合成和降糖活性的喹喔啉衍生物gydF4y2Ba
Weidong贾gydF4y2Ba__gydF4y2Ba
晶晶王gydF4y2Ba
__gydF4y2Ba
城西魏gydF4y2Ba
明扁gydF4y2Ba*gydF4y2Ba
Shuyin保gydF4y2Ba*gydF4y2Ba一派Yu *gydF4y2Ba- 通辽市医科大学、内蒙古民族大学,中国gydF4y2Ba
在这项研究中,一个新的一系列quinoxalinone衍生品(5 a-5p 6 a-6n)设计及其降糖活性评价。结果表明,化合物5和6 b表现出更强的降糖效果比铅化合物和吡格列酮与积极的控制。5我和6 b可能发挥降糖作用减轻手机操作系统和调制GLUT4之间的交互,SGLT2, GLUT1蛋白质。化合物6 b的减轻细胞OS是更好的比我,5和6 b被发现比我的筛选目标。总之,化合物6 b是一个潜在的铅化合物与那些activity.3gydF4y2Ba
1介绍gydF4y2Ba
糖尿病是一组代谢疾病的特点是高血糖水平。糖尿病被称为“沉默的疾病”,因为它是无症状到严重影响靶器官(gydF4y2BaZimmet et al ., 2018gydF4y2Ba)。目前,全球有5.37亿成年人患有糖尿病,代表10.5%的全球人口在10个人(或1gydF4y2Ba格林希尔,2021gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
糖尿病可分为1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)病人体内取决于发病机理。最普遍的形式的糖尿病成人2型糖尿病,占90% - -95%的患者疾病。它的特点是高血糖引起的胰岛素分泌缺陷和信号级联,其中有缺陷的信号主要是表现为胰岛素抵抗(IR)。并发症导致2型糖尿病是一种严重的健康威胁,包括心脏病、中风、神经病变、肾病、视觉障碍、外周血管疾病、溃疡和截肢,感染、消化系统疾病,口腔并发症,和抑郁(gydF4y2Ba总值et al ., 2017gydF4y2Ba)。这些并发症可能归因于多种因素,如多元醇通路、蛋白激酶C,先进的糖化结束产品和炎症(gydF4y2Ba《福布斯》和库珀,2013gydF4y2Ba)。大多数的根本原因是生产过剩的活性氧(ROS)的细胞,和氧化应激(OS)是一个关键因素,触发红外。high-glucose环境会导致ROS激增,加剧胰岛β-cell损伤,最终会影响身体对胰岛素的敏感性和反应(gydF4y2Ba杨et al ., 2022gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
截至今天,糖尿病仍然是一个终生的代谢疾病,需要长期药物治疗。用于治疗糖尿病的药物进行分类的基础上,给药途径为口服药物和非对话药物作出。大致分为磺脲类口服药物,non-sulfonylurea胰岛素启动子,双胍血糖过低的代理,alpha-glucosidase抑制剂,胰岛素增敏剂,dipeptidyl peptidase-4抑制剂,和sodium-glucose转运蛋白抑制剂。非对话药物大多作出胰岛素及其类似物。然而,这些药物有缺点比如有毒副作用,价格高,发病缓慢行动由于不同的给药途径或其固有属性(gydF4y2Ba赫普纳和Perez-Tilve, 2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba徐et al ., 2018gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
因此,开发新型降糖药物,没有有毒副作用,能有效调节血糖水平在长期内是需要一个小时。在文献回顾与血糖过低的铅化合物的活动,我们发现了一个结构和一个叫喹喔啉的众多生物骨干。它于1884年首次报道的一个中间公开药物吡嗪酰胺。随后的喹喔啉及其衍生物的药理作用研究显示,他们有一个广泛的生物活性,如抗菌(gydF4y2BaPatidar et al ., 2011gydF4y2Ba),治疗糖尿病药(gydF4y2Ba小岛et al ., 2020gydF4y2Ba),抗炎(gydF4y2BaIndalkar et al ., 2017gydF4y2Ba),anti-Alzheimer (gydF4y2BaSagar et al ., 2019gydF4y2Ba)和抗癌(gydF4y2BaTariq et al ., 2018gydF4y2Ba)。此外,喹喔啉及其衍生物具有多个修改站点在他们的化学结构。gydF4y2Ba
位置1和4的喹喔啉骨架的主要修改位置,并引入各种药效学团体对其活动有着深远的影响。氮杂四唑杂环结构的展品范围广泛的药理作用(gydF4y2Ba夏et al ., 2010gydF4y2Ba;gydF4y2BaKamboj et al ., 2015gydF4y2Ba;gydF4y2Ba高et al ., 2019gydF4y2Ba),包括抑制影响糖尿病引起的目标(gydF4y2BaFuh et al ., 2021gydF4y2Ba)。此外,苯三唑环可以作为一个acceptor-ligand链接器。有CH-π之间的交互1 2 3-triazole和酶,和适当的端环(三唑环的混合动力系统)可以绑定到酶或氨基酸(gydF4y2BaBozorov et al ., 2019gydF4y2Ba)。三唑环作为连接器连接相应的药物活性基团,从而增加药物先导化合物的活性。此外,苯环之间的亚甲基组和三唑化合物可以影响的活动(gydF4y2BaBistrovićet al ., 2018gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
在这项研究中,quinoxalinones被选为铅化合物。Quinoxalinone衍生品5 a-5p和6 a-4n含有不同取代基的设计和合成,以及所有30个新化合物筛选降糖活性。gydF4y2Ba
2结果与讨论gydF4y2Ba
2.1化学gydF4y2Ba
策略用于合成目标化合物的分析研究中gydF4y2Ba方案1gydF4y2Ba。总的来说,合成反应涉及三个主要步骤。首先,使用benzene-1 2-diamine benzoylformate甲酯为原料,产品3-phenyl-1内酰胺gydF4y2BaHgydF4y2Ba-quinoxalin-2 (1gydF4y2BaHgydF4y2Ba)——(1)成立通过环化反应在5:1的无水乙醇和冰乙酸体系。随后,1-propargyl-3-phenylquinolin-2 (1gydF4y2BaHgydF4y2Ba)——(2)获得了一个简单的亲核取代。然后,化合物2是环化中间体3 p和4个不同的取代基得到目标化合物5 p和6个,分别。质子核磁共振(gydF4y2Ba1gydF4y2Bah - nmr)、碳13核磁共振(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba理化性质)和高分辨率质谱(,8经)结构被用来描述所有准备的化合物。gydF4y2Ba
方案1gydF4y2Ba。合成化合物5 p和6 n的途径。gydF4y2Ba
2.2结构活性关系gydF4y2Ba
结果MTT测定LO2细胞显示所有的化合物合成化合物表现出对LO2细胞没有毒性或低毒性的浓度< 40μM。一些化合物并没有显示出显著的毒性浓度高达80μM。总的来说,毒性的化合物对LO2细胞减少当苯环上的取代基在一个甲基苯三唑。并没有显示出显著的毒性的化合物80μM即使在浓度。然而,引入methylene-based氮杂四唑组增加的大部分化合物的毒性。因此,大多数衍生品的5 p系列LO2细胞的毒性较小比6个系列。合成5 p系列的衍生品,席间取代苯环上常常伴随着细胞毒性增加。gydF4y2Ba
的结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba血糖过低的活动表明,血糖过低的活动的5 p系列衍生品增加随着卤素原子的引入苯环。观察下列顺序的活动:Br > Cl > f .最高血糖过低的活动被指出与para-substituted溴原子在化合物5我可能因为它的空间构象。没有明确的构象的关系观察6个;然而,降糖活性大大增强,triazole-linked苯环席间取代了F原子(化合物6 b)。gydF4y2Ba
2.3 Assssment活动gydF4y2Ba
确定的血糖过低的活动30个新衍生品(5 p和6个),其毒性对LO2细胞首次使用MTT试验检查。实验结果(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)表示,衍生品没有表现出显著的毒性浓度< 40µM。因此,他们在这集中管理。gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba。MTT结果衍生品5 p和6个LO2细胞。LO2细胞培养被添加到96孔板(1×10gydF4y2Ba4gydF4y2Ba细胞/在100µl /)和治疗48 h 30合成化合物溶解在DMSO(10、20、40和80μg /毫升)1天。(*gydF4y2BavsgydF4y2Ba。案子,*gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01)。gydF4y2Ba
2.4分析衍生品的影响5 p和6个葡萄糖生产LO2细胞gydF4y2Ba
30衍生品5 p的影响和6个葡萄糖含量high-glucose-induced LO2细胞检查。实验结果表明,模型组LO2细胞产生胰岛素抵抗后48 h的高葡萄糖感应。与模型组相比,管理组的血糖水平显著降低后的化合物5、5 d, 5 e, 5克,5 h, 5我5 j, 5米,5 n, o 5, 5 p, 6 b、6 f, 6 h, 6我,6米。化合物5 b 5 g 5我5 n, 6 b显示了对LO2细胞更强的降糖效果比铅化合物(3-phenylquinoxalin-2 (1gydF4y2BaHgydF4y2Ba)——)。其中,化合物5和6 b显示比积极代理更好的降糖活性的吡格列酮(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。进一步的研究发现,化合物5和6 b能够降低血糖水平,减轻胰岛素抵抗浓度的方式。此外,都比铅化合物更加活跃以及吡格列酮(gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba),化合物5比6 b我更活跃。gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba。化合物5 p的影响和6个LO2细胞的胰岛素抵抗。与40μM LO2细胞治疗后的目标化合物(5 p和6个)48 h,其次是孵化16 h 1毫升glucose-stimulating介质(苯酚red-free RPMI1640 + 20更易与L / L乳酸钠和+ 2更易与丙酮酸钠)。过去3 h, 1 nmol / L的胰岛素被添加到每个小组,除正常组。(#gydF4y2BavsgydF4y2Ba。案子,# #gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,*gydF4y2BavsgydF4y2Ba。HG, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,PIO,吡格列酮;HG、高葡萄糖,:先导化合物)。gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba。化合物5和6 b的影响在LO2细胞胰岛素抵抗。10、20和40μM化合物5和6 b的管理。阳性对照组,40μM吡格列酮是48 h(#管理gydF4y2BavsgydF4y2Ba。案子,# #gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,*gydF4y2BavsgydF4y2Ba。HG, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,PIO,吡格列酮;HG、高葡萄糖,:先导化合物)。gydF4y2Ba
2.5的影响分析化合物5和6 b的ROS含量LO2细胞gydF4y2Ba
化合物5和6 b的影响LO2细胞的活性氧含量是评价,结果表明,活性氧含量明显高于模型组比正常组(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01)。化合物5和6 b抑制ROS浓度的方式生产较模型组(gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba),而铅化合物和积极控制药物,抑制作用的化合物6 b是更好的比我。gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba。化合物5和6 b对LO2细胞中的活性氧含量。LO2细胞治疗化合物5和6 b(10、20、40μM)溶解在DMSO 48 h。ROS含量测定用DCFH-DA荧光探针分析,使用荧光显微镜(#gydF4y2BavsgydF4y2Ba。案子,# # #gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,*gydF4y2BavsgydF4y2Ba。HG, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001,488 nm激发波长525 nm发射波长;PIO,吡格列酮;HG、高葡萄糖,:先导化合物)。gydF4y2Ba
2.6分析化合物5和6 b的影响丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)内容LO2细胞gydF4y2Ba
化合物5和6 b进行测试以确定他们是否回收ROS影响MDA, SOD, CAT系统。研究结果暗示,MDA含量显著提高,SOD和CAT含量明显低于模型组与正常组。管理组(5和6 b)表现出浓度降低MDA含量,增加SOD和CAT含量较模型组(gydF4y2Ba图5gydF4y2Ba),化合物6 b显示一个比我更好的效果。这个观察同意于2.5年获得的实验结果。gydF4y2Ba
