的角色NLRP3 inflammasome在消化系统恶性肿瘤
Cen-Cen太阳1
__,
丽丽
Zhi-Chen江
Hui-Ju王- 1基础医学实验教学中心、浙江大学、杭州,中国
- 2浙江省的胃肠病学重点实验室、浙江省人民医院、附属人民医院,杭州医学院,杭州,中国
- 3癌症中心、普通外科、胃肠道和胰腺手术,浙江省人民医院,附属人民医院,杭州医学院,杭州,中国
- 4整形外科中心、部门的手和重建手术,浙江省人民医院,附属人民医院,杭州医学院,杭州,中国
消化系统恶性肿瘤,最常见的类型的癌症和死亡的一个主要原因在世界范围内,通常以发病率高、阴险的症状和预后不良。inflammasome NLRP3 inflammasome,研究最多的成员,被认为是肿瘤发生的关键。在本文中,我们回顾了pro-tumorigenic和anti-tumorigenic属性的不同类型的消化系统恶性肿瘤根据类型的细胞,组织和器官,从而为探索新的抗癌治疗提供有前途的大道。
介绍
消化系统恶性肿瘤,包括胃癌(GC),肝细胞癌(HCC),结直肠癌(CRC),胰腺癌(PC),等。是危害人类健康的主要因素之一。根据美国癌症协会的统计,2022年,消化系统恶性肿瘤新发病例的数量在美国343040年预计将占18%的所有事件的情况下,和死亡的人数将占超过一半(28%)(609360西格尔et al ., 2022)。通常以发病率高、阴险的症状和预后不良(Koc et al ., 2020;Nagtegaal et al ., 2020;Assarzadegan和蒙哥马利,2021年;华盛顿et al ., 2021;Kushima 2022)。因此,早期诊断,有效的治疗和预后的临床预防和治疗是当前的焦点的消化系统肿瘤,这都需要深入的机制研究的理论支持。
Inflammasomes是一个复杂的群multiprotein复合物在细胞质中可能还存在激活炎症反应和诱导处理,成熟和重要的促炎细胞因子的分泌,interleukin-1β(IL-1β)和地震,从而将启动炎症反应,促进先天免疫反应,调节获得性免疫(渡边et al ., 2008;施罗德,2010;Lamkanfi武断的话,2014;郭et al ., 2015;被武断的话,2016;以和万斯,2021年)。因此,inflammasome也是一个重要环节和先天免疫和后天免疫之间的桥梁,并被认为是免疫系统的信号转导中心。
inflammasome由三个主要组件:平台蛋白质、适配器和效应蛋白的蛋白质。inflammasomes的分类基本上取决于平台的差异蛋白质。目前,各种炎症复合物已经被分离出来并标识,包括nod样受体(NLR)家庭pyrin域包含蛋白1 (NLRP1) NLRP3, NLR家庭卡域包含4 (NLRC4),没有在黑色素瘤2 (AIM2)和RNA传感器rig - i,等。,其中NLRP3目前最详细inflammasome研究(施罗德,2010;Lamkanfi武断的话,2014;郭et al ., 2015;被武断的话,2016;以和万斯,2021年)。NLRP3 inflammasome由NLRP3蛋白质,适配器凋亡speck-like蛋白(ASC)和蛋白激酶尼玛相关激酶7 (NEK7)和效应pro-caspase-1 (Bae和公园,2011年;他et al ., 2016年)。NLRP3蛋白含有一个氨基端pyrin域(PYD),中央简要,CIITA, HET-E,和TP1(麦克)领域,和c端富亮氨酸重复(远程雷达)(Proell et al ., 2008;玛蒂农et al ., 2009)。的激活和组装NLRP3和其他inflammasome在很大程度上是相似的。在正常条件下,NLRP3蛋白质的相互作用被认为是auto-repressed纳赫特与远程雷达领域;一旦它被激活在其分子模式(pamp)或危险分子模式(抑制),NLRP3 oligomerizes和触发器inflammasome组装通过招募ASC, pro-caspase-1 NEK7通过同型的域的相互作用,包括纳赫特,PYD,卡域(Lamkanfi武断的话,2014;玛蒂农et al ., 2009;莱兹et al ., 2013;拉赫曼et al ., 2020)炎症的组装复杂实现半胱天冬酶1的聚合,大大缩短了距离,分子促进半胱天冬酶的分子间self-cleavage 1,然后完成激活半胱天冬酶1 (Bae和公园,2011年;邵et al ., 2015;Swanson et al ., 2019;甄,2019张);激活caspase-1引起炎症相关的转录因子的激活,激活和释放炎症因子IL-1β地震;同时,通过与caspase-1交互,gasdermin-D (GSDMD)裂解和独处形成包含GSDMD肽段,这可能在细胞膜上打孔,导致细胞穿孔,引起pyroptosis (图1)(施et al ., 2015;刘et al ., 2017;施耐德et al ., 2017;王et al ., 2019;Chauhan et al ., 2020;唐斯et al ., 2020;Karmakar et al ., 2020;施et al ., 2021 a;丁et al ., 2021;高et al ., 2021)。
图1。激活和组装机制NLRP3 inflammasome。
很多研究表明,慢性炎症反应与多种肿瘤,炎症和持续感染发生在肿瘤的不同阶段发挥着重要作用,开发、恶变,入侵和转移(Oguma et al ., 2010;萨勒姆et al ., 2018)。的NLRP3 inflammasome,人体免疫系统的一个重要的内在组成部分,吸引了越来越多的关注在其功能在肿瘤。越来越多的研究表明,NLRP3 inflammasome与各种肿瘤的进展密切相关(如胃癌(Castano-Rodriguez et al ., 2014 a;Castano-Rodriguez et al ., 2014 b;Zhang et al ., 2022 a),结肠直肠癌(Dupaul-Chicoine et al ., 2015;佩雷拉et al ., 2018;施et al ., 2021 b;李et al ., 2021;Marandi et al ., 2021)、肝癌(魏et al ., 2014;陈et al ., 2020;李et al ., 2021),等。)。NLRP3不仅参与调节肿瘤本身,它还参与肿瘤微环境的构成,并促进和抑制的双重影响肿瘤发生在不同的组织或细胞类型。在本文中,我们审查的研究现状NLRP3在消化系统恶性肿瘤(图2),这可能为未来潜在的临床应用提供理论依据。
图2。Pro-tumor NLRP3在消化系统恶性肿瘤和抗肿瘤效果。
NLRP3在胃癌的研究
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,和慢性感染幽门螺旋杆菌被认为是最重要的风险因素为胃癌的发展(约75%的胃癌症是在先前的研究与之相关的)(科雷亚,2013;王et al ., 2014;普卢默et al ., 2016;·范·卡特森et al ., 2016;Molina-Castro et al ., 2017;Engstrand和格雷厄姆,2020年;史密斯et al ., 2020;节俭和El-Serag, 2020年)。一些研究已经表明,幽门螺杆菌感染可能诱导活性氧的生产,钾排出和溶酶体不稳定,最终导致激活NLRP3 inflammasome (金正日et al ., 2013;永远et al ., 2014;科赫et al ., 2015;李et al ., 2015;Perez-Figueroa et al ., 2016;人,2018年)。进一步研究表明,cag致病性岛(cagPAI)和尿素酶B亚基(幽门螺旋杆菌毒力因子)可能更容易激活促进IL-1β分泌的NLRP3 inflammasome在免疫细胞,和过度生产IL-1β广泛被认为是与胃致癌作用(金正日et al ., 2013;永远et al ., 2014;科赫et al ., 2015)。在最近的研究中,张等人发现cytotoxin-associated基因(CagA)编码的cagPAI幽门螺杆菌可以激活NLRP3 inflammasome,促进IL-1β和地震的分泌分泌,并最终促进细胞增殖,迁移和入侵在胃癌(Zhang et al ., 2022 a)。李等人发现,幽门螺杆菌感染可能抑制miR-22在胃上皮细胞的表达,从而调节NLRP3的表达,提高h . pylori-induced胃致癌作用(李et al ., 2018)。和Ng等人发现,MUC1是一个重要的负面调节器NLRP3 inflammasome可以保护上皮屏障从幽门螺旋杆菌感染的负调节NLRP3表达式通过核因子(NF) -κB-dependent通路(Ng et al ., 2016)。此外,支原体hyorhinis,检测到56%的胃癌,还发现能够活跃NLRP3 inflammasome和诱导IL-1β分泌,从而促进胃癌细胞迁移和入侵(徐et al ., 2013)。此外,黄等人报道,在胃癌细胞中,法莫替丁,一个胃antisecretory药物,可以促进激活NLRP3 inflammasomes NLRP3上调表达,ASC, Caspase-1,然后加强地震,不是IL-1β,成熟和分泌,从而触发细胞pyroptosis和加重炎症,这被认为是胃癌的关键在发展(黄et al ., 2021)。然而,根据西方的研究et al ., gp130/ F小鼠模型,NLRP3表达水平没有影响胃肿瘤的发展,和胃粘膜细胞过程与肿瘤发生有关,如增殖、凋亡、炎症并没有改变在NLRP3淘汰赛gp130鼠标,这表明NLRP3可能不扮演重要的角色在促进inflammasome-driven胃肿瘤发生(西方et al ., 2022)。
NLRP3在肝细胞癌的研究
NLRP3是一种最广泛研究NLR家庭成员在肝脏疾病,广泛分布在实质和non-parenchymal肝细胞。据报道,NLRP3 alcohol-associated肝病的发病机制中发挥重要作用,非酒精脂肪肝/非酒精性脂肪肝,肝硬化和肝纤维化,最终导致肝细胞癌(HCC) (魏et al ., 2014;Wree et al ., 2014;Mridha et al ., 2017;烹调的菜肴et al ., 2018;Pourcet et al ., 2018;陈et al ., 2020;道et al ., 2020;谢et al ., 2020;Surlin et al ., 2021)。许多研究表明,NLRP3 inflammasome对肝细胞有促进作用。NLRP3已经发现HCC组织中高度表达,并抑制NLRP3 inflammasome激活可以诱导细胞凋亡,调节炎症因子的水平,这将抑制肝癌细胞的生长(陈et al ., 2022)(李et al ., 2020 a)。淘汰赛的NLRP3肝癌细胞抑制肿瘤的生长和转移在活的有机体内,同时增加了对NK细胞细胞毒性(李et al ., 2021)。同时增强NLRP3 inflammasome激活和IL-1β分泌脂肪酸氧化的M2巨噬细胞可以增强扩散,迁移和入侵的肝癌细胞(Zhang et al ., 2018)。此外,丁等人发现抑制NLRP3 Hep3B细胞促进了杀死效应T细胞癌细胞的抑制免疫检查点(的表达丁et al ., 2022)。Sonohara的研究,据报道,邻近的肝细胞癌组织处于hyper-inflammatory状态由于NLRP3的过度表达,NLRC4,和AIM2基因,这是显示可怜的整体存活率密切相关,这表明NLRP3的高表达可能成为一个独立的预后因素对总体生存在肝癌手术后(Sonohara et al ., 2017)。然而,有一些研究表明的保护性作用NLRP3 inflammasome HCC进展。魏et al。(2014)发现的表达NLRP3 inflammasome组件被抑制在肝细胞癌组织和反向与病理成绩和临床阶段;的老年病NLRP3 inflammasome表达式由雌激素通过E2 / ER / MAPK通路,可以显著抑制肝癌细胞的恶性行为(魏et al ., 2015;魏et al ., 2019)。因此,争议NLRP3在肝癌中的作用需要更多的研究和数据探索和阐明。
