Pietro Enea Lazzerini
佛朗哥Laghi-Pasini
穆罕默德Boutjdir
码头莱奥波尔多现年一个评论
系统性IL-17在类风湿性关节炎的影响
贝灵哲酒庄的。,和Miossec, P. (2019). Nat. Rev. Rheumatol. 15:491–501. doi:10.1038 / s41584 - 019 - 0243 - 5
最近的文章由贝灵哲酒庄和Miossec (1)提供的多效性的影响的详细检查interleukin-17 (IL-17),强调他们的潜在作用促进炎性关节炎的系统性疾病(IA)。特别是,考虑到增加心血管风险描述这些病人,贝灵哲酒庄和Miossec广泛讨论了IL-17对血管和心脏的影响可能会加速动脉粥样硬化及相关并发症,以及高血压、心肌病发展(1)。
然而,作者没有提到许多最近的研究表明的IL-17心律不齐的风险产生重大影响。这方面应该被强调为心律失常,尤其是室性心律失常(VA)和心脏骤停,心房纤颤(房颤)和传导障碍,更通常比一般人群中,观察到IA明显导致发病率和死亡率(2- - - - - -5)。虽然底层机制可能是复杂的,越来越多的证据表明系统性炎症的一个关键角色,至少部分通过细胞因子的直接影响,特别是TNFα,il - 6和il - 1,能够诱发心脏重构两种结构(损伤/纤维化促进重返机制)(2),和电动调节特定离子通道的表达/函数在心肌细胞(炎症性心脏channelopathies)(6,7)。这样的渠道还包括缝隙连接、细胞间通道中介电两个相邻心肌细胞之间的耦合,形成的蛋白质命名连接素(Cxs)。在不同连接素,Cx43表达在心脏严重导致冲动传导速度和耐火性异质性在心室心房、房室(AV)结(8- - - - - -10)。证据表明,TNFα、il - 6和il - 1能促进心律失常通过抑制心脏Cx43表达(6,7,11)。在这个场景中,IL-17可能扮演一个重要的额外角色。
通过使用Langendorff灌注模型,Chang et al。(12)表明,急性IL-17管理能诱导VA在兔子的心,以及减少传导速度和延长动作电位持续时间,所有这些变化被灌注预防anti-IL-17中和抗体。同一作者表明血管可诱导性也显著增加的兔子模型缺血性心力衰竭后慢性静脉IL-17管理局。在这些动物的左心室,胶原蛋白生产、纤维化、细胞凋亡明显增强(12)。此外,在大鼠心肌梗死,减少IL-17表达心肌与Cx43表达增加有关,和更低的易感性脉管感应程序电刺激(13)。此外,群Saffitz显示的含义IL-17 desmosomal中断的蛋白质,即。,translocation of plakoglobin from cell-cell junction resulting in granulomatous myocarditis as potential pathogenic links to arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) (14)。值得注意的是,在ARVC Cx43表达已经减少(15,16),心肌IL-17水平增加。在房颤患者Interleukin-17A水平也升高(17),anti-IL-17A单克隆抗体治疗显著抑制房颤无菌心包炎的发展在老鼠模型中,与此同时减少心房炎症和纤维化(18)。最后,全基因组协会最近的一项研究发现了一个单核苷酸多态性基因编码IL-17D导电的一个关键决定因素的AV节点(19)。这一发现有趣的是表明致病作用IL-17在IA的AV扰动观察,可能通过调节Cx43表达在细胞或巨噬细胞AV节点(9)。
总之,这些数据点的重要参与IL-17 arrhythmogenesis (图1)。需要进一步的研究来更好在心脏电生理解剖其特定的作用,以及潜在的有利影响IL-17靶向治疗在IA无节奏的紊乱。在这方面,两个anti-IL-17代理目前批准的IA(特别是银屑病关节炎),即secukinumab ixekizumab (20.)。然而,尽管大量的随机对照试验证明这些药物的心血管安全性(20.,21),到目前为止没有具体的信息可以对IA患者心律失常事件的影响。
图1。假定的pro-arrhythmic IL-17的影响。IL-17能促进arrhythmogenesis公布的系统性影响不同的细胞在心脏。心脏成纤维细胞是由IL-17刺激产生大量的胶原蛋白组织纤维化,导致结构重构。IL-17也可以通过显示诱导电重构connexin43 Cx43表达,可能在心肌细胞和心脏巨噬细胞。重构现象负责减少/异质性的电冲动传导速度在整个工作并进行心肌,反过来促进re-entry-driven快速性心律失常和传导障碍。
作者的贡献
PL:概念、设计和起草工作。FL-P、MB和PC:修订草案的工作至关重要的知识内容和协议,负责所有方面的工作在确保相关问题的准确性或完整性的任何部分工作适当的调查和解决。PL、FL-P MB, PC:最终批准出版的版本。
资金
这个评论是由Ministero戴尔'Istruzione,戴尔'Universita e德拉Ricerca (MIUR) Progetti di Rilevante重回国家队的感兴趣(主要),2017年也免不了,protocollo 2017 xzmbyx。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
引用
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关键词:IL-17、心律失常、类风湿性关节炎、结构重构,电重塑,connexin43
引用:Lazzerini PE、Laghi-Pasini F, Boutjdir M和现年PL(2019)评论:系统性IL-17在类风湿性关节炎的影响。前面。Cardiovasc。地中海。6:183。doi: 10.3389 / fcvm.2019.00183
收到:2019年10月28日;接受:2019年11月25日;
发表:2019年12月10日。
编辑:
玛丽娜Cerrone美国,纽约大学版权©2019 Lazzerini、Laghi-Pasini Boutjdir和现年。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*通信:Pietro Enea Lazzerini,lazzerini7@unisi.it
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