图5gydF4y2Ba。化合物5和6 b的影响的内容MDA, SOD, CAT在LO2细胞。LO2细胞治疗化合物5和6 b(10、20、40μM)溶解在DMSO 48 h。MDA, SOD和CAT含量测定使用适当的ELISA试剂盒。(#gydF4y2BavsgydF4y2Ba。案子,# #gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,*gydF4y2BavsgydF4y2Ba。HG, *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,PIO,吡格列酮;HG、高葡萄糖,:先导化合物)。gydF4y2Ba
2.7的对接结果分析化合物5和6 b糖尿病患者的目标分子gydF4y2Ba
分子对接支持高效和方便的发现和筛选药物靶点。结果表明,化合物6 b拥有高结合能−12.3−9.1−9.1−9.1−9.6千卡/摩尔对SGLT2 GLUT1、DPP4, SIRT1, SIRT3,分别。相反,向SGLT2复合我的结合能,GLUT1、DPP4, SIRT1, SIRT3和−8.3−9.1−8.8−6.9,分别和−9.1千卡每摩尔。因此,化合物6 b被发现将比我的筛选目标,同意该药物筛选的结果。复合绑定能力向SGLT2 (6 b具有强烈的gydF4y2Ba图6gydF4y2Ba);因此,这种化合物可能是一个潜在的目标,发挥降糖作用。此外,SGLT2、GLUT4和GLUT1葡萄糖转运蛋白。因此,化合物6 b是否会影响GLUT1、GLUT4和SGLT2进一步测试。gydF4y2Ba
图6gydF4y2Ba。对接的结果与选定目标分子化合物5和6 b在糖尿病。注意:(热量地图展示的docking-binding能量化合物5和6 b的目标分子在糖尿病和对接图描绘GLUT1复合6 b的最佳结合,GLUT4, SGLT2,分别。蓝色螺旋结构代表了结构式的蛋白质去除后水和杂原子。绿色部分代表小分子配体)。gydF4y2Ba
2.8影响化合物5和6 b 2-NBDG HK-2细胞吸收gydF4y2Ba
2-NBDG荧光葡萄糖模拟,可以用来捕捉细胞内葡萄糖吸收pre-incubated化合物。结果表明,化合物5和6 b增加2-NBDG HK-2细胞吸收在40μM (gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001;gydF4y2Ba图7gydF4y2Ba)。化合物5和6 b HK-2细胞的葡萄糖摄取增加,浓度的方式增加了那些活动,优于铅化合物。gydF4y2Ba
图7gydF4y2Ba。化合物5和6 b抑制2-NBDG HK-2细胞吸收。HK-2细胞被播种在共焦激光碟24 h。这些都是治疗化合物5我(10、20、40μM),化合物6 b(10、20、40μM)、吡格列酮(40μM)和铅化合物在无血清培养基(40μM) 6 h (#gydF4y2BavsgydF4y2Ba。案子,# # #gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001,*gydF4y2BavsgydF4y2Ba。HG, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001;PIO,吡格列酮;HG、高葡萄糖,:先导化合物)。gydF4y2Ba
2.9分析化合物的影响6 b的表达GLUT4和PPAR-γgydF4y2Ba
在综合分析上述实验结果,化合物6 b被发现是最好的30个新合成衍生品中减轻胰岛素抵抗和操作系统。因此,免疫印迹试验进行验证获得的目标通过分子对接筛查化合物6 b。结果表明,GLUT4蛋白的表达显著降低在high-glucose-induced LO2细胞模型组。然而,治疗后表达明显增加浓度的方式与化合物6 b细胞(gydF4y2Ba图8gydF4y2Ba)。这一发现断言,化合物6 b能够改善葡萄糖运输通过GLUT4和胰岛素抵抗。吡格列酮,一个众所周知的胰岛素敏化剂药物,直接或间接激活它的主要目标,过氧物酶体proliferator-activated receptor-γ(PPAR-γ)。因此,我们测试了对PPAR-γ喹喔啉衍生物的生物学评价gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。结果表明,PPAR-γ蛋白质的表达显著增加在high-glucose-induced LO2细胞模型组。然而,治疗后显著降低浓度的方式表达与化合物6 b细胞(gydF4y2Ba图8gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
图8gydF4y2Ba。效应的化合物6 b PPAR-γLO2细胞GLUT4含量。LO2细胞治疗6 b的化合物(10、20、40μM)溶解在DMSO 48 h。PPAR-γ和GLUT4的表达被免疫印迹分析。(#gydF4y2BavsgydF4y2Ba。案子,# #gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,# # #gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01 *gydF4y2BavsgydF4y2Ba。HG, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001;PIO,吡格列酮;HG、高葡萄糖)。gydF4y2Ba
2.10分析化合物的影响6 b GLUT1和SGLT2的表达式gydF4y2Ba
分子对接提到SGLT2和GLUT1可能是化合物6 b的关键目标。发现SGLT2 GLUT1和葡萄糖转运蛋白主要在肾。通过抑制SGLT2的表达式和GLUT1、复合6 b葡萄糖重吸收减少,允许它在尿液中排出,从而降低血糖水平,减少肾负荷,保护肾脏。High-glucose-induced HK-2细胞(人工肾皮质近端小管上皮细胞)选择建立模型。化合物的影响6 b SGLT2的表达式和GLUT1检查使用HK-2高血糖的细胞模型评估后向HK-2化合物6 b细胞的毒性(40μM,化合物6 b并没有表现出显著的毒性对HK-2细胞)。结果表明,SGLT2的表达式和GLUT1明显表达下调与化合物浓度的方式治疗后6 b的模型组high-glucose-induced HK-2细胞。因此,化合物6 b可能修改SGLT2的糖尿病通过交互和GLUT1蛋白(gydF4y2Ba图9gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
图9gydF4y2Ba。MTT结果化合物6 b HK-2细胞和SGLT2的影响和GLUT1 HK-2细胞中的内容。HK-2细胞治疗6 b的化合物(10、20、40μM)溶解在DMSO 48 h。SGLT2的表达GLUT1和免疫印迹分析。(#gydF4y2BavsgydF4y2Ba。案子,# #gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,*gydF4y2BavsgydF4y2Ba。HG, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01,PIO,吡格列酮;HG、高葡萄糖)。gydF4y2Ba
3结论gydF4y2Ba
在这项研究中,30个小说衍生品quinoxalinone合成,异形通过gydF4y2Ba1gydF4y2Ba核磁共振,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba理化性质、,8经化验和评估血糖过低的活动。麻省理工生物测定表明合成的化合物都是无毒的或更少有毒LO2细胞浓度低于40μM。然而,在浓度80μM,一些化合物仍然显示没有明显的毒性。大多数衍生品表现出血糖过低的活动。胰岛素抵抗模型建立了高葡萄糖感应LO2细胞,这是用于检测的效果合成衍生品模型中的葡萄糖水平的变化。在检测的化合物,研究表明,5和6 b的活动比铅化合物和与吡格列酮的积极控制。ROS的超表达是一个有影响力的因素的发展糖尿病和胰岛素抵抗的发展的一个关键因素。根据这项研究的结果,我们发现,化合物5和6 b抑制ROS的产生细胞浓度的方式,从而抑制操作系统。MDA, SOD和CAT是一种激进的酶促防御系统中存在的身体,可消除自由基,保护身体不受损害。化合物5和6 b降低MDA含量,增加SOD和CAT含量浓度的方式清除ROS和提高操作系统的水平。 GLUT4, SGLT2, and GLUT1 are the main intracellular transport proteins for glucose uptake, and their functional status is closely related to the disruption of glucose metabolism in diabetic cells and the development and progression of their complications. From our experimental results, it has appeared that the levels of GLUT1 was significantly higher and the levels of GLUT4 was significantly lower in the high glucose model. After treatment with compound 6b, the levels of GLUT1 decreased significantly and the levels of GLUT4 increased significantly. Compound 6b may exert hypoglycemic effects by improving OS levels and regulating GLUT4, SGLT2, and GLUT1 protein expression. These findings suggest that compound 6b is a potential lead compound with hypoglycaemic activity.
4实验部分gydF4y2Ba
4.1一般程序gydF4y2Ba
化学品和spectral-grade溶剂用于本研究从商业来源和购买不受任何额外的净化。标准协议应用于干燥,利用溶剂。薄层色谱用于监视所有的化学反应,通过紫外线照射和盘子可视化(254和365海里)。闪光柱层析法对硅凝胶(200 - 300目)进行净化的化合物。RY-1议员装置是用来测量化合物的熔点。av - 300(力量、瑞士)仪器被用来评估未修正的gydF4y2Ba1gydF4y2Bah - nmr、gydF4y2Ba13gydF4y2Ba理化性质光谱,与四甲基硅烷作为参考标准。化学变化记录为ppm相比,四甲基硅烷。问Exactive工具(美国热科学)是用于质谱测量。gydF4y2Ba
4.2合成过程gydF4y2Ba
4.2.1准备准备3-phenylquinoxalin-2 (1 h)——(1)gydF4y2Ba
在这个过程中,1,2-diaminobenzene(21.6克,200更易)溶解在乙酸(10毫升)在加热条件下,加热停止时溶解,冷却到室温。甲基phenylglyoxylate(12.5克,70更易)溶解在乙醇(50 ml)上面,慢慢地一滴一滴地添加到解决方案。反应混合物在室温下搅拌30分钟,然后加热回流1 h。混合物冷却时,晶体与正己烷分离通过过滤和洗涤。再结晶是通过使用无水乙醇产量黄色针状的化合物1的晶体。gydF4y2Ba
4.2.2合成1-propargyl-3-phenylquinolin-2 (1 h)——(2)gydF4y2Ba
化合物1 (5.0 g, 1更易)、碳酸钾(5.144 g, 2更易)和炔丙基溴化(3.326克,1.4更易)溶解在丙酮(50毫升)和回流在80°C。在薄层色谱监测反应。完成后的反应,溶剂蒸发,然后用二氯甲烷提取。合并后的有机层和无水硫酸钠干燥,过滤,在减压蒸馏得到粗产品。它受到了硅胶柱层析法得到纯化的产物合成化合物2的下一个步骤。gydF4y2Ba
4.2.3合成中间体3 pgydF4y2Ba
苯胺(100毫克,1更易)相应的取代基溶解在10%盐酸(15毫升)搅拌在冰浴条件下(0°C),慢慢添加亚硝酸钠(1.2更易)水溶液。搅拌30分钟后,叠氮化钠水溶液(1.3更易)慢慢加入一滴一滴地,被薄层色谱监测反应2 - 4 h。反应完成后,与二氯甲烷溶剂提取。合并后的有机层和无水硫酸钠干燥,过滤,在减压蒸馏得到粗产品。gydF4y2Ba
4.2.4合成中间体4个gydF4y2Ba
相应的取代基苄基氯(1更易)溶解在30毫升的N, N-dimethylacetamide,紧随其后的是加入叠氮化钠(1.3更易),在110°C 3 - 4 h回流,反应过程监控下薄层色谱。完成后的反应,溶剂蒸发,然后用二氯甲烷提取。合并后的有机层和无水硫酸钠干燥,过滤,在减压蒸馏得到粗产品。gydF4y2Ba
4.2.5合成目标化合物5 p, 6个gydF4y2Ba