NLRP3在结直肠癌的研究
结直肠癌(CRC)是消化系统最常见的恶性肿瘤,及其死亡率居世界第二位(西格尔et al ., 2022)。与此同时,炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,已被确定为一个CRC高危因素(德克et al ., 2019)。因此,inflammasome,炎症反应的一个重要环节,起着重要的作用在CRC的发生和发展Dupaul-Chicoine et al ., 2015;邓et al ., 2019;邵et al ., 2020;施et al ., 2021 b;李et al ., 2021;Marandi et al ., 2021)。
研究NLRP3 inflammasome在结直肠肿瘤主要是集中在colitis-associated CRC的函数,它是有争议的。据报道,NLRP3可能提供保护对结肠炎和colitis-associated肿瘤发生,通过调解的地震的分泌,从而促进肠上皮细胞分化,维持肠上皮的完整性,并减少肠上皮细胞增殖在结肠炎缓解;NLRP3不足的老鼠被发现更容易葡聚糖硫酸钠(DSS)和2,4,6-trinitrobenzenesulfonic酸,并显示更断绝结肠炎症,和更高的致癌作用(艾伦et al ., 2010;扎基et al ., 2010;扎基et al ., 2011)。副大臣等人还发现,淘汰赛的NLRP3导致改变结肠defensin-β,抗菌分泌物减少,和独特的肠道微生物群的类型变化,最终减少肠道抗肠病原体(副大臣et al ., 2011)。和姚明的研究表明,活跃NLRP3增强IL-1β但不是地震-分泌,导致肠道微生物群的重建和调节性T细胞亚群)感应,因此授予抗病性(姚明et al ., 2017)。最近,Dupaul-Chicoine等人报道,NLRP3 inflammasome可以减少enteritis-related CRC的发生和抑制转移性增长的CRC肝脏(Dupaul-Chicoine et al ., 2015)。这项研究还发现,地震-介导的激活NLRP3可以提高杀肿瘤的NK细胞的活性,这直接转移结肠肿瘤细胞在小鼠肝脏(Dupaul-Chicoine et al ., 2015)。此外,地震也可能微调il - 22生成的生物活性通过抑制il - 22生成绑定蛋白的生产,据报道,il - 22生成促进肿瘤发展后期(Huber et al ., 2012)。
然而,在上述研究相比,NLRP3 inflammasome还显示可能促进CRC的致癌作用和癌症进展。鲍尔等人表明NLRP3基因敲除会减轻DSS-induced结肠炎(鲍尔et al ., 2010)。此外,高胆固醇饮食诱导结肠致癌作用是由NLRP3 inflammasome激活(杜et al ., 2016 a)。此外,发现NLRP3 CRC和mesenchymal-like CRC细胞组织中高度表达,并提拔epithelial-mesenchymal过渡(EMT) inflammasome-independent地;击倒的NLRP3 CRC细胞减少细胞增殖,迁移和入侵能力(王et al ., 2016;邵et al ., 2020;施et al ., 2021 b;Marandi et al ., 2021)。此外,macrophages-CRC细胞相声激活NLRP3 inflammasomes和诱导IL-1β巨噬细胞分泌,从而促进了CRC的入侵和迁移细胞,和驱动器转移到肝脏邓et al ., 2019;Zhang et al ., 2022 b)。也许由于NLRP3广泛的争议活动内在属性和肿瘤细胞的微环境,还需要进一步的研究来解释其功能的多样性。
NLRP3在胰腺癌的研究
胰腺,NLRP3激活被发现是必要的发展实验性急性胰腺炎,胰腺纤维化obesity-induced胰岛素抵抗,是重要的炎症机制在胰腺癌(Vandanmagsar et al ., 2011;Wan et al ., 2016;布恩et al ., 2019;李et al ., 2020 b;Das et al ., 2020;Sendler et al ., 2020;唐et al ., 2020;高et al ., 2021)。在刘翔的研究中,NLRP3报道是调节在胰腺导管腺癌(PDA),如图所示在免疫细胞浸润和肿瘤细胞;在巨噬细胞的激活NLRP3 inflammasome诱导免疫耐受,促进肿瘤的生长(刘et al ., 2020)。布恩等人发现血小板NLRP3 inflammasome是胰腺癌的调节在一个小鼠模型,将促进血小板聚集和肿瘤的生长(布恩et al ., 2019)。戴利et al。(2017)报道,激活NLRP3 inflammasome在巨噬细胞指导耐受性T细胞分化,从而诱导免疫耐受和促进胰腺肿瘤的生长。胡锦涛et al。(2018)显示,抑制胰腺癌细胞NLRP3信号抑制胰腺癌的进展,减少epithelial-mesenchymal transition-induced细胞入侵。简而言之,NLRP3可以促进肿瘤的生长,发展并在胰腺癌细胞入侵。
NLRP3在其他癌症的研究
NLRP3其他消化系统恶性肿瘤的角色不断被发现。Yu et al。(2022)发现水平NLRP3 inflammasome显著上调人类食管鳞状细胞癌(ESCC)组织,呈正相关,肿瘤的恶性肿瘤。和击倒或超表达明显NLRP3可能废除或促进细胞迁移和入侵,减少或增加细胞迁移,分别,这表明NLRP3 inflammasome-mediated炎症可能导致ESCC的开发和进展(Yu et al ., 2020)。松下等人表明,低表达NLRP3原发性硬化性胆管炎(PSC)患者与胆管癌的发展(松下et al ., 2015)。总的来说,不同的角色NLRP3 inflammasome在不同消化系统肿瘤仍需确认和探索,及其相关机制需要进一步研究。
的NLRP3 inflammasome作为癌症治疗的前景目标
的参与NLRP3 inflammasome炎症相关的疾病和癌症是一个有吸引力的治疗目标。很多人一直在努力探索有效的化合物可以抑制NLRP3 inflammasome组件,和各种代理开发,包括MCC950, CY-09,氟西汀,Erianin, INF39, Parthenolide湾11 - 7082,草,rrx - 001, Manoalide, Pristimerin, Piperlongumine, OLT1177, Celastrol Tranilast等等(表1)。
表1。抑制剂NLRP3 inflammasome。
MCC950 / CRID3 / cp - 456773是研究最多的选择性抑制剂NLRP3 inflammasome。MCC950直接绑定到一个地区穿越沃克B和部分沃克NLRP3纳赫特域中的图案,从而阻止ATP水解,防止NLRP3寡聚化和激活(科尔et al ., 2015;科尔et al ., 2019;Mekni et al ., 2019;Tapia-Abellan et al ., 2019)。CY-09、氟西汀和Erianin所有显示的能力直接绑定到磷酸腺苷的主题NLRP3纳赫特将域抑制NLRP3 atp酶活性和抑制NLRP3大会杜et al ., 2016 b;江et al ., 2017;Ambati et al ., 2021;Zhang et al ., 2021 a)。此外,INF39 Parthenolide和湾11 - 7082还能抑制NLRP3的atp酶活性,然而,详细的分子机制尚未完全理解(朱莉安娜et al ., 2010;施et al ., 2021 c)。
草,rrx - 001、manoalide和pristimerin显示可以抑制的组装和激活NLRP3 inflammasome通过共价结合到纳赫特将域块NLRP-NEK7互动(他et al ., 2018年;陈et al ., 2021 a;赵et al ., 2021;李et al ., 2022 a)。而Licochalcone B发现直接绑定到NEK7抑制NLRP3之间的交互和NEK7,从而抑制激活NLRP3 inflammasome (李et al ., 2022 b)。Piperlongumine还可以抑制组装NLRP3 inflammasome打断NLRP3和NEK7交互(施et al ., 2021 d)。
OLT1177 / Dapansutrile能够防止NLRP3-ASC和NLRP3-caspase-1交互,从而抑制NLRP3 inflammasome寡聚化(马et al ., 2018)。Celastrol可能抑制NLRP3 inflammasome激活通过打断的ASC齐聚,随后NLRP3 inflammasome大会Yu et al ., 2017;唱et al ., 2018)。Tranilast,老抗过敏的临床药物,可以直接绑定到纳赫特NLRP3阻止NLRP3-NLRP3域交互和随后的ASC寡聚化(黄et al ., 2018)。Tubocapsan olide NLRP3可以绑定到Cys51)来抑制激活NLRP3 inflammasome (陈et al ., 2021 b)。
这些NLRP3 inflammasome抑制剂表现出高效的抗炎效应炎症相关的疾病。此外,一些研究也表明,他们中的一些人甚至拥有强有力的抗肿瘤效应,如MCC950 Erianin,草,rrx - 001, Pristimerin,这被发现能够抑制细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡,延缓肿瘤生长(Scicinski et al ., 2015;黄et al ., 2017;李et al ., 2020 c;偏航et al ., 2020;施et al ., 2021 b;Zhang et al ., 2021 b;李et al ., 2022 a;丁et al ., 2022;香港et al ., 2022)。MCC950、MCC950 Erianin,草和rrx - 001还显示能力重塑免疫微环境通过增加效应T细胞的数量和减少免疫抑制细胞积累(Brzezniak et al ., 2016;黄et al ., 2017;郭et al ., 2020;杨et al ., 2021)。这些结果表明,NLRP3 inflammasome抑制剂有伟大的承诺作为小说癌症治疗代理。
结论和观点
