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前面。细胞Dev。杂志。2023年6月23日
秒。癌症细胞生物学
卷11 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1131199

回顾CASC11在癌症的作用

Soudeh Ghafouri-Fard ¹,

Atefeh Harsij ²,

Bashdar Mahmud Hussen ³,

默罕默德塔 ^4、5*和

Guive·沙里夫 ⁶*

¹医学遗传学、医学院Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗
²植物化学研究中心Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗
³部门的临床分析,药学院,Hawler医科大学,伊拉克埃尔比勒,
⁴人类遗传学研究所,耶拿大学医院,德国耶拿
⁵泌尿外科和肾脏学研究中心,Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗
⁶头骨基地研究中心Loghman哈基姆医院,Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗

长非编码RNA (lncRNA)癌症易感性11 (CASC11)是一种新发现的lncRNA位于染色体8 q24.21。的表达lncRNA CASC11已经发现高架在不同癌症类型和肿瘤的预后与高CASC11表达呈负相关。此外,lncRNA CASC11有致癌作用的癌症。肿瘤的生物学特性,如增殖,迁移,可以控制入侵,自噬和凋亡lncRNA。除了microrna相互作用,蛋白质,转录因子,和其他分子,lncRNA CASC11调节信号通路包括Wnt /β-catenin和epithelial-mesenchymal过渡。在这次审查中,我们总结了研究的角色lncRNA CASC11致癌的细胞系,在活的有机体内和临床的视角。

介绍

根据项目编码,尽管超过80%的人类基因组转录,大约98%的这些记录不编码蛋白质(耙et al ., 2012)。一个特定类型的rna,叫做长非编码rna (lncRNAs)缺乏蛋白质的能力代码但参与重要的细胞过程(桥梁et al ., 2021)。LncRNAs似乎扮演各种各样的角色在表观遗传修饰的调控,转录,转录后修改,和翻译,根据大量研究已经进行到目前为止(Bhat et al ., 2016;彭et al ., 2017)。他们可以相互作用的蛋白质,同时仍然与他们的转录网站或者与chromatin-modifying复合物相互作用调节靶基因的转录独联体或反式分别为(Rinn et al ., 2007;王et al ., 2008)。此外,lncRNAs与小分子核糖核酸(microrna)交互的可能性进行生物功能早就知道(Jalali et al ., 2013)。不可否认的是,lncRNAs参与许多疾病的发病机制,包括各种癌症(陈f . et al ., 2019)。

lncRNAs取决于他们不同的功能定位及其特定的接口与DNA, RNA和蛋白质。通过这些交互,lncRNAs调节染色质功能和调节membraneless核机构的建立和功能。最值得注意的是,lncRNAs可以改变的稳定性和翻译mrna在细胞质中。类似于蛋白质编码基因,lncRNAs干扰信号通路(Statello et al ., 2021)。

lncRNA癌症的编码基因易感性11 (CASC11)是一种lncRNA由一种8号染色体上的基因编码q24.21和变异有两个记录(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/100270680)(图1)。还有其他的李宁公司在人类基因组中基因等CASC1(对应12 p12.1),CASC2(科10 q26.11)CAS3(17 q21.1)。值得注意的是,CASC8也隶属于lncRNA类。

图1

图1。新发现的lncRNA癌症易感性11 (CASC11)与五个外显子和编码基因位于染色体8 q24.21。

的表达lncRNA CASC11已经发现高架在不同癌症类型和肿瘤的预后与高CASC11表达呈负相关。因此,lncRNA CASC11有致癌作用的癌症。恶性肿瘤细胞的生物学特性,如扩散、迁移,可以控制入侵,自噬和凋亡lncRNA。除了microrna相互作用,蛋白质,转录因子,和其他分子,lncRNA CASC11调节信号通路包括Wnt /β-catenin和epithelial-mesenchymal过渡(EMT)执行这些管理功能(郑et al ., 2021;王et al ., 2022)。

在这次审查中,我们总结了研究的角色lncRNA CASC11致癌的细胞系,在活的有机体内和临床的视角。数据总结在这个手稿突出CASC11在致癌作用的重要性,并建议这个lncRNA作为假定的抗癌治疗的目标。