中间体3 p, 4个(1.2更易)溶解在水的混合物:正丁醇(1:1,V / V),分别。化合物2 a(100毫克,1更易),无水硫酸铜(10毫克,0.1更易)和抗坏血酸钠(16毫克,0.2更易)分别被添加,在室温下过夜。反应过程监控下薄层色谱。完成后的反应,溶剂蒸发,然后用二氯甲烷提取。合并后的有机层和无水硫酸钠干燥,过滤,在减压蒸馏得到粗产品。它受到了硅胶柱层析法得到纯化的产物化合物5 p, 6个。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2-fluorophenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报69.4%,m p = 158.7°C - 160.2°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.37 - -8.28 (m, 2 h), 8.26 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba8.03 - -7.93 = 2.7赫兹,1 h) (m, 2 h), 7.90 - -7.83 (m, 1 h), 7.67 - -7.60 (m, 1 h), 7.53 - -7.46 (m, 3 h), 7.43 - -7.36 (m, 2 h), 7.32 - -7.28 (m, 1 h), 7.23 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 1.3赫兹,1 h), 5.71 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.92,154.43,153.78,151.59,142.73,135.73,133.23,132.30,130.59,130.38,130.32,130.23,129.37,128.03,125.16,125.07,125.03,124.78,123.97,117.05,116.78,114.53,38.04。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaFNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba397.1339,398.1413。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3-fluorophenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5 bgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报72.8%,m p = 179.4°C - 182.5°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)δ8.41 - -8.22 (m, 2 h), 8.18(年代,1 h), 7.96 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.0赫兹,2 h), 7.66 - -7.58 (m, 1 h), 7.56 - -7.30 (m, 7 h), 7.11(年代,1 h), 5.68 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)δ164.52,161.23,154.49,153.71,143.31,135.67,133.23,132.19,131.09,130.98,130.63,130.37,129.34,128.05,124.05,122.00,115.82,115.63,115.59,115.54,114.43,108.31,107.96,38.08。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaFNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba397.1339,398.1414。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-fluorophenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5度gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报73.4%,m p = 194.6°C - 195.9°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.36 - -8.26 (m, 2 h), 8.13(年代,1 h), 8.02 - -7.92 (m, 2 h), 7.70 - -7.59 (m, 3 h), 7.54 - -7.46 (m, 3 h), 7.42 - -7.35 (m, 1 h), 7.21 - -7.13 (m, 2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.69 (2 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba163.99,160.68,154.52,153.73,143.20,135.69,133.24,132.94,132.22,130.62,130.38,129.34,128.05,124.03,122.41,122.29,122.19,122.17,116.72,116.42,114.47,38.13。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaFNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba397.1339,398.1420。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2-chlorophenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5 dgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报76.6%,m p = 167.9°C - 169.7°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.30 (dd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 6.7,3.0赫兹,2 h), 8.18(年代,1 h), 8.05 - -7.92 (m, 2 h), 7.68 - -7.61 (m, 1 h), 7.58 - -7.45 (m, 5 h), 7.46 - -7.35 (m, 3 h), 5.71 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.43,153.74,142.11,135.79,135.72,134.55,133.22,132.32,130.75,130.63,130.37,130.32,129.36,128.50,128.03,127.73,127.59,125.98,123.99,114.57,38.10。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaClNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba413.1043,414.1119。gydF4y2Ba
(1 - ((1)- 3-chlorophenyl h - 1, 2, 3-triazol-4-yl)甲基)3-phenylquinoxalin-2 (1 h)——(5 e)gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报75.6%,m p = 187.1°C - 189.1°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.39 - -8.23 (m, 2 h), 8.18(年代,1 h), 8.03 - -7.91 (m, 2 h), 7.74(年代,1 h), 7.67 - -7.48 (m, 5 h), 7.41 (q,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.3赫兹,3 h), 5.69 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba169.13,154.50,153.71,143.33,137.58,137.45,135.65,135.42,133.23,132.16,130.66,130.39,129.34,128.82,128.07,124.07,122.01,120.60,118.25,114.42,38.09。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaClNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba413.1043,414.1126。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-chlorophenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5 fgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报77.6%,m p = 205.8°C - 208.4°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.35 - -8.27 (m, 2 h), 8.16(年代,1 h), 8.00 - -7.93 (m, 2 h), 7.66 - -7.59 (m, 3 h), 7.53 - -7.48 (m, 3 h), 7.48 - -7.40 (m, 3 h), 7.37 (dd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.1,0.9赫兹,1 h), 5.68 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.49,153.70,143.29,135.66,135.11,134.52,133.22,132.18,130.63,130.38,129.77,129.34,128.06,124.06,121.95,121.47,114.45,38.09。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaClNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba413.1043,414.1121。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2-bromophenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5克gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报75.6%,m p = 145.7°C - 147.3°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.37 - -8.25 (m, 2 h), 8.13(年代,1 h), 8.04 - -7.92 (m, 2 h), 7.74 - -7.69 (m, 1 h), 7.67 - -7.60 (m, 1 h), 7.52 - -7.32 (m, 7 h), 5.71 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.48,153.77,142.12,136.25,135.77,133.83,133.28,132.37,131.21,130.68,130.42,130.39,129.43,128.37,128.09,128.06,126.09,124.05,118.49,114.65,38.18。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaBrNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba457.0538,458.0691。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3-bromophenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5 hgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报72.6%,m p = 176.5°C - 178.7°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.35 - -8.27 (m, 2 h), 8.17(年代,1 h), 7.99 - -7.92 (m, 2 h), 7.89 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba7.66 - -7.59 = 1.9赫兹,1 h) (m, 2 h), 7.56 - -7.48 (m, 4 h), 7.42 - -7.37 (m, 1 h), 7.37 - -7.32 (m, 1 h), 5.68 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.56,153.77,143.38,137.58,135.71,133.33,133.28,132.23,131.81,130.96,130.70,130.45,129.40,128.12,124.13,123.46,123.19,122.06,118.81,114.48,38.15。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaBrNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba457.0538,458.0619。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-bromophenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5我gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报69.3%,m p = 231.2°C - 232.7°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.38 - -8.24 (m, 2 h), 8.16(年代,1 h), 8.02 - -7.91 (m, 2 h), 7.67 - -7.54 (m, 5 h), 7.54 - -7.45 (m, 3 h), 7.38 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.5赫兹,1 h), 5.68 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.60,153.85,145.58,143.43,135.73,133.31,133.07,132.82,132.25,132.08,130.72,130.46,129.39,128.14,124.14,121.96,121.79,114.51,38.18。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba17gydF4y2BaBrNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba457.0538,458.0615。