行病学、最终结果(SEER)数据库,¹涵盖美国人口的大约28%。死因分类使用diseases-9国际分类代码,和心血管疾病编码为心脏疾病,高血压、脑血管疾病、动脉粥样硬化、动脉瘤/解剖,和其他疾病的动脉,细动脉、毛细血管。所有程序涉及人类受试者进行道德标准根据国家研究委员会和1975年赫尔辛基宣言或类似的道德标准。本研究不需要伦理批准。

肺癌和支气管癌症病例诊断为第一主要恶性肿瘤在1985年1月1日和12月31日之间,2014人被收集。我们排除了患者的生存时间不到2个月,未知的种族,或未知的阶段。

2.2。统计分析

倾向得分匹配(PSM)应用于减少可能的偏差从非随机分配治疗。我们匹配的患者根据性别、年龄在诊断和诊断。卡方检验是用来比较的基线分布肺和支气管癌患者在放射治疗和放疗组。单变量和多变量Cox比例回归分析确定心血管疾病的独立危险因素生存(CVSS)。kaplan meier方法用于分析CVSS,生存率较被用来比较放射治疗和放射治疗组之间的生存。

3所示。结果

3.1。病人之前和之后PSM特征

共有225570例肺癌和支气管癌患者从SEER数据库中提取,其中有11871死于心血管疾病。提出了对病人的详细信息特征表1。共有112621名患者接受放疗和包括放射治疗组,112949名患者未接受放疗和包含在无放疗组。PSM后,肺和支气管癌患者201282例,包括:放射治疗组100641例和100641例无放疗组。在这些病人中,10795人死于心血管疾病。详细信息后病人特点PSM所示表2。

表1

表1。PSM前基线特征。

表2

表2。PSM后基线特征。

3.2。放疗和CVSS之间的联系

在单变量和多变量Cox比例风险回归分析在PSM之前,放射治疗是一个独立的危险因素CVSS患者肺和支气管癌(风险比(人力资源):1.18,95%可信区间(CI): 1.13 - -1.23,P< 0.001)调整后的种族、性别、年龄的诊断,诊断,舞台,化疗和管理(表3)。PSM后,放射治疗仍是一个独立的危险因素CVSS患者肺和支气管癌(人力资源:1.18,95% CI: 1.13—-1.23,P< 0.001)(表4)。

表3

表3。Cox比例风险回归分析之前的CVSS PSM。

表4

表4。Cox比例风险回归分析后CVSS PSM。

此外,单变量Cox比例风险回归分析进行亚组分析。森林土地总结比较小时,95% CIs放疗PSM之前没有放射治疗(图1PSM(后),图2)。放射治疗在大多数子组与CVSS恶化是相关联的,除了患者> 80岁(PSM之前,人力资源:0.91,95% CI: 0.83 - -0.99,P= 0.037;PSM后,人力资源:0.85,95%置信区间CI: 0.77 - -0.94,P= 0.001)和那些遥远的阶段(PSM之前,人力资源:0.67,95%置信区间CI: 0.62 - -0.72,P< 0.001;PSM后,人力资源:0.71,95%置信区间CI: 0.66 - -0.77,P< 0.001)。

图1

图1所示。Cox比例风险回归分析之前的子组PSM。PSM,倾向得分匹配。

图2

图2。Cox比例风险回归分析后的子组PSM。PSM,倾向得分匹配。

3.3。CVSS比较在患者和未接受放射治疗

kaplan meier方法被用来估计长期CVSS患者肺和支气管癌(图3)。接受放射治疗的患者有明显恶化CVSS比未接受放射治疗(PSM之前,25年的CVSS: 49.9和56.4%,P= 0.002;PSM之后,25年的CVSS: 48.4和56.7%,P< 0.001)。亚组分析显示出类似的结果(补充图1- - - - - -12);病人放射治疗有明显恶化CVSS大多数子组,除了病人> 80年(PSM之前,20年CVSS: 20.0和13.4%,P= 0.037;PSM之后,20年CVSS: 20.0和13.0%,P= 0.001)和远处转移(PSM之前,29 CVSS: 57.4和51.8%,P< 0.001;PSM之后,29 CVSS: 54.4和52.8%,P< 0.001)。

图3

图3。心血管疾病生存放射治疗和放射治疗组之间。(一)PSM之前;(B)PSM。PSM,倾向得分匹配。

3.4。不同CVD-related死亡的原因

我们使用卡方检验比较不同的原因CVD-related死亡患者的肺和支气管癌和未接受放射治疗(图4)。结果表明,死于心脏病的人更常见的放射治疗组比无放疗组(PSM前:81.9和77.2%,P< 0.001;PSM后:83.0和78.7%,P< 0.001)。然而,更少的接受放疗的患者死于其他类型的心血管疾病之前和之后的PSM。

图4

图4。CVD-related死亡的比例不同的原因之间的放射治疗和放疗组。(一)PSM之前;(B)PSM。心血管疾病、心血管疾病;PSM,倾向得分匹配。

4所示。讨论

在这个大人群为基础的研究中,有一个重要的放射治疗和CVD-related死亡之间的联系,和放疗CVD-related死亡的风险增加患者的肺和支气管癌。大多数分层分析发现,放疗是关联到一个更糟糕的CVSS,放射治疗是与死于心脏病的风险增加有关。然后执行PSM从非随机性处理作业,减少可能的偏见,PSM后也发现类似的结果。