在本文中,我们简要概述了生物的重要性NLRP3 inflammasome在不同形式的消化系统恶性肿瘤。在胃、胰腺和食道癌,NLRP3 inflammasome主要作为肿瘤启动子调控肿瘤生长,侵袭和转移,等等。在胆管癌和肝癌,NLRP3 inflammasome可以抑制肿瘤恶化,在结直肠肿瘤,它可能促进和抑制的双重作用。相信pro-tumorigenic和anti-tumorigenic性质NLRP3 inflammasome在很大程度上决定在效应细胞因子(IL-1β和地震)和类型的靶细胞、组织和器官。虽然IL-1β和地震属于il - 1的家人,他们在肿瘤生物学和肿瘤免疫苍白的不同的角色。许多研究已经证明,IL-1β能增强肿瘤进展和抵抗癌症治疗;虽然地震产生的抗肿瘤活性,能刺激抗肿瘤免疫激活NK, Th1、CD4细胞+T细胞、CD8+T细胞(Sharma Kanneganti, 2021;太阳et al ., 2022)。除此之外,我们也总结了最新进展在特定抑制剂NLRP3 inflammasome及其潜在的癌症疗法。
总之,NLRP3 inflammasome扮演了一个重要组成部分在各种消化系统肿瘤的发生和发展,这需要在未来更深入、全面的研究。和生物之间的关系NLRP3 inflammasomes和癌症可能会打开新的抗癌治疗的方向。
作者的贡献
H-JW和LW本文设计、碳碳和我起草了手稿,Z-CJ收集了引用,H-QT回顾了手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。
资金
这项工作得到了浙江省自然科学基金(格兰特LY19H160033数量、LY20H160042 LQ20H160060)和浙江省卫生局(2019 ky031 2021 ky531 2018 za011和2021 zq010)。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
引用
艾伦,i C。,TeKippe, E. M., Woodford, R. M., Uronis, J. M., Holl, E. K., Rogers, A. B., et al. (2010). The NLRP3 inflammasome functions as a negative regulator of tumorigenesis during colitis-associated cancer.j . Exp。地中海。207 (5),1045 - 1056。doi: 10.1084 / jem.20100050
Ambati, M。,Apicella, I., Wang, S. B., Narendran, S., Leung, H., Pereira, F., et al. (2021). Identification of fluoxetine as a direct NLRP3 inhibitor to treat atrophic macular degeneration.Proc。国家的。学会科学。美国的一个。118 (41),e2102975118。doi: 10.1073 / pnas.2102975118
Assarzadegan, N。,和Montgomery, E. (2021). What is new in the 2019 world Health organization (WHO) classification of tumors of the digestive system: Review of selected updates on neuroendocrine neoplasms, appendiceal tumors, and molecular testing.档案病理学实验室地中海。145 (6),664 - 677。doi: 10.5858 / arpa.2019 - 0665 ra
Bae, j . Y。,和Park, H. H. (2011). Crystal structure of NALP3 protein pyrin domain (PYD) and its implications in inflammasome assembly.生物。化学。286 (45),39528 - 39536。doi: 10.1074 / jbc.M111.278812
鲍尔,C。,Duewell, P., Mayer, C., Lehr, H. A., Fitzgerald, K. A., Dauer, M., et al. (2010). Colitis induced in mice with dextran sulfate sodium (DSS) is mediated by the NLRP3 inflammasome.肠道59 (9),1192 - 1199。doi: 10.1136 / gut.2009.197822
布恩,b。没吃,P。,Miller-Ocuin, J. L., Liang, X., Russell, K. L., Loughran, P., et al. (2019). The platelet NLRP3 inflammasome is upregulated in a murine model of pancreatic cancer and promotes platelet aggregation and tumor growth.安。内科杂志。98 (7),1603 - 1610。doi: 10.1007 / s00277 - 019 - 03692 - 0
被,P。,和Dixit, V. M. (2016). Inflammasomes: Mechanism of assembly, regulation and signalling.启Immunol Nat。16 (7),407 - 420。doi: 10.1038 / nri.2016.58
Brzezniak C。,Schmitz, B. A., Peterson, P. G., Degesys, A., Oronsky, B. T., Scicinski, J. J., et al. (2016). RRx-001-Induced tumor necrosis and immune cell infiltration in an egfr mutation-positive nsclc with resistance to egfr tyrosine kinase inhibitors: A case report.众议员杂志。9 (1),45 - 50。doi: 10.1159 / 000443605
Castano-Rodriguez, N。、Kaakoush n . O。吴作栋,k . L。,Fock, K. M., and Mitchell, H. M. (2014). The NOD-like receptor signalling pathway in幽门螺杆菌感染和胃癌相关:一个病例对照研究和基因表达分析。《公共科学图书馆•综合》9 (6),e98899。doi: 10.1371 / journal.pone.0098899
Castano-Rodriguez, N。、Kaakoush n . O。,和Mitchell, H. M. (2014). Pattern-recognition receptors and gastric cancer.前面。Immunol。5,336。doi: 10.3389 / fimmu.2014.00336
Chauhan D。,Vande Walle, L., and Lamkanfi, M. (2020). Therapeutic modulation of inflammasome pathways.Immunol。牧师。297 (1),123 - 138。doi: 10.1111 / imr.12908
陈,C。,Liu, X., Gong, L., Zhu, T., Zhou, W., Kong, L., et al. (2021). Identification of Tubocapsanolide A as a novel NLRP3 inhibitor for potential treatment of colitis.物化学。杂志。190年,114645年。doi: 10.1016 / j.bcp.2021.114645
陈,W。,胡锦涛,M。,Wei, T., Liu, Y., Tan, T., Zhang, C., et al. (2022). IL-1 receptor-associated kinase 1 participates in the modulation of the NLRP3 inflammasome by tumor-associated macrophages in hepatocellular carcinoma.j . Gastrointest。肿瘤防治杂志。13 (3),1317 - 1329。doi: 10.21037 / jgo - 22 - 471
陈,Y。他,H。,Lin, B., Chen, Y., Deng, X., Jiang, W., et al. (2021). RRx-001 ameliorates inflammatory diseases by acting as a potent covalent NLRP3 inhibitor.细胞。摩尔。Immunol。18 (6),1425 - 1436。doi: 10.1038 / s41423 - 021 - 00683 - y
陈,Z。他,M。,Chen, J., Li, C., and Zhang, Q. (2020). Long non-coding RNA SNHG7 inhibits NLRP3-dependent pyroptosis by targeting the miR-34a/SIRT1 axis in liver cancer.肿瘤防治杂志。列托人。20 (1),893 - 901。doi: 10.3892 / ol.2020.11635
科尔,r . C。,Hill, J. R., Day, C. J., Zamoshnikova, A., Boucher, D., Massey, N. L., et al. (2019). MCC950 directly targets the NLRP3 ATP-hydrolysis motif for inflammasome inhibition.Nat,化学。医学杂志。15 (6),556 - 559。doi: 10.1038 / s41589 - 019 - 0277 - 7
科尔,r . C。,Robertson, A. A., Chae, J. J., Higgins, S. C., Munoz-Planillo, R., Inserra, M. C., et al. (2015). A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome for the treatment of inflammatory diseases.Nat,地中海。21 (3),248 - 255。doi: 10.1038 / nm.3806
戴利,D。,Mani, V. R., Mohan, N., Akkad, N., Pandian, G., Savadkar, S., et al. (2017). NLRP3 signaling drives macrophage-induced adaptive immune suppression in pancreatic carcinoma.j . Exp。地中海。214 (6),1711 - 1724。doi: 10.1084 / jem.20161707