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1-2-Tolyl-1H-1 2 3-triazolegydF4y2Ba)gydF4y2Ba4-methylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxaline-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5 jgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报70.2%,m p = 169.5°C - 172.0°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.35 - -8.27 (m, 2 h), 8.03 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba7.99 - -7.92 = 8.4赫兹,1 h) (m, 2 h), 7.68 - -7.61 (m, 1 h), 7.53 - -7.47 (m, 3 h), 7.43 - -7.36 (m, 2 h), 7.37 - -7.30 (m, 2 h), 7.29 - -7.24 (m, 2 h), 5.71 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),2.19 (s, 3 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba155.35,154.52,153.75,144.88,142.22,136.18,135.80,133.43,133.30,132.42,131.45,130.69,130.41,129.83,129.45,128.10,126.75,125.77,125.42,124.05,114.68,38.27,17.93。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba20.gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba393.15896,394.1667。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1-3-Tolyl-1H-1 2 3-triazolegydF4y2Ba)gydF4y2Ba4-methylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxaline-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5 kgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报71.5%,m p = 175.9°C - 177.4°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.38 - -8.26 (m, 2 h), 8.16(年代,1 h), 8.02 - -7.92 (m, 2 h), 7.66 - -7.59 (m, 1 h), 7.54 - -7.44 (m, 5 h), 7.41 - -7.37 (m, 1 h), 7.36 - -7.31 (m, 1 h), 7.21 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.7赫兹,1 h), 5.69 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),2.40 (s, 3 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.60,153.84,143.17,143.01,139.90,136.68,135.81,133.30,132.32,130.71,130.42,129.57,129.43,128.14,124.09,122.13,122.11,121.03,117.51,114.63,38.28,21.32。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba20.gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba393.15896,394.1665。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1-4-Tolyl-1H-1 2 3-triazolegydF4y2Ba)gydF4y2Ba4-methylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxaline-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5 lgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报72.3%,m p = 227.6°C - 229.3°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.36 - -8.27 (m, 2 h), 8.12(年代,1 h), 8.00 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.7赫兹,1 h), 7.94 (dd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.0,1.4赫兹,1 h), 7.65 - -7.58 (m, 1 h), 7.57 - -7.47 (m, 5 h), 7.41 - -7.35 (m, 1 h), 7.28 - -7.24 (m, 2 h), 5.68 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),2.38 (s, 3 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.60,143.45,142.95,138.97,135.80,134.47,134.39,133.29,132.33,130.70,130.40,130.14,129.42,128.12,124.07,122.01,120.33,114.65,38.28,21.02。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba20.gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba393.441,394.1672。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2-methoxyphenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5米gydF4y2Ba棕色的粉末;收益率报68.6%,m p = 176.6°C - 179.1°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.37 - -8.23 (m, 3 h), 8.05 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.5赫兹,1 h), 7.93 (dd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.0,1.3赫兹,1 h), 7.70 - -7.58 (m, 2 h), 7.53 - -7.45 (m, 3 h), 7.40 - -7.33 (m, 2 h), 7.03 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.9赫兹,2 h), 5.69 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),3.82 (s, 3 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.42,153.76,150.95,141.69,137.14,135.84,133.20,132.40,130.57,130.27,130.12,129.36,128.02,126.01,125.92,125.35,123.90,120.96,114.78,111.99,55.81,38.17。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba20.gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba409.1539,410.1617。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3-methoxyphenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5 ngydF4y2Ba棕色的粉末;收益率报67.4%,m p = 177.4°C - 181.0°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.35 - -8.27 (m, 2 h), 8.15(年代,1 h), 8.02 - -7.92 (m, 2 h), 7.65 - -7.58 (m, 1 h), 7.53 - -7.47 (m, 3 h), 7.39 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.1赫兹,1 h), 7.34 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba7.28 - -7.26 = 8.1赫兹,1 h) (m, 1 h), 7.23 - -7.19 (m, 1 h), 6.93 (dd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.3,2.4赫兹,1 h), 5.69 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),3.84 (s, 3 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba160.48,154.57,153.81,146.45,143.08,137.74,135.79,133.39,133.30,132.32,130.68,130.43,129.43,128.12,124.08,122.12,114.86,144.62,112.33,106.04,55.56,38.23。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba20.gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba409.1539,410.1613。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-methoxyphenylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5啊gydF4y2Ba棕色的粉末;收益率报70.0%,m p = 213.0°C - 214.9°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.35 - -8.28 (m, 2 h), 8.08(年代,1 h), 8.01 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.0赫兹,1 h), 7.95 (dd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.0,1.4赫兹,1 h), 7.66 - -7.61 (m, 1 h), 7.60 - -7.55 (m, 2 h), 7.53 - -7.47 (m, 3 h), 7.41 - -7.35 (m, 1 h), 6.97 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 9.1赫兹,2 h), 5.68 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),3.84 (s, 3 h,哟gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba159.81,154.58,153.81,142.19,135.82,135.73,135.31,133.30,132.35,130.68,130.40,130.20,129.43,128.11,124.05,122.14,122.03,114.66,55.53,38.28。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba20.gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba409.1539,410.1619。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1-Phenyl-1H-1 2 3-triazolegydF4y2Ba)gydF4y2Ba4-methylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxaline-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba5便士gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报77.4%,m p = 233.8°C - 235.7°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.39 - -8.25 (m, 2 h), 8.17(年代,1 h), 8.03 - -7.92 (m, 2 h), 7.71 - -7.65 (m, 2 h), 7.64 - -7.58 (m, 1 h), 7.54 - -7.45 (m, 5 h), 7.45 - -7.34 (m, 3 h), 5.70 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.58,153.83,143.13,136.74,135.79,133.30,132.32,130.69,130.42,130.40,129.65,129.42,128.82,128.11,124.07,122.05,120.42,114.60,38.24。