CASC11在癌症中的作用

细胞系的研究

CASC11在癌形成的作用已经在几个评估癌症细胞系。在膀胱癌细胞系,upregulation CASC11 mir - 150表达的抑制。然而,mir - 150超表达不能影响CASC11的表情。表达CASC11促进,mir - 150超表达抑制肿瘤细胞增殖。此外,mir - 150可以减弱的增加效果CASC11 upregulation扩散的癌细胞。相反,upregulation CASC11不能影响膀胱癌细胞的迁移和入侵。累计,CASC11监管膀胱癌细胞的扩散作用通过调制mir - 150水平(王et al ., 2019)。

同样,在宫颈癌CASC11有致癌的作用。在这些细胞,CASC11沉默抑制增殖,迁移潜力和侵袭性,诱导细胞凋亡。Upregulation CASC11可能促进肿瘤细胞增殖,迁移和侵袭性能力和抑制细胞凋亡。从力学上看,CASC11促进通过诱导宫颈癌细胞的迁移和入侵活动的Wnt /β-catenin信号(许et al ., 2019)。

类似于膀胱癌,CASC11海绵已表现出一定的microrna在结直肠癌细胞。结直肠癌细胞实验表明CASC11能力结合mir - 646和mir - 381 - 3 - p在细胞质中。此外,mir - 646和mir - 381 - 3 - p抑制剂可以逆转的抑制性影响CASC11敲在结肠癌细胞的增殖。值得注意的是,RAB11FIP2被发现是一个共同的目标mir - 646和mir - 381 - 3 - p。从力学上看,CASC11调节PI3K / AKT通路通过调节mir - 646和mir - 381 - 3 - p / RAB11FIP2轴(Zhang et al ., 2021)。CASC11还可以提高结肠癌细胞的增殖通过针对hnRNP-K和激活WNT /β-catenin信号(图2)。此外,原癌基因已经被证明可以直接绑定到CASC11,增加组蛋白乙酰化作用诱导的启动子的表达CASC11 (Zhang et al ., 2016)。CASC11击倒在食道癌细胞导致增强的细胞凋亡。此外,它的沉默导致upregulation KLF6蛋白的表达。基于复苏实验的结果,CASC11和KLF6已经证明是相互监管(陈SG。et al ., 2019))。在胃癌细胞的另一项研究表明,表达CASC11 LINC01116过度引起的。同样,CASC11过度导致LINC01116老年病。lncRNAs都有重要的作用在诱导胃癌细胞的入侵和迁移(苏et al ., 2019)。CASC11还可以促进胃癌的恶性特征通过调控细胞周期通路(Zhang et al ., 2018)。

图2

图2。这幅图描绘了CASC11和致癌信号通路之间的联系在多种恶性肿瘤。入侵CASC11促进肿瘤细胞增殖,迁移,和生存通过针对特定基因PTEN和YBX1寄食于某些microrna。这些microrna mir - 381的一些例子,mir - 646, mir - 676 - 3 - p, mir - 340 - 5 - p,和mir - 498。

在神经胶质瘤细胞,CASC11已经证明海绵mir - 498和增加FOXK1表达式(金et al ., 2019)。表1显示了细胞系化验的结果来确定CASC11在各种癌症类型的函数。

表1

表1。细胞系化验以确定CASC11在各种癌症类型的函数(tcl:肿瘤细胞系,NCL:正常细胞系,∆:击倒或删除,EMT: epithelial-mesenchymal转换)。

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动物研究

符合在体外研究中,动物研究肯定了CASC11的致癌作用。在动物模型的子宫颈癌,CASC11沉默导致减少肿瘤体积和重量的差别,对这些β-catenin (许et al ., 2019)。同样,实验动物模型的结直肠癌显示CASC11增强的肿瘤生长的作用。此外,mir - 646和mir - 381 - 3 - p抑制剂已被证明反向CASC11沉默的抑制性影响肿瘤的生长和转移(Zhang et al ., 2021)。此外,CASC11沉默降低了ki - 67表达和抑制肺和肝转移的结直肠癌(Zhang et al ., 2016)。其他的研究在神经胶质瘤动物模型,肝癌,肺癌和前列腺癌支持CASC11致癌作用(表2)。