Das, S。,Shapiro, B., Vucic, E. A., Vogt, S., and Bar-Sagi, D. (2020). Tumor cell-derived IL1β promotes desmoplasia and immune suppression in pancreatic cancer.癌症Res。80 (5),1088 - 1101。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 19 - 2080
以,k。,和Vance, R. E. (2021). Inflammasomes and adaptive immune responses.Immunol Nat。22 (4),412 - 422。doi: 10.1038 / s41590 - 021 - 00869 - 6
德克,E。,Tanis, P. J., Vleugels, J. L. A., Kasi, P. M., and Wallace, M. B. (2019). Colorectal cancer.《柳叶刀》394 (10207),1467 - 1480。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (19) 32319 - 0
邓,Q。,Geng, Y., Zhao, L., Li, R., Zhang, Z., Li, K., et al. (2019). NLRP3 inflammasomes in macrophages drive colorectal cancer metastasis to the liver.癌症。442年,21 - 30。doi: 10.1016 / j.canlet.2018.10.030
叮,X。,Kambara, H., Guo, R., Kanneganti, A., Acosta-Zaldivar, M., Li, J., et al. (2021). Inflammasome-mediated GSDMD activation facilitates escape of Candida albicans from macrophages.Commun Nat。12 (1),6699。doi: 10.1038 / s41467 - 021 - 27034 - 9
叮,Y。,Yan, Y., Dong, Y., Xu, J., Su, W., Shi, W., et al. (2022). NLRP3 promotes immune escape by regulating immune checkpoints: A pan-cancer analysis.Immunopharmacol Int。104年,108512年。doi: 10.1016 / j.intimp.2021.108512
唐斯,k . P。阮,H。,Dorfleutner, A., and Stehlik, C. (2020). An overview of the non-canonical inflammasome.地中海Mol.方面。76年,100924年。doi: 10.1016 / j.mam.2020.100924
杜,Q。,Wang, Q., Fan, H., Wang, J., Liu, X., Wang, H., et al. (2016). Dietary cholesterol promotes AOM-induced colorectal cancer through activating the NLRP3 inflammasome.物化学。杂志。105年,42-54。doi: 10.1016 / j.bcp.2016.02.017
杜,r . H。棕褐色,J。,Sun, X. Y., Lu, M., Ding, J. H., and Hu, G. (2016). Fluoxetine inhibits NLRP3 inflammasome activation: Implication in depression.Int。j . Neuropsychopharmacol。19 (9),pyw037。doi: 10.1093 / ijnp / pyw037
Dupaul-Chicoine, J。Arabzadeh,。Dagenais, M。道格拉斯,T。,Champagne, C., Morizot, A., et al. (2015). The Nlrp3 inflammasome suppresses colorectal cancer metastatic growth in the liver by promoting natural killer cell tumoricidal activity.免疫力43 (4),751 - 763。doi: 10.1016 / j.immuni.2015.08.013
Engstrand, L。,和Graham, D. Y. (2020). Microbiome and gastric cancer.挖。说,科学。65 (3),865 - 873。doi: 10.1007 / s10620 - 020 - 06101 - z
高,L。,Dong, X., Gong, W., Huang, W., Xue, J., Zhu, Q., et al. (2021). Acinar cell NLRP3 inflammasome and gasdermin D (GSDMD) activation mediates pyroptosis and systemic inflammation in acute pancreatitis.Br。j .杂志。178 (17),3533 - 3552。doi: 10.1111 / bph.15499
郭,H。,Callaway, J. B., and Ting, J. P. (2015). Inflammasomes: Mechanism of action, role in disease, and therapeutics.Nat,地中海。21 (7),677 - 687。doi: 10.1038 / nm.3893
郭,J。,Chen, T., Ma, Z., Qiao, C., Yuan, F., Guo, X., et al. (2020). Oridonin inhibits 4T1 tumor growth by suppressing Treg differentiation via TGF-beta receptor.Immunopharmacol Int。88年,106831年。doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106831
他,H。,江,H。,陈,Y。,Ye, J., Wang, A., Wang, C., et al. (2018). Oridonin is a covalent NLRP3 inhibitor with strong anti-inflammasome activity.Commun Nat。9 (1),2550。doi: 10.1038 / s41467 - 018 - 04947 - 6
他,Y。,Zeng, M. Y., Yang, D., Motro, B., and Nunez, G. (2016). NEK7 is an essential mediator of NLRP3 activation downstream of potassium efflux.自然530 (7590),354 - 357。doi: 10.1038 / nature16959
副大臣,s。Ng, J。,Lueng, A., Khajah, M., Parhar, K., Li, Y., et al. (2011). NLRP3 inflammasome plays a key role in the regulation of intestinal homeostasis.Inflamm。肠道说。17 (6),1359 - 1372。doi: 10.1002 / ibd.21478
在香港,J。,Xie, Z., Yang, F., Jiang, L., Jian, T., Wang, S., et al. (2022). Erianin suppresses proliferation and migration of cancer cells in a pyruvate carboxylase-dependent manner.Fitoterapia157年,105136年。doi: 10.1016 / j.fitote.2022.105136
胡,H。,王,Y。,叮,X。,他,Y。,Lu, Z., Wu, P., et al. (2018). Long non-coding RNA XLOC_000647 suppresses progression of pancreatic cancer and decreases epithelial-mesenchymal transition-induced cell invasion by down-regulating NLRP3.Mol.癌症17 (1)18。doi: 10.1186 / s12943 - 018 - 0761 - 9
黄,c F。陈,L。李,Y。C., Wu, L., Yu, G. T., Zhang, W. F., et al. (2017). NLRP3 inflammasome activation promotes inflammation-induced carcinogenesis in head and neck squamous cell carcinoma.j . Exp。中国。实用癌症杂志CR36 (1),116。doi: 10.1186 / s13046 - 017 - 0589 - y
黄,J。风扇,P。刘,M。,Weng, C., Fan, G., Zhang, T., et al. (2021). Famotidine promotes inflammation by triggering cell pyroptosis in gastric cancer cells.BMC杂志。Toxicol。22 (1),62。doi: 10.1186 / s40360 - 021 - 00533 - 7
黄,Y。,江,H。,陈,Y。,Wang, X., Yang, Y., Tao, J., et al. (2018). Tranilast directly targets NLRP3 to treat inflammasome-driven diseases.EMBO摩尔。地中海。10 (4),e8689。doi: 10.15252 / emmm.201708689
胡贝尔,S。,Gagliani, N., Zenewicz, L. A., Huber, F. J., Bosurgi, L., Hu, B., et al. (2012). IL-22BP is regulated by the inflammasome and modulates tumorigenesis in the intestine.自然491 (7423),259 - 263。doi: 10.1038 / nature11535
江,H。他,H。,陈,Y。,Huang, W., Cheng, J., Ye, J., et al. (2017). Identification of a selective and direct NLRP3 inhibitor to treat inflammatory disorders.j . Exp。地中海。214 (11),3219 - 3238。doi: 10.1084 / jem.20171419