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba23gydF4y2BaHgydF4y2Ba18gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba379.1433,380.1513。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2-fluorobenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报70.6%,m p = 163.8°C - 165.0°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.33 - -8.22 (m, 2 h), 7.98 - -7.88 (m, 2 h), 7.68(年代,1 h), 7.63 - -7.56 (m, 1 h), 7.52 - -7.43 (m, 3 h), 7.40 - -7.28 (m, 2 h), 7.06 - -6.97 (m, 2 h), 6.93 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 9.2赫兹,1 h), 5.58 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.43 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba164.49,154.48,153.75,142.95,136.54,136.44,135.76,133.24,132.31,130.76,130.63,130.36,129.37,128.09,124.02,123.84,123.68,123.64,115.95,115.68,115.26,114.97,114.60,53.53,38.25。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba19gydF4y2BaFNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba411.1495,412.1573。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3-fluorobenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6 bgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报71.3%,m p = 154.9°C - 157.3°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.34 - -8.20 (m, 2 h), 7.99 - -7.89 (m, 2 h), 7.71(年代,1 h), 7.62 - -7.55 (m, 1 h), 7.52 - -7.45 (m, 3 h), 7.39 - -7.28 (m, 2 h), 7.22 (dd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.4,1.6赫兹,1 h), 7.14 - -7.04 (m, 2 h), 5.58 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.51 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba162.08,158.79,154.45,153.76,142.75,135.80,133.22,132.34,130.97,130.86,130.60,130.35,130.31,129.39,128.08,124.75,124.71,123.97,123.86,121.37,115.97,115.69,114.66,47.68,38.23。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba19gydF4y2BaFNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba411.1495,412.1571。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-fluorobenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6摄氏度gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报71.8%,m p = 170.3°C - 173.2°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.33 - -8.20 (m, 2 h), 7.97 - -7.88 (m, 2 h), 7.64(年代,1 h), 7.62 - -7.56 (m, 1 h), 7.52 - -7.44 (m, 3 h), 7.39 - -7.33 (m, 1 h), 7.26 - -7.20 (m, 2 h), 7.06 - -6.96 (m, 2 h), 5.57 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.40 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba164.44,161.15,154.48,153.76,143.66,142.88,135.76,133.22,132.31,130.63,130.39,130.34,130.14,130.03,129.36,128.10,124.01,123.63,116.21,115.92,114.62,53.46,38.25。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba19gydF4y2BaFNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba411.1495,412.1573。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2-chlorobenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6 dgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报76.8%,m p = 167.9°C - 169.7°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.31 - -8.23 (m, 2 h), 7.97 - -7.89 (m, 2 h), 7.67(年代,1 h), 7.60 (ddd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.5,7.4,1.5赫兹,1 h), 7.51 - -7.45 (m, 3 h), 7.40 - -7.28 (m, 3 h), 7.23(年代,1 h), 7.11 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 6.9赫兹,1 h), 5.58 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.41 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.42,153.67,142.91,136.03,135.70,134.82,133.18,132.25,130.56,130.29,129.32,128.92,128.14,128.02,126.13,123.94,123.77,114.53,53.41,38.18。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba19gydF4y2BaClNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba427.1200,428.1278。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3-chlorobenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6 egydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报68.7%,m p = 152.5°C - 154.6°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.34 - -8.22 (m, 2 h), 7.99 - -7.89 (m, 2 h), 7.72(年代,1 h), 7.63 - -7.56 (m, 1 h), 7.53 - -7.45 (m, 3 h), 7.42 - -7.35 (m, 2 h), 7.34 - -7.28 (m, 1 h), 7.24 - -7.14 (m, 2 h), 5.59 (s, 4 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.39,153.71,135.76,133.46,133.18,132.30,131.93,130.53,130.28,130.17,129.83,129.34,128.01,127.43,123.91,114.64,51.38,38.20。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba19gydF4y2BaClNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba427.1200,428.1275。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-chlorobenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6 fgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报72.4%,m p = 188.6°C - 190.3°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.33 - -8.21 (m, 2 h), 7.98 - -7.87 (m, 2 h), 7.65 - -7.56 (m, 2 h), 7.53 - -7.45 (m, 3 h), 7.40 - -7.33 (m, 1 h), 7.26 - -7.20 (m, 2 h), 7.06 - -6.97 (m, 2 h), 5.57 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.41 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba153.73,142.84,135.71,133.18,132.26,130.57,130.30,130.06,129.31,128.04,123.95,123.55,123.51,123.32,116.17,115.88,114.56,90.26,53.42,38.21。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba19gydF4y2BaClNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba427.1200,428.1281。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3-bromobenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6克gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报72.4%,m p = 166.4°C - 168.6°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.35 - -8.21 (m, 2 h), 7.99 - -7.88 (m, 2 h), 7.68(年代,1 h), 7.62 - -7.55 (m, 1 h), 7.53 - -7.44 (m, 3 h), 7.40 - -7.26 (m, 3 h), 7.23(年代,1 h), 7.11 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.0赫兹,1 h), 5.58 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.41 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.44,153.70,142.92,136.02,135.71,134.84,133.19,132.26,130.59,130.31,129.33,128.95,128.17,128.05,126.16,123.97,123.80,114.55,53.45,38.20。