心血管疾病非癌症患者死亡的主要原因是各种实体肿瘤(14,15)和最高的肿瘤死因肺癌,甚至超过了肿瘤患者死亡的主要原因早期疾病(16- - - - - -18)。放疗可能扮演重要的角色在促进心血管疾病增加毒性(19)。时间毒性通常出现在放疗后第二年,一个典型的潜伏期超过10年,与心脏发病率增加剂量(20.,21)。然而,先前的研究心血管疾病死亡的风险可能忽略的肺和支气管癌症病人放疗,因为小样本大小和短的时间跨度。为了解决这些局限性,本研究了超过200000例肺癌和支气管癌症在1985年至2014年之间,其中近50%接受了放疗。时间越长时间跨度允许包含更多的病人,这有利于CVD-related死亡风险的综合分析患者的肺和支气管癌。与先前的研究结果一致,我们发现放疗CVD-related死亡的风险增加患者的肺和支气管癌。此外,PSM的应用减少了可能的偏见和混杂变量,和更准确的比较得出了相同的结果,证明了本研究的可信度。

辐射诱导心血管疾病的潜在机制可能与早期微血管变化和晚期macrovascular心脏直接照射诱导动脉粥样硬化和放射治疗(22,23)。典型的特征包括肝纤维化、钙化的主动脉根和墙上,冠状动脉口狭窄,心肌萎缩,大量心包粘连(24)。

辐射策略已经改变了过去的几十年里,它可能会影响的风险CVD-related死于癌症患者(25,26)。现代技术和辐射剂量被修改以减少心血管疾病的发病率和死亡率(27,28)。因此,相信肺和支气管癌患者确诊最近将有一个减少放疗后CVD-related死亡的危险。然而,我们的研究结果表明,放疗后被关联到一个更糟CVSS PSM的患者在2005年和2014年之间。与以前的研究结果,我们表明,放疗CVD-related死亡的风险增加肺癌患者确诊最近(19,29日,30.)。因此,心血管健康应该监控很长一段时间后肺和支气管癌的放射治疗。欧洲医学肿瘤学协会还建议筛选抗癌疗法之前,如基线测量心脏生物标志物、心电图和左心室射血分数测试(26)。

老化具有深远影响血管的结构和功能(31日,32)。随着人们年龄的增长,通常有心血管系统的变化,会导致心血管疾病(32)。因此,先进的年龄可能有助于增加与心血管疾病发病率和死亡率相关。放射治疗可能会进一步增加心脏和血管的负担。然而,我们的研究结果表明,放疗与更好的CVSS肺和支气管癌患者超过80岁,而这是与更糟CVSS在年轻病人。以前的研究也表明,老年肺癌患者有更好的CVSS放疗后(33,34)。这一现象的一个可能的解释是老年患者更有可能放弃放疗在考虑不良事件,这可能增加心血管疾病死亡的数量没有放射治疗的病人。另一种解释可能是追踪损失或不正确的死因。先前的研究表明,癌症患者死亡的一个子集没有疾病进展或远处转移,而不能归咎于死于癌症35)。近三分之一的死亡原因可能是不正确的,决心从尸检报告(半35,36)。此外,先进的年龄往往伴随着先前存在的心血管疾病(37,38),这是与CVD-related死亡的风险增加有关。因此,结果对放射治疗的效果在CVD-related死于老年患者应谨慎解释。

以阶段作为分层诊断,之后,我们观察到放射治疗改善CVSS远处转移患者,这与以前的研究结果是一致的(39,40)。肿瘤在癌症患者死亡的主要原因与远处转移(41)。因为核辐射心血管死亡经常发生10年后放疗、远处转移患者的生存时间短可能误判的影响放疗CVD-related死亡(25,42,43)。此外,治疗晚期癌症患者是复杂和取决于转移器官,入侵的程度和基因或蛋白质的变化(44,45)。靶向治疗和免疫治疗也可能影响晚期癌症患者的生存状况,但从SEER治疗不能获得的信息数据库。由于异质性的晚期癌症和治疗策略的不统一,需要更多的研究来确定真正的放射治疗对肺的影响和支气管癌远处转移患者。

这项研究有一些局限性。首先,先前的研究已经表明,在肺癌患者接受放疗毒性是独立与心脏相关的剂量,包括心脏总剂量、平均心脏剂量,分馏时间表,和heart-received辐射的比例(46)。为了减少在胸肿瘤心脏不良事件的发生,美国国家综合癌症网络在肿瘤临床实践指南食管和esophagogastric结癌症组的平均心脏剂量30 Gy。不过,最新的研究表明,心脏平均剂量少于15 Gy可以减少严重心脏事件(47)。因此,辐射剂量CVD-related死亡至关重要。但是辐射技术的详细信息和剂量,从而影响CVD-related死亡的发生率,数据库中没有提供预言家。这种限制限制了进一步勘探的辐射剂量和CVD-related死亡风险之间的联系,需要前瞻性研究来验证结果。第二,SEER数据库没有提供信息合并症和先前存在的心血管疾病,CVD-related死亡的独立危险因素。第三,这是一个回顾性研究和可能的偏见和混杂变量。尽管PSM执行,需要前瞻性随机对照研究来验证我们的结果。

5。结论

这项研究表明,放疗与更糟糕的CVSS肺和支气管癌患者,强调长期监测的重要性,放疗后患者的心血管健康。

数据可用性声明

最初的贡献在这项研究中都包含在本文展示/补充材料,可以针对ZY进一步询问。

作者的贡献

MZ设计研究和修订后的手稿。ZY, YZ、YuW和MZ收集和检查数据。YG, YW, XL、SR、NG,金桥分析数据。ZY起草了手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项工作是支持由首都医学发展研究基金(2020-3-6081)。

确认

我们想表达他们的感谢这个工作的参与者。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2022.1068957/full补充材料

脚注

^https://seer.cancer.gov/

引用

1。Barta JA,鲍威尔CA, Wisnivesky JP。全球肺癌的流行病学。安水珠的健康。(2019)85:8。doi: 10.5334 / aogh.2419