朱莉安娜,C。,Fernandes-Alnemri, T., Wu, J., Datta, P., Solorzano, L., Yu, J. W., et al. (2010). Anti-inflammatory compounds parthenolide and Bay 11-7082 are direct inhibitors of the inflammasome.生物。化学。285 (13),9792 - 9802。doi: 10.1074 / jbc.M109.082305
Karmakar, M。明尼苏达州,M。,Greenberg, E. N., Diaz-Aponte, J., Pestonjamasp, K., Johnson, J. L., et al. (2020). N-GSDMD trafficking to neutrophil organelles facilitates IL-1β release independently of plasma membrane pores and pyroptosis.Commun Nat。11 (1),2212。doi: 10.1038 / s41467 - 020 - 16043 - 9
金,d J。,Park, J. H., Franchi, L., Backert, S., and Nunez, G. (2013). The Cag pathogenicity island and interaction between TLR2/NOD2 and NLRP3 regulate IL-1β production in幽门螺杆菌感染树突细胞。欧元。j . Immunol。43 (10),2650 - 2658。doi: 10.1002 / eji.201243281
Koc C。,Akbulut, S., Akatli, A. N., Turkmen Samdanci, E., Tuncer, A., and Yilmaz, S. (2020). Nomenclature of appendiceal mucinous lesions according to the 2019 WHO classification of tumors of the digestive system.土耳其j .胃肠病学31日(9),649 - 657。doi: 10.5152 / tjg.2020.20537
科赫,k . N。,Hartung, M. L., Urban, S., Kyburz, A., Bahlmann, A. S., Lind, J., et al. (2015). Helicobacter urease-induced activation of the TLR2/NLRP3/IL-18 axis protects against asthma.j .中国。调查125 (8),3297 - 3302。doi: 10.1172 / JCI79337
Kushima, r (2022)。更新后的消化系统tumours-gastric腺癌分类和发育不良。病理学研究。43(1)地位。doi: 10.1007 / s00292 - 021 - 01023 - 7
Lamkanfi, M。,和Dixit, V. M. (2014). Mechanisms and functions of inflammasomes.细胞157 (5),1013 - 1022。doi: 10.1016 / j.cell.2014.04.007
莱兹,E。,Xiao, T. S., and Stutz, A. (2013). Activation and regulation of the inflammasomes.启Immunol Nat。13 (6),397 - 411。doi: 10.1038 / nri3452
李,H . H。金,D。,Jung, J., Kang, H., and Cho, H. (2021). NLRP3 deficiency in hepatocellular carcinoma enhances surveillance of NK-92 through a modulation of MICA/B.Int。j .摩尔。科学。22(17),9285年。doi: 10.3390 / ijms22179285
李,C。,Lin, H., He, H., Ma, M., Jiang, W., and Zhou, R. (2022). Inhibition of the NLRP3 inflammasome activation by manoalide ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis pathogenesis.前面。细胞Dev。杂志。10日,822236年。doi: 10.3389 / fcell.2022.822236
李,J。,Guo, Q., Lei, X., Zhang, L., Su, C., Liu, Y., et al. (2020). Pristimerin induces apoptosis and inhibits proliferation, migration in H1299 Lung Cancer Cells.j .癌症11 (21),6348 - 6355。doi: 10.7150 / jca.44431
李,P。,Liu, Y., and He, Q. (2020). Anisodamine suppressed the growth of hepatocellular carcinoma cells, induced apoptosis and regulated the levels of inflammatory factors by inhibiting NLRP3 inflammasome activation.药物洗脱支架,Dev。其他。14日,1609 - 1620。doi: 10.2147 / DDDT.S243383
李,问。,Feng, H., Wang, H., Wang, Y., Mou, W., Xu, G., et al. (2022). Licochalcone B specifically inhibits the NLRP3 inflammasome by disrupting NEK7-NLRP3 interaction.EMBO代表。23 (2),e53499。doi: 10.15252 / embr.202153499
李。,Liang, X., Ma, L., Shen, L., Li, T., Zheng, L., et al. (2018). MiR-22 sustains NLRP3 expression and attenuates H. pylori-induced gastric carcinogenesis.致癌基因37 (7),884 - 896。doi: 10.1038 / onc.2017.381
李,T。,Fu, B., Zhang, X., Zhou, Y., Yang, M., Cao, M., et al. (2021). Overproduction of gastrointestinal 5-HT promotes colitis-associated colorectal cancer progression via enhancing NLRP3 inflammasome activation.癌症Immunol。Res。9 (9),1008 - 1023。doi: 10.1158 / 2326 - 6066. -新闻- 20 - 1043
李X。,He, C., Li, N., Ding, L., Chen, H., Wan, J., et al. (2020). The interplay between the gut microbiota and NLRP3 activation affects the severity of acute pancreatitis in mice.肠道微生物11 (6),1774 - 1789。doi: 10.1080 / 19490976.2020.1770042
李X。,Liu, S., Luo, J., Liu, A., Tang, S., Liu, S., et al. (2015).幽门螺杆菌诱发IL-1β和地震生产在人类单核细胞的细胞系通过激活NLRP3 inflammasome通过ROS信号通路。病原体说。73 (4),ftu024。doi: 10.1093 / femspd / ftu024
刘,H。,徐,Y。,Liang, K., and Liu, R. (2020). Immune cells combined with NLRP3 inflammasome inhibitor exert better antitumor effect on pancreatic ductal adenocarcinoma.前面。肿瘤防治杂志。10日,1378年。doi: 10.3389 / fonc.2020.01378
刘,Z。,Gan, L., Xu, Y., Luo, D., Ren, Q., Wu, S., et al. (2017). Melatonin alleviates inflammasome-induced pyroptosis through inhibiting NF-κB/GSDMD signal in mice adipose tissue.j .松果体Res。63 (1),e12414。doi: 10.1111 / jpi.12414
烹调的菜肴,J。,张X。,Wang, S., Li, Y., Fan, J., Chen, W., et al. (2018). NOD-like receptor protein 3 inflammasome-dependent IL-1β accelerated ConA-induced hepatitis.前面。Immunol。9日,758年。doi: 10.3389 / fimmu.2018.00758
男人,s m (2018)。在胃肠道Inflammasomes:感染、癌症和肠道微生物群内稳态。Nat。启胃肠病学肝脏病学15 (12),721 - 737。doi: 10.1038 / s41575 - 018 - 0054 - 1
Marandi Y。,Hashemzade, S., Tayebinia, H., Karimi, J., Zamani, A., and Khodadadi, I. (2021). NLRP3-inflammasome activation is associated with epithelial-mesenchymal transition and progression of colorectal cancer.伊朗。j .基本医疗,科学。24 (4),483 - 492。doi: 10.22038 / ijbms.2021.52355.11835