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba19gydF4y2BaBrNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba471.0694,472.0769。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-bromobenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6小时gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报75.3%,m p = 196.4°C - 198.2°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.32 - -8.22 (m, 2 h), 7.98 - -7.89 (m, 2 h), 7.67 - -7.56 (m, 2 h), 7.51 - -7.43 (m, 5 h), 7.40 - -7.34 (m, 1 h), 7.11 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.4赫兹,2 h), 5.58 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.39 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.45,153.73,142.91,135.71,133.14,133.19,133.08,132.26,13219,130.60,130.35,129.74,129.33,128.07,123.99,123.67,122.94,114.56,53.50,38.22。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba19gydF4y2BaBrNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba471.0694,472.0771。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2-methylbenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6我gydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报70.3%,m p = 167.3°C - 169.8°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.33 - -8.20 (m, 2 h), 7.99 - -7.89 (m, 2 h), 7.62 - -7.56 (m, 1 h), 7.53(年代,1 h), 7.51 - -7.45 (m, 3 h), 7.39 - -7.33 (m, 1 h), 7.26 - -7.21 (m, 1 h), 7.21 - -7.14 (m, 2 h), 7.14 - -7.09 (m, 1 h), 5.57 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.46 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),2.25 (s, 3 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.45,153.76,142.60,136.82,135.83,133.25,132.37,132.11,130.99,130.99,130.61,130.33,129.66,129.52,129.40,129.15,128.09,126.63,123.97,123.49,114.73,52.37,38.28,18.98。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba25gydF4y2BaHgydF4y2Ba22gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba407.1746,408.1238。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3-methylbenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6 jgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报68.6%,m p = 133.9°C - 135.5°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.34 - -8.22 (m, 2 h), 7.93 (dd,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 13.6,5.2赫兹,2 h), 7.63(年代,1 h), 7.59 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba7.52 - -7.44 = 7.2赫兹,1 h) (m, 3 h), 7.36 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba7.25 - -7.19 = 7.7赫兹,1 h) (m, 1 h), 7.13 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.8赫兹,1 h), 7.04 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 6.8赫兹,2 h), 5.58 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.40 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),2.30 (s, 3 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.49,153.80,142.75,138.90,135.83,134.05,133.25,132.37,130.63,130.36,129.67,12955,129.40,129.06,128.94,128.10,125.28,123.99,123.66,114.71,54.28,38.32,21.27。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba25gydF4y2BaHgydF4y2Ba22gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba407.1746,408.1825。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-methylbenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6 kgydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报68.3%,m p = 196.1°C - 198.1°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.33 - -8.21 (m, 2 h), 7.93 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.8赫兹,2 h), 7.64 - -7.53 (m, 2 h), 7.51 - -7.44 (m, 3 h), 7.35 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.5赫兹,1 h), 7.13 (s, 4 h), 5.55 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.38 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),2.31 (s, 3 h, chgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.48,153.79,142.70,138.73,135.84,133.25,132.38,131.11,130.63,130.35,130.33,129.74,129.40,128.25,128.10,123.98,123.56,114.73,54.08,38.31,21.12。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba25gydF4y2BaHgydF4y2Ba22gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba407.1746,408.1820。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba3-methoxybenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6 lgydF4y2Ba棕色的粉末;收益率报67.3%,m p = 139.4°C - 141.8°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.33 - -8.22 (m, 2 h), 7.94 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.2赫兹,2 h), 7.65(年代,1 h), 7.59 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba7.52 - -7.45 = 7.7赫兹,1 h) (m, 3 h), 7.36 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.5赫兹,1 h), 7.23 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba6.88 - -6.79 = 7.8赫兹,1 h) (m, 2 h), 6.74(年代,1 h), 5.58 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.41 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),3.74 (s, 3 h,哟gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba159.99,154.48,153.78,142.79,135.82,135.58,133.26,132.37,130.62,132.37,130.62,130.35,130.14,129.74,129.41,128.09,123.98,123.73,120.34,114.68,114.24,113.74,55.20,54.19,38.29。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba25gydF4y2BaHgydF4y2Ba22gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba423.1695,424.1773。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba(gydF4y2Ba4-methoxybenzylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba1 h - 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6米gydF4y2Ba棕色的粉末;收益率报67.3%,m p = 139.4°C - 141.8°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.32 - -8.23 (m, 2 h), 7.98 - -7.89 (m, 2 h), 7.62 - -7.55 (m, 2 h), 7.52 - -7.45 (m, 3 h), 7.36 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.6赫兹,1 h), 7.19 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.6赫兹,2 h), 6.85 (d,gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 8.6赫兹,2 h), 5.57 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.37 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),3.78 (s, 3 h,哟gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba159.89,154.48,153.77,142.68,135.84,133.24,132.37,130.62,130.35,130.32,129.77,129.40,128.09,126.13,123.97,123.43,114.72,114.43,55.24,53.80,38.31。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba25gydF4y2BaHgydF4y2Ba22gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba423.1695,424.1770。gydF4y2Ba
