最近的文章由贝灵哲酒庄和Miossec ( 1)提供的多效性的影响的详细检查interleukin-17 (IL-17),强调他们的潜在作用促进炎性关节炎的系统性疾病(IA)。特别是,考虑到增加心血管风险描述这些病人,贝灵哲酒庄和Miossec广泛讨论了IL-17对血管和心脏的影响可能会加速动脉粥样硬化及相关并发症,以及高血压、心肌病发展( 1)。

然而,作者没有提到许多最近的研究表明的IL-17心律不齐的风险产生重大影响。这方面应该被强调为心律失常,尤其是室性心律失常(VA)和心脏骤停,心房纤颤(房颤)和传导障碍,更通常比一般人群中,观察到IA明显导致发病率和死亡率( 2- - - - - - 5)。虽然底层机制可能是复杂的,越来越多的证据表明系统性炎症的一个关键角色,至少部分通过细胞因子的直接影响,特别是TNFα,il - 6和il - 1,能够诱发心脏重构两种结构(损伤/纤维化促进重返机制)( 2),和电动调节特定离子通道的表达/函数在心肌细胞( 炎症性心脏channelopathies)( 6, 7)。这样的渠道还包括缝隙连接、细胞间通道中介电两个相邻心肌细胞之间的耦合,形成的蛋白质命名连接素(Cxs)。在不同连接素,Cx43表达在心脏严重导致冲动传导速度和耐火性异质性在心室心房、房室(AV)结( 8- - - - - - 10)。证据表明,TNFα、il - 6和il - 1能促进心律失常通过抑制心脏Cx43表达( 6, 7, 11)。在这个场景中,IL-17可能扮演一个重要的额外角色。

通过使用Langendorff灌注模型,Chang et al。( 12)表明,急性IL-17管理能诱导VA在兔子的心,以及减少传导速度和延长动作电位持续时间,所有这些变化被灌注预防anti-IL-17中和抗体。同一作者表明血管可诱导性也显著增加的兔子模型缺血性心力衰竭后慢性静脉IL-17管理局。在这些动物的左心室,胶原蛋白生产、纤维化、细胞凋亡明显增强( 12)。此外,在大鼠心肌梗死,减少IL-17表达心肌与Cx43表达增加有关,和更低的易感性脉管感应程序电刺激( 13)。此外,群Saffitz显示的含义IL-17 desmosomal中断的蛋白质,即。,translocation of plakoglobin from cell-cell junction resulting in granulomatous myocarditis as potential pathogenic links to arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) ( 14)。值得注意的是,在ARVC Cx43表达已经减少( 15, 16),心肌IL-17水平增加。在房颤患者Interleukin-17A水平也升高( 17),anti-IL-17A单克隆抗体治疗显著抑制房颤无菌心包炎的发展在老鼠模型中,与此同时减少心房炎症和纤维化( 18)。最后,全基因组协会最近的一项研究发现了一个单核苷酸多态性基因编码IL-17D导电的一个关键决定因素的AV节点( 19)。这一发现有趣的是表明致病作用IL-17在IA的AV扰动观察,可能通过调节Cx43表达在细胞或巨噬细胞AV节点( 9)。

总之,这些数据点的重要参与IL-17 arrhythmogenesis ( 图1)。需要进一步的研究来更好在心脏电生理解剖其特定的作用,以及潜在的有利影响IL-17靶向治疗在IA无节奏的紊乱。在这方面,两个anti-IL-17代理目前批准的IA(特别是银屑病关节炎),即secukinumab ixekizumab ( 20.)。然而,尽管大量的随机对照试验证明这些药物的心血管安全性( 20., 21),到目前为止没有具体的信息可以对IA患者心律失常事件的影响。