表2

表2。癌症动物模型显示的影响CASC11(∆:击倒或删除)。

研究在临床样本

等离子体水平的CASC11已经发现上调,而mir - 150水平被抑制在早期膀胱癌与健康对照组的水平。值得注意的是,改变的表达这两个记录可以从健康受试者单独的膀胱癌患者。此外,CASC11表达式与mir - 150反向关联表达式在膀胱癌患者而不是癌症主题(王et al ., 2019)。宫颈癌患者,CASC11表达与肿瘤大小和菲戈分期呈正相关和负相关的生存患者(许et al ., 2019)。CASC11也被发现是上调大肠癌组织与肿瘤维度,浆膜侵犯、淋巴结转移、TNM阶段(Zhang et al ., 2016)。此外,CASC11在食管癌癌组织的表达显著高于其邻近的正常组织中表达。老年病CASC11一直伴随着更高的癌症病理阶段和总体生存率较低(陈SG。et al ., 2019))。在胃癌组织,表达CASC11发现提高了与另一个lncRNA的老年病,即LINC01116。两lncRNAs一直表达水平更高的组织样本临床阶段(苏et al ., 2019)。其他研究报告的老年病CASC11在肿瘤组织中所示表3。

表3

表3。CASC11表达式在临床样本的癌症(PTTA:对肿瘤组织和邻近的正常组织,TNM: tumor-node-metastasis, T阶段:肿瘤阶段,操作系统:整体生存,DFS:无病生存,菲戈:国际妇产科联合会,TCGA:癌症基因组图谱,GEO:基因表达综合)。

讨论

CASC11是lncRNA参与不同癌症的pathoetiology以及动脉粥样硬化,冠状动脉疾病和绝经后骨质疏松症。全世界都上调恶性癌症组织和细胞系与控制。因此,CASC11可以被视为一个致癌lncRNA。这一观点也被确认在异种移植模型中不同的癌症。Mechanistical研究显示的擦拭效果CASC11 mir - 150, mir - 646, mir - 381 - 3 - p, mir - 340 - 5 - p, mir - 498, miR-21, mir - 188 - 5 - p, mir - 302, mir - 676 - 3 - p, mir - 498, mir - 182和mir - 145。此外,表达CASC11已被证明是由原癌基因,STAT3 YY1, FOXO3。因此,癌症相关的转录因子之间存在一个复杂的网络,CASC11和microrna。进一步的识别分子参与这个网络将促进新的癌症治疗方案的设计。

由于这lncRNA可以跟踪在等离子体,它是一种可能的新型生物标志物检测成就适当治疗后癌症复发。

此外,老年病的CASC11肿瘤组织与不良预后相关的如转移和不良临床病理的特点,淋巴结更高的等级和晚期。因此,CASC11是一个假定的不同癌症的预后指标。

综上所述,CASC11是一个可能的致癌lncRNA应用在癌症诊断和预后标记。然而,三几种解决问题的潜在机制CASC11老年病的癌症,基因多态性可能造成的影响对它的功能和活动,表观遗传因素的作用在其监管和CASC11和其他监管生物分子之间的相互作用。找到这些问题的答案可能促进癌症的新治疗模式的设计。

作者的贡献

SG-F写草稿和修改它。太设计和监督。啊,黑洞和GS收集数据和设计数据和表。所有作者的文章和批准提交的版本。

确认

作者要感谢临床研究发展部门(CRDU) Loghman哈基姆医院,Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗的支持、合作和援助在整个研究的时期。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

引用

泰铢,美国。,Ahmad, S. M., Mumtaz, P. T., Malik, A. A., Dar, M. A., Urwat, U., et al. (2016). Long non-coding RNAs: Mechanism of action and functional utility.非编码RNA Res。1 (1),43-50。PubMed PMID: 30159410。Pubmed Central PMCID: PMC6096411。Epub 2016/11/12。eng。doi: 10.1016 / j.ncrna.2016.11.002