1 -gydF4y2Ba((gydF4y2Ba1-benzyl-1H-1 2 3-triazol-4-ylgydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲基gydF4y2Ba)gydF4y2Ba3-phenylquinoxalin-2gydF4y2Ba(gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba)gydF4y2Ba——gydF4y2Ba(gydF4y2Ba6 ngydF4y2Ba淡黄色粉末;收益率报75.5%,m p = 183.7°C - 184.8°C;gydF4y2Ba1gydF4y2BaH NMR (300 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba8.34 - -8.21 (m, 2 h), 7.92 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba= 7.7赫兹,2 h), 7.65(年代,1 h), 7.56 (t)gydF4y2BaJgydF4y2Ba7.51 - -7.43 = 7.8赫兹,1 h) (m, 3 h), 7.38 - -7.28 (m, 4 h), 7.25 - -7.18 (m, 2 h), 5.55 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),5.42 (2 h, chgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC NMR (75 MHz, CDClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)gydF4y2BaδgydF4y2Ba154.47,153.76,142.78,135.81,134.16,133.24,132.35,130.61,130.33,129.39,129.05,128.76,128.16,128.08,123.97,123.70,114.68,114.43,55.24,38.29。,8经(ESI) m / z计算的CgydF4y2Ba24gydF4y2BaHgydF4y2Ba20.gydF4y2BaNgydF4y2Ba5克ydF4y2BaOgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(M + H)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba393.1589,494.1664。gydF4y2Ba
4.3细胞培养gydF4y2Ba
LO2和HK-2细胞培养在RPMI1640 37°C (Hyclone,美国)和低糖DMEM培养基(Hyclone)补充10%胎牛血清(Gibco™,美国)加上1%青霉素和链霉素(Beyotime™,中国),分别在5%的股份有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba孵化器。gydF4y2Ba
4.4细胞生存能力分析gydF4y2Ba
合成化合物的细胞毒性效应评估使用MTT试验。LO2细胞培养被添加到96孔板(1×10gydF4y2Ba4gydF4y2Ba细胞/在100µl /)和治疗48 h 30合成化合物溶解在DMSO(10、20、40和80μg /毫升)1天。随后,10µl MTT试剂添加到每个好,其次是孵化为4 h 37°C。之后,150年μl二甲亚砜的溶解沉淀。吸光度在570 nm决心使用标(热科学、马、美国)。gydF4y2Ba
细胞生存能力(%)=光密度(OD)测量组/ OD正常组(%)gydF4y2Ba
4.5细胞成型和药物处理gydF4y2Ba
LO2 HK-2细胞接种在6-well板块(1×10gydF4y2Ba5克ydF4y2Ba细胞/在100µL /)。LO2和HK-2细胞都后,他们接受RPMI1640和低糖DMEM培养基,分别为6 h同质化,分为以下六组:正常组、高糖组、低剂量管理组、中等剂量管理组,高剂量管理组和阳性对照组。除了正常组,在3.0毫米的孵化低糖培养基,每组和45毫米的高糖诱导媒介48 h。药品管理局组与高糖诱导培养基,然后用40μM管理目标化合物(5 p和6个)48 h。量化疗效研究的化合物5和6 b在DMSO溶液溶解,10、20、40μM的化合物。阳性对照组,40μM吡格列酮和铅化合物溶解在DMSO接种48 h。随后,样本存储在−80°C。gydF4y2Ba
4.6葡萄糖含量测试gydF4y2Ba
治疗LO2细胞后适当的目标化合物的浓度(5 p和6个)48 h如4.5节所述,介质被除去,剩余介质是洗了三次磷酸盐(PBS),其次是孵化16 h 1毫升glucose-stimulating介质(苯酚red-free RPMI1640 + 20更易与L / L乳酸钠和+ 2更易与丙酮酸钠)。过去3 h, 1 nmol / L的胰岛素被添加到每个小组,除正常组。LO2细胞的上清液吸气。上层清液中葡萄糖含量是决定使用葡萄糖氧化酶装备根据制造商的指示。葡萄糖含量的计算得到吸光度值(OD)。gydF4y2Ba
葡萄糖浓度(更易/ L) =标准浓度×(样品管OD-Blank管OD) /(标准管OD-Blank管OD) OD-Blank管OD。gydF4y2Ba
4.7测量细胞内ROS的内容gydF4y2Ba
LO2细胞治疗化合物5和6 b(10、20、40μM)溶解在DMSO 48 h如4.5节所述,并使用DCFH-DA ROS含量测定荧光探针测定。按照ROS工具包的说明书,细胞治疗吸气从原始介质,加入血清RPMI,孵化20分钟10μM DCFH-DA工作的解决方案。随后,样本与PBS洗了三次,和荧光强度测量使用荧光显微镜(奥林巴斯、日本;488海里激发波长和波长525 nm发射)。gydF4y2Ba
4.8测定细胞内MDA、SOD和CAT的内容gydF4y2Ba
LO2细胞治疗化合物5和6 b(10、20、40μM)溶解在DMSO 48 h如4.5节所述,和上层的丢弃。MDA、SOD和CAT含量测定使用适当的ELISA试剂盒,和吸光度值被用来计算MDA, SOD, CAT内容根据设备指令。gydF4y2Ba
4.9分子对接分析gydF4y2Ba
分子对接是分子建模最重要的方法之一,它是用来有效地筛选药物靶点。蛋白质的三维晶体结构从Rcsb蛋白质数据库(获得感兴趣的是gydF4y2Bahttp://www.rcsb.org/pdbgydF4y2Ba),比如SIRT3 (PDB: 3 g1) HIF1a (PDB: 1 ka8) GLP1 (PDB: 3 iol) PINK1 (PDB: 7 t3x) TXNIP (PDB: 4 gfx) DPP4 (PDB: 1 j2e) GLUT1 (PDB: 4 pyp) SGLT2 (PDB: 2 xp2), GLUT4 (PDB: 2 xq2), SIRT1 (PDB: 5 btr), NRF2 (PDB: 3动作),和NIF1 (PDB: 2 hhl) (gydF4y2Ba杨et al ., 2002gydF4y2Ba;gydF4y2Ba一品”et al ., 2003gydF4y2Ba;gydF4y2BaAlmo et al ., 2007gydF4y2Ba;gydF4y2BaAlmo et al ., 2007gydF4y2Ba;gydF4y2Ba金et al ., 2009gydF4y2Ba;gydF4y2Ba安德伍德et al ., 2010gydF4y2Ba;gydF4y2Ba邓et al ., 2014gydF4y2Ba;gydF4y2Ba刘et al ., 2016gydF4y2Ba;gydF4y2Ba斯大林et al ., 2020gydF4y2Ba;gydF4y2Ba氮化镓et al ., 2022gydF4y2Ba;gydF4y2BaKp et al ., 2022gydF4y2Ba;gydF4y2Ba纳杰菲et al ., 2022gydF4y2Ba)。ChemDraw 15.0用于获得的3 d结构化合物5和6 b。首先,化合物5和6 b进行充电和质子化作用状态使用可视化软件AutoDock Tools-1.5.6然后蛋白质分子加工去除水分子,添加氢原子,并删除不必要的杂原子,所有这些被保存为pdbpt文件。接下来,网格尺寸、中心坐标,网格点和网格的数量距离被网格框停靠在软件和参考文献。AutoDock软件被用来分析的结合和结合能复杂protein-ligand构象交互,最终使用七弦琴AutoDock插件查看。gydF4y2Ba
4.10 2-NBDG吸收gydF4y2Ba
HK-2细胞被播种在共焦激光碟24 h。这些都是治疗化合物5我(10、20、40μM),化合物6 b(10、20、40μM)、吡格列酮(40μM)和铅化合物在无血清培养基(40μM) 6 h。在这之后,2-NBDG(50μM)添加为2 h细胞,细胞洗在哈佛商学院三次缓冲,然后通过激光共聚焦显微镜观察。gydF4y2Ba
4.11免疫印迹gydF4y2Ba
LO2 HK-2细胞治疗和6 b的化合物溶解在DMSO 48 h如4.5节所述。因此,文化在裂解缓冲补充细胞溶解与磷酸酶抑制剂(1:10 0;20分钟:4°C),其次是离心(10分钟;13000 xgydF4y2BaggydF4y2Ba;4°C)。BCA工具包被用来测量收集上层清液中的蛋白质含量,其次是分离的蛋白质通过8% -10% sds - page和运输到0.22 -µm PVDF膜(通用电气医疗集团,UΚ)。这些墨迹与定制PPAR-γ抗体,因此探索SGLT2, GLUT4和GLUT1 (CST,美国)(隔夜/ 4°C)。吸墨水接触TBST triple-wash (TBS + 0.1%渐变20;Beyotime™),其次是孵化的文化(60分钟/环境温度)有关HRP-conjugated 2°抗体。gydF4y2Ba
4.12统计分析gydF4y2Ba
使用SPSS 26.0软件进行统计分析,GraphPad棱镜8软件被用于过程的统计图表。结果的平均值±标准错误(SE)。单向方差分析(方差分析)应用于确定控制和测试组之间的统计学意义。gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05被认为是表明一个统计上的显著差异。gydF4y2Ba
数据可用性声明gydF4y2Ba
最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/gydF4y2Ba补充材料gydF4y2Ba,进一步的调查可以直接到相应的作者。gydF4y2Ba
作者的贡献gydF4y2Ba
WJ和JW同样这个手稿。MB,某人,LY设计研究。WJ起草完成了数据分析和手稿。JW完成修改和翻译的语言。连续波做了最后的修改手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。gydF4y2Ba
资金gydF4y2Ba
这项工作一直支持中国的国家自然科学基金(82160958),国家自然科学基金(批准号82004070和82004070),该计划为年轻人才科技大学内蒙古自治区(批准号NJYT23134),“草原人才”计划青年创新人才的内蒙古自治区,内蒙古的科技项目(批准号2020 gg0103),蒙古医学R & D国家和地方联合工程技术研究中心开放基金项目(批准号。MDK2020001和MDK2021023),和科技的内蒙古自治区高等教育研究项目(批准号NJZY21641),内蒙古民族大学博士科研启动基金项目(批准号BS677)、干预策略的创新团队和新药研究葡萄糖脂质代谢紊乱的内蒙古民族大学。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者感谢内蒙古民族大学支持这项工作。gydF4y2Ba
的利益冲突gydF4y2Ba
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。gydF4y2Ba
出版商的注意gydF4y2Ba
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。gydF4y2Ba
补充材料gydF4y2Ba
本文的补充材料在网上可以找到:gydF4y2Bahttps://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fchem.2023.1197124/full补充材料gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
Almo, s . C。,布莱诺,j·B。尚德,j . M。、Emtage年代。,劳伦斯。t . P。Malashkevich, V。,et al。(2007)。结构基因组学的蛋白质磷酸酶。gydF4y2Baj . Struct。功能。基因组学。gydF4y2Ba8 (2 - 3),121 - 140。doi: 10.1007 / s10969 - 007 - 9036 - 1gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Bistrović,。Krstulović,L。Harej,。Grbčić,P。Sedić,M。、Koštrun年代。,et al。(2018)。设计、合成和生物评价新型苯并咪唑脒是有效的多目标抑制剂治疗非小细胞肺癌。gydF4y2Ba欧元。j .地中海,化学。gydF4y2Ba143年,1616 - 1634。doi: 10.1016 / j.ejmech.2017.10.061gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Bozorov, K。赵,J。爱莎,h·a . (2019)。1、2、3-Triazole-containing混合动力车在药物化学:最近的一个概述。gydF4y2BaBioorg。地中海,化学。gydF4y2Ba27 (16),3511 - 3531。doi: 10.1016 / j.bmc.2019.07.005gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
邓,D。徐,C。,太阳,P。吴,J。燕,C。,胡锦涛,M。,et al。(2014)。人类葡萄糖转运体的晶体结构GLUT1。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba510 (7503),121 - 125。doi: 10.1038 / nature13306gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