马,C。,Swartzwelter, B., Gamboni, F., Neff, C. P., Richter, K., Azam, T., et al. (2018). OLT1177, a beta-sulfonyl nitrile compound, safe in humans, inhibits the NLRP3 inflammasome and reverses the metabolic cost of inflammation.Proc。国家的。学会科学。美国的一个。115 (7),E1530-E1539。doi: 10.1073 / pnas.1716095115
玛蒂农,F。市长,。,和Tschopp, J. (2009). The inflammasomes: Guardians of the body.为基础。启Immunol。27日,229 - 265。doi: 10.1146 / annurev.immunol.021908.132715
松下,H。宅一生,Y。高木,。,Yasunaka, T., Koike, K., Ikeda, F., et al. (2015). TLR4, TLR9, and NLRP3 in biliary epithelial cells of primary sclerosing cholangitis: Relationship with clinical characteristics.j .胃肠病学肝脏病学30 (3),600 - 608。doi: 10.1111 / jgh.12711
Mekni, N。,De Rosa, M., Cipollina, C., Gulotta, M. R., De Simone, G., Lombino, J., et al. (2019).在网上见解的识别NLRP3制药热点。Int。j .摩尔。科学。二十(20),4974年。doi: 10.3390 / ijms20204974
Molina-Castro, S。,Pereira-Marques, J., Figueiredo, C., Machado, J. C., and Varon, C. (2017). Gastric cancer: Basic aspects.幽门螺杆菌22日,e12412。doi: 10.1111 / hel.12412
Mridha, a。R。Wree,。,Robertson, A. A. B., Yeh, M. M., Johnson, C. D., Van Rooyen, D. M., et al. (2017). NLRP3 inflammasome blockade reduces liver inflammation and fibrosis in experimental NASH in mice.j .肝脏病学66 (5),1037 - 1046。doi: 10.1016 / j.jhep.2017.01.022
Nagtegaal, i D。Odze, r D。,Klimstra, D., Paradis, V., Rugge, M., Schirmacher, P., et al. (2020). The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system.组织病理学76 (2),182 - 188。doi: 10.1111 / his.13975
Ng, g . Z。,Menheniott, T. R., Every, A. L., Stent, A., Judd, L. M., Chionh, Y. T., et al. (2016). The MUC1 mucin protects against幽门螺杆菌在小鼠发病机制监管的NLRP3 inflammasome。肠道65 (7),1087 - 1099。doi: 10.1136 / gutjnl - 2014 - 307175
Oguma, K。,Oshima, H., and Oshima, M. (2010). Inflammation, tumor necrosis factor and Wnt promotion in gastric cancer development.未来的杂志。6 (4),515 - 526。doi: 10.2217 / fon.10.13
佩蕾娜a P。Sajnani, K。,Dickinson, J., Eri, R., and Korner, H. (2018). NLRP3 inflammasome in colitis and colitis-associated colorectal cancer.哺乳动物基因组官方j . Int。哺乳动物基因组Soc。29日(11 - 12),817 - 830。doi: 10.1007 / s00335 - 018 - 9783 - 2
Perez-Figueroa E。托雷斯,J。,Sanchez-Zauco, N., Contreras-Ramos, A., Alvarez-Arellano, L., and Maldonado-Bernal, C. (2016). Activation of NLRP3 inflammasome in human neutrophils by幽门螺杆菌感染。先天Immun。22 (2),103 - 112。doi: 10.1177 / 1753425915619475
普卢默,M。,de Martel, C., Vignat, J., Ferlay, J., Bray, F., and Franceschi, S. (2016). Global burden of cancers attributable to infections in 2012: A synthetic analysis.柳叶刀水珠。健康4 (9),e609-e616。doi: 10.1016 / s2214 - 109 x 30143 - 7 (16)
Pourcet B。,Zecchin, M., Ferri, L., Beauchamp, J., Sitaula, S., Billon, C., et al. (2018). Nuclear receptor subfamily 1 group D member 1 regulates circadian activity of NLRP3 inflammasome to reduce the severity of fulminant hepatitis in mice.胃肠病学154 (5),1449 - 1464。e1420。doi: 10.1053 / j.gastro.2017.12.019
Proell, M。,Riedl, S. J., Fritz, J. H., Rojas, A. M., and Schwarzenbacher, R. (2008). The nod-like receptor (NLR) family: A tale of similarities and differences.《公共科学图书馆•综合》3 (4),e2119。doi: 10.1371 / journal.pone.0002119
拉赫曼,T。,Nagar, A., Duffy, E. B., Okuda, K., Silverman, N., and Harton, J. A. (2020). NLRP3 sensing of diverse inflammatory stimuli requires distinct structural features.前面。Immunol。11日,1828年。doi: 10.3389 / fimmu.2020.01828
萨勒姆,一个。,Mistry, H., Backen, A., Hodgson, C., Koh, P., Dean, E., et al. (2018). Cell death, inflammation, tumor burden, and proliferation blood biomarkers predict lung cancer radiotherapy response and correlate with tumor volume and proliferation imaging.中国。肺癌19 (3),239 - 248。doi: 10.1016 / j.cllc.2017.12.002
唱着歌,X。,陈,Y。,陈,W。,Xie, J., Meng, G., Zhong, J., et al. (2018). Celastrol specifically inhibits the activation of NLRP3 inflammasome.科学。中国生命科学。61 (3),355 - 357。doi: 10.1007 / s11427 - 017 - 9048 - 8
施耐德,k . S。总值,c . J。,Dreier, R. F., Saller, B. S., Mishra, R., Gorka, O., et al. (2017). The inflammasome drives GSDMD-independent secondary pyroptosis and IL-1 release in the absence of caspase-1 protease activity.细胞的代表。21日(13),3846 - 3859。doi: 10.1016 / j.celrep.2017.12.018
Scicinski, J。费舍尔,G。,卡特,C。,Cho-Phan, C., Kunz, P., Ning, S., et al. (2015). The development of RRx-001, A novel nitric-oxide-mediated epigenetically active anticancer agent.氧化还原杂志。5,422。doi: 10.1016 / j.redox.2015.09.035
永远,r . P。,Mejias-Luque, R., Gross, C., Anderl, F., Muller, A., Vieth, M., et al. (2014). Helicobacter pylori-induced IL-1β secretion in innate immune cells is regulated by the NLRP3 inflammasome and requires the cag pathogenicity island.j . Immunol。193 (7),3566 - 3576。doi: 10.4049 / jimmunol.1400362
Sendler, M。,van den Brandt, C., Glaubitz, J., Wilden, A., Golchert, J., Weiss, F. U., et al. (2020). NLRP3 inflammasome regulates development of systemic inflammatory response and compensatory anti-inflammatory response syndromes in mice with acute pancreatitis.胃肠病学158 (1),253 - 269。doi: 10.1053 / j.gastro.2019.09.040
邵,b Z。徐z, Q。,Han, B. Z., Su, D. F., and Liu, C. (2015). NLRP3 inflammasome and its inhibitors: A review.前面。杂志。6、262。doi: 10.3389 / fphar.2015.00262
