TY -的盟Corcuff梅勒妮盟——Garibal Marc盟——Desvignes jean - pierre盟——Guien席琳盟——Grattepanche Coralie盟——Collod-Beroud Gwenaelle AU - Menoret,埃斯特尔非盟-萨尔加多,大卫AU - Beroud,克利斯朵夫PY - 2023 M3 -原始研究TI -蛋白质域提供了一个新图层的信息分类人类罕见疾病的变化乔-生物信息学前沿UR - //www.thespel.com/articles/10.3389/fbinf.2023.1127341六世- 3 SN - 2673 - 7647 N2 -简介:使用ACMG-AMP指南解释序列变异,它仍然难以满足相关的标准蛋白质域,PM1、分配在只有10%的雷竞技rebat情况下,而标准相关的变异频率,PM2 / BA1 / BS1, 50%的病例报道。改善人类的错义变体使用蛋白质域的分类信息,我们开发了海豚系统( https://dolphin.mmg-gbit.eu)。方法:我们使用真核生物的方式来定义包含了海豚分数确定蛋白质域残留物和变异,产生重大影响。在平行,我们丰富gnomAD变异频率为每个域的残渣。这些都是使用ClinVar数据进行验证。结果:我们这个方法适用于所有潜在的人类记录的变异,导致30.0%被分配一个PM1标签,而33.2%的人有资格获得一个新的良性支持标准,BP8。我们还表明,海豚提供一个推断频率变异的31.8%,相比于原始频率可用gnomAD 7.6%的人。讨论:总的来说,海豚可以简化使用PM1标准,扩大应用PM2 / BS1标准和创建一个新的BP8标准。海豚能促进蛋白质的氨基酸替换分类领域,覆盖近40%的蛋白质和代表大多数致病变种的网站。呃- - - - - -