《福布斯》,j . M。库珀,m . e . (2013)。糖尿病并发症的机制。gydF4y2Ba杂志。牧师。gydF4y2Ba93 (1),137 - 188。doi: 10.1152 / physrev.00045.2011gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
,m . T。曾,C . C。李,s M。蔡,s E。壮族,t·J。陆,c . H。,et al。(2021)。设计、合成和生物评价glycolamide,甘氨酰胺,羰基和β-amino 1, 2, 4-triazole衍生品DPP-4抑制剂。gydF4y2BaBioorg。化学。gydF4y2Ba114年,105049年。doi: 10.1016 / j.bioorg.2021.105049gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
氮化镓,z . Y。、Callegari年代。Cobbold, s。、棉花、t·R。Mlodzianoski, m . J。舒伯特,a F。,et al。(2022)。PINK1的激活机制。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba602 (7896),328 - 335。doi: 10.1038 / s41586 - 021 - 04340 - 2gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
高,F。王,T。肖,J。,黄g (2019)。抗菌活性的研究1 2 4-triazole衍生品。gydF4y2Ba欧元。j .地中海,化学。gydF4y2Ba173年,274 - 281。doi: 10.1016 / j.ejmech.2019.04.043gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Greenhill, c (2021)。2型糖尿病缓解——共识的定义。gydF4y2BaNat,启性。gydF4y2Ba17(11),639年。doi: 10.1038 / s41574 - 021 - 00565 - 3gydF4y2Ba
CrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
恶心,B。pswlak, M。Lefebvre, P。,Staels b (2017)。PPARs obesity-induced 2型糖尿病,dyslipidaemia和非酒精性脂肪肝。gydF4y2BaNat,启性。gydF4y2Ba13 (1),36-49。doi: 10.1038 / nrendo.2016.135gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
海普纳说,k . M。,Perez-Tilve d (2015)。基于GLP-1疗法:同时防治2型糖尿病和肥胖。gydF4y2Ba前面。>。gydF4y2Ba9日,92年。doi: 10.3389 / fnins.2015.00092gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
一品”,H。Kyono, K。这个,Y。,福岛,C。日本岛,H。Sugiyama年代。,et al。(2003)。人类dipeptidyl肽酶IV的结构和功能,拥有一个独特的eight-bladed beta-propeller褶皱。gydF4y2Ba物化学。Biophys。Commun >,gydF4y2Ba302 (4),849 - 854。doi: 10.1016 / s0006 - 291 x (03) 00258 - 4gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Indalkar, k . S。、Khatri c K。,Chaturbhuj g ., (2017)。快速、高效和环保的过程为喹喔啉的合成无溶剂条件下用硫酸polyborate作为可回收的催化剂。gydF4y2Baj .化学。科学。gydF4y2Ba129 (2),141 - 148。doi: 10.1007 / s12039 - 017 - 1235 - 0gydF4y2Ba
CrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
金,L。魏,W。江,Y。彭,H。Cai, J。、毛泽东、C。,et al。(2009)。晶体结构的人类,SIRT3显示substrate-induced构象变化。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba284 (36),24394 - 24405。doi: 10.1074 / jbc.M109.014928gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Kamboj诉K。,VermaDhanda, p . k . A。和Ranjan,美国(2015年)。1、2、4-triazole衍生品作为潜在的抗惊厥的活动脚手架。gydF4y2Ba分,Nerv。系统。代理地中海。化学。gydF4y2Ba15 (1),17-22。doi: 10.2174 / 1871524915666150209100533gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
小岛,K。药师,F。福,。市川,美国(2020年)。总echinomycin及其类似物的合成。gydF4y2BaOrg。列托人。gydF4y2Ba22 (11),4217 - 4221。doi: 10.1021 / acs.orglett.0c01268gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Kp, a D。,Shimoga Janakirama, a。R。马丁,a (2022)。牛磺酸SIRT1激活:gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba评价、分子对接和分子动力学模拟研究。gydF4y2Baj .减轻。物化学。gydF4y2Ba102年,108948年。doi: 10.1016 / j.jnutbio.2022.108948gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
刘,Y。刘,J。李,W。坦普尔,W。李,L。盾,。,et al。(2016)。结构为基础的监管作用PPxY thioredoxin-interacting蛋白质TXNIP图案。gydF4y2Ba物化学。J。gydF4y2Ba473 (2),179 - 187。doi: 10.1042 / BJ20150830gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
纳杰菲,F。Kavoosi, G。Siahbalaei, R。Kariminia, a (2022)。氧化和agastache anti-hyperglycemic属性可精油和油性hyperglycemia-stimulated和lipopolysaccharide-stimulated巨噬细胞细胞分数:gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在网上gydF4y2Ba研究。gydF4y2Baj . Ethnopharmacol。gydF4y2Ba284年,114814年。doi: 10.1016 / j.jep.2021.114814gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Patidar, a K。Jeyakandan, M。Mobiya, a K。,Selvam g (2011)。喹喔啉基的ChemInform文摘:探索潜力。gydF4y2BaCheminformgydF4y2Ba42 (28),386 - 392。doi: 10.1002 / chin.201128256gydF4y2Ba
CrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Sagar, s R。辛格,d . P。Das, r D。应:B。Sudarsanam, V。Nivsarkar, M。,et al。(2019)。药理研究的quinoxaline-bisthiazoles multitarget-directed配体治疗阿尔茨海默氏症。gydF4y2BaBioorg。化学。gydF4y2Ba89年,102992年。doi: 10.1016 / j.bioorg.2019.102992gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
斯大林,A。、Kandhasamy年代。Kannan, b。Verma r S。、Ignacimuthu年代。金,Y。,et al。(2020)。合成的1、2、3-bistriazole embelin的导数和评估其对高脂肪饮食的影响fed-streptozotocin-induced 2型糖尿病的老鼠和分子对接研究。gydF4y2BaBioorg。化学。gydF4y2Ba96年,103579年。doi: 10.1016 / j.bioorg.2020.103579gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
塔里克,S。Somakala, K。阿米尔,m (2018)。喹喔啉:最近药理学进展有了深入的了解。gydF4y2Ba欧元。j .地中海,化学。gydF4y2Ba143年,542 - 557。doi: 10.1016 / j.ejmech.2017.11.064gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
安德伍德,c R。Garibay, P。克努森,l . B。、Hastrup年代。彼得斯,g . H。鲁道夫,R。,et al。(2010)。晶体结构的glucagon-like peptide-1在复杂的细胞外域glucagon-like peptide-1受体。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba285 (1),723 - 730。doi: 10.1074 / jbc.M109.033829gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
夏,Y。曲,F。彭,l (2010)。三唑核苷衍生物轴承芳基功能上的碱基显示抗病毒和抗癌活性。gydF4y2Ba迷你。启地中海,化学。gydF4y2Ba10 (9),806 - 821。doi: 10.2174 / 138955710791608316gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
徐,L。李,Y。戴,Y。彭,j . (2018)。天然产物用于治疗2型糖尿病:药理学和机制。gydF4y2Ba杂志。Res。gydF4y2Ba130年,451 - 465。doi: 10.1016 / j.phrs.2018.01.015gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
杨,L。刘,D。燕,H。陈,k (2022)。Dapagliflozin变弱胆固醇overloading-induced损伤小鼠肝细胞通过消除与2型糖尿病(T2DM)病人体内氧化损害。gydF4y2Ba细胞。周期gydF4y2Ba21 (6),641 - 654。doi: 10.1080 / 15384101.2022.2031429gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
唷,h·J。Ziegelin, G。科洛夫,S。、日历、R。斯里兰卡,E。,Waksman g (2002)。噬菌体P4结合域结构揭示了dna结合活性调节机制的homo和heterodimerization翼螺旋蛋白质。gydF4y2Ba摩尔。Microbiol。gydF4y2Ba43 (4),855 - 867。doi: 10.1046 / j.1365-2958.2002.02796.xgydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
Zimmet, P。施,Z。El-Osta,。霁,l (2018)。流行2型糖尿病早期发展和表观遗传学:影响中国的饥荒。gydF4y2BaNat,启性。gydF4y2Ba14 (12),738 - 746。doi: 10.1038 / s41574 - 018 - 0106 - 1gydF4y2Ba
《公共医学图书馆摘要》gydF4y2Ba|gydF4y2BaCrossRef全文gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
关键词:gydF4y2Ba糖尿病、quinoxalinone衍生品、血糖过低的活动分子对接,quinoxalinone,吡格列酮gydF4y2Ba
引用:gydF4y2Ba魏王贾W, J, C,扁,包和Yu L(2023)合成和降糖活性的喹喔啉衍生物。gydF4y2Ba前面。化学。gydF4y2Ba11:1197124。doi: 10.3389 / fchem.2023.1197124gydF4y2Ba
收到:gydF4y2Ba2023年3月30日;gydF4y2Ba接受:gydF4y2Ba2023年6月20日;gydF4y2Ba
发表:gydF4y2Ba2023年7月6日。gydF4y2Ba
编辑:gydF4y2Ba
Qinge马gydF4y2Ba中国,江西中医药大学gydF4y2Ba版权gydF4y2Ba©2023贾,Wang Wei,扁,包和玉。这是一个开放分布式根据文章gydF4y2Ba知识共享归属许可(CC)。gydF4y2Ba使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。gydF4y2Ba
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__gydF4y2Ba这些作者贡献了同样的工作gydF4y2Ba