邵,X。,Lei, Z., and Zhou, C. (2020). NLRP3 promotes colorectal cancer cell proliferation and metastasis via regulating epithelial mesenchymal transformation.地中海的抗癌药物,化学。20 (7),820 - 827。doi: 10.2174 / 1871520620666200220112741
沙玛,b R。,和Kanneganti, T. D. (2021). NLRP3 inflammasome in cancer and metabolic diseases.Immunol Nat。22 (5),550 - 559。doi: 10.1038 / s41590 - 021 - 00886 - 5
施,F。,Wei, B., Lan, T., Xiao, Y., Quan, X., Chen, J., et al. (2021). Low NLRP3 expression predicts a better prognosis of colorectal cancer.Biosci。代表。41 (4),BSR20210280。doi: 10.1042 / BSR20210280
施,H。,Gao, Y., Dong, Z., Yang, J., Gao, R., Li, X., et al. (2021). GSDMD-mediated cardiomyocyte pyroptosis promotes myocardial I/R injury.循环Res。129 (3),383 - 396。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.120.318629
施,J。,Xia, Y., Wang, H., Yi, Z., Zhang, R., and Zhang, X. (2021). Piperlongumine is an NLRP3 inhibitor with anti-inflammatory activity.前面。杂志。12日,818326年。doi: 10.3389 / fphar.2021.818326
施,J。,Zhao, Y., Wang, K., Shi, X., Wang, Y., Huang, H., et al. (2015). Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death.自然526 (7575),660 - 665。doi: 10.1038 / nature15514
施,Y。,Lv, Q., Zheng, M., Sun, H., and Shi, F. (2021). NLRP3 inflammasome inhibitor INF39 attenuated NLRP3 assembly in macrophages.Immunopharmacol Int。92年,107358年。doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107358
西格尔,r . L。,Miller, K. D., Fuchs, H. E., and Jemal, A. (2022). Cancer statistics, 2016.CA癌症j .中国。72 (1),7-30。doi: 10.3322 / caac.21332
史密斯,e . C。,Nilsson, M., Grabsch, H. I., van Grieken, N. C., and Lordick, F. (2020). Gastric cancer.《柳叶刀》396 (10251),635 - 648。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (20) 31288 - 5
Sonohara F。,Inokawa, Y., Kanda, M., Nishikawa, Y., Yamada, S., Fujii, T., et al. (2017). Association of inflammasome components in background liver with poor prognosis after curatively-resected hepatocellular carcinoma.抗癌Res。37 (1),293 - 300。doi: 10.21873 / anticanres.11320
太阳,R。,Gao, D. S., Shoush, J., and Lu, B. (2022). The IL-1 family in tumorigenesis and antitumor immunity.癌症杂志研讨会。86年,280 - 295。doi: 10.1016 / j.semcancer.2022.05.002
Surlin, P。,Lazar, L., Sincar, C., Gheorghe, D. N., Popescu, D. M., Boldeanu, V. M., et al. (2021). NLRP3 inflammasome expression in gingival crevicular fluid of patients with periodontitis and chronic hepatitis C.Mediat。Inflamm。2021年,6917919。doi: 10.1155 / 2021/6917919
Swanson, k V。邓,M。,和Ting, J. P. (2019). The NLRP3 inflammasome: Molecular activation and regulation to therapeutics.启Immunol Nat。19 (8),477 - 489。doi: 10.1038 / s41577 - 019 - 0165 - 0
唐,Y。,Cao, G., Zhao, G., Wang, C., and Qin, Q. (2020). LncRNA differentiation antagonizing non-protein coding RNA promotes proliferation and invasion through regulating miR-135a/NLRP37 axis in pancreatic cancer.Investig。新药38 (3),714 - 721。doi: 10.1007 / s10637 - 019 - 00798 - 0
道,Y。,Wang, N., Qiu, T., and Sun, X. (2020). The role of autophagy and NLRP3 inflammasome in liver fibrosis.生物医学研究》Int。2020年,7269150。doi: 10.1155 / 2020/7269150
Tapia-Abellan,。,Angosto-Bazarra, D., Martinez-Banaclocha, H., de Torre-Minguela, C., Ceron-Carrasco, J. P., Perez-Sanchez, H., et al. (2019). MCC950 closes the active conformation of NLRP3 to an inactive state.Nat,化学。医学杂志。15 (6),560 - 564。doi: 10.1038 / s41589 - 019 - 0278 - 6
节俭,a P。,和El-Serag, H. B. (2020). Burden of gastric cancer.中国。胃肠病学肝脏病学18 (3),534 - 542。doi: 10.1016 / j.cgh.2019.07.045
来说,E。Sagaert X。,Topal B。,Haustermans, K., and Prenen, H. (2016). Gastric cancer.《柳叶刀》388 (10060),2654 - 2664。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (16) 30354 - 3
Vandanmagsar B。Youm》,中州。,Ravussin, A., Galgani, J. E., Stadler, K., Mynatt, R. L., et al. (2011). The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance.Nat,地中海。17 (2),179 - 188。doi: 10.1038 / nm.2279
湾,X。,Xu, C., Lin, Y., Lu, C., Li, D., Sang, J., et al. (2016). Uric acid regulates hepatic steatosis and insulin resistance through the NLRP3 inflammasome-dependent mechanism.j .肝脏病学64 (4),925 - 932。doi: 10.1016 / j.jhep.2015.11.022
王,F。,Meng, W., Wang, B., and Qiao, L. (2014). Helicobacter pylori-induced gastric inflammation and gastric cancer.癌症。345 (2),196 - 202。doi: 10.1016 / j.canlet.2013.08.016
王,H。,王,Y。杜,Q。陆,P。,Fan, H., Lu, J., et al. (2016). Inflammasome-independent NLRP3 is required for epithelial-mesenchymal transition in colon cancer cells.Exp。细胞Res。342 (2),184 - 192。doi: 10.1016 / j.yexcr.2016.03.009
王,Y。,Shi, P., Chen, Q., Huang, Z., Zou, D., Zhang, J., et al. (2019). Mitochondrial ROS promote macrophage pyroptosis by inducing GSDMD oxidation.j·摩尔,细胞生物。11 (12),1069 - 1082。doi: 10.1093 / jmcb / mjz020
华盛顿,m K。戈德堡,r . M。常,g . J。林堡,P。林,a K。,Salto-Tellez, M., et al. (2021). Diagnosis of digestive system tumours.Int。j .癌症148 (5),1040 - 1050。doi: 10.1002 / ijc.33210
渡边,H。耶尔克,S。,Contassot, E., Roques, S., Tschopp, J., Friedmann, P. S., et al. (2008). Danger signaling through the inflammasome acts as a master switch between tolerance and sensitization.j . Immunol。180 (9),5826 - 5832。doi: 10.4049 / jimmunol.180.9.5826
魏,Q。,Guo, P., Mu, K., Zhang, Y., Zhao, W., Huai, W., et al. (2015). Estrogen suppresses hepatocellular carcinoma cells through ERβ-mediated upregulation of the NLRP3 inflammasome.实验室。Investig。95 (7),804 - 816。doi: 10.1038 / labinvest.2015.63
魏,Q。,Mu, K., Li, T., Zhang, Y., Yang, Z., Jia, X., et al. (2014). Deregulation of the NLRP3 inflammasome in hepatic parenchymal cells during liver cancer progression.实验室调查;一个j . Tech.病理学方法94 (1),52 - 62。doi: 10.1038 / labinvest.2013.126
魏,Q。,Zhu, R., Zhu, J., Zhao, R., and Li, M. (2019). E2-Induced activation of the NLRP3 inflammasome triggers pyroptosis and inhibits autophagy in HCC cells.肿瘤防治杂志。Res。27 (7),827 - 834。doi: 10.3727 / 096504018 x15462920753012
西方,a·J。,Deswaerte, V., West, A. C., Gearing, L. J., Tan, P., and Jenkins, B. J. (2022). Inflammasome-associated gastric tumorigenesis is independent of the NLRP3 pattern recognition receptor.前面。肿瘤防治杂志。12日,830350年。doi: 10.3389 / fonc.2022.830350
Wree,。,Eguchi, A., McGeough, M. D., Pena, C. A., Johnson, C. D., Canbay, A., et al. (2014). NLRP3 inflammasome activation results in hepatocyte pyroptosis, liver inflammation, and fibrosis in mice.肝脏病学59 (3),898 - 910。doi: 10.1002 / hep.26592
谢,w . H。丁,J。,Xie, X. X., Yang, X. H., Wu, X. F., Chen, Z. X., et al. (2020). Hepatitis B virus X protein promotes liver cell pyroptosis under oxidative stress through NLRP3 inflammasome activation.Inflamm。Res。69 (7),683 - 696。doi: 10.1007 / s00011 - 020 - 01351 - z
徐,Y。,Li, H., Chen, W., Yao, X., Xing, Y., Wang, X., et al. (2013). Mycoplasma hyorhinis activates the NLRP3 inflammasome and promotes migration and invasion of gastric cancer cells.《公共科学图书馆•综合》8 (11),e77955。doi: 10.1371 / journal.pone.0077955
杨,一个。,Li, M. Y., Zhang, Z. H., Wang, J. Y., Xing, Y., Ri, M., et al. (2021). Erianin regulates programmed cell death ligand 1 expression and enhances cytotoxic T lymphocyte activity.j . Ethnopharmacol。273年,113598年。doi: 10.1016 / j.jep.2020.113598
姚明,X。,Zhang, C., Xing, Y., Xue, G., Zhang, Q., Pan, F., et al. (2017). Remodelling of the gut microbiota by hyperactive NLRP3 induces regulatory T cells to maintain homeostasis.Commun Nat。8 (1),1896。doi: 10.1038 / s41467 - 017 - 01917 - 2
偏航,a·c·K。,Chan, E. W. L., Yap, J. K. Y., and Mai, C. W. (2020). The effects of NLRP3 inflammasome inhibition by MCC950 on LPS-induced pancreatic adenocarcinoma inflammation.j .癌症研究》中国。肿瘤防治杂志。146 (9),2219 - 2229。doi: 10.1007 / s00432 - 020 - 03274 - y
Yu年代。,Yin, J. J., Miao, J. X., Li, S. G., Huang, C. Z., Huang, N., et al. (2020). Activation of NLRP3 inflammasome promotes the proliferation and migration of esophageal squamous cell carcinoma.肿瘤防治杂志。代表。43 (4),1113 - 1124。doi: 10.3892 / or.2020.7493
Yu X。,赵,Q。,张X。,Zhang, H., Liu, Y., Wu, X., et al. (2017). Celastrol ameliorates inflammation through inhibition of NLRP3 inflammasome activation.Oncotarget8 (40),67300 - 67314。doi: 10.18632 / oncotarget.18619
海岬,m . H。,Boyd, K. L., Vogel, P., Kastan, M. B., Lamkanfi, M., and Kanneganti, T. D. (2010). The NLRP3 inflammasome protects against loss of epithelial integrity and mortality during experimental colitis.免疫力32 (3),379 - 391。doi: 10.1016 / j.immuni.2010.03.003
海岬,m . H。,Lamkanfi, M。,和Kanneganti, T. D. (2011). The Nlrp3 inflammasome: Contributions to intestinal homeostasis.Immunol趋势。32 (4),171 - 179。doi: 10.1016 / j.it.2011.02.002
张问。谢,x F。李,g M。陈,J。R., Li, M. T., Xu, X., et al. (2021). Erianin inhibits human lung cancer cell growth via PI3K/Akt/mTOR pathway在体外和在活的有机体内。植物疗法PTR》35 (8),4511 - 4525。doi: 10.1002 / ptr.7154
张,L。,王,Y。,Liu, X., and Zhang, Y. (2022). NLRP3 inflammasome activation in mfs-CRC crosstalk promotes colorectal cancer metastasis.安。中国。实验室科学。52 (4),571 - 579。
张,问。,王,H。,Mao, C., Sun, M., Dominah, G., Chen, L., et al. (2018). Fatty acid oxidation contributes to IL-1β secretion in M2 macrophages and promotes macrophage-mediated tumor cell migration.摩尔。Immunol。94年,27-35。doi: 10.1016 / j.molimm.2017.12.011
张X。,胡锦涛,L。徐,S。,你们,C。,和Chen, A. (2021). Erianin: A direct NLRP3 inhibitor with remarkable anti-inflammatory activity.前面。Immunol。12日,739953年。doi: 10.3389 / fimmu.2021.739953
张X。李,C。,Chen, D., He, X., Zhao, Y., Bao, L., et al. (2022).幽门螺旋杆菌CagA激活NLRP3 inflammasome促进胃癌细胞迁移和入侵。Inflamm。Res。71 (1),141 - 155。doi: 10.1007 / s00011 - 021 - 01522 - 6
赵,Q。Bi, Y。,郭,J。,Liu, Y. X., Zhong, J., Pan, L. R., et al. (2021). Pristimerin protects against inflammation and metabolic disorder in mice through inhibition of NLRP3 inflammasome activation.学报杂志。罪。42 (6),975 - 986。doi: 10.1038 / s41401 - 020 - 00527 - x
关键词:消化系统恶性肿瘤、pro-tumorigenic anti-tumorigenic、NLRP3 inflammasome
引用:太阳碳碳,李L,陶H-Q,江泽民bzcy,王L和王H-J(2022)的角色NLRP3 inflammasome在消化系统恶性肿瘤。前面。细胞Dev。杂志。10:1051612。doi: 10.3389 / fcell.2022.1051612
收到:2022年9月23日;接受:2022年12月13日;
发表:2022